生物样品中多肽药物质谱定量分析方法研究进展

质谱(MS)在药代研究中起非常重要的作用.液质联用技术,由于其特异性好和灵敏度高,被认为是生物样品定性和定量的最有效分析手段.药物研究领域正在开发能够对肽类药物进行绝对定量分析的新技术方法.基于多肽药物的结构及理化性质,本文综述了利用LC-ESI-MS技术对生物基质中多肽药物进行定量分析的特点与难点,重点讨论在药物定量分析中的多种样品处理技术、多肽色谱分离、ESI-MS的重要特点、质谱检测模式的选择、内标的选择以及现代质谱技术等.     

脂蛋白在药物递送中的应用研究进展

脂蛋白是脂质?蛋白质类球形大分子复合物,在控制脂质代谢中起主要作用,可用于治疗剂的靶向输送.近年来,随着纳米药物的不断创新,脂蛋白被应用到不同的药物递送系统中,靶向递送脂溶性化疗药物是近年来兴起的一种极具发展潜力的药物递送载体.该文对脂蛋白的分类、特点和不同类型脂蛋白作为纳米药物递送载体的研究进展进行了综述.     

工程化蛋白纳米笼探针在肿瘤分子影像中的应用

开发具有高特异性、高灵敏度、低毒性的影像探针是推动肿瘤分子影像技术发展的核心。天然表达纯化的蛋白纳米笼作为一种能够在生物体内外自组装形成特定笼状结构的纳米粒子,具有粒度高度分散均一、优良生物相容性和生物可降解性以及工程化改造方法简单多样等优势,已被广泛应用于开发各类肿瘤分子影像探针。该文从天然蛋白纳米笼的种类和特性、工程化改造方法以及其在肿瘤分子影像的应用几个方面来综述其研究进展。     

超声纳米微泡在基因治疗中的应用进展

作为对比增强超声的造影剂,已经被广泛应用至今。近年来,微泡不仅仅用于超声造影,还逐渐和治疗结合在一起,尤其是在药物及基因递送方面。但微泡的粒径较大,难以通过血管壁渗透到周围组织中,尤其是肿瘤组织。然而,粒径为纳米级的微泡,就有这种渗透的可能性。研究发现,纳米微泡的表面可以偶联许多特异性配体,例如单克隆抗体或者多肽。此外许多药物、基因等可以与纳米微泡结合,或者包裹在纳米微泡内部。本文以纳米微泡研究为背景,阐述微泡从对比增强的超声造影剂发展到一种基因递送媒介的演进历程及其发展前景。     

人体体液多肽组质谱分析方法优化

人体体液中多肽组成分近年来获得越来越多的关注。不同体液作为不同器官、细胞在生理或病理状态下的分泌产物,对其成分特定改变的监测具有无创性、早期、敏感特异地预测人体健康状态、疾病变化、治疗疗效、药物毒性等体内变化方面的潜力。而体液成分多而复杂,体液系统易受干扰,富集、提取分离出相对分子质量整体较低的多肽组成分并进行特定多肽成分的准确计量非常重要而具有挑战性。目前对人体体液多肽组成分的研究多采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱法。对此方法的实验偏差进行分析、提出改进方法,可以提高人体体液多肽组成分分析的准确性。应用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱法对人体体液多肽组成分进行质谱分析是人体健康状况临床检查的新思路,其中特定多肽组成分有潜力成为监测人体相关部位健康状况的生物标志物。     

蛋白多肽类药物口服给药的研究进展

本文概述了近年来蛋白多肽类药物口服给药的研究进展。蛋白多肽类药物在现代疾病预防和治疗中作用日益突出，但是蛋白多肽类药物在消化道中易被破坏，口服生物利用度差，常规给药一直以注射为主。大量研究表明，通过采取结构修饰、应用吸收促进剂、酶抑制剂以及制备新型载药、释药系统等手段，可大大提高蛋白多肽类药物在胃肠道的稳定性和口服生物利用度，使蛋白多肽类药物口服制剂显示出更加美好的前景。     

乳酸-羟基乙酸共聚物多肽蛋白类药物微球控释系统的突释与控制

随着生物技术的飞速发展,多肽和蛋白类药物不断涌现,并以出色的药用价值受到人们的重视。但由于这类药物自身的缺点,如稳定性差、生物利用度低、体内生物半衰期短、易被酶分解等,使它们在临床治疗的应用方面受到极大的限制。     

纳米药物制备技术的研究进展

近年来纳米技术在药物研究领域的应用使纳米药物在实现靶向给药、缓控释给药、提高药物溶解度及生物利用度、降低毒副作用等方面具良好的发展前景。本文就纳米药物制备技术的优、缺点及研究进展作一综述,为其进一步应用提供理论依据。     

纳米级靶向超声造影剂在癌症诊疗中的研究进展

纳米级靶向超声造影剂具有粒径小、靶向性、易修饰等优点,在药物及基因递送治疗系统中,兼具诊断与治疗功能,在癌症诊疗领域得到了广泛的应用研究。本文着重就纳米级靶向超声造影剂在癌症诊疗领域的最新研究进展进行综述,主要介绍了纳米级超声造影剂外膜及内核的分类、表面特征性修饰方法(聚乙二醇化、甘氨酸化、表面活性剂、聚合物氟化等)及其介导基因和药物递送治疗系统的研究进展等。     

几类生物活性肽的研究进展

生物体中存在许多活性肽，它们具有不同的空间结构和生物功能，参与重要的生命活动。生物活动肽具有重要的基础研究及临床应用价值。因此，活性肽一直是生物化学和生物药物研究中的一个热点。本文综述了近期抗菌肽、多肽生长因子、免疫肽以及抗凝肽等几类活性肽研究的一些进展。     

药代动力学研究用蛋白质多肽药物的放射性标记、分离纯化和鉴定

药代动力学研究用蛋白质多肽药物的放射性标记、分离纯化和鉴定柴彪新刘秀文汤仲明为保证药代动力学研究的可靠性，要求标记蛋白质多肽的放化纯度＞９５％，保持标记多肽的生物活性和高比活度。为此，笔者重点研究了标记蛋白质多肽分离纯化方法，标记混合物中杂质的来源、...     

RNA基因修饰技术应用于负电荷纳米超声对比剂携载与递送siRNA的专家共识

纳米超声对比剂具有独特的液气相变、声孔效应等特征,是实现siRNA递送的重要潜在载体。目前,siRNA的携载多是通过正负电荷吸引方式,需构建表面正电荷对比剂或引入聚乙烯亚胺等中间介质,存在阳离子毒性问题。负电荷纳米超声对比剂无阳离子毒性,具有更高的生物安全性,但无法直接吸附siRNA。如何实现负电荷纳米超声对比剂携载siRNA,亟待进一步研究和规范。为此,制定本共识,以噬菌体phi29马达包装RNA(3WJ-pRNA)基因修饰技术,制备基因颗粒/超声对比剂-纳米复合体,验证其具有较好的稳定性、生物安全性、对比超声成像能力及较强的siRNA递送能力,为规范负电荷纳米超声对比剂的siRNA携载与递送奠定基础。     

磁性纳米氧化铁粒子在肿瘤影像及治疗中的应用及进展

磁性纳米氧化铁粒子是指直径在纳米范围的氧化铁粒子,具有化学性质稳定、血液滞留时间长、低毒性、顺磁性、生物可降解性等特点,可通过静电作用或化学作用耦联多肽、单克隆抗体、化疗药物、基因片段等靶肿瘤功能分子,因而在肿瘤影像、治疗、研究中有着广泛的应用.该文对近年来磁性纳米氧化铁粒子在肿瘤影像及治疗中的应用及进展进行了评述.     

纳米技术在医学上的应用前景

纳米是十亿分之一米。纳米技术是在 0 110 0ｎｍ空间尺度内 ,研究原子、分子的运动规律和特性 ,操纵原子和分子对材料进行加工 ,制造特定功能产品的高新技术。纳米技术领域包括 :纳米电子学、纳米材料学、纳米生物学、纳米显微学和纳米制造技术、纳米机械加工技术等。它是多个学科的交叉学科。著名科学家钱学森曾预言 :“纳米左右和纳米以下的结构将是下一个阶段科技发展的重点 ,会是一次技术革命 ,从而将引起 2 1世纪又一次产业革命”。纳米技术在医学领域有着广阔的应用前景 ,如人们可按照自己的意志操纵单个原子组装成具有特定功能的产…     

转化医学研究需加强哪些配套条件建设?

解答:主要包括3个方面的配套条件:(1)平台建设:建成可以对基因及多肽药物进行基因工程中试规模的发酵和批量提取纯化等的生产工艺及质控标准,建立基因多肽药物药代动力学研究平台、成药安全性评估平台,以及中试规模的高质量     

载有匹伐他汀的纳米涂层支架的研究

目的探讨新型载有他汀药物的纳米涂层支架的有效性及安全性。方法选用生物可吸收性高分子聚合物聚乳酸-羧基乙酸共聚体(PLGA)为原料制作纳米粒子,并用自行研发的阳离子电镀涂层技术将载有荧光标记物异硫氰酸荧光素(FITC)的PLGA纳米粒子均匀涂层于支架表面。先在体外培养人冠状动脉平滑肌细胞及人脐带静脉内皮细胞,比较研究他汀类药物、雷帕霉素和紫杉醇对平滑肌细胞和内皮细胞增殖能力的影响。同时,选择猪作为实验动物行冠状动脉支架植入术,观察载有他汀的纳米涂层支架对内膜增生及内皮再生的影响。结果体外实验发现,在24 h内FITC从纳米粒子内释放出约40%,在30 d后完全释放。FITC纳米粒子56 d以后从涂层支架完全释放。与其他他汀类药物相比,匹伐他汀对平滑肌细胞增殖有明显的抑制作用(P<0.001),并对内皮细胞再生有促进作用(p<0.05)。尽管雷帕霉素和紫杉醇也都能抑制平滑肌细胞的增殖,但匹伐他汀可在最低浓度(0.01μmol/L)即可达到抑制效果(P<0.05)。匹伐他汀纳米粒子涂层支架组与非药物涂层支架组相比内膜增生明显减少(P<0.01)。与雷帕霉素支架组相比,匹伐他汀纳米粒子涂层支架组的内膜增生程度相近(P>0.05),且炎症、纤维沉积及内皮再生延迟作用均明显减少(P值均<0.01)。结论成功开发载有匹伐他汀纳米粒子涂层支架,初步结果显示该支架既可抑制支架内再狭窄,也可减少支架内血栓形成。     

蛋白质多肽药物聚乙二醇定点修饰的研究进展

聚乙二醇修饰可以很好地解决蛋白多肽药物难溶性、稳定性差、半衰期短、毒性大、免疫原性等问题,其中的聚乙二醇定点修饰方式更具优势.本文着重介绍聚乙二醇在蛋白多肽药物中的N端氨基、巯基、羧基和糖类残基及N端氧化后的定点修饰方式的研究进展.     

以多肽导向的靶向造影剂的研究

近年来，生物靶向造影剂的研究已从单抗和单抗片段Ｆ（ａｂ）２，Ｆａｂ深入到更小的多肽片段，即分子识别单位，包括Ｆｖ片段，抗原结合位点片段及小的生物活性肽。这些小的活性分子能够提供更理想的药物动力学，到达靶点和血液清除速度快，穿透能力强，本底小，质量好。     

金自组膜固定生物分子技术在核酸及免疫传感器中的应用

本综述了金表面自组装技术固定生物分子的方法及其在核酸传感器和免疫传感器中的应用。包括金表面自组装技术的原理；金硫键的形成；金电极及金膜的沉积制作技术：热蒸发沉积、电子束蒸发沉积、飞溅沉积等；金表面Piranha溶液的清洁与处理；自组装常用试剂：含巯基或二硫键的化合物；金自组膜单层的取向度特性、针眼对固定生物分子的影响；自组膜活泼尾基的活化方法及偶联生物分子的方法；金自组装技术在核酸传感器及免疫传感器中固定核酸、蛋白质的应用，包括在电化学、表面等离子体共振、石英微天平、光学波导测定等核酸与免疫传感器中的应用。     

超顺磁性纳米粒在肿瘤诊断治疗中的应用研究进展

超顺磁性氧化铁纳米粒（ SPION）作为一种新型纳米材料,具有超顺磁性、靶向性和良好的生物相容性。利用SPION的被动靶向和磁靶向的特点,使其在肿瘤部位富集,不仅作为磁共振成像（ MRI）的造影剂用于临床肿瘤的早期诊断,还可作为抗肿瘤药物载体,将药物靶向递送到病灶部位,提高生物利用度,减少不良反应。该文综述了SPION在MRI造影和作为药物载体方面应用的研究进展。