罗格列酮对百草枯致大鼠肺损伤的炎症抑制作用

目的：研究罗格列酮对百草枯致大鼠肺损伤过程中的炎症抑制作用机制。方法将72只SD雄性大鼠随机分成3组,每组24只。模型对照组：腹腔注射百草枯20 mg·kg-1;罗格列酮组：腹腔注射百草枯前1 h,腹腔注射罗格列酮10 mg·kg-1;空白对照组：腹腔注射0.9％氯化钠溶液1 mL。注射百草枯后4,8 h及1,3 d,收集各组大鼠血清和肺组织标本,组织切片苏木精-伊红( HE)染色进行肺损伤评分,采用酶联免疫吸附法( ELISA)检测血清白细胞介素-1β( IL-1β)和肿瘤坏死因子-α( TNF-α)含量,采用免疫组化方法检测NF-κB蛋白在肺组织的表达,利用Western blot法检测肺组织核因子-κB (NF-κB)和激活蛋白(AP-1)蛋白表达水平。结果模型对照组大鼠血清炎性细胞因子IL-1β和TNF-α含量明显增加。罗格列酮组肺组织损伤程度明显降低,血清IL-1β和TNF-α含量减少,肺组织NF-κB和AP-1蛋白的表达降低。结论罗格列酮可以抑制百草枯中毒大鼠肺组织NF-κB和AP-1蛋白表达,减少IL-1β和TNF-α分泌,对百草枯所致大鼠肺损伤炎症有抑制作用。     

中药对肺纤维化动物模型细胞因子表达的影响效果

目的：探讨中药对肺纤维化动物模型细胞因子TNF-ɑ和IL-8表达的影响效果。方法：将120只Wistar大鼠称重后随机分为空白对照组、模型组、中药组和西药对照组,每组30例。采用气管内滴注博来霉素制作肺纤维化模型,各组均灌胃给药,各组大鼠在d28分别处死,观察各组大鼠肺组织匀浆中TNF-ɑ和IL-8的表达,各组进行统计比较。结果：①病理学评分模型组纤维化程度最重,中药组、西药对照组纤维化程度与模型组比较较轻（P<0.01）,中药组与西药对照组比较疗效更加明显,差异显著（P<0.05）;②与空白对照组比较,模型组、中药组以及西药对照组肺组织中TNF-ɑ和IL-8含量均显著升高,与空白对照组比较均有显著差异（P<0.01）;中药组与西药对照组与模型组比较,IL-8含量显著降低（P<0.01）,中药组与西药对照组比较,IL-8含量降低程度更加明显（P<0.01）。结论：中药与西药对肺组织中TNF-ɑ和IL-8均具有下调的效果,抑制并延缓肺纤维化的发展,中药的疗效优于西药。     

microRNA-125b在脓毒症急性肺损伤中的表达及其与炎症因子水平相关性

摘要：目的探讨microRNA-125b（miR-125b）在脓毒症急性肺损伤中的表达及其与炎症因子的相关性。方法 腹腔注射脂多糖（LPS）诱导急性肺损伤大鼠模型,对照组注射等量的生理盐水（n=20）;各模型组（n=20）大鼠注射LPS 4、8、12及24 h后取其肺组织,HE染色观察病理学变化;PCR检测各组各时点肺组织中miR-125b、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）与白细胞介素-6（IL-6）变化。Pearson相关性分析实验组肺组织中miR-125b的表达与TNF-α、IL-6水平的相关性。NR8383细胞培养后分组,对照组不进行LPS刺激,实验组加入LPS刺激4 h、8 h、12 h及24 h时收集细胞,检测各组miR-125b、TNF-α与IL-6的含量变化。另NR8383细胞设3组,阴性对照组只转染空表达质粒,miR-125b mimic组转染miR-125b mimic表达质粒,miR-125b inhibitor组转染miR-125b inhibitor质粒。PCR测各组细胞中miR-125b 表达情况,Western blot测Notch1的表达情况。结果LPS各处理组大鼠模型肺组织严重出血、水肿及大量炎症细胞浸润。与对照组比较,在注射LPS 4、8、12以24 h后,实验组大鼠肺组织中miR-125b显著降低;而肺组织中TNF-α与IL-6水平则升高,其中在LPS注射4 h后,TNF-α与IL-6的表达水平达到峰值（P＜0.05）。实验组肺组织中miR-125b的表达与TNF-α及IL-6呈负相关（r 分别为-0.599、-0.580;P＜0.05）。在LPS诱导的第4、8、12、24 h,实验组NR8383细胞系miR-125b表达水平均低于对照组,而TNF-α、IL-6的表达水平均高于对照组（P＜0.05）。与阴性对照组比较,miR-125b mimic组miR-125b 相对表达量升高、Notch1蛋白相对表达量则降低（P＜0.05）,miR-125binhibitor组miR-125b 相对表达量降低、Notch1蛋白相对表达量升高（P＜0.05）;与miR-125b mimic组比较,miR-125binhibitor组miR-125b 相对表达量降低、Notch1蛋白相对表达量升高（P＜0.05）。结论在脓毒症急性肺损伤中,microRNA-125b可能通过调控Notch1蛋白的表达,影响炎症因子TNF-α与IL-6的表达,参与其免疫炎症调控过程。     

黄芩苷对FM1肺炎小鼠肺损伤的作用机制研究

目的研究黄芩苷对甲型流感病毒性肺炎小鼠肺组织炎性损伤的作用机制。方法将96只ICR鼠随机分为正常对照组、模型组、利巴韦林组(100 mg.kg-1),黄芩苷组(1 500、750、375 mg.kg-1)[5],每组16只。用流感病毒亚甲型鼠肺适应株A/FM/1/47(H1N1)感染小鼠,制备小鼠流感病毒性肺炎模型,用不同剂量黄芩苷溶液灌胃治疗后,观察肺组织H-E染色切片病理变化,采用RT-PCR测定肺组织c-jun、c-fos mRNA表达,采用Western blot测定肺组织c-jun、磷酸化c-jun蛋白表达,应用ELISA检测肺匀浆炎性细胞因子TNF-α、IL-1β的含量。结果黄芩苷750、375 mg.kg-1剂量均能明显减轻肺组织炎性损伤;明显降低c-jun、c-fosmRNA的表达(P<0.05,P<0.01),明显降低c-jun、磷酸化c-jun蛋白表达(P<0.01);明显抑制TNF-α、IL-1β的分泌(P<0.01)。结论黄芩苷能够缓解甲型流感病毒诱导的炎性病理损伤,其可能通过抑制流感病毒感染引起的转录因子AP-1高表达而降低炎性细胞因子的分泌水平,从而发挥抗流感病毒感染的作用。     

苍术挥发油对溃疡性结肠炎大鼠的改善作用

摘要：目的　研究苍术挥发油对溃疡性结肠炎（UC）模型大鼠的改善作用。方法　以5%的2,4,6-三硝基苯磺酸灌肠建立UC大鼠模型。将模型大鼠按照随机数字表法分为模型组,阳性对照组（美沙拉嗪0.36 g/kg灌胃）,低、中、高剂量苍术挥发油组（分别以1、2、4 g/kg苍术挥发油灌胃）,每组10只。另设空白对照组大鼠10只（灌胃等体积蒸馏水）。各组大鼠每日给药（或蒸馏水）1次,连续10 d。记录各组大鼠模型制备前、给药前和末次给药后的体质量变化。末次给药后,取大鼠结肠组织,HE染色观察结肠病理改变,酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测白细胞介素（IL）-6和肿瘤坏死因子（TNF）-α含量;实时荧光定量逆转录聚合酶链反应（qPCR）检测组织中自噬基因Beclin 1和P62 mRNA表达,Western blot法检测微管相关蛋白1轻链3（LC3）蛋白表达水平。结果　与空白对照组相比,模型组给药后体质量下降,结肠黏膜上皮细胞脱落,隐窝扭曲或萎缩,炎症细胞浸润;结肠组织中IL-6和TNF-α含量升高,Beclin 1和P62 mRNA表达水平升高（P＜0.05）;LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达无明显变化（P＞0.05）。与模型组相比,中、高剂量组和阳性对照组大鼠给药后体质量升高,结肠上皮细胞损伤减轻,结肠组织IL-6和TNF-α含量下降,LC3Ⅱ/Ⅰ表达升高;与模型组相比,高剂量组和阳性对照组Beclin 1和P62 mRNA表达明显升高（P＜0.05）。低剂量组与模型组相比,各指标变化差异无统计学意义（P＞0.05）。结论　苍术挥发油能够改善UC模型大鼠结肠组织病理损伤,降低结肠组织IL-6、TNF-α含量,可能与上调Beclin1、P62 mRNA表达和LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白的表达量有关。     

鼠曲草提取物对COPD模型大鼠气道炎症的抑制作用及对NF-κB通路的影响

目的:研究鼠曲草提取物对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)模型大鼠气道炎症的影响及作用机制。方法:大鼠随机分为正常组,模型组,鼠曲草提取物低、中、高剂量组(0.75,1.5,3g·kg^-1)和地塞米松组(阳性对照药,27mg·kg^-1),每组9只。除正常组外,其余各组大鼠采用香烟烟熏联合气管内滴注脂多糖建立COPD大鼠模型。造模15d后,各给药组大鼠灌胃相应药物,正常组和模型组大鼠灌胃等体积0.9%氯化钠溶液,每日1次,连续14d。末次给药后,检测各组大鼠肺功能;HE染色观察肺组织病理学变化;酶联免疫法检测肺泡灌洗液、血清中IL-6、IL-8、IL-17、IL-1β、TNF-α、TGF-β含量;RT-PCR法检测右肺组织中NF-κB mRNA的相对表达量;Western blot法检测右肺组织中NF-κB、IKKβ、IκBα及其p-IκBα蛋白的相对表达量。结果:不同剂量的鼠曲草提取物干预后,均可显著提高大鼠肺功能参数FEV0.3、FVC、FEV0.3/FVC,明显降低肺泡灌洗液中IL-8、IL-17、TNF-α及血清中IL-1β、IL-6、IL-8、IL-17、TNF-α、TGF-β含量,改善大鼠肺组织病理变化,同时显著降低p-IκB、IKK蛋白及NF-κB mRNA和蛋白相对表达量。结论:鼠曲草能够改善COPD模型大鼠的肺功能,减轻肺组织病理损伤,抑制炎症反应,其作用可能与抑制NF-κB信号通路有关。     

雾化吸入肝素对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠IL-8、TNF-α水平的影响研究

目的：研究雾化吸入肝素对慢性阻塞性肺疾病（COPD）模型大鼠IL-8、TNF-α水平的影响。方法：将大鼠随机均分为对照组、模型（生理盐水）组和肝素高、低剂量（12500、6250u·4mL-1）组,每组10只,后3组气管注入脂多糖并熏香烟以建立COPD模型,各组第8天起雾化吸入相应药物,连续3周。放射免疫法测定血清和支气管肺泡灌洗液（BALF）中IL-8和TNF-α的水平,收集血液和BALF进行白细胞和中性粒细胞计数,观察各组大鼠肺组织切片形态学变化。结果：与对照组比较,模型组大鼠肺泡结构紊乱、肺泡壁变薄断裂,模型组、肝素低剂量组血清和BALF中IL-8及TNF-α水平、白细胞总数、中性粒细胞比例均明显升高（P〈0.05或P〈0.01）;与模型组比较,肝素高剂量组肺组织形态学变化明显好转,血清和BALF中IL-8及TNF-α水平、白细胞总数、中性粒细胞比例明显降低（P〈0.05）,肝素低剂量组上述指标相比均无明显差异。结论：雾化吸入肝素可能通过限制炎症细胞的活化及组织破坏修复、抑制内皮细胞与白细胞的强黏附过程,发挥减轻COPD炎症的作用。     

PPAR-γ受体激活对百草枯中毒致大鼠急性肺损伤的保护作用

目的研究PPAR-γ受体激活对百草枯中毒致大鼠急性肺损伤的保护作用。方法 48只SD雄性大鼠随机平均分成3组,A组(百草枯中毒组):按照20 mg/kg剂量腹腔注射;B组(低剂量PPAR-γ受体激动剂罗格列酮预处理组):在给予百草枯腹腔注射前1 h腹腔注射3 mg/kg罗格列酮;C组(高剂量PPAR-γ受体激动剂罗格列酮预处理组):在给予百草枯腹腔注射前1 h腹腔注射10 mg/kg罗格列酮;D组(对照组):1 m L生理盐水腹腔注射。在注射百草枯后24 h和72 h时,每组取出6只,收集血清和肺组织标本。采用Elisa方法检测血清中IL-1β和TNF-α含量测定,行组织切片HE染色进行肺损伤评分,利用Western blot方法检测肺组织中caspase-3和AP-1蛋白表达水平,采用免疫组化方法检测caspase-3蛋白在肺组织中的表达。结果大鼠百草枯中毒后血清炎性细胞因子IL-1β和TNF-α含量明显增加。肺湿重/干重比以及肺损伤评分明显增加。罗格列酮预处理组可以减轻肺组织损伤程度,降低血清中IL-1β和TNF-α含量,减少肺组织中caspase-3和AP-1蛋白的表达。结论应用PPAR-γ激动剂罗格列酮可以抑制百草枯中毒大鼠肺组织中caspase-3和AP-1蛋白表达,抑制炎症反应和凋亡,对百草枯中毒导致急性肺损伤产生保护作用。     

癃清片对慢性盆腔炎大鼠子宫阴道炎症及其相关因子变化研究

目的 通过建立苯酚胶浆所致的慢性盆腔炎大鼠模型,对癃清片治疗妇科炎症的作用特点和机制进行探讨。方法 将雌性SD大鼠子宫内注射苯酚胶浆造成大鼠慢性盆腔炎模型,造模7 d后分组,随机分为6组：空白对照组、模型对照组及癃清片高、中、低剂量（9.355 2、4.677 6、2.338 8 g生药/kg）组和千金片组,给药14 d。测定各组大鼠子宫肿胀率及肿胀抑制率、对各组动物子宫、阴道组织进行HE病理学观察以评价炎症反应程度。通过细胞凋亡TUNEL染色观察子宫内膜细胞凋亡程度,并采用免疫组化染色检测肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素4（IL-4）和细胞黏附因子（ICAM-1）的表达。结果 与空白对照组相比,模型对照组子宫肿胀明显;与模型对照组相比,癃清片各剂量组治疗后子宫肿胀率均有所降低,尤以癃清片中剂量组为佳。与空白对照组相比,模型对照组子宫可见明显扩张,内膜充血明显,水肿程度严重,而给药各组中充血水肿现象少见。在炎性浸润方面,模型对照组阴道可见上皮细胞增生,表层出现黏液层,以中性粒细胞为主的炎细胞浸润,给药各组中炎细胞浸润程度较模型组轻。与空白对照组相比,模型对照组子宫细胞凋亡程度明显增加,癃清片能够明显改善子宫内膜细胞的凋亡程度。与空白对照组相比,TNF-α、IL-4及ICAM-1（CD54）蛋白表达均在胞浆及胞核,呈棕黄色,正常对照组大鼠子宫腺体及炎细胞可见弱阳性表达,模型组大鼠子宫腺体及炎细胞可见强阳性表达,其余各组表达均较模型组有不同程度减弱。结论 癃清片通过下调模型大鼠子宫组织中TNF-α、IL-4的表达水平,从而抑制子宫组织中ICAM-1的表达,防止和缓解子宫组织的黏连,达到治疗慢性盆腔炎的作用。     

甘草水提物对雷公藤甲素致大鼠急性肝损伤的改善作用及对其体内IL-10、TNF-α水平的影响

目的:观察甘草水提物对雷公藤甲素致大鼠急性肝损伤的改善作用及对其体内IL-10、TNF-α水平的影响。方法:60只健康雄性SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、阳性对照组(异甘草酸镁)和甘草水提物低、中、高剂量组。空白对照组、模型组大鼠灌胃等容生理盐水,阳性对照组大鼠灌胃异甘草酸镁药液(13.5 mg/kg),甘草水提物低、中、高剂量组大鼠灌胃甘草水提物药液(120、240、480 mg/kg,以提取物量计),给药体积均为1 mL,每天1次,连续给药7 d。第8天时,模型组、阳性对照组和甘草水提物各剂量组大鼠均一次性灌胃雷公藤甲素药液(0.6 mg/kg)以建立急性肝损伤模型。采用苏木精-伊红染色法检查大鼠肝组织病理学变化;采用酶偶联反应法检测各组大鼠血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)的活性;采用Western blotting法检测大鼠肝组织中白细胞介素10(IL-10)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的蛋白表达水平。结果:与空白对照组比较,模型组大鼠肝组织出现明显病理学变化,血清中ALT、AST活性均显著升高,肝组织中TNF-α蛋白表达水平显著升高、IL-10蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。与模型组比较,甘草水提物各剂量组大鼠肝组织病理学变化程度明显减轻;除甘草水提物低剂量组大鼠血清中AST活性外,甘草水提物各剂量组大鼠血清中ALT、AST活性和肝组织中TNF-α蛋白表达水平均显著降低,肝组织中IL-10蛋白表达水平均显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论:甘草水提物能减轻雷公藤甲素所致大鼠急性肝损伤,其机制可能与下调促炎因子TNF-α的表达、上调抗炎因子IL-10的表达有关。     

瑞舒伐他汀调节miR-21表达对慢性牙周炎大鼠炎症反应的影响

摘要：目的:瑞舒伐他汀（RSV）调节微小RNA（miR）-21表达对慢性牙周炎大鼠炎症反应的影响。方法:通过丝线结扎并固定的方法复制慢性牙周炎大鼠模型。将造模后的50只大鼠随机分为模型组、RSV组、antagomir NC（抑制剂阴性对照）组、miR-21抑制剂（miR-21 antagomir）组、RSV+miR-21 antagomir组,另取10只大鼠正常饮水喂食并以生理盐水干预,作为对照组。经药物、miR-21抑制剂分组干预后,检测牙龈指标-附着丧失（AL）和牙龈指数（GI）;收集血清样本,检测各组大鼠血清中炎症因子指标白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-17（IL-17）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平;qRT-PCR法检测血清中miR-21表达情况;分离牙周组织,检测各组大鼠病理学变化及基质金属蛋白酶-1（MMP-1）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）蛋白表达。结果:模型组牙周组织炎性浸润、水肿等病理状况较为严重,miR-21表达、AL、GI、IL-1β、IL-17、TNF-α水平、MMP-1、MMP-9蛋白表达均较对照组增加（P<0.05）;与模型组相比,RSV组大鼠牙周组织病理状况逐渐缓解,AL、GI、IL-1β、IL-17、TNF-α水平、MMP-1、MMP-9蛋白表达较模型组均显著降低,miR-21表达增加（P<0.05）;antagomir NC组各指标与模型组相比差异无统计学意义（P>0.05）;与antagomir NC组相比,miR-21 antagomir组大鼠病理状况加重,AL、GI、IL-1β、IL-17、TNF-α水平、MMP-1、MMP-9蛋白表达均显著增加,miR-21表达降低（P<0.05）;RSV+miR-21 antagomir组大鼠病理状况较RSV组明显加重,AL、GI、IL-1β、IL-17、TNF-α水平、MMP-1、MMP-9蛋白表达均显著增加,miR-21表达降低（P<0.05）。结论:RSV可以降低炎症反应,改善慢性牙周炎大鼠牙周组织病理状况以及牙周指标,可能与提高miR-21表达有关。     

基于肠道免疫探究升阳益胃汤加减治疗溃疡性结肠炎大鼠的疗效机制

目的 从肠黏膜免疫失衡角度探究升阳益胃汤加减治疗溃疡性结肠炎（UC）大鼠的疗效机制。方法 构建葡聚糖硫酸钠（DSS）致UC大鼠模型,观察升阳益胃汤加减对模型动物肠黏膜屏障蛋白闭锁连接蛋白（ZO-1）、咬合蛋白（occludin）及炎症因子白细胞介素（IL）-6、肿瘤坏死因子（TNF）-α表达的影响。结果 正常组大鼠肠黏膜组织中未见炎症因子IL-6、TNF-α表达,UC大鼠肠黏膜组织中的炎症因子IL-6、TNF-α呈阳性（++）和强阳性（+++）表达,与正常组相比,差异有统计学意义（P均<0.01）;但与正常组大鼠肠黏膜屏障蛋白ZO-1、occludin呈强阳性（+++）表达相比,UC大鼠肠黏膜组织中的ZO-1、occludin屏障蛋白几乎不表达（-）或呈弱阳性（+）表达,经统计分析,差异有统计学意义（P均<0.01）;经免疫组织化学检测并记录评分,与UC组大鼠相比,升阳益胃汤加减组大鼠肠黏膜组织中的炎症因子IL-6、TNF-α表达下降（P均<0.01）,均呈弱阳（+）或阳性（++）表达,未见强阳性（+++）表达;但肠黏膜屏障蛋白occludin、ZO-1表达增加（P均...     

吡非尼酮对百草枯诱导的大鼠急性肺损伤保护作用研究

目的：研究吡非尼酮（pirfenidone,PF）对百草枯（paraquat,PQ）诱导的大鼠急性肺损伤的保护作用及机制。方法：30只雄性成年SD大鼠随机分为对照组、PQ组、PF治疗低、中、高组,采用腹腔注射20%PQ溶液诱导大鼠成急性PQ中毒模型。测定各组大鼠肺组织中超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）以及炎症因子白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量变化,同时以蛋白免疫印迹法测定转化生长因子（TGF-β）、结缔组织生长因子（CTGF）、smad3蛋白表达。HE染色观察大鼠肺组织病理改变。结果：与对照组大鼠相比,PQ组大鼠肺组织氧化应激和炎症反应水平明显升高,而给予PF可明显抑制中毒大鼠肺组织氧化应激和炎症反应。蛋白免疫印迹结果显示,中毒大鼠肺组织中TGF-β、CTGF、smad3蛋白表达显著升高,光镜观察显示中毒大鼠肺组织大量肺泡萎缩,部分过度膨胀,组织炎性浸润和纤维化明显。给予PF治疗后,大鼠肺组织TGF-β、CTGF和smad3蛋白表达以及组织损伤和纤维化显著降低。结论：PF可以减轻百草枯中毒大鼠肺组织损伤,其治疗作用可能与其抗炎、抗氧化、抑制TGF-β、CTGF和smad3表达有关。     

水飞蓟宾磷脂复合物对大鼠自身免疫性前列腺炎炎性细胞因子的影响

目的：研究水飞蓟宾磷脂复合物（SPC）对大鼠自身免疫性前列腺炎炎性细胞因子的影响。方法：将大鼠随机分为正常对照组、模型组、普适泰[26mg／（kg·d）]组和高、中、低剂量[84、42、21mg／（kg·d）]SPC组,每组8只。除正常对照组外,其余各组采用免疫佐剂法建立大鼠自身免疫性前列腺炎模型,灌胃给予相应药物,连续给药30d。检测各组大鼠末次给药24h后前列腺、脾、胸腺的脏器指数,前列腺组织病理变化,血清中白细胞介素8（IL-8）、IL-10、肿瘤坏死因子a（TNF-α）的水平。结果：各组大鼠的脏器指数差异均无统计学意义（P〉O．05）。与正常对照组比较,模型组大鼠的前列腺组织有明显炎症反应,血清中IL-8、IL-10、TNF-α水平均明显增加（P〈0．05）;与模型组比较,普适泰组和中、高剂量SPC组大鼠前列腺组织的炎症反应均有好转,血清中IL-8、IL-10、TNF-α水平均明显减少（P〈0．05）,低剂量SPC组大鼠血清中仅TNF-α水平明显减少（P〈0．05）,其余指标间差异无统计学意义（P〉O．05）。结论：SPC能显著改善自身免疫性前列腺炎模型大鼠的免疫功能,并具有减轻前列腺免疫炎症反应的作用。     

“易层”贴敷对膝骨关节炎大鼠滑膜纤维化的改善作用及机制

目的 探究“易层”贴敷对膝骨关节炎（KOA）大鼠滑膜纤维化（SF）的改善作用及潜在机制。方法 将雄性SD大鼠随机分为假手术组、KOA组和易层组,每组8只。KOA和易层组大鼠以前交叉韧带离断法复制KOA模型。造模14 d后,易层组大鼠于膝关节均匀涂抹“易层”贴敷[三色散（每100 cm2涂抹8 g）和复方三黄油膏（每100 cm2涂抹5 g）],每天贴敷8 h,连续28 d。末次给药后,观察各组大鼠的滑膜炎症程度及纤维化程度并进行Krenn评分,检测其滑膜组织中Ⅰ型胶原蛋白（collagenⅠ）、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、磷酸化核因子κB p65(p-NF-κB p65)蛋白的表达,血清中白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量,以及滑膜组织中纤维化及HMGB1/Toll样受体4(TLR4)/NF-κB通路相关蛋白及mRNA的表达。结果 与假手术组比较,KOA组大鼠滑膜衬里细胞大量增生且排列紊乱,炎症细胞浸润和胶原纤维沉积明显;collagenⅠ、HMGB1、p-NF-κB p65阳性表达细胞均明显增加,血清中IL-1β、IL-6、TNF-α含量...     

独一味胶囊联合地塞米松治疗复发性口疮的临床研究

目的 验证炎调方对脓毒症急性肺损伤（ALI）大鼠的保护效应,并观察炎调方对核因子κB（NF-κB）信号通路主要指标活性调控的时效关系。方法 清洁级健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、炎调方（生药量为9.9 g/kg）组、地塞米松（0.45 mg/kg）组,均每天ig给药1次,连续给药3 d。假手术组、模型组予等体积生理盐水,末次给药2 h后进行手术。采用盲肠结扎穿孔术（CLP）制备脓毒症ALI模型,各组分别于造模后4、6、8、10、12、18、24 h进行HE染色后肺组织损伤程度评分、检测肺组织NF-κB/p65 mRNA表达量和血清NF-κB、肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素（IL）-1β、IL-6、IL-8水平。结果 与模型组比较,炎调方组造模后12、18、24 h肺组织损伤程度评分均显著降低（P<0.01）。炎调方组和地塞米松组肺组织NF-κB/p65 mRNA相对表达量、血清NF-κB水平均显著低于模型组（P<0.01）;高于假手术组（P<0.01）;炎调方组大鼠肺组织NF-κB/p65 mRNA相对表达量、血清NF-κB均随CLP后时间的延长呈现上升趋势,12 h后变化趋缓。不同时间点炎调方组和地塞米松组血清TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8均显著低于模型组（P<0.01）,显著高于假手术组（P<0.01）;炎调方组血清TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8随CLP后时间的延长呈现上升趋势。脓毒症ALI大鼠肺组织NF-κB/p65mRNA相对表达量与血清NF-κB和促炎因子TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8水平呈强正相关。结论 炎调方对脓毒症ALI大鼠肺组织保护效应的机制与下调NF-κB基因表达、进而下调炎性信号通路下游的促炎细胞因子水平相关。     

鬼针草总黄酮对急性炎症的保护作用及可能机制研究

目的:研究鬼针草总黄酮(TFB)对急性炎症的保护作用与可能机制.方法:二甲苯诱导急性小鼠耳肿胀,检测耳肿胀度和血清TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8含量;氟氏完全佐剂诱导佐剂性关节炎(AA)大鼠原发性炎症,检测足肿胀度和血清TNF-α、IL-1、IL-2、IL-6、IL-8含量,HE染色观察炎症关节病理学变化,免疫组织化学法检测关节软骨组织ASIC1a蛋白.结果:小鼠急性耳肿胀和AA大鼠原发性炎症中,模型组动物血清TNF-α、IL-1、IL-6和IL-8含量均明显升高,TFB(100、200mg/kg)灌胃给药能降低小鼠耳肿胀度和血清TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8含量,TFB(67、133mg/kg)可以升高AA大鼠血清IL-2的含量.TFB灌胃给药可以使AA大鼠关节炎性细胞减少,改善病理变化.在AA大鼠原发性炎症中模型组大鼠关节软骨组织ASIC1a表达明显升高,TFB(67、133 mg/kg)组ASIC1a的表达明显降低.相关性分析结果显示,AA大鼠原发性炎症中ASIC1a与血清TNF-α、IL-1、IL-8含量呈正相关.结论:TFB对急性炎症具有保护作用,其抗炎机制可能与调节炎症介质释放有关.     

紫檀芪通过PI3K/Akt通路对脓毒症大鼠急性肺损伤的保护作用

目的 分析紫檀芪（PTS）对脓毒症大鼠急性肺损伤的保护作用及其可能作用机制。方法 将大鼠30只随机分为假手术组、脓毒症组和PTS组,每组10只,脓毒症组和PTS组（25 mg/kg）均通过盲肠结扎穿刺术建立大鼠脓毒症模型,24 h后处死大鼠;TUNEL染色法检测肺组织细胞凋亡,ELISA法测定血清肿瘤坏死因子（TNF-α）、白介素-6(IL-6)和单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)含量,Western blot检测肺组织中p-PI3K和p-Akt的表达。结果 与假手术组比较,脓毒症组肺组织TUNEL阳性细胞数、血清TNF-α、IL-6、MCP-1含量均升高（P<0.05）,肺组织p-PI3K和p-Akt蛋白含量均下降（P<0.05）;而与脓毒症组比较,PTS组肺组织TUNEL阳性细胞数、血清TNF-α、IL-6、MCP-1含量均下降（P<0.05）,肺组织p-PI3K和p-Akt蛋白含量均增加（P<0.05）。结论 PTS通过PI3K/Akt途径抑制脓毒症所致大鼠肺损伤的凋亡和炎性反应,为脓毒症所致肺损伤的药物治疗提供候选。     

芪白平肺胶囊对慢性阻塞性肺疾病大鼠细胞因子的影响

目的 观察芪白平肺胶囊对慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）大鼠细胞因子的影响,探讨芪白平肺胶囊防治COPD的作用机制。方法 SD大鼠随机分成正常组、模型组、芪白平肺胶囊（0.72,1.44,2.88 g·kg-1）组和固本咳喘片（1.44 g·kg-1）组。除正常组外,其余各组采用复合因素复制COPD大鼠模型。于造模第1天起,给药组分别灌胃给予相应的受试药物,正常组和模型组给予等量溶媒,疗程为4周。实验结束后,测定大鼠血清白细胞介素（IL）-8、肿瘤坏死因子（TNF）-α含量,同时取固定部位肺组织,HE染色观察组织病理学改变,免疫组化技术测定肺组织中细胞间黏附分子（ICAM）蛋白的表达,RT-PCR技术测定肺组织中TNF-α mRNA的表达。结果 与模型组相比,芪白平肺胶囊（1.44,2.88 g·kg-1）不仅可减轻COPD大鼠病理组织学损伤程度,还可明显抑制IL-8、TNF-α、ICAM的表达。结论 芪白平肺胶囊对COPD大鼠具有一定的保护作用,其机制可能与下调促炎因子,减轻气道炎症有关。     

阿奇霉素对新生大鼠支气管肺发育不良的改善作用及机制

目的 基于缺氧诱导因子1α(HIF-1α)/HIF-2α/血管内皮生长因子（VEGF）信号通路探讨阿奇霉素对新生大鼠支气管肺发育不良（BPD）的改善作用及机制。方法 将60只新生SD大鼠随机分为阴性对照（NC）组、BPD组、阿奇霉素组、布地奈德组（阳性对照）,每组15只。NC组大鼠正常呼吸空气,其余3组大鼠通过在高浓度氧中暴露14 d构建BPD大鼠模型。建模成功后,阿奇霉素组大鼠腹腔注射阿奇霉素200 mg/kg,布地奈德组大鼠雾化吸入布地奈德1.5 mg/kg,每日1次,连续14 d;BPD组和NC组大鼠不做任何处理。观察并检测各组大鼠肺组织病理学变化、放射状肺泡计数、肺泡平均截距,支气管肺泡灌洗液（BALF）中白细胞计数和肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、IL-1β、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、丙二醛（MDA）水平,肺组织中VEGF、HIF-1α、HIF-2α mRNA相对表达量和蛋白表达量。结果 与NC组比较,BPD组大鼠肺组织出现明显损伤;白细胞计数、肺泡平均截距和TNF-α、IL-6、IL-1β、MDA水平均显著上调;放射状肺泡计数,...