替雷利珠单抗致免疫性肺炎1例

免疫检查点抑制剂（ICIs）为肿瘤治疗领域带来了新的曙光,但是随着ICIs临床应用的深入,免疫相关性不良反应（irAEs）的报道也越来越多,引起临床应用的广泛关注。其中免疫性肺炎是irAEs中一种罕见且有致命威胁的严重不良事件,在程序性死亡受体1(PD-1)和程序性死亡配体1(PD-L1)抑制剂相关死亡事件中占35%。替雷利珠单抗是由我国自主研发的一种新型人源化IgG4 PD-1抑制剂,为广大肿瘤患者带来了福音。但是替雷利珠单抗导致免疫性肺炎在国内少见病例报道,本文报道1例应用替雷利珠单抗致免疫性肺炎的病例,并结合国内外文献进行深入分析,以期对后续的替雷利珠单抗致免疫性肺炎的临床工作有所帮助。     

替雷利珠单抗致重度免疫相关性肝炎1例

摘要：<正>1 病例资料患者,男,63岁,身高172 cm, 体质量68 kg; 2021年2月无明显诱因出现进食梗阻感,初为进干食梗阻,未予注意,后梗阻症状进行性加重,仅能进软食。2021年4月2日无痛电子胃镜检查示：食管中上段癌症可能。病检示：（食管）鳞状细胞癌,2021年4月7～12日行第1周期紫杉醇（白蛋白结合型,石药集团欧意药业有限公司,规格：10 mg, 批号：B042012427）400 mg+顺铂(江苏豪森药业股份有限公司,     

替雷利珠单抗致免疫相关性脑炎一例

本文就1例非小细胞肺癌患者使用替雷利珠单抗后,出现头痛、头晕和一过性意识不清,临床药师仔细阅读患者病案、用药医嘱和相关检查结果,以及查阅相关资料,确定为替雷利珠单抗致免疫相关性脑炎。立即停用替雷利珠单抗,使用甲泼尼龙琥珀酸钠和人免疫球蛋白对症治疗后,患者好转出院。通过对此病例的分析,期望为临床治疗提供参考。     

替雷利珠单抗相关药物不良反应文献分析

目的：归纳替雷利珠单抗引起药物不良反应（adverse drug reactions,ADRs）的特点,为临床用药安全提供参考。方法：检索中国知网、万方、维普、PubMed、ScienceDirect 和 Embase 数据库（截至2022年4月）,收集关于替雷利珠单抗相关ADRs的个案报道,对纳入病例的临床资料、替雷利珠单抗用药情况以及ADRs的临床表现、名称、发生时间、处置及转归等进行统计分析。结果：纳入替雷利珠单抗致ADRs的个案报道15篇,共计16例患者,其中男性11例,女性5例;年龄26~78岁,平均年龄（64.81±12.92）岁。ADRs发生时间在1个用药周期内的有4例,2个用药周期内的有2例,3~9周期时间内8例,10个周期后的有2例;涉及皮肤软组织、内分泌、消化、泌尿和心血管等系统,经对症治疗后,16例患者均好转。结论：临床使用中应加强替雷利珠单抗相关ADRs的关注,提高临床用药安全性。     

替雷利珠单抗致严重免疫性心肌炎1例

<正>1病例资料患者女,56岁,2022年10月28日因胸痛、胸闷就诊当地医院,CT示：前纵膈不规则肿物（约10 cm×8 cm×6 cm）;左侧胸膜多处转移结节。11月8日于该院全麻状态下行“左侧前纵膈肿物切除+左肺上叶切除+左肺下叶楔形切除术”,术后病理提示：AB型胸腺瘤。免疫组化：CK(19+)、p63（+）、EMA（部分）、CD20（灶+）、CD（散在+）、CD117（–）、CD21(FDC网+)、TDT（+）、Ki67(90+)。     

替雷利珠单抗致暴发性1型糖尿病1例并文献学习

1例74岁女性左侧输尿管癌(高级别尿路上皮癌)患者接受替雷利珠单抗静脉滴注200 mg(1次/3周)。患者于2021年10月24日至2022年2月21日行5次免疫治疗前,实验室检查空腹血糖均在正常范围内,非住院期间未监测血糖。于2022年5月入院行免疫治疗前实验室检查示：葡萄糖36.93 mmol/L,糖化血红蛋白7.9%,空腹C肽0.27 ng/ml,血β羟丁酸0.24 mmol/L,诊断为暴发性1型糖尿病,给予降糖、补液、纠正水电解质及酸碱平衡治疗26 d后,患者血糖控制稳定。     

替雷利珠单抗致免疫相关性肺炎1例

摘要：＜正＞1 病例资料患者男,59岁,2021年2月3日外院肺CT检查示：右肺下叶占位,考虑肿瘤可能,建议增强CT检查;双肺多发结节;双肺肺气肿。2月4日在我院门诊行增强CT示：右肺下叶占位,考虑肺癌并右肺门及纵膈淋巴结转移可能。2月7日收入我院。患者平素健康状况良好,否认肝炎、结核、疟疾病史,否认心血管病史,否认糖尿病、脑血管疾病及精神病史,否认手术、外伤、输血史,否认食物、药物过敏史。既往吸烟30余年,20支/d; 饮酒30余年,     

替雷利珠单抗致免疫相关性中毒性表皮坏死松解症1例

<正>1病例资料患者,男,71岁,因“全身散在红色小丘疹,口腔溃疡伴疼痛5 d”,于2022年6月15日收住青岛大学附属医院肿瘤科。患者于2022年5月因“发作性胸背疼痛1月余”就诊,经胸部CT及右肺占位穿刺活检,确诊为右肺鳞状细胞癌,临床分期cT3N2M0ⅢB期。     

424例替雷利珠单抗致免疫相关不良事件分析

目的 对使用替雷利珠单抗进行免疫治疗的肿瘤患者临床资料进行回顾性研究,总结分析其免疫相关不良事件（immune-related adverse events, irAEs）的发生规律和特点,制定合理的应对措施,为临床早期识别和合理应对提供参考。方法 回顾性分析2021年10月1日至2023年9月30日南京医科大学第一附属医院使用替雷利珠单抗免疫治疗恶性肿瘤患者的临床资料,包括患者年龄、性别、所患疾病、合并用药、irEAs发生时间、临床表现、毒性分级和临床处置信息,总结其致irAEs的规律和特点。结果 收集的424例使用替雷利珠单抗患者中,181例（42.69%）未发生irAEs,243例（57.31%）患者共发生364例次irAEs;发生1例次irAEs的有163例（67.08%）,发生2例次及2例次以上irAEs的有80例（32.92%）。发生的irAEs累及系统-器官11种,排名前5位分别是内分泌系统异常161例次（44.23%）、血液系统异常51例次（14.01%）、消化系统损害33例次（9.07%）、心血管系统29例次（7.97%）,皮肤及其附件19例次（5.22%）。irAE...     

替雷利珠单抗致肾上腺皮质功能减退症1例

<正>据2021年世界卫生组织国际癌症研究机构发布的最新流行病学数据^[1]显示,肺癌每年约有220万新发病例和180万例死亡病例,是全球癌症死亡的主要原因之一。其中,非小细胞肺癌(NSCLC)约占肺癌发病率的80%,晚期患者预后不佳^[2]。免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor, ICI)单用或与其他治疗方法联用是晚期NSCLC的治疗方案之一^[3]。     

替雷利珠单抗致剥脱性皮炎1例

1病例资料 患者,男,70岁,2020年10月9日因"胸闷、发热、咳嗽1月余"入院.10月10日行胸部CT(增强)提示,左肺上叶实变不张,支气管截断,肺门可见软组织影,左侧胸腔内见积液.10月12日行左肺上叶病灶穿刺活检术,病理结果为:鳞状细胞癌.10月16日行99mTc-MDPSPECT/CT全身骨平面显像提示:左前...     

替雷利珠单抗致周围神经病变

1例62岁男性食管鳞状细胞癌患者接受免疫联合化疗方案治疗, 替雷利珠单抗200 mg静脉滴注、第1天+紫杉醇脂质体240 mg静脉滴注、第2天+奈达铂120 mg静脉滴注、第2天, 21 d为1个周期, 共治疗4个周期, 病情部分缓解;之后改为替雷利珠单抗200 mg静脉滴注、第1天+替吉奥口服早40 mg、晚60 mg第1天至第14天, 21 d为1个周期, 共治疗1个周期。末次治疗后(免疫联合化疗第98天), 患者出现亚急性肌无力、感觉障碍及腱反射减退, 神经传导和肌电图检查结果示四肢周围神经损伤。考虑为替雷利珠单抗所致周围神经病变。给予甲泼尼龙琥珀酸钠、甲钴胺和维生素B1等治疗, 9 d后肌无力症状改善, 痛温觉有所恢复。此后未再采用免疫治疗。     

替雷利珠单抗疑致大疱性表皮松解症

1例因肺癌使用替雷利珠单抗200 mg免疫治疗的患者,行第三周期治疗后全身出现斑片状皮疹,呈进行性加重。躯干、四肢可见片状红斑、水疱、大疱,水疱呈松弛状,疱液澄清,部分疱壁剥脱形成浅糜烂面,瘙痒明显,伴触痛,诊断为大疱性表皮松解症,考虑很可能是替雷利珠单抗引起,予静滴甲泼尼龙,口服依巴斯汀、酮替芬、莫西沙星,外用炉甘石洗剂、重组人表皮生长因子、离子抗菌敷料,水疱予抽液处理,10 d后明显好转,甲泼尼龙予剂量减半,17 d后患者皮肤干燥无渗出,皮损痊愈,恢复良好。     

阿昔替尼联合替雷利珠单抗治疗肾癌致免疫相关性肺炎1例

<正>活化T细胞上表达的程序性死亡受体1(PD-1)与肿瘤细胞和浸润免疫细胞上表达的PD-1配体（PD-L1和PD-L2）结合,其间相互作用会抑制T细胞活化,促进肿瘤免疫逃逸[1]。由于PD-1和PD-L1之间的相互作用维持外周正常组织的免疫耐受,阻断两者结合可激活免疫系统,并导致免疫相关不良事件（ir AE）[2]。免疫相关性肺炎是临床危及生命的不良事件[3]。本文报道1例阿昔替尼（axitinib）联合替雷利珠单抗（tislelizumab）治疗肾细胞癌致免疫相关性肺炎的治疗过程,以期增加临床医生对此类不良反应的处理经验。     

临床药师参与1例替雷利珠单抗致免疫相关性不良反应的药学实践

目的 探讨临床药师参与抗肿瘤治疗,可促进患者用药更安全、有效。方法 通过参与1例替雷利珠单抗引起免疫相关性不良反应的全过程,准确辨别致敏药物,分析不良反应可能发生的机制,并适时对患者和护士进行用药宣教,从临床药学角度为临床用药提供建设性意见。结果 不良反应由雷利珠单抗引起,临床药师的建议被医生部分采纳,不良反应得到及时发现和控制,避免了对患者的进一步伤害,患者好转出院。结论 临床药师参与肿瘤患者化疗过程,对药物调整的决策、不良反应的处置以及患者用药依从性的宣教都有积极推动作用,保障患者用药更安全。     

替雷利珠单抗致严重免疫相关皮肤不良反应的文献病例分析

目的 探讨替雷利珠单抗导致的严重免疫相关性皮肤不良反应的临床特点,为该药的合理安全使用提供参考。方法 检索中国知网、万方、维普、PubMed和Web of Science数据库,收集整理自数据库建库至2023年1月关于替雷利珠单抗所致的严重免疫相关性皮肤不良反应的个案报道,并分析其临床特点。结果 共收集15例病例,涉及15例患者,男7例(46.7%),女8例(53.3%),年龄分布以≥60岁居多(10例,66.7%),发生时间主要集中在首次用药后第2～24 d(7例,46.7%),临床表现以中毒性表皮坏死松懈症最常见(6例,40.0%)。13例经停药和/或对症处理后好转,其中1例患者因中毒性表皮坏死松懈症死亡,1例白癜风患者经治疗后保持稳定。结论 替雷利珠单抗可致严重免疫相关性皮肤不良反应,全身广泛性皮疹伴水疱、黏膜损伤、皮肤剥脱等可能为其发生信号,临床可将糖皮质激素、静脉注射免疫球蛋白、环孢素等作为系统性治疗的方案。     

替雷利珠单抗免疫相关性Stevens-Johnson综合征1例

<正>1病例资料患者,男,78岁,因“右侧输尿管癌3个月余,发热、乏力伴全身多处斑丘疹1周”于2022年2月14日来延边大学附属医院急诊科下称“我院”就诊。2022年2月8日患者手背部开始出现红色斑丘疹,后累及颈部、腹部,起病后予以氯雷他定片10mgpoqd、肤痒颗粒9gpoqd治疗,效果欠佳。既往无过敏史。2021年10月26日在我科确诊为右侧输尿管末端高级别尿路上皮癌,膀胱局部转移,拒绝铂类化疗,     

替雷利珠单抗致中毒性表皮坏死松解型药疹1例

1病例介绍 患者,女,55岁,2021年1月因"右侧髂腰部疼痛不适2个月,右下肢水肿1月"于我院就诊,完善宫颈活检、PET-CT等检查明确诊断为宫颈鳞癌IVB期(盆腔淋巴结、腹膜后淋巴结、腹股沟淋巴结、锁骨上淋巴结、多发骨、髂腰肌转移),于2021年1月、2月分别行紫杉醇脂质体270 mg联合奈达铂110 mg(TP)...     

替雷利珠单抗致免疫相关性肺炎的诊疗策略分析和药学监护

临床药师通过分享2例肺癌患者使用替雷利珠单抗致免疫相关性肺炎的关联性评价、诊疗与药学监护等过程,并汇总与梳理免疫相关性肺炎的发病机制、诊疗方法、免疫检查点抑制剂的不良反应与疗效的关系以及长期使用糖皮质激素开展的药学监护,以期为医务工作者更充分了解免疫相关性肺炎的发病特点、临床表现、影像学特征及可能的预测因子提供参考,达到早期诊断与治疗的目的,旨在保障患者用药的安全性与有效性。