穿心莲内酯促进骨折骨愈合作用机制的研究进展

骨折后的愈合状态直接影响患者的生活质量,如何提高骨折患者骨愈合效果是亟待解决的问题。穿心莲内酯是穿心莲中主要活性成分,可能通过促进成骨细胞增殖,抑制核因子κB（NF-κB）信号通路激活,激活Wnt/β-连环蛋白（Wnt/β-catenin）信号通路,调节护骨素/细胞核因子κB受体活化因子配基（OPG/RANKL）信号通路,调节成骨基因表达产物,改善软骨细胞功能,抑制雌激素相关受体α（ERRα）信号通路等多途径促使骨愈合。总结了穿心莲内酯促进骨折骨愈合作用及其作用机制,希望为穿心莲内酯的临床使用提供依据。     

中药单体成分及复方促进骨折愈合的作用机制研究进展

中药在治疗骨折愈合过程中具有多成分、多途径、多靶点的作用特点,对于具有复杂病理机制的骨折具有较好的治疗优势和潜力。笔者对中药单体成分及复方促进骨折愈合的作用机制进行了归纳,发现内脂素A、葛根素等可通过激活丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路,续骨丹、固本增骨方等可通过激活骨形态发生蛋白（BMP）信号通路,黄芩苷、牛膝多糖等可通过激活Wnt/β-catenin信号通路,芹菜素、三七皂苷等可通过激活核因子κB(NF-κB)受体激活蛋白/NF-κB受体激活蛋白配体/护骨因子（RANK/RANKL/OPG）信号通路,活血接骨复方胶囊、健骨颗粒等可通过抑制磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路,淫羊藿苷等可通过激活Notch信号通路,桃红四物汤、藏红花素等可通过激活Hippo信号通路,酸枣仁皂苷A、蛇床子素等可通过抑制NF-κB信号通路,发挥促进骨折愈合的作用。     

鲫鱼卵唾液酸糖蛋白抑制小鼠破骨细胞的分化机制研究

目的：探讨鲫鱼卵唾液酸糖蛋白(Carassius auratus sialyglycoproteins,Ca-SGP)对核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of NF-κB ligand,RANKL)诱导形成的破骨细胞的抑制作用及机制。方法：初断乳ICR雄性小鼠,无菌取股骨,分离骨髓造血细胞,通过诱导剂巨噬细胞集落刺激因子(macrophage colony stimulating factor,M-CSF)和RANKL诱导破骨细胞的分化与成熟。MTT法检测Ca-SGP对破骨细胞及其前体细胞活力的影响;通过抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate-resistant acid phosphatase,TRAP)染色、TRAP检测试剂盒和骨吸收陷窝实验测定Ca-SGP在破骨细胞分化与成熟过程中的作用;实时荧光定量PCR法(qRT-PCR)测定破骨细胞形成过程中核因子κB(Nuclear factor,NF-κB)和丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPK)信号通路关键因子的表达。结论：Ca-SGP可有效抑制由RANKL诱导的破骨细胞分化及成熟,降低细胞TRAP活性及其表达,抑制骨吸收陷窝形成;分子机制方面,Ca-SGP可明显降低信号传导关键蛋白TRAP6的活性,进而抑制NF-κB和MAPKs信号通路关键因子mRNA的表达,达到抑制破骨细胞分化成熟的效果。结果：Ca-SGP可通过NF-κB和MAPKs信号通路抑制由RANKL诱导的破骨细胞形成和分化成熟。     

小檗碱缓解胰岛素抵抗信号通路的研究进展

糖尿病是一种代谢紊乱型疾病,恢复胰岛素敏感性和改善代谢稳态对治疗糖尿病及其并发症至关重要。小檗碱可缓解胰岛素抵抗,降低血糖。总结了小檗碱通过依赖性蛋白激酶（MAPK）信号通路、胰岛素信号通路、核因子-κB（NF-κB）信号通路以及其他信号通路改善胰岛素抵抗来说明小檗碱降血糖的作用机制。     

锶抗骨质疏松的作用机制研究

目的:综述锶抗骨质疏松的作用机制,为其临床应用提供参考。方法:以"骨质疏松症机制""锶""骨细胞""雷奈酸锶""Osteoporosis""Strontium""Strontium Ranelate"等为关键词,组合查询2005-2018年中国知网、万方数据、PubMed等数据库中的相关文献,对锶抗骨质疏松的作用机制及含锶的药物进行归纳总结。结果与结论:共检索到相关文献978篇,其中有效文献38篇。锶抗骨质疏松的作用机制包括结合钙离子敏感受体、上调转化生长因子水平、调节成骨相关标志物表达等促进骨细胞形成;调节核因子κB受体活化因子/核因子κB受体活化因子配体/骨保护素(RANK/RANKL/OPG)信号通路、调节κB抑制蛋白α(IκBα)等抑制破骨细胞分化;诱导间充质干细胞(MSCs)表达成骨相关基因、激活Wnt/β-catenin信号通路促进MSCs成骨分化;改善骨的微观结构,增强骨强度。临床常用含锶药物为雷奈酸锶,其具有促进骨形成和抑制骨吸收的双重作用,与其他治疗骨质疏松症的药物相比,雷奈酸锶具有良好的治疗效果。     

盐酸小檗碱对人黑色素瘤A375-S2细胞增殖、凋亡的影响及其机制研究

摘要：目的:探讨盐酸小檗碱对人黑色素瘤A375-S2细胞增殖、凋亡以及核因子κB（NF-κB）通路相关蛋白表达的影响。方法:体外培养A375-S2细胞,实验分为对照组（不添加任何药物处理）、盐酸小檗碱高、中、低剂量组(25,50,100μmol·L-1)、阳性对照组(顺铂,0.01 mmol·L-1)。采用CCK-8法检测细胞增殖情况;流式细胞仪检测细胞凋亡以及周期分布情况;免疫印迹法（WB）检测细胞中NF-κB的抑制蛋白α（IκB-α）、p-NF-κB、NF-κB、B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、剪切的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（cleaved-caspase3）蛋白表达情况。结果:与对照组相比,盐酸小檗碱不同剂量组A375-S2细胞增殖抑制率、凋亡率、G1期DNA量、IκB-α、Bax、cleaved-caspase3蛋白表达均显著升高,p-NF-κB、Bcl-2蛋白表达显著降低（P<0.05）,且盐酸小檗碱高剂量组、阳性对照组与盐酸小檗碱中、低剂量组比较,差异有统计学意义（P<0.05）,高剂量组与阳性对照组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论:盐酸小檗碱可明显抑制人黑色素瘤A375-S2细胞增殖并诱导细胞凋亡,其可能与引起细胞周期G1期阻滞及抑制NF-κB信号通路激活有关。     

B淋巴细胞刺激因子及其受体介导的免疫细胞信号转导

肿瘤坏死因子家族成员B淋巴细胞刺激因子(BLyS)与其受体BAFF-R、BCMA和TACI特异性结合后,启动下游MAPK和NF-κB等抗凋亡信号通路,是维持免疫细胞生存、分化以及成熟的重要因素。该文就BLyS/BLyS-受体介导信号转导通路调节免疫细胞功能,参与免疫性疾病的发生以及各信号通路间的相互调控予以综述。     

青藤碱治疗痛风性关节炎的药理研究进展

青藤碱是从药材青风藤的根和茎分离出的生物碱类有效活性成分,青风藤和青藤碱均广泛用于痛风性关节炎等炎性关节炎的治疗。本文主要阐述近年来青藤碱发挥抗炎镇痛药理作用的机制,青藤碱通过调控环氧合酶2(COX-2)的表达抑制炎症因子的分泌、调控核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3(NALP3)的表达抑制促炎因子的分泌、调控Toll样受体（TLR）/抑制核转录因子（NF-κB）信号通路抑制炎症反应以及调控丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路抑制炎症因子的表达和抑制炎症反应等多种途径发挥抗炎药理作用,通过调控钙-钙调蛋白依赖性蛋白激酶2α(CaMK2α)-酸敏感离子通道3(ASIC3)-NLRP3信号通路、p38 MAPK信号通路及非受体酪氨酸激酶2(JAK2)/信号转导子和转录激活子3(STAT3)信号通路发挥镇痛药理作用。本文就近年青藤碱治疗痛风性关节炎的药理研究进行综述,以期为青藤碱治疗痛风性关节炎的作用机制研究和临床应用提供参考。     

中医药介导OPG/RANK/RANKL信号通路防治类风湿关节炎的研究进展

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis, RA）是一种临床常见的以滑膜炎为主的自身免疫性疾病。炎性细胞因子和破骨细胞刺激滑膜组织增生、炎症反应、骨质破坏及关节功能障碍等，在RA的致病因素中占据关键位置。本文对中药单体及其提取物、中药复方及制剂、中药配伍，以及中医治疗通过调控骨保护蛋白（osteoprotegerin,OPG）/NF-κB受体激活因子（receptor activator of NF-κB, RANK）/NF-κB配体激活因子（receptor activator of NF-κB ligand, RANKL）信号通路干预RA的相关研究进行综述。结果表明，中药中的有效分子机制不同，但是可以起到调控信号通路的作用，刺激成骨细胞活性，抑制炎性细胞因子分泌，减少破骨细胞分化，从而防治RA，为中医药多靶点、多途径治疗RA提供理论依据。     

探讨IL-17基于RANKL/RANK/OPG通路对类风湿关节炎骨破坏的作用机制

类风湿关节炎(RA)是一种以进行性关节破坏为特征的慢性自身免疫性疾病,病理改变主要以关节软骨及骨破坏为主,其发病机制与诸多细胞因子有着密切的关系,治疗不及时常常导致患者致畸致残。破骨细胞(OCs)在RA骨破坏的病理过程中起关键作用,其调控依赖于OCs形成、分化及活化的过程。白细胞介素-17(IL-17)是由辅助性T细胞17(Th17)产生的多效性细胞因子,相关研究发现它可以调节核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)/核因子κB受体活化因子(RANK)/骨保护素(OPG)信号通路促进OCs的成熟及分化,引起骨质破坏。本文通过检索相关文献探讨IL-17通过RANKL/RANK/OPG信号通路在RA骨破坏机制中的作用,为早期RA的治疗提供新的靶点。     

小檗碱调节AMPK/NF-κB信号通路对自身免疫性前列腺炎大鼠Th17/Treg平衡的影响

目的 探讨小檗碱调节腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）/核因子-κB(NF-κB)信号通路对自身免疫性前列腺炎（EAP）大鼠辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞（Treg）平衡的影响。方法 将90只SD雄性大鼠随机分为对照组（正常饲养）、模型组、小檗碱低剂量组（25 mg/kg）、小檗碱高剂量组（50 mg/kg）、阳性对照组（40 mg/kg塞来昔布）、抑制剂组（50 mg/kg小檗碱+0.2 mg/kg AMPK抑制剂compound C），每组15只。除对照组外，其余组大鼠均采用盆腔区域及双侧肩胛皮下多点注射完全弗式佐剂与前列腺组织混合悬液构建EAP大鼠模型，建模成功后进行药物处理，每天灌胃给药1次，持续4周。HE染色观察各组大鼠前列腺组织病理情况；免疫组织化学法检测大鼠前列腺组织视黄酸相关核孤儿受体γt(RORγt)、叉头蛋白3(Foxp3)表达；酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测大鼠血清中白细胞介素（IL）-17、IL-10水平；流式细胞仪检测大鼠外周血中Th17/Treg细胞比值；通过Western blot法检测大鼠前列腺组织中AMPK/NF-κB信号通路相关蛋白表达...     

厚朴及其有效成分防治阿尔茨海默病和帕金森病的药理作用及机制研究进展

动物实验证实厚朴及其有效成分（厚朴酚、和厚朴酚等）具有防治阿尔茨海默病和帕金森病的药理作用。它们最主要的作用机制是抗氧化和抗炎作用：通过直接清除自由基和提高机体的核因子红系2-相关因子-2（Nrf2）抗氧化信号通路和抗氧化酶活性间接清除自由基的方式抑制活性氧生成；通过激活去乙酰化酶（SIRT），阻滞磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）/蛋白激酶-B（Akt），细胞外信号调节蛋白激酶（ERK）/丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）和Toll样受体-2（TLR2）/MAPK/核因子-κB（NF-κB）信号通路和促进线粒体自噬，抑制炎性细胞因子表达，保护脑神经（包括海马、黑质和纹状体等），表现出防治阿尔茨海默病和帕金森病的作用。     

HMGB1-TLR4信号通路及其调控物在抗纤维化中的应用价值

肝纤维化（hepatic fibrosis,HF）的病理生理机制非常复杂，目前始终缺乏理想的治疗药物与方法。本文从HMGB1-TLR4的结构、相关因子（TNF-α、IL-1β、IL-6等）与功能（调节NF-κB、激活MAPK等）分析得知，HMGB1-TLR4主要是通过活化HSC和MAPK，并增强NF-κB的促炎因子释放作用而加重HF。故此认为，通过调控高迁移率族蛋白（HMGB1）- Toll 样受体 4（TLR4）信号通路对于减轻HF的发生发展具有重要价值。尽管在现有HMGB1-TLR4调控物中（如TLR4抗体、NF-κB抑制剂，中药汤剂柴芪益肝方、中成药三草颗粒、单味中药黄芪等），其抗HF作用未达到临床期望值，但以HMGB1-TLR4信号通路为路径，筛选抗HF先导化合物（尤其是多成分多靶位互补效应的中药）仍然是今后努力的方向。     

黄芪多糖抑制NF-κB/MAPK信号通路和改善哮喘大鼠气道炎症的作用

目的观察黄芪多糖(astragalus polysaccharide,APS)对哮喘大鼠气道炎症及NF-κB/MAPK信号通路的影响。方法采用卵蛋白(ovalbumin,OVA)致敏法制备哮喘模型并予以药物治疗。观察支气管灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中炎症细胞分类计数、肺组织病理变化、肺泡Ⅰ型上皮超微结构变化;测定肺组织NF-κB p65、磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)、磷酸化IκBα(p-IκBα)、ERK1/2、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)、JNK、磷酸化JNK(p-JNK)、p38 MAPK、磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)、IL-1β、IL-4、IL-5、IL-6及IL-13含量的变化。结果与正常组比较,OVA致敏明显升高哮喘组炎症细胞数量、增强NF-κB/MAPK信号通路活性。APS可改善哮喘大鼠气道炎症、肺Ⅰ型上皮损伤,并明显抑制NF-κB/MAPK信号通路活性。结论 APS改善哮喘大鼠气道炎症、细胞损伤的机制可能与抑制NF-κB/MAPK信号通路有关。     

蛤蜊肽对去卵巢骨质疏松大鼠的改善作用

目的 探讨纳豆芽孢杆菌发酵菲律宾蛤仔制备的生物活性肽即蛤蜊肽（RBPs）对去卵巢大鼠（OVX）骨质疏松症的改善作用,为我国丰富的贝类资源的高值化利用提供依据。方法 用RBPs改善去卵巢骨质疏松症大鼠5周后,检测血清中碱性磷酸酶（ALP）、25-羟基维生素D[25(OH)D]的含量,利用Micro-CT、HE染色分析骨密度、骨微结构改变情况,并进一步探究RBPs对破骨和成骨通路的调控作用。结果 RBPs使OVX的血清中ALP含量显著降低,25(OH)D含量升高,骨密度（BMD）、骨钙含量和骨微结构均有明显改善。在分子机制上,发现RBPs可以通过抑制核因子κB受体活化因子配体/核因子κB受体活化因子/骨护素（RANKL/RANK/OPG）信号通路减少骨吸收,并激活Wnt/β-catenin通路促进骨形成。结论 RBPs对绝经后的骨质疏松症具有良好的改善作用,为RBPs作为1种改善绝经后骨质疏松症的海洋药物来源提供了依据。     

低氧激活自噬促进人间充质干细胞成骨分化的研究

目的 探讨低氧对人间充质干细胞(human mesenchymal stem cells,hMSCs)成骨分化的效应及分子机制。方法 在正常氧压(20% O₂)和低氧(5% O₂)条件下培养hMSCs;采用成骨分化诱导液(BDM)诱导hMSCs成骨分化;利用茜素红染色法考察细胞钙沉积情况;通过Western blotting检测细胞自噬相关蛋白的表达水平以及MAPK、PI3K-AKT-mTOR信号通路的激活情况。结果 低氧条件下,hMSCs钙沉积较常氧条件增强;BDM诱导hMSCs成骨分化过程伴随着LC3表达增加,抑制细胞自噬可以明显减弱低氧促进的细胞钙沉积;低氧促进的细胞发生钙沉积伴随着MAPK以及PI3K-AKT-mTOR信号通路的失活;抑制MAPK以及PI3K-AKT-mTOR信号通路有利于细胞自噬发生,进而促进hMSCs钙沉积。结论 低氧下可以通过激活细胞自噬来促进hMSCs成骨分化,抑制MAPK以及PI3K-AKT-mTOR信号通路可以进一步促进细胞自噬的发生,从而协同促进hMSCs成骨分化。     

Dvl交叉调控Wnt及NF-κB信号通路在类风湿性关节炎骨侵蚀中的作用研究进展

Wnt信号通路在骨细胞的成熟、分化和凋亡过程中具有重要的调控作用,通过调控成骨细胞和破骨细胞从而达到骨代谢的动态平衡。Wnt通路激活不足或过度激活均参与了类风湿性关节炎的发生和发展。核因子κB(NF-κB)是一种具有多向性调节作用的转录因子,参与细胞的生长、发育、凋亡等多种生理功能。如果NF-κB通路被不适当的活化,则可导致多种自身免疫和炎症性疾病,这其中就包括类风湿性关节炎。Dvl蛋白是Wnt信号通路中关键蛋白,有研究发现其也参与NF-κB通路的调控。因此,通过对Dvl蛋白交叉调控Wnt和NF-κB通路的研究,有可能为我们提供治疗类风湿关节炎新的药物靶点。     

基于p38MAPK/NF-κB信号通路的麻黄汤抗哮喘作用机制研究

目的基于p38MAPK/NF-κB信号通路,探讨麻黄汤对哮喘大鼠气道重塑、气道高反应的改善作用。方法首先通过网络药理学筛选麻黄汤治疗哮喘的潜在信号通路,然后复制哮喘大鼠模型,检测气道反应性,观察麻黄汤给药后大鼠气道粘液分泌及胶原沉积情况,检测大鼠血清中相关指标含量和肺组织中关键基因水平。结果网络药理学共筛选出麻黄汤186个候选靶点,通路分析发现其治疗哮喘的机制主要涉及Toll样受体、MAPK、T细胞受体等。麻黄汤可降低哮喘大鼠气道反应性,减少气道杯状细胞分泌,改善气道上皮下胶原沉积情况;并可降低血清中VEGF、TGF-β1、ET-1、OPN、bFGF的分泌,抑制大鼠因OVA致敏激发而上调的p38MAPK、NF-κB p65、VEGF mRNA表达量。结论麻黄汤可降低哮喘大鼠气道反应性,改善气道重塑情况,其机制可能与下调VEGF、TGF-β1、ET-1、OPN、bFGF含量以及p38MAPK/NF-κB信号通路上的关键基因表达有关。     

小檗碱增强TRAIL诱导白血病细胞凋亡

目的：探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）联合小檗碱诱导Molt-4细胞凋亡作用及其对NF-κBP65表达的影响。方法：采用四甲基偶氮唑（MTT）比色法测定TRAIL单独和联合应用小檗碱时对Molt-4细胞的生长抑制率；用流式细胞术和光镜细胞形态观察来检测凋亡；应用免疫印迹法检测单独和联合用荮组细胞凋亡相关蛋白酶caspase3，caspase8及NF-κB／P65表达。结果：（1）MTT结果发现小檗碱可增加TRAIL对Molt-4细胞的生长抑制率，且呈时间和剂量依赖性（P〈0．05）。（2）流式细胞术可以检测到凋亡，光镜细胞形态观察可见凋亡特异性形态改变。（3）Western blot结果显示（a）单独用TRAIL组及TRAIL联合小檗碱用药组caspase3，caspase8活化程度随TRAIL质量浓度依次增加，联合用药组活化作用更强。（b）单独用TRAIL组NF-κB／P65表达随剂量增加而增加。联合小檗碱用药组NF-κB／P65表达与单独用TRAIL组相比则明显受抑制。结论：（1）小檗碱可协同TRAIL诱导Molt-4细胞凋亡。（2）小檗碱协同TRAIL诱导Molt-4细胞凋亡的分子机制涉及抑制NF-κB／P65表达和caspase3，caspase8剪切活化。     

红霉素对哮喘大鼠外周血单个核细胞ERK/NF-κB信号通路的影响

目的：探讨哮喘大鼠外周血单个核细胞（PBMCs）ERK/NF-κB信号通路的变化及红霉素的干预作用。方法：分离培养正常对照组、哮喘组、红霉素处理组大鼠的PBMCs。分别采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）、Western Blotting技术检测PBMCs ERK mRNA、NF-κB mRNA、磷酸化ERK、NF-κB的表达。结果：哮喘组PBMCsERK mRNA、NF-κB mRNA、磷酸化ERK、NF-κB表达水平较正常对照组显著升高（P均〈0.05）,红霉素处理组PBMCs ERK mRNA、NF-κBmRNA、磷酸化ERK、NF-κB表达水平均较哮喘组显著降低（P均〈0.05）。通过直线相关分析发现,PBMCs磷酸化ERK与NF-κB表达呈显著正相关（r=0.693,P〈0.01）。结论：PBMCsERK/NF-κB信号通路可能参与支气管哮喘的病理生理过程,而红霉素可能通过作用于ERK/NF-κB信号通路发挥其抗炎效应。