川芎嗪对老龄小鼠超氧化物歧化酶活性和过氧化脂质含量的影响

本文采用改良的邻苯本三酚自氧化法和 TBA 比色法测定盐酸川芎嗪注射液(0.2g/kg,0.4g/kg,0.8g/kg)对老龄小鼠红细胞超氧化物歧化酶活性和心、肝中过氧化脂质含量。结果表明,川芎嗪注射液能显著提高老龄小鼠红细胞中超氧化物歧化酶活性(P<0.01);显著降低心、肝中过氧化脂质含量(P<0.01)。故具有延缓衰老作用。     

鼠创伤性失血性休克对其细胞生物膜脂质过氧化水平的影响

目的建立创伤性失血性休克(THS)模型,探讨THS发生过程中对细胞生物膜脂质过氧化水平的影响。方法选择大鼠急性失血创伤方式建立收缩压下降曲线,形成THS模型并对相关过程分段,放血及留取血样检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA),并予以统计分析。结果 THS发生过程不同位置失血量与SOD、MDA均存在统计学差异。结论 THS发生过程中失血量与SOD、MDA水平变化存在显著性差异提示THS对细胞生物膜脂质过氧化水平具有重要影响。     

X射线照射对机体过氧化水平及抗氧化能力影响的实验研究

目的探讨X射线照射对机体过氧化水平及抗氧化能力的影响。方法选择无特定病原体成年大鼠19只,随机分为实验组(A)、实验组(B)、对照组(C),A、B二组大鼠每日进行一次全身性X线照射,连续6 d,1次/d,A组照射剂量为3 Gy,B组照射剂量为2 Gy;C组不进行X线照射,完毕后留取血样检测3组大鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)及总抗氧化能力(T-AOC)水平,进行统计学分析。结果 SOD:A、C组间差异有统计学意义(P<0.05),A、B组间差异有统计学意义(P<0.05),B与C组间差异无统计学意义(P>0.05),表明A组SOD水平显著低于C组,且A组显著低于B组;CAT:A、C组间差异有统计学意义(P<0.05),A、B组间差异有统计学意义(P<0.05),B与C组间差异无统计学意义(P>0.05),表明A组CAT水平显著低于C组,且A组显著低于B组;T-AOC:A、C组间差异有统计学意义(P<0.05),其余组间差异无统计学意义(P>0.05),表明A组T-AOC水平显著低于对照组,且A组低于B组。结论 X线照射对机体SOD、CAT和T-AOC指标具有显著影响,可显著降低血清SOD、CAT和T-AOC水平,抗氧化酶SOD及CAT活性与照射剂量呈负相关。     

番茄红素对高脂兔血管脂质过氧化损伤的影响及机制探讨

目的：观察番茄红素对高脂喂饲所致家免主动脉脂质过氧化损伤的影响。方法：采用高脂喂饲模型，将30只新西兰家兔随机分为3组：对照组、高脂模型组和番茄红素组，分别给予普通饲料和高脂饲料喂养，番茄红素组另加用番茄红素；于实验开始前1d和开始后第2、4、6、8周末取空腹血测定血清总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、血清超氧化物歧化酶活性、丙二醛含量、血清一氧化氮含量和一氧化氮合酶活性。实验结束后，苏丹Ⅳ染色和HE染色观察主动脉血管病理变化。结果：与高脂模型组相比，番茄红素组血清甘油三酯含量减低；血清超氧化物歧化酶活性明显增加；血清丙二醛的含量减少；一氧化氮含量增加；主动脉脂质斑块面积减少。结论：番茄红素对兔主动脉脂质过氧化损伤具有较好的保护作用，能减轻高脂兔动脉粥样硬化病变形成。降甘油三酯，抗脂质过氧化损伤及保护血管内皮功能可能是番茄红素产生抗动脉粥样硬化作用的重要机制。     

谷胱甘肽对病毒性肝炎病人超氧化物歧化酶、过氧化脂质水平的影响及疗效

目的：探讨谷胱甘肽对病毒性肝炎病人ＳＯＤ和ＬＰＯ的影响及疗效。方法：治疗组２６例，男性２０例，女性６例；年龄３６±ｓ１０ａ。用肌苷０．４ｇ，甘草酸单铵６０ｍＬ或甘草酸二铵３０ｍＬ和门冬氨酸钾镁２０ｍＬ均加入１０％葡萄糖注射液２５０ｍＬ中静脉滴注（静滴），ｑｄ作基础治疗，同时用谷胱甘肽１．２ｇ，静滴，ｑｄ；对照组２５例，男性１８例，女性７例；年龄３２±９ａ，仅给予基础治疗。结果：治疗组ＴＢ，ＤＢ，ＡＬＴ分别下降３９±４６μｍｏｌ／Ｌ，１８±３２μｍｏｌ／Ｌ，７６±１１３ＩＵ／Ｌ，均优于对照组（分别为２９±４２μｍｏｌ／Ｌ，１４±３０μｍｏｌ／Ｌ，３９±１００ＩＵ／Ｌ），Ｐ值分别＜０．０１，０．０５和０．０１，但治疗前后ＳＯＤ（分别为４０±１０Ｕ／ｍＬ，４２±１５Ｕ／ｍＬ），ＬＰＯ（分别为０．５±０．５μｍｏｌ／Ｌ，０．４±０．３μｍｏｌ／Ｌ）无明显变化（Ｐ＞０．０５）。结论：谷胱甘肽对肝功能恢复有良好疗效，但不影响ＳＯＤ和ＬＰＯ水平     

中老年男性血清氧化／抗氧化状态的监测及相关性研究

目的:探讨监测中、老年体内氧化/抗氧化状态以及血脂、空腹血糖水平的临床意义。方法:测定青年对照组及中、老年人血清丙二醛(MDA),超氧化物歧化酶(SOD),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX),总抗氧化能力(T-AOC)及血总胆固醇(CHO)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、甘油三酯(TG)和空腹血糖(FBG)。结果:中、老年人组MDA、CHO、LDL、TG、FBG明显高于青年组,且老年组又明显高于中年组。中、老年人组中SOD、GSH-PX、T-AOC明显低与青年组,且老年组中SOD、T-AOC较中年组下降也有显著差异。结论:在中、老年人群中除血脂、血糖水平外,MDA、SOD、T-AOC、GSH-PX等几项指标也是评价中、老年人体内氧化应急、氧化/抗氧化能力客观指标,监测其水平,对老年病的防治具有很大的价值。     

Effect of Xiongbing compound on the pharmacokinetics and brain targeting of tetramethylpyrazine

Objectives To investigate the effect of the Xiongbing compound (XBC) on the pharmacokinetics and brain targeting of tetramethylpyrazine (TMP). Methods Three microemulsions containing the same TMP concentration were prepared. XBC microemulsions were made from Rhizoma ligustric Chuanxiong extracts, borneol and TMP. TMP microemulsions were made with TMP only. Borneol microemulsions contained borneol and TMP. Microdialysis with high performance liquid chromatography (HPLC) was used to measure the concentration of TMP in the blood and striatum after intravenous (i.v.) or intragastric (i.g.) administration of the three different microemulsions. Key findings The pharmacokinetics of free TMP concentration in the blood and the striatum fit a first‐order rate, open two‐compartment model after intravenous and intragastric microemulsion administration. The maximal concentration (C_max) and area under curve (AUC) values in the XBC microemulsion i.v. group were significantly higher than that in the TMP microemulsion and borneol microemulsion i.v. groups. After XBC microemulsion i.g. administration, the t_1/2, mean residence time (MRT) and AUC of TMP in both plasma and brain tissues were greater than those with TMP microemulsion and borneol microemulsion administration. The relative brain targeting efficiency of TMP for the XBC microemulsion i.v and i.g. groups relative to the TMP microemulsion and borneol microemulsion groups were greater than 1. Conclusion XBC microemulsion can enhance TMP oral bioavailability, brain targeting and tissue distribution, mainly through a synergistic action of Rhizoma ligustric Chuanxiong extracts and borneol.     

磷酸川芎嗪鼻用pH敏感型原位凝胶在正常大鼠和模型大鼠的脑部药动学比较研究

川芎嗪(tetramethylpyrazine,TMP)是从中药川芎的根茎中提取的生物碱单体,磷酸川芎嗪(tetramethylpyrazine phosphate,TMPP)具有扩张血管、增加冠脉及脑血流、抑制血小板聚集和降低血小板活性等作用[1,2],临床上广泛用于治疗闭塞性     

铅对发育中的脑脂质过氧化作用的影响

新生大鼠吸吮饮用含Pb~(2+)300 ppm和1000ppm水的母鼠乳汁(约含Pb~(2+)10～25ppm)连续21 d后,血铅和脑铅含量有显著增高,其血和脑ALAD活性亦有不同程度的抑制,说明Pb~(2+)容易由母体乳汁传递给新生大鼠引起铅中毒。另外还看到,新生大鼠脑匀浆、脑线粒体和微粒体的膜MDA含量及脂质过氧化荧光物质量比对照明显增加,血浆SOD活性抑制,均提示Pb~(2+)引起膜损伤(一是促进膜脂质过氧化作用;二是抑制SOD活性),因而出现Pb~(2+)对中枢神经系统的神经毒性。     

Effect of ferulic acid on the brain pharmacokinetics of tetramethylpyrazine in conscious rats

1.?In traditional Chinese medicine, Angelica sinensis is often coprescribed with Ligusticum chuanxiong Hort for the treatment of ischemic cerebrovascular diseases. Tetramethylpyrazine (TMP) is one of the most important active ingredients isolated from Ligusticum chuanxiong Hort; ferulic acid (FA) is the main water-soluble component of Angelica sinensis.

2.?The purpose of this study is to investigate the possible effect of FA on the brain pharmacokinetics of TMP in conscious Sprague-Dawley rats. The pharmacokinetic parameters of TMP were investigated in brain microdialysates after oral and intravenous administration of TMP (4?mg/kg) to rats in the absence and presence of FA (5?mg/kg). Samples were collected at timed intervals for the measurement of TMP by a rapid and sensitive UPLC-MS/MS method.

3.?The pharmacokinetic parameters were calculated by noncompartmental analysis for brain microdialysates. The brain pharmacokinetic data for TMP showed significant increases in C_max, t_1/2, AUC_0–inf and MRT_0–inf after combination with FA. After intragastric administration with FA, there were significant decreases in the T_max (from 38.33?±?5.77 to 21?±?5.48?min; p?0.01) of TMP. This study indicated that potential drug–drug interaction between TMP and FA should be taken into consideration and the combined administration is beneficial in improving the bioavailability of TMP in the brain.     

川芎嗪对大鼠实验性慢性肾功能衰竭的治疗作用

目的 探讨川芎嗪对大鼠实验性慢性肾功能衰竭的治疗作用。方法 采用改良方法制造大鼠慢性肾功能衰竭模型：一次手术切除左例全部肾脏及右侧2／3肾脏，二周后测定大鼠血清肌酐和尿素氮含量，建立大鼠慢性肾功能衰竭模型。给予川芎嗪60mg／kg，1次／日口服，连续治疗100天。结果 川芎嗪可明显改善实验动物的肾功能，降低该模型肾皮质丙二醛含量并明显增加肾皮质SOD活性，还可增加该模型近曲小管细胞及远曲小管细胞cAMP含量。结论 提示川芎嗪治疗慢性肾功能衰竭的机理与其增加肾皮质SOD活性、降低肾皮质的脂质过氧化、并增加近曲肾小管细胞和远曲肾小管细胞cAMP含量有关。     

挤压伤后丙二醛和一氧化氮的变化

目的 观察挤压伤后脂质过氧化物的终产物－丙二醛（MDA）和一氧化氮（NO）含量变化。方法 复制挤压伤的大鼠模型，测定正常和挤压伤后平均动脉压（MAP）和血浆MDA、NO的含量变化，检测解压2h后心、肝、肾、小肠组织的MDA和NO含量。结果 解压后挤压伤组MAP值均低于对照组，血浆和组织中MDA、NO均高于对照组，并有统计学意义。结论 挤压伤后组织器官损伤与缺血再灌注有关，氧自由基和一氧化氮产生增多是其重要的机制。     

丹参素对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤脑组织SOD、MDA的影响

目的 观察丹参素对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤脑组织SOD、MDA的影响及探讨丹参素的脑损伤保护作用机理.方法 7日龄SD新生大鼠78只,随机分成5组:假手术组(n =6);缺氧缺血模型组(n =18);丹参素低剂量组(n =18);丹参素中剂量组(n =18);丹参素高剂量组(n =18).通过结扎左颈总动脉和吸入8%低氧混合气制备缺氧缺血性脑损伤(HIBD)动物模型.假手术组不进行缺氧缺血处理.丹参素各治疗组按低、中、高剂量分别于造模后0、24 h两个时点按15 mg/kg、30 mg/kg、60 mg/kg腹腔注射用生理盐水稀释至0.5 ml的丹参素注射液.缺氧缺血模型组及假手术组于相应时点腹腔注射生理盐水0.5 ml.假手术组于缺氧缺血后6 h,HIBD组与各丹参素组于缺氧缺血后6 h、24 h、48 h断头取脑,测定脑组织匀浆SOD、MDA.结果 与假手术组比较,缺氧缺血模型组新生大鼠大脑中MDA水平升高,SOD活性降低;应用丹参素治疗后MDA水平回降,SOD活性回升,且呈剂量效应.差异有统计学意义(P<0.05).结论 丹参素有减轻新生大鼠缺血再灌注时氧自由基引起的氧化损伤作用,从而发挥脑保护作用.     

川芎嗪硝酮衍生物在脑缺血模型大鼠脑中浓度

目的 考察脑缺血模型大鼠与正常大鼠脑组织中(2-N-叔丁基硝酮)-3,5,6-三甲基吡嗪(TBN)的浓度差异.方法 用线栓法,建立大脑中动脉栓塞脑缺血大鼠模型,按不同剂量或在不同再灌注时间后给药,用HPLC方法测定脑组织中TBN浓度.结果 以不同剂量、在不同再灌注时间后给药,TBN在模型大鼠脑中的浓度均基本高于正常大鼠.模型鼠脑中TBN浓度随剂量增加而增大,两者呈良好的线性关系.于不同再灌注时问后给药,对脑中TBN浓度影响明显.结论 在脑缺血再灌注后,TBN能更有效地透过大鼠血脑屏障,产生更高的脑药浓度.     

磷酸川芎嗪对大鼠体内硝苯地平药动学的影响

目的:研究灌服磷酸川芎嗪对大鼠体内硝苯地平的药动学过程影响。方法:24只雄性Wistar大鼠随机分为4组,分别灌服纯化水,20,40,80mg.kg-1磷酸川芎嗪,连续5d灌服10mg.kg-1硝苯地平,于0,0.10,0.25,0.50,0.75,1.0,2.0,4.0,6.0,8.0,10.0h取血,采用HPLC-MS/MS法测定血浆硝苯地平浓度,采用DAS2.0计算药动学参数。结果:与单独灌服硝苯地平相比,大鼠连续5d灌服40mg.kg-1和80mg.kg-1磷酸川芎嗪,硝苯地平AUC0-10h分别增加41.8%(P<0.05)和77.3%(P<0.01),MRT0-10h延长15.3%(P<0.05)和10.4%(P<0.05),Cl降低31.5%和45.0%。结论:40mg.kg-1和80mg.kg-1磷酸川芎嗪可增加硝苯地平的生物利用度,减慢硝苯地平的体内消除。