Vero细胞狂犬病疫苗的免疫原性研究

目的研究Ｖｅｒｏ细胞狂犬病疫苗的安全性和免疫原性。方法对１１例暴露狂犬病病人进行常规５针注射Ｖｅｒｏ细胞狂犬病疫苗（ＰＶＲＶ）,在注射后的不同时间抽取静脉血,用小鼠中和试验（ＭＮＴ）等方法检测病人体内的中和抗体水平。结果显示３种不同的方法在第０、７天时的体内中和抗体均未达到保护水平（＜０．５ＩＵ／ｍｌ）;１４天时病人的中和抗体全部阳转,ＧＭＴ为７．３２ＩＵ／ｍｌ;２８天时中和抗体达到最高值,ＧＭＴ为１４．５８ＩＵ／ｍｌ;９０天和１８０天的ＧＭＴ分别为８．４３和３．３８ＩＵ／ｍｌ,阳性率仍为１００％,抗体仍保持在较高水平。整个观察过程中无１例发性过敏反应。结论ＰＶＲＶ具有良好的安全性和免疫原性     

Vero细胞在人用狂犬病疫苗中的研究和应用进展

Vero细胞是WHO认可的疫苗生产用细胞,已成为全世界疫苗生产推荐的细胞基质.因其易于生长、可在微载体的发酵罐中大规模扩增、可模式化培养且在限定代次内细胞性状比较稳定的特点,受到疫苗研发与生产工作者的青睐.Vero细胞正式用于人用狂犬病疫苗的生产也有40多年的时间,对狂犬病疫苗的推广使用和狂犬病的预防发挥了重要的作用....     

人用纯化Vero细胞狂犬病疫苗中硫酸鱼精蛋白残留量的测定

用硫酸鱼精蛋白可去除 vero细胞狂犬病疫苗中残存的细胞基质 DNA,使其残余量小于 10 0 pg/剂量 ,但经一系列处理后的疫苗中硫酸鱼精蛋白应无残留 ,方认为安全可靠。我们采用毛细管电泳法 ,检测该种疫苗中硫酸鱼精蛋白残留量 ,在待检样品中硫酸鱼精蛋白未检出 ,该方法最小检出量为 3ppm。     

人用地鼠肾细胞狂犬病疫苗纯化工艺中上样量的选择

经过Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ 4ＦＦ凝胶柱层析法〔1〕纯化的人用地鼠肾细胞狂犬病疫苗 ,其杂蛋白去除率可达99 %以上 ,副反应率较现行的 3- 5倍浓缩疫苗明显降低 ,且免疫效价可达 3.7ＩＵ /ｍｌ以上 ,值得大力推广并最终取代浓缩疫苗。在深入研究纯化工艺最佳条件时 ,发现待纯化的浓缩疫苗上样量的多少直接影响纯化后疫苗的质量 ,研究结果表明 ,上样量为柱床体积的 10 %以下时 ,纯化效果最佳。1　材料和方法1.1　细胞与病毒培养　使用 12～ 14ｇ健康金黄地鼠 ,无菌取肾 ,按常规方法制备单层细胞 ,用 3Ｌ转瓶 37℃及 33℃常规培养 ,于接种后第 4…     

Vero细胞口服狂犬病疫苗的研究

本试验采用ＣＴＮ－１株经Ｖｅｒｏ细胞传１５代，病毒滴度均在７．０～８．０ｌｏｇＬＤ５０／ｍｌ之间。给８只犬分别口服８．１ｌｏｇＬＤ５０的疫苗３０天的中和抗体几何平均效价为１：１１０，中和抗体的平均国际单位为２．５９ＩＵ／ｍｌ，阳转率为１００％；给４只犬分别口服７．４３ｌｏｇＬＤ５０的疫苗，阳转率为５０％，中和抗体的平均国际单位为２．４８ＩＵ／ｍｌ。选用３５－６０日龄的乳犬１６只口服１０个剂量的疫苗，并在口服后５、１０、２０天、３个月各杀３只犬取脑及唾液腺分别在ＢＨＫ２１细胞上盲传２代，同时在昆明种小白鼠乳鼠脑内盲传２代，进行病毒分离，均为阴性，余下犬观察１２个月均正常。总之该口服狂犬病疫苗对犬具有较好的安全性及口服免疫原性。     

人用狂犬病疫苗致迟发过敏性休克病例报告

某患者在预防接种门诊注射人用狂犬病疫苗（Vero细胞）后,出现迟发过敏性休克的情况,应引起预防接种人员的高度重视。建立良好的沟通机制,一旦发生疫苗接种的相关反应,及时进行诊断、处理,避免不良事件的发生。     

人用浓缩狂犬病疫苗人体反应观察

我国现行的地鼠肾细胞培养人用狂犬病疫苗,经多年使用证实免疫效果肯定．反应轻微,但也存在极少数免疫失败病例[1、2]究其原因,除了疫苗的保存、运输、正确使用以及伤口的妥当处理外,疫苗本身的致价及稳定性至关重要。为此,各生研所根据1993年全国人用技犬病疫苗会议纪要,于1994年开始生产浓缩疫苗,浓缩后的抗原量增加,效价明显提高．但有关毒性和致敬成份也相应增加。因此,本观察对浓缩兹及原信苗（以下称浓苗和原苗）作了反应观察比较。结果如下：材料和方法一、疫苗和分组系卫生部武汉生物制品研究所生产的地鼠肾培养人用狂犬病…     

地鼠肾细胞狂犬病疫苗的纯化研究

我们应用凝胶过滤及离子交换柱层板法对地鼠肾细胞狂犬病疫苗进行纯化,结果表明,凝胶柱层析法即可使该疫苗效价达到４．８ＩＵ／ｍｌ,小牛血清残留置小于５０ｎｇ／ｍｌ,符合《中国生物制品规程》要求。并经离子交换柱层板后,效力降低至１．９ＩＵ／ｍｌ,病毒损失较大。故只采用凝胶过滤柱层析法做为该苗的纯化工艺,并为大规模生产提供依据。     

狂犬病疫苗接种982例效果观察

采用ELISA法，对982例接种狂犬疫苗者血清进行狂犬病毒抗体测定，平均抗体阳性率为90．12％。个体年龄差异对狂犬病毒抗体形成有一定的影响。全程、规范注射狂犬病纯化疫苗是预防狂犬病发生的最有效的方法。     

狂犬疫苗免疫后抗体持续性及加强免疫效果观察

材料和方法 疫苗:卫生部兰州生物制品研究所产品,批号91020,92024。 观察人群:芜湖地区初次被狗咬伤患者91人,其中男61人,女30人。年龄3至68岁,均无狂犬疫苗注射史。 免疫注射及采血:全部患者于咬伤当日注射疫苗,按常觌5针法程序。第一针注射前和全程5针后七日各采静脉血一次,分离血清并检测。全程免疫后抗体未达到阳性水平者当即加强2针次再采血检测一次。免疫前后血清于第一次检测后冻存,待半年后采血再同     

猫用高效狂犬病灭活疫苗研究

目的研制水包油新型佐剂狂犬病疫苗开展猫的免疫试验。方法利用BHK-21细胞培养狂犬病病毒鼬獾源性JX04-45株,病毒滴度达到10^7.5 TCID₅₀/mL以上的病毒培养物用于灭活和疫苗制备,佐剂为新型水包油型;通过本实验室建立的荧光抗体病毒中和试验(FAVN)测定疫苗效力和猫免疫后的中和抗体,并进行了攻毒试验,评价本疫苗免疫效果。结果一个剂量的疫苗免疫小鼠后FAVN方法测定的疫苗效力≥3.0 IU/剂量;水包油佐剂型狂犬病灭活疫苗免疫猫后14 d时无不良反应,FAVN测得其诱导的中和抗体水平平均达16.04±4.29 IU/mL,28 d平均达37.13±6.12 IU/mL,56 d为21.01±7.61 IU/mL。180 d为6.71±3.44 IU/mL,360 d为2.66±2.01 IU/mL。至15个月时,咬肌攻毒10⁶MIC LD₅₀狂犬病病毒BD06株,观察90 d试验组无一死亡,对照组全部死亡。结论本疫苗诱导长达1年的免疫保护,可扩大安全评价和临床试验,以验证其实用价值。     

Evaluation of the safety, immunogenicity, and pharmacokinetic profile of a new, highly purified, heat-treated equine rabies immunoglobulin, administered either alone or in association with a purified, Vero-cell rabies vaccine

A clinical evaluation of a new, purified, heat-treated equine rabies immunoglobulin (PHT-Erig), F(ab′)₂ preparation, was carried out in Thailand and in the Philippines—two countries where rabies is endemic. An initial prospective, randomised, controlled trial (Study 1), compared the safety and pharmacokinetics (serum concentrations of rabies antibodies) after administration either of PHT-Erig or of a commercially-available, equine rabies immune globulin (Erig PMC). A second trial (Study 2) simulated post-exposure rabies prophylaxis by using a reference cell culture vaccine, the purified Vero-cell rabies vaccine (PVRV), administered in association with either Erig PMC or PHT-Erig. In Study 1, 27 healthy, Thai adults received a 40 IU kg⁻¹ dose of either Erig PMC (n=12) or PHT-Erig (n=15) via the intramuscular (IM) route; half of the dose was injected into the deltoid area and the other half into the buttocks. Serum for rabies antibody determination and F(ab′)₂ concentration was collected at hours (H) 0, 6 and 12, and on day (D) 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 and 15. Both products were safe, with no serious adverse events, and in particular, no anaphylactic reactions or serum sickness was reported. A statistical comparison of the pharmacokinetic parameters did not demonstrate bioequivalence of the two products. Nonetheless, the relative bioavaibility of 93% and the similar absorption rates suggest the pharmacokinetic profiles of Erig and PHT-Erig are similar. The antibody level in either group were low throughout the 15-day study period. The geometric mean titer (GMT) values ranged from group 0.027–0.117 IU ml⁻¹ in the Erig group and from 0.029 to 0.072 IU ml⁻¹ in the PHT-Erig. There was no significant difference between the evolution of GMT values for the two groups. In Study 2, 71 healthy volunteers received 40 IU kg⁻¹ via the intramuscular route of either Erig PMC (n=36) or PHT-Erig (n=35) on D0, in association with five doses of PVRV on D0, D3, D7, D14 and D28. The safety evaluation was performed during the 28-day follow-up and serum samples for anti-rabies antibody titration were collected on D0 (before injection) D3, D7, D14 and D28. No serious reactions were reported in either group. In particular, no immediate (anaphylactic type) or delayed (serum sickness) allergic reactions were observed. Over the 28-day follow-up period, GMT profiles of the two groups were statistically equivalent. On D14, 100% of the subjects had protective antibody titers (anti-rabies antibodies ≥0.5 IU ml⁻¹, which is the WHO-recommended level of seroconversion), and Erig PMC and PHT-Erig were indistinguishable according to the clinical definition chosen. On D28, the GMT values were 33.2 IU ml⁻¹ (95% CI, 23.8–46.1 IU ml⁻¹) in the Erig PMC/PVRV group and 31.4 IU ml⁻¹ (95% confidence interval, CI, 23.4–42.2 IU ml⁻¹) in the PHT-Erig/PVRV group, showing evidence of adequate vaccine-induced antibody responses in both groups. The increased purity, the heat-treatment step introduced in the manufacturing process of PHT-Erig, and the good clinical results substantiate the use of this new generation, purified equine F(ab′)₂ preparation in the post-exposure prophylaxis of rabies.     

人用狂犬病疫苗肌肉注射免疫程序研究进展

狂犬病尚无有效治疗方法,其预防措施主要为暴露前或暴露后接种人用狂犬病疫苗。随着狂犬病疫苗生产工艺的发展,疫苗质量不断提高,其免疫程序也在不断改进。目前,国内普遍采用肌肉注射方法进行狂犬病疫苗接种,暴露前免疫程序为在第0、7、21或28天(0、7、21或28 d)各注射1剂疫苗;暴露后免疫程序为5针法和2-1-1法,再暴露免疫程序则根据第1次暴露后免疫后间隔时间的不同,接种不同剂次的疫苗。2018年《狂犬病疫苗:WHO立场文件》根据狂犬病研究的最新进展,对狂犬病暴露预防免疫程序进行了简化。本文将在新立场文件的基础上,对国内外狂犬病暴露预防处置程序研究进展进行总结,并就我国狂犬病疫苗免疫程序与新立场文件倡导的免疫程序间存在的差异及改进方案加以讨论。     

狂犬病口服疫苗对消除人间狂犬病的重要作用北大核心CSCD

狂犬病严重威胁人类生命,控制狂犬病需要从病毒的源头着手。在狂犬病毒的多种宿主中,犬科动物所占比例最大。因此,消除狂犬病的关键是对犬的免疫覆盖率达到70%以上。事实证明,通过注射灭活疫苗对犬只形成免疫屏障是一件困难的事情。采用口服疫苗策略控制野生动物狂犬病的成功案例给大家提供了新的思路,因此世界卫生组织建议采用狂犬病口服疫苗对犬进行免疫,用以提高犬只的免疫覆盖率,从而达到2030年消除和控制狂犬病的目的。     

狂犬病mRNA疫苗的应用和研究进展

狂犬病是一个古老而又传统的疾病,其公共安全威胁持续存在,人类需要新型、快速和价格更为低廉的疫苗技术对其进行防治.mRNA疫苗作为一种新型的核酸疫苗,在感染性疾病的预防控制和癌症的治疗等领域已经取得阶段性进展,因此狂犬病mRNA疫苗有望成为抗击狂犬病的新生力量.本文将从狂犬病mRNA疫苗的结构、递送系统和临床前及临床研究...     

Immunogenicity and safety of purified Vero-cell rabies vaccine in severely rabies-exposed patients in China

The immunogenicity and safety of a purified Vero-cell rabies vaccine (PVRV, VERORAB; Aventis Pasteur, France) were evaluated in 171 patients treated for severe exposure to rabies (WHO category III contacts) at the Shandong Provincial Antiepidemic Station in Jinan and an EPI center in Ping Yin, China. Post-exposure treatment consisted of a single dose of equine rabies immunoglobulin (ERIG, 40 IU/kg body weight) on Day (D) 0, and intra-muscular administration of PVRV on D 0, 3, 7, 14 and 28. Antirabies antibody levels were evaluated on D 0, 7, 14, 28, 90 and 180 using the rapid fluorescent focus inhibition test. By D 14 all subjects had seroconverted (> or = 0.5 IU/ml), with a geometric mean titer of 50.3 IU/ml. Antibody titers remained above the seroprotection threshold in all patients for 3 months, and in 98.2% of subjects for 6 months. All patients were still alive 6 months after the start of treatment. PVRV and ERIG were shown to be well tolerated and no serious adverse events were observed. Following PVRV administration, 12 patients (7.0%) had at least one local reaction (mostly pruritus, erythematous rash and pain). Fourteen patients (8.2%) developed local reactions at the site of ERIG administration. Twelve patients (7.0%) developed systemic reactions following post-exposure treatment, the most frequent of which were pruritus, rash and vertigo. This study demonstrates that PVRV is immunogenic and safe in Chinese patients treated according to WHO recommendations for severe rabies exposure.     

转移因子增强狂犬病疫苗免疫效果的研究

目的探索转移因子(TF)作为人用纯化Vero-细胞狂犬病疫苗佐剂的可能性。方法分为单针免疫和多针免疫方案。单针免疫是用疫苗或用疫苗加胸腺肽1针免疫；多针免疫按常规5针免疫程序(即0、3、7、14、30天各注射1针)。加TF组按3针免疫程序(即0、7、30天各注射1针)和4针免疫程序(即0、3、7、30d各注射1针)，3组狂犬病疫苗均为0．2ml／只，肌肉注射；TF与疫苗混合后肌肉注射。结果单针加入TF(3mg／只)后免疫，在免疫后第7天抗体阳转，效价达1：86。此外，加入TF(3mg／只)后免疫5针可达到5针常规疫苗免疫效果。结论TF作为人用纯化Vero-细胞狂犬病疫苗的佐剂可增强狂犬病疫苗免疫的效果。     

人用狂犬病疫苗作为狂犬病毒抗原检测阳性对照的意义

目的探讨人用狂犬病疫苗能否作为目前应用的快速诊断狂犬病毒抗原的ELISA试剂盒的阳性对照。方法在对四川省犬只唾液和脑组织进行狂犬病带毒情况的流行病学调查时,同时加用人用狂犬病疫苗作阳性对照,比较试剂盒中标准阳性对照与抗原阳性对照的差异。结果①人用狂犬病疫苗作为阳性对照的灵敏度、特异度高,为100%,诊断粗符合率和调整一致性也均为100%。②标准阳性对照和抗原阳性对照的阳性率间没有差异。结论人用狂犬病疫苗稳定性较好,可用作ELISA抗原检测试剂盒中的阳性对照。     

人用狂犬病疫苗和被动免疫制剂研发进展

狂犬病(Rabies)是由狂犬病毒(Rabies virus)引起的一种人兽共患病。人一旦发病致死率几乎100%。目前预防狂犬病的人用疫苗为狂犬病毒灭活疫苗。随着基因工程技术的进步,新一代以狂犬病毒G蛋白(Glycoprotein)为免疫原的疫苗在开发中,包括不同表达系统的G蛋白亚单位疫苗,G蛋白DNA疫苗,G蛋白病毒载体疫苗等。同时本文还探讨了未来可能取代狂犬病免疫球蛋白的被动免疫制剂(单克隆抗体)的研发进展。