β-连环蛋白、细胞周期蛋白D1在涎腺多形性腺瘤及其恶变中表达的研究

目的：检测正常涎腺组织、多形性腺瘤（Pleomorphic adenoma,PA）和癌在多形性腺瘤中（Carcinoma in pleomorphic adenoma,CPA）β-连环蛋白（β—catenin）和细胞周期蛋白D1（Cyclin D1）的表达情况及其表达间的相关性,探讨β—catenin、Cyclin D1在涎腺多形性腺瘤发生、复发及恶变中可能的作用。方法：用免疫组化S-P法结合计算机图像分析技术检测15例正常涎腺组织、45例涎腺多形性腺瘤（腮腺、颌下腺、腭腺各15例）、16例癌在多形性腺瘤中β-catenin及Cyclin D1的表达情况;并对β-catenin、Cyclin D1在涎腺PA、CPA中的表达情况进行相关性分析。结果：β-catenin在15例正常涎腺组织中均呈正常表达（细胞膜着色）,而Cyclin D1表达均呈阴性;β—catenin在PA和CPA中呈异质性表达（细胞膜着色减弱或缺失,细胞浆或核出现染色颗粒）,表达率分别为35．6％、81．2％,Cyclin D1在PA和CPA中的表达率为51．1％、87．5％,β-catenin、Cyclin D1在PA、CPA的表达均有显著性差异（P〈0．01,P〈0．05）。β—catenin异常表达和Cyclin D1的过表达在涎腺PA、CPA中均有显著的正相关（r=-0．587,P〈0．05）。结论：涎腺PA、CPA中均存在β-catenin异常表达和Cyclin D1的过表达,且两者的表达呈正相关,提示Wnt（Wingless＆Int）信号通路异常激活,导致β—catenin胞浆累积,而β—catenin的异常表达激活Cyclin D1引起细胞增殖和分化失控,在涎腺PA及CPA发生中可能具有一定作用。     

p16、p21在涎腺多形性腺瘤及恶性多形性腺瘤中的表达

目的:研究涎腺多形性腺瘤及恶性多形性腺瘤中抑癌基因p16、癌基因rasp21的表达,探讨基因在涎腺多形性腺瘤及恶性多形性腺瘤发生发展中的作用。方法:应用免疫组化SABC法检测正常涎腺组织、多形性腺瘤及恶性多形性腺瘤中p16、p21的表达。结果:(1)p16表达:正常组阳性表达率为100%,良性组为95%,恶性组为82.5%。正常组与恶性组、良性组与恶性组相比存在显著性差异(P<0.05),正常组与良性组之间无统计学差别。(2)p21表达:正常组阳性表达率为0%,良性组为65%,恶性组为72.5%。正常组与良性组或恶性组相比均具有显著性差异(P<0.01),但良性组与恶性组相比无显著差别。结论: 1.p16基因变异在涎腺多形性腺瘤及恶性多形性腺瘤的发生发展中起一定作用;2.ras基因产物p21过表达可能对涎腺多形性腺瘤及恶性多形性腺瘤的早期发生起重要作用。     

涎腺多形性腺瘤微血管密度及血管内皮生长因子表达的意义

目的:研究多形性腺瘤中血管内皮生长因子(VEGF)的表达和微血管密度(MVD),探讨其与该肿瘤的临床病理意义.方法:采用SP免疫组化染色方法检测33 例多形性腺瘤中VEGF的表达和MVD,用SPSS统计软件进行分析.结果:VEGF在多形性腺瘤中的表达率明显高于正常涎腺(P<0.05);MVD在多形性腺瘤中的分布与正常涎腺组织无显著性差异(P>0.05);VEGF在多形性腺瘤中的表达与MVD无显著相关性.结论:在涎腺多形性腺瘤中,VEGF有较高水平表达,MVD的分布需进一步研究.     

Cyclin D1,Cyclin E,c-Myc在涎腺良恶性多形性腺瘤中的表达研究

目的：研究cyclin D1,cyclin E,c-myc在涎腺多形性腺瘤中的表达,与临床生物学特性和细胞增殖的关系以及对于涎腺多形性腺瘤病理学诊断的意义。方法：采用免疫组化方法检测30例良性多形性腺瘤,30例细胞丰富型多形性腺瘤和30例恶性多形性腺瘤中cyclin D1、cyclin E、c-myc蛋白的表达水平,并与30例癌旁正常涎腺组织中的表达对比。结果：cyclin D1、cyclin E和c-myc在恶性多形性腺瘤中的阳性表达率明显高于良性和细胞丰富型多形性腺瘤（P〈0.05）,而三者在良性多形性腺瘤中的阳性表达率与在细胞丰富型多形性腺瘤的阳性表达率无统计学差异。cyclin E、cyclin D1和c-myc蛋白的异常表达与患者性别、是否复发、发生部位、肿瘤的大小无关（P〈0.05）。在恶性肿瘤中,cyclin D1的异常表达与肿瘤的TNM分期相关（P〈0.05）,cyclin E蛋白的表达于肿瘤的浸润性相关（P〈0.05）。c-myc的过表达与cyclin D1和cyclin E的阳性表达呈正相关。结论：cyclin D1、cyclinE、c-myc共同参与调控细胞周期,可作为预测多形性腺瘤恶变和预后的分子生物学指标之一,是多形性腺瘤病理学分类的依据之一。     

涎腺多形性腺瘤恶变机制的研究进展

涎腺多形性腺瘤是最常见的涎腺上皮性肿瘤,多次复发或病程长者可恶变为恶性多形性腺瘤.涎腺多形性腺瘤的恶变是多因素、多基因变异的综合病变过程.研究发现,细胞遗传学改变、癌基因、抑癌基因、黏附分子及细胞外基质蛋白在涎腺多形性腺瘤的恶变过程中均有一定的作用.本文就多形性腺瘤恶变机制的研究进展作一综述.     

EphA2在涎腺肿瘤中的表达及其临床意义

目的检测EphA2在涎腺肿瘤中的表达，并分析其临床病理意义。方法免疫组化S-P法检测10例正常涎腺组织、30例多形性腺瘤、30例黏液表皮样癌（MEC）、30例腺样囊性癌（ACC）中EphA2的表达。分析EphA2表达与患者的年龄、性别、肿瘤部位、大小、TNM分期以及复发、淋巴结转移等临床病理因素的关系。比较EphA2在正常涎腺组织及几种常见的涎腺良、恶性肿瘤中的表达差异。结果EphA2在正常涎腺组织中主要表达于腺管上皮，而腺泡细胞几乎不表达。EphA2在正常涎腺组织、多形性腺瘤、涎腺癌（包括黏液表皮样癌和腺样囊性癌2组）中的表达依次增高，存在显著性差异（P〈0．05）。EphA2的表达与涎腺癌瘤体大小、TNM分期、复发和淋巴结转移有关（P〈0．05）。结论EphA2可能影响涎腺肿瘤发生、发展及其预后。     

基质金属蛋白酶及其组织抑制剂在涎腺多形性腺瘤生物学行为中的意义

目的 研究涎腺多形性腺瘤中基质金属蛋白酶(MMP)-2、9及其组织抑制剂(TIMP)-1、2的表达变化与其生物学行为的关系。方法 用免疫组化SP法和明胶酶谱法分别检测9例普通型和14例生长活跃型多形性腺瘤中MMP-2、9及TIMP-1、2的阳性表达及细胞定位，分析其中酶原与活性酶的含量比例。结果 MMP-2及MMP-2／TIMP-1、MMP-2／TIMP-2的比值在生长活跃型多形性腺瘤中的表达高于普通型，活性MMP-2、MMP-9酶原和活性酶在生长活跃型多形性腺瘤中的表达明显高于普通型，涎腺良性肿瘤与普通型多形性腺瘤间、涎腺恶性肿瘤与生长活跃型多形性腺瘤间差异无统计学意义。结论 涎腺生长活跃型多形性腺瘤与涎腺恶性肿瘤有相似的MMP-2、9和TIMP-1、2表达特征，而普通型多形性腺瘤中MMP-2、9和TIMP-1、2的表达与涎腺良性肿瘤相近。检测MMPs、TIMPs有助于判断涎腺多形性腺瘤的生物学行为。     

颌下腺多形性腺瘤及其复发的临床研究

目的:评价颌下腺多形性腺瘤及其复发的临床特点及原因。方法:对8例颌下腺多形性腺瘤复发的临床特点和24例颌下腺手术野术中脱落细胞学进行分析及检测。结果:本院颌下腺多形性腺瘤术后有3例复发(3/366例,0.8%),另5例复发性颌下腺多形性腺瘤均为外院转入我院。8例病例复发时间均在1年以上,其中1例第2次复发时间为第1次复发术后5个月。1例复发性颌下腺多形性腺瘤术中见瘤体深叶处存留少许腺细胞,7例无腺细胞残留。术中脱落细胞显示8例原发性肿瘤手术野冲洗前有3例检测到腺泡细,5例为血液细胞,冲洗后2例为腺泡细胞,6例为血液细胞,8例复发性肿瘤冲洗前后均为1例腺泡细胞,7例血液细胞。8例非瘤性病变冲洗前1例为腺泡细胞,7例血液细胞,冲洗后均为血液细胞,3组之间无显著性差异(P>0.05)。结论:颌下腺多形性腺瘤复发罕见,可能与细胞学穿刺及瘤旁腺泡有关。     

骨桥蛋白在涎腺良、恶性肿瘤中的表达及意义的研究

目的 探讨骨桥蛋白(OPN)在涎腺良、恶性肿瘤中的表达及意义。方法 采用免疫组化SP法检测OPN在68例涎腺肿瘤(多形性腺瘤20例、腺样囊性癌24例、Warthin瘤24例)和20例瘤旁正常涎腺组织中的表达。结果 OPN在多形性腺瘤和Warthin瘤中均较正常涎腺组织增高(P<0.05);在腺样囊性癌中较正常涎腺组织增高,但两组间比较差异无显著性(P>0.05)。结论 OPN在正常涎腺组织和腺样囊性癌中有弱表达,在多形性腺瘤和Warthin瘤中表达增高。     

多形性腺瘤DNA含量的定量分析及意义

目的：探讨DNA含量与多形性腺瘤及其复发之间的关系。方法：用图像分析仪（ICM）对35例多形性腺瘤，5例术后复发的标本进行细胞核DNA测定。结果：多形性腺瘤中的肿瘤性上皮细胞、粘液样细胞和软骨样细胞与正常腺上皮细胞的DNA含量之间有显著性差异（P＜0．05），多形性腺瘤组和复发组之间也有显著性差异（P＜0．05）。结论：在多形性瘤中，DNA含量不仅与细胞类型密切相关，而且其早期的变化也有助于了解预后复发情况，因而可作为评价多形性腺瘤预后一种良好的参考指标。     

CD44v6与COX-2在腮腺多形性腺瘤及癌在多形性腺瘤中的表达及临床意义

目的 探讨CD44v6与环氧合酶2（cyclooxygenase-2,COX-2）的表达与腮腺多形性腺瘤复发和恶化的相关性。方法 采用免疫组织化学法检测19例正常腮腺组织、25例初发多形性腺瘤、15例第一次复发多形性腺瘤、15例第二次复发多形性腺瘤和13例癌在多形性腺瘤组织中CD44v6与COX-2的表达,采用SPSS 15.0软件包分析CD44v6与COX-2与腮腺多形性腺瘤复发和恶化的相关性。结果 正常腮腺组织、初发多形性腺瘤、第一次复发多形性腺瘤、第二次复发多形性腺瘤与癌在多形性腺瘤中CD44v6阳性表达率分别为5.26%、44.00%、60.00%、93.37%和100.00%,COX-2阳性表达率分别为10.53%、40.00%、63.33%、93.37%和100.00%,各组CD44v6和COX-2阳性表达强度比较,差异有统计学意义（P<0.05）。正常腮腺组织中CD44v6和COX-2阳性表达率和表达强度显著低于其他各组（P<0.05）,初发多形性腺瘤与第一次复发多形性腺瘤组织中CD44v6阳性表达率和表达强度比较均无统计学差异（P>0.05）,2组COX-2表达强度比较无统计学差异（P>0.05）,但COX-2阳性表达率差异显著（P<0.05）;第二次复发多形性腺瘤组织中,CD44v6阳性表达率和表达强度以及COX-2表达强度显著高于第一次复发多形性腺瘤（P<0.05）,但2组COX表达阳性率无显著差异（P>0.05）;第二次复发多形性腺瘤组织与癌在多形性腺瘤组织中,CD44v6和COX-2阳性表达率和表达强度无统计学差异（P>0.05）。结论 CD44v6和COX-2能够通过协同作用,共同促进多形性腺瘤发生、侵袭、复发和恶化。     

Ki-67、p16与腮腺多形性腺瘤术后复发的相关性研究

目的:探讨Ki-67、p16与腮腺多形性腺瘤术后复发生物学行为的相关性.方法:用EnVision免疫组织化学方法观察Ki-67、p16在腮腺多形性腺瘤术后复发者第一次(复发前)手术、第二次(复发后)手术标本,未复发者手术标本中的表达.结果:Ki-67在复发者第一、二次手术与未复发者标本中的表达差异有统计学意义(P＜0.05);p16在复发者第一次手术与未复发者标本中的阳性强度表达构成比差异有统计学意义(P＜0.05).结论:腮腺多形性腺瘤术后复发与其自身的生物学活性有关.     

COX-2、cyclinD1在多形性腺瘤和癌在多形性腺瘤中的表达及意义

目的：研究COX-2、cyclinD1在正常腮腺组织、多形性腺瘤（PA）和癌在多形性腺瘤中（CPA）的表达及相关性,探讨其在肿瘤复发、恶变中的作用.方法：应用免疫组化S-P法检测11例正常腮腺组织,40例PA及12例CPA中的COX-2和cyclinD1表达.结果：COX-2在PA初发瘤、PA复发瘤及CPA中的阳性表达率分别为34.4%、75%、83.3%,显著高于正常腮腺组织的9.09%（P＜0.05）,彼此间有显著性差异（P＜0.05）;cyclinD1在正常腮腺组织、PA初发瘤、PA复发瘤及CPA中的阳性表达率分别为0、37.5%、50%、75%,PA和CPA间阳性表达率有显著性差异（P＜0.05）,PA复发瘤中阳性表达率高于PA初发瘤,但无显著性差异（P＞0.05）;COX-2与cyclinD1在PA和CPA中的表达分别有显著相关性（P＜0.05）.结论：COX-2、cyclinD1在PA、CPA中的过表达与肿瘤的复发、恶变有明显关系,二者在PA、CPA的发生发展中可能具有一定的作用.     

基质金属蛋白酶-2、CD44v6在腮腺多形性腺瘤中的表达研究

目的:探讨基质金属蛋白酶 -2 (MMP2 )、CD44v6在腮腺多形性腺瘤中的表达及其与肿瘤复发的关系。方法:采用免疫组化S- P法检测5 0例初发腮腺多形性瘤(PA ) ,3 2例复发腮腺多形性腺瘤(CPA)及10例正常腮腺组织中CD44v6和MMP2的表达。结果:CD44v6在初发瘤、复发瘤及正常腮腺组织中阳性表达率分别为5 4.0 0 %、78.13 %、2 0 .0 0 % ,彼此间有显著性差异(P <0 .0 5 ) ;MMP2在初发瘤和复发瘤组织中阳性表达率分别为48.0 0 %、5 3 .13 % ,显著高于正常腮腺组织的10 .0 0 % (P <0 .0 5 ) ,而初发瘤和复发瘤间阳性表达率无显著性差异(P >0 .0 5 ) ;CD44v6与MMP2在初发瘤及复发瘤中的阳性表达分别有显著相关性(P <0 .0 5 )。结论:MMP2、CD 44v6在腮腺多形性腺瘤中的过度表达与肿瘤的复发有明显关系,肿瘤复发可能是其本身所固有的生物学特性。     

腮腺复发性多形性腺瘤的临床分析--附22例报告

目的：探讨腮腺多形性腺瘤复发、恶变的原因及临床治疗方法。方法：对22例腮腺多形性腺瘤复发患者进行回顾性分析和追踪调查。结果：多数腮腺多形性腺瘤复发病例肿块呈多灶性（18／22），手术越简单其复发率越高，复发间期越短（P＜0．05）。22人中有7例发生恶变，占31．8％，恶变与初发年龄较大有关（P＜0．05），与手术次数关系不大。末次手术分别采用浅叶切除术，腮腺全切术、扩大切除术，对7例有恶变者于术后辅以放射治疗。术后平均追踪54月，除1例多形性腺瘤恶变者于术后30月时肿瘤复发外，其余均未见复发。结论：不恰当的手术方式是导致腮腺性多形性腺瘤复发的直接原因。     

谷胱甘肽过氧化物酶-3在腮腺多形性腺瘤中的表达及意义

目的 :研究谷胱甘肽过氧化物酶-3(glutathione peroxidase-3,GPX-3)基因及蛋白在腮腺良、恶性多形性腺瘤中的表达,以明确GPX-3与腮腺多形性腺瘤发生、发展的相关性,为临床预测腮腺多形性腺瘤的发生及恶变提供理论依据。方法:采用荧光定量PCR和蛋白免疫印迹法检测30例腮腺多形性腺瘤,30例腮腺多形性腺瘤的瘤旁2 cm腺体组织,以及10例恶性腮腺多形性腺瘤中的GPX-3 mRNA及蛋白的表达,对其相对表达量进行统计学分析。结果:GPX-3 mRNA和蛋白在腮腺良、恶性多形性腺瘤中的表达明显低于瘤旁腺体组织,且在腮腺恶性多形性腺瘤中的表达最低,差异有统计学意义(P<0.01)。GPX-3在腮腺多形性腺瘤中的表达与患者的年龄、性别及肿瘤大小无关,差异无统计学意义(P>0.05),且GPX-3在腮腺多形性腺瘤中的表达与肿瘤TNM分期及恶性成分比例有关,其差异有统计学意义(P<0.05)。结论:GPX-3在腮腺良性多形性腺瘤中低表达,且在腮腺恶性多形性腺瘤中的表达最低,提示GPX-3的低表达与腮腺多形性腺瘤的发生及恶变密切相关。     

腮腺多形性腺瘤包膜特征与手术边界的确定

目的：研究腮腺多形性腺瘤包膜特征与安全手术边界,为临床治疗提供病理学依据。方法：选择53例腮腺多形性腺瘤术后连续病理切片．镜下观察肿瘤包膜情况,对肿瘤包膜内浸润、伪足及卫星结节的深度进行测量。采用SPSS16．0软件包对数据进行统计学分析。结果：腮腺多形性腺瘤的包膜特征与其术后复发密切相关,肿瘤包膜内浸润、伪足及卫星结节包膜侵袭的最大及平均距离分别为0．846mm、（0．399±0．1501mm,1．692mm、（0．737±0．3651mm．2．369mm、（1.448±0．635）mm;肿瘤包膜不完整、包膜浸润、伪足及卫星结节与肿瘤大小无显著相关性吟0．05）。结论：腮腺多形性腺瘤包膜外5mm以上范围为手术安全切除边界．可达到根治效果．     

IGFBP-3在唾液腺多形性腺瘤中的表达及意义

目的:研究胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP-3)在唾液腺多形性腺瘤(SPA)中的表达.方法:采用Western blot检测IGFBP-3在40例SPA、40例正常腺体组织及10例恶性唾液腺肿瘤组织中的表达.采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测IGFBP-3 mRNA在50例SPA组织、50正常腺体组织及10例唾液腺恶性肿瘤中的表达.结果:IGFBP-3蛋白在唾液腺正常组织(N组:8.54 ±3.95)的表达(A值)显著高于多形性腺瘤组(PA组:4.78 ±2.07)及恶性肿瘤组(CA组:3.63 ±2.27)(P＜0.05).而PA组与CA组之间则不存在显著差异(P＞0.05).IGFBP-3 mRNA在SPA组织与恶性肿瘤组织中的表达均低于正常组织(PA/N组:0.654 ±0.387,CA/N组:0.452±0.229),PA组与CA组不存在显著差异(P＞0.05);不同包膜浸润程度的多形性腺瘤组织中相对含量的差异有统计学意义(P＜0.05),在年龄、性别及有无复发上无明显差异.结论:IGFBP-3在多形性腺瘤中的低表达可能减低了拮抗IGF-1R的作用,引起肿瘤细胞的增殖,促进肿瘤形成.