金线莲提取物对黄嘌呤氧化酶活性及高尿酸血症小鼠的影响

目的 研究金线莲提取物体外抑制黄嘌呤氧化酶活性的作用和体内降尿酸的作用.方法 用黄嘌呤氧化酶(XOD)试剂盒测定不同浓度金线莲乙醇提取物和水提取物对黄嘌呤氧化酶活性的抑制作用;采用小鼠高尿酸血症模型研究了金线莲水提物对尿酸和肌酐水平的影响.结果 金线莲水提物对黄嘌呤氧化酶(XOD)具有较强的抑制作用,金线莲水提物低、高剂量组均显著降低血清尿酸水平(P<0.01)和血清肌酐水平(WTBXP<0.01).结论 金线莲水提物对小鼠高尿酸血症模型具有一定的治疗作用.     

黄嘌呤氧化酶抑制剂筛选体系的建立

目的建立黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase, XOD)抑制剂筛选体系。方法应用理化法,测定体外XOD活性、血尿酸、血清XOD活性、组织XOD活性及肝肾功能有关血液指标;病理分析肝脏肾脏的损伤情况。结果选择牛奶来源XOD 3 U·L~(-1),黄嘌呤(Xanthine, XA) 50μmol·L~(-1),37℃,pH 7.4, 20 min为XOD抑制剂体外高通量筛选的最适条件。单次灌胃次黄嘌呤联合皮下注射氧嗪酸钾诱导ICR小鼠,血尿酸水平一过性升高;以血尿酸变化曲线和血尿酸-时间曲线下面积评价急性高尿酸血症小鼠模型。ICR小鼠连续皮下注射氧嗪酸钾血尿酸平稳升高,成模率约70%;以血尿酸水平评价慢性高尿酸血症小鼠模型。上述2种模型动物的血清和组织XOD活性均未见明显变化,肝脏肾脏均未见明显损伤。结论 XOD抑制剂体外筛选方法与急性高尿酸血症小鼠模型、慢性高尿酸血症小鼠模型等体内实验方法相互验证,形成基于分子靶点XOD的抗高尿酸血症药物研发的实验体系。     

金苓痛风舒微丸对高尿酸血症小鼠血尿酸、肌酐、尿素氮及黄嘌呤氧化酶活性的影响

目的研究金苓痛风舒微丸对高尿酸血症小鼠的血尿酸(blood uric acid,BUA)、肌酐(creatinine,Cr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XOD)活性的影响,探讨其治疗痛风的机制。方法采用化学诱导剂氧嗪酸钾盐腹腔注射建立高尿酸血症小鼠模型,药物组分别灌服不同剂量金苓痛风舒微丸,1日1次,连续7d。末次给药1h后,取血,分离血清,采用ELISA法测定小鼠血清BUA、Cr和BUN;取肝脏组织检测XOD的活性。结果金苓痛风舒微丸高、中剂量能显著地降低高尿酸血症小鼠BUA、Cr和BUN的水平(P<0.01),高剂量显著抑制肝脏XOD的活性(P<0.01),中剂量也可明显降低XOD活性(P<0.05)。结论金苓痛风舒微丸的作用机制可能是通过增强肾血流量以及抑制尿酸的分解协同完成的。     

栀子苷对氧嗪酸钾盐致小鼠高尿酸血症的作用及其机制研究

目的探讨栀子苷对氧嗪酸钾盐致小鼠高尿酸血症的作用及其机制。方法连续7d灌胃给予氧嗪酸钾盐诱导小鼠高尿酸血症,对比各组血清尿酸水平和24h尿酸排泄量,检测肝脏黄嘌呤氧化酶（XOD）的活性和肾脏尿酸转运体（mURAT1、mGLUT9、mOAT1）的mRNA和蛋白表达水平。结果栀子苷可显著降低高尿酸血症小鼠血清尿酸水平并升高24h尿酸排泄量,同时可抑制肝脏XOD活性,调节肾脏尿酸转运体的表达。结论栀子苷对氧嗪酸钾盐致小鼠高尿酸血症具有明显的改善作用,其作用机制可能是通过抑制XOD活性和调节尿酸转运体的表达水平实现。     

超微粉碎麻术散对鹌鹑高尿酸血症的影响

目的 观察超微粉碎麻术散灌胃治疗对鹌鹑高尿酸血症模型的影响.方法 选择注射用维生素B4(腺嘌呤)制作鹌鹑高尿酸血症模型,并将其分为造模组(用0.9%氯化钠注射液灌胃)和治疗组(用超微粉碎麻术散溶液灌胃),观察实验前后血尿酸水平的改变.结果 在鹌鹑高尿酸血症模型中,治疗组明显抑制血尿酸水平,造模组无明显抑制作用,2组比较差异具有统计学意义(P<0.05).结论 超微粉碎麻术散灌胃可明显抑制了鹌鹑高尿酸血症.     

高尿酸血症治疗药物黄嘌呤氧化酶抑制剂的研究进展

高尿酸血症是由多种原因引起的代谢性疾病,黄嘌呤氧化酶(XO)是药物治疗高尿酸血症的重要靶点。随着黄嘌呤氧化酶晶体结构的解析、计算机辅助药物设计和高通量筛选等技术的运用,近年涌现了许多具有良好的XO抑制活性的化合物。中药也是我国治疗高尿酸血症的一种主要方式,对天然化合物进行结构修饰也是寻找新化合物的重要方法。该文基于高尿酸血症的产生机制,对具有良好XO抑制活性化合物进行综述。     

高尿酸血症与痛风的流行特征及影响因素

高尿酸血症为一种尿酸合成增多和(或)尿酸排泄障碍所致的血尿酸增高的代谢性疾病.既往医学界及患者对高尿酸血症与痛风的形成、发展、治疗、预防等未给予足够的重视.近年来多项研究表明高尿酸血症的发病率高且呈明显上升趋势,而且高尿酸血症是肾脏损害的重要原因之一,与糖脂代谢紊乱密切相关,也是心血管疾病的独立危险因素.因此研究高尿酸血症与痛风的流行特征及影响因素,对防治本病发生有重要意义.我们就高尿酸血症发病主要相关因素进行梳理、回顾及分析、讨论,以示同道.     

高尿酸血症发病机制及其药物治疗研究进展

高尿酸血症作为一种代谢性疾病,与心血管疾病、慢性肾脏病及代谢综合征(糖尿病、胰岛素抵抗和肥胖等)密切相关. 按照发病机制可以分为原发性高尿酸血症和继发性高尿酸血症. 随着蛋白质工程和分子克隆技术的发展,人们对高尿酸血症发病机制和遗传学认识日益加深,新治疗靶点不断被发现,各种治疗高尿酸血症药物相继上市.     

高脂血症高血压与高尿酸血症的相关性调查分析

随着经济的发展,高嘌呤食物的摄人,导致高尿酸血症(HUA)在我国人群中发病率有上升的趋势.人们的饮食结构发生了明显的变化,血清尿酸(BUA)不仅是痛风诊断治疗指标之一,而且作为高血压、冠心病、糖尿病、肾病以及周围血管病的潜在危险因素正受到临床关注.研究表明,高尿酸血症多同时合并多个心脑血管病危险因素,其分布具有群聚性[1],而高脂血症、高血压是目前公认的心脑血管疾病的重要危险因素,对高脂血症、高血压与高尿酸血症的相关性进行分析具有重要意义.     

摄食海参皂苷对小鼠高尿酸血症的影响

目的研究海参皂苷对酵母浸粉诱导的高尿酸血症小鼠的尿酸代谢及相关酶活性的影响。方法将24只♂昆明种小鼠随机分为正常组、模型组、皂苷低、高剂量组。采用口服酵母浸粉进行造模,连续喂饲14 d,分别测定小鼠血清尿酸(uric acid,UA)、肌酐(creatinine,Cr)、尿素氮(blood ureanitrogen,BUN)水平,以及肝脏黄嘌呤氧化酶(xanthine oxi-dase,XOD)、腺苷脱氨酶(adenosine deaminase,ADA)活性。结果喂养14 d后,海参皂苷高、低剂量组血清尿酸水平分别较对照组降低53.1%与55.6%(均P<0.01),肝脏XOD及ADA的活性明显受到抑制,XOD活性分别降低26.3%与28.6%(均P<0.01),ADA活性分别降低24.4%(P<0.05)与34.0%(P<0.01),血清肌酐与尿素氮无变化。结论海参皂苷对酵母浸粉诱导的高尿酸血症有明显的改善作用,其机制与抑制了肝脏XOD和ADA活性有关。     

丹参降尿酸作用初步实验研究

目的研究丹参醇提物对高尿酸血症小鼠尿酸水平的影响,并初步探讨其作用途径。方法腹腔注射黄嘌呤和氧嗪酸钾,诱导小鼠致高尿酸血症,分别给予不同剂量的丹参醇提物,检测小鼠血清尿酸(SUA),尿液尿酸(UUA)及肝脏黄嘌呤氧化酶活性(XOD)。结果丹参中剂量组(DM)和低剂量组(DL)均能显著降低小鼠SUA水平,促进UUA排泄。结论丹参醇提物可通过促进尿酸排泄显著降低小鼠血尿酸水平。     

尿毒清颗粒联合非布司他治疗高尿酸血症的临床研究

目的探讨尿毒清颗粒联合非布司他治疗高尿酸血症的临床疗效。方法选取2014年3月—2016年3月在驻马店市中心医院治疗的高尿酸血症患者140例,随机分为对照组(70例)和治疗组(70例)。对照组患者口服非布司他片,40 mg/次,1次/d;治疗组在对照组基础上口服尿毒清颗粒,5 g/次,4次/d。两组患者均经过12周治疗。观察两组患者临床疗效,比较治疗前后两组患者血清黄嘌呤氧化酶(XOD)、尿酸(BUA)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、血清炎性因子水平以及血清NO和ET-1水平。结果对照组临床总有效率为87.14%,显著低于治疗组的97.14%,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组患者血清XOD、BUA、Scr、BUN水平均明显降低(P0.05);且治疗组比对照组降低的更明显(P0.05)。治疗后,两组患者血清白细胞介素-1β(IL-1β)、髓过氧化物酶(MPO)、可溶性细胞间黏附分子-1(s ICAM-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平均明显降低(P0.05);且治疗组患者血清炎性因子水平明显低于对照组(P0.05)。治疗后,两组患者血清NO水平显著升高,内皮素-1(ET-1)水平显著降低,同组比较差异具有统计学意义(P0.05);且治疗组患者NO和ET-1水平明显优于对照组(P0.05)。结论尿毒清颗粒联合非布司他治疗高尿酸血症可有效降低机体炎症反应,改善血管内皮功能,具有一定的临床推广应用价值。     

土茯苓水提物对高尿酸血症模型小鼠血清尿酸和甘油三酯、胆固醇的影响

目的:研究土茯苓水提物对高尿酸血症模型小鼠血清尿酸(UA)和甘油三酯(TG)、胆固醇的影响。方法:实验分为空白(等容蒸馏水)、模型(等容蒸馏水)、土茯苓水提物(10g(生药)·kg-1)、别嘌呤醇(40mg·kg-1)组。ig酵母30g·kg-11周复制模型,复制模型成功后分别ig相应药物,7d后检测各组大鼠血中胆固醇、TG、UA含量和黄嘌呤氧化酶(XOD)活性。结果:与模型组比较,土茯苓组小鼠血清UA、TG、胆固醇含量和XOD显著降低(P>0.05或P<0.01)。结论:土茯苓对高尿酸血症模型小鼠肾功能有保护作用,对UA升高有明显的抑制作用。     

泼尼松联合碳酸氢钠和别嘌呤醇治疗IGA肾病合并高尿酸血症疗效观察

目的 比较单独使用泼尼松治疗IgA肾病合并高尿酸血症与泼尼松结合碳酸氢钠和别嘌呤醇治疗IgA肾病合并高尿酸血症患者的临床效果及预后观察.方法HT6K 随机选取2014年1月至2016年5月收治的64例IgA肾病合并高尿酸血症患者,随机分为两组,单独组只给予泼尼松进行治疗,合并组给予泼尼松、碳酸氢钠和别嘌呤醇进行治疗.对比两组治疗后血肌酐(Scr)、血尿酸(UA)、24h尿蛋白定量(UTP)、肾小球滤过率(GFR)、总甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂蛋白(LDL)指标变化.HT5"H结果 经过治疗8周以后,两组患者的Scr、UA、UTP、GFR、TG、TC、LDL水平均低于治疗之前,并且合并组与单独组治疗之后患者各指标水平相比较,具有显著差异,具有统计学意义(P<0.05).治疗后,两组患者的HDL水平均高于治疗之前,合并组治疗后患者的HDL水平显著高于单独组,具有统计学意义(P<0.05).结论 与单独使用泼尼松治疗IgA肾病合并高尿酸血症相比较,泼尼松结合碳酸氢钠加别嘌呤醇,能够更好的改善IgA肾病合并高尿酸血症患者生存质量.     

南极磷虾肽改善高尿酸血症机制研究

目的 探究南极磷虾肽(AKP)对于高尿酸血症模型小鼠的降尿酸功效及其作用机制.方法 采用高效液相色谱(HPLC)法体外筛选出具尿酸合成关键限速酶—黄嘌呤氧化酶(Xanthine oxidase,XOD)抑制活性的AKP,体内动物实验验证AKP的降尿酸活性.雄性Balb/c小鼠采用高嘌呤饲料(25％酵母浸粉)喂养联合腹腔...     

惠州地区客家人群高尿酸血症并高脂血症患者中医证候流行病学调查

目的探讨惠州地区健康体检人群高尿酸血症并高脂血症中医证候流行病学调查。方法选择2014年11月~2015年12月在我院体检中心进行体检的人员306名作为研究对象,其中156例高尿酸血症的患者作为观察组;150例体检健康人员作为对照组,分析两组的高脂血症发生情况。结果高尿酸血症患者的合并高脂血症率(64.1%)显著高于正常非高尿酸血症的高脂血症率(20.0%),组间比较差异具有统计学意义(P0.05)。其中男女患者尿酸水平对比,差异无统计学意义(P0.05)。高尿酸并高脂血症患者的中医证候积分明显高于单纯高脂血症患者,具有统计学意义(P0.05)。结论惠州地区高尿酸血症并高脂血症患者中医证候具有不同的分型,临床需依据不同的证型制定相应的治疗方案,以提高临床治愈率,保障患者生活质量。另患者的高脂血症发生情况与高尿酸血症的发生相关,应严格治疗高尿酸血症以控制其高脂血症的发生。     

超声探索高尿酸血症人群关节病变的价值

目的探讨肌骨超声检查在高尿酸血症人群关节病变的重要价值。方法通过彩色多普勒超声随机检查300例门诊体检高尿酸血症人群(高尿酸组)以及100名健康体检者(对比组)关节异常改变。关节主要检查第一跖趾关节、膝关节、踝关节,主要观察内容为关节软骨"双轨征"及关节处痛风石形成特异性表现,并探讨关节损害与血尿酸数值关系。结果高尿酸组关节病变超声检出率为29.67%(89/300),远高于对照组3%(3/100),对高尿酸组关节阳性与血尿酸数值通过ROC曲线分析,超声诊断高尿酸血症关节病变的AUC为0.950,最佳临界值为510.50μmol/L,以最佳临界值为诊断标准,超声诊断高尿酸血症关节病变的灵敏度为93.5%,特异度为92%。结论肌骨超声在诊断高尿酸血症患者关节病变及评估临床治疗效果上具有重要价值。     

别嘌醇改善果糖诱导的大鼠高尿酸血症与调节肠道葡萄糖转运子表达的关系研究

目的观察别嘌醇和苯溴马隆对高果糖饮水诱导的高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)大鼠血尿酸水平、肝脏黄嘌呤氧化酶活性以及肠道果糖转运子(glucose transporter,GLUT)2和5表达的影响。方法 Wistar大鼠连续饮用10%果糖水8周以制备高尿酸血症大鼠模型,其中从第5周开始分别给予大鼠灌胃5 mg·kg~(-1)别嘌醇或10 mg·kg~(-1)苯溴马隆,共4周。磷钨酸法检测大鼠血尿酸水平,比色法检测肝脏XOD活性,Western blot法和免疫组化染色法检测肠道GLUT2和GLUT5的表达。结果别嘌醇明显降低果糖诱导的HUA大鼠血尿酸水平(P<0.01)和肝脏XOD活性(P<0.01),减少了HUA大鼠肠道GLUT5的表达(P<0.01),但对肠道GLUT2的表达无明显影响。与此同时,苯溴马隆也明显降低了果糖诱导的HUA大鼠血尿酸水平(P<0.01),但对HUA大鼠肝脏XOD活性、肠道GLUT2和GLUT5的表达均无明显影响。结论别嘌醇可明显降低果糖诱导的HUA大鼠血尿酸水平,其机制与抑制肝脏XOD活性以减少尿酸产生,抑制GLUT5表达以减少肠道果糖转运吸收,最终减少果糖代谢产生尿酸相关。     

高尿酸血症与高血压病的相关性分析

目的探讨高尿酸血症(HUA)与血压的关系。方法选取高血压病患者139例(高血压病组)和健康者139例(健康对照组),对所有患者进行病史采集,测量血压、血尿酸值。结果高血压病组血尿酸水平为(371.2±128.2)μmol/L高于健康对照组的(319.5±104.7)μmol/L,差异有统计学意义(P<0.01)。结论高尿酸血症与高血压明显相关,重视高尿酸血症及其高血压的防治,具有重要意义。     

土茯苓对高尿酸症小鼠血清尿酸的影响

目的 观察土茯苓对高尿酸症小鼠的血清尿酸的影响.方法 将昆明种小鼠分为空白组,模型组,土茯苓低、中、高剂量治疗组,别嘌呤醇治疗组,造模成功后分别给予土茯苓、别嘌呤醇灌胃,7d后检测各组大鼠血中尿酸(UA)及黄嘌呤氧化酶(XOD).结果 治疗7d后,与模型组相比,土茯苓各剂量治疗组大鼠血中尿酸、黄嘌呤氧化酶明显降低(P＞0.05).结论 土茯苓对高尿酸症小鼠尿酸有明显的治疗作用.