肾移植与抗人巨细胞病毒感染的新药研发新进展

肾移植术是目前治疗大多数终末期肾脏疾病的最有效方法,但肾移植术后的患者易发人巨细胞病毒(human cytomegalovirus, HCMV)感染性疾病并严重影响移植后器官的功能。在免疫系统功能正常的人群中,HCMV感染常表现为无症状。但在免疫功能低下人群中,如肾移植术后患者,HCMV感染易导致多器官功能衰竭甚至死亡。临床现有治疗药物如伐昔洛韦、更昔洛韦等虽可以有效地预防器官移植受者的HCMV感染,但该类抗病毒药物易产生耐药性、血液毒性、肾毒性、致癌性及生殖能力的损害等不良反应。本文针对HCMV UL97蛋白激酶的抑制剂及其第二代抑制剂、依赖宿主代谢途径的抗病毒药物以及早期的新型小分子合成抑制剂等新型抗病毒药物的研发和临床试验做一综述。     

荧光巨细胞病毒的构建及活性检测

目的构建表达绿色荧光蛋白的巨细胞病毒Towne株,检测其活性,研究其在抗巨细胞病毒药物筛选中的应用价值。方法将PHM673质粒扩增纯化,采用脂质体转染法转入原代培养的人胚肺成纤维细胞,感染人巨细胞病毒,获得重组病毒GFP HCMV,采用空斑法纯化重组病毒,采用PCR法鉴定,获得携带绿色荧光蛋白的重组巨细胞病毒。用抗病毒药物更昔洛韦进行干预,检测重组病毒荧光表达强度与药物浓度的关系。结果成功构建携带绿色荧光蛋白的重组巨细胞病毒,荧光病毒的活性与原始病毒的活性差异无统计学意义（P＞0.05）,生长繁殖并没有受到影响。重组病毒的荧光表达强度与抗巨细胞病毒药物更昔洛韦抑制病毒的效价有关。结论该荧光病毒可以作为研究病毒致病机制和抗病毒药物筛选的新型工具。     

更昔洛韦体外抗人巨细胞病毒的实验研究

目的:探讨更昔洛韦体外抑制人巨细胞病毒(human cytomegalovirus,HCMV)的作用方式.方法:根据病毒复制周期设计3种作用模式来观察更昔洛韦对HCMV的抑制作用:模式Ⅰ将病毒与细胞混合后,再加入药物;模式Ⅱ将药物与细胞混合后,再加入病毒;模式Ⅲ将药物与病毒混合后再加入细胞.通过观察细胞病变效应,用噻唑蓝(MTT)比色法检测细胞存活率,以确定该药物治疗指数.结果:更昔洛韦对人胚成纤维细胞半数中毒浓度(TC50)为1 685.23 mg/L.在模式Ⅰ中,更昔洛韦对HCMV半数抑制浓度(IC50)为35.255 mg/L,治疗指数为47.8;在模式Ⅱ和Ⅲ中,更昔洛韦对HCMV无明显抑制作用.结论:更昔洛韦对HCMV感染细胞后显示出显著的抑制作用,且随药物浓度的增加其作用逐渐增强,存在明显的量效关系.同时,体外实验显示,更昔洛韦对人胚成纤维细胞感染HCMV无预防作用.     

更昔洛韦治疗婴儿巨细胞病毒性肝炎不良反应的临床观察

目的观察更昔洛韦治疗人巨细胞病毒(HCMV)感染的不良反应发生率以及影响因素。方法对使用更昔洛韦治疗的婴儿肝炎综合征患者进行统计,记录不良反应的种类和发生率,分析其影响因素。结果更昔洛韦治疗HCMV感染的不良反应发生率较高,抑制WBC和PLT发生率分别为17.75%、4.33%,并可致ALT升高(发生率为8.30%)。其中骨髓抑制发生率为22.08%,肝损害的不良反应发生率为8.30%,其影响因素不明。结论更昔洛韦治疗HCMV感染不良反应发生率较高,治疗过程中需加强检测。     

中药金叶败毒制剂抗人巨细胞病毒感染的作用机制

目的 探讨中药金叶败毒制剂抗人巨细胞病毒(HCMV)感染的作用机制。方法 用HCMV AD169感染人胚肺成纤维细胞，采用MTT法观察细胞的增殖活性，应用半定量RT-PCR方法检测中药金叶败毒制剂和更昔洛韦(GCV)干预后感染细胞cyclinD1 mRNA及细胞周期素依赖激酶4(CDK4)mRNA的表达水平。结果 金叶败毒制剂和更昔洛韦能明显提高HCMV感染细胞cyclinD1及CDK4的表达。诱导G0／G1期细胞进入S和G2／M期。从而促进宿主细胞增殖。结论 金叶败毒制剂可能通过促进HCMV感染细胞cyclinD1及CDK4的表达。促进宿主细胞增殖而发挥抗病毒作用。     

更昔洛韦治疗小儿病毒性肺炎观察

更昔洛韦是一种广谱高效抗病毒药物 ,我科从 2 0 0 2年开始应用更昔洛韦 ,并广泛应用于小儿病毒性肺炎的治疗中 ,疗效较好。而在这之前 ,我们治疗病毒性肺炎常用的药物是病毒唑和干扰素联合应用 ,疗效欠佳。现将两种治疗方法的临床疗效作以下总结 ,以进一步确立更昔洛韦在治疗小儿病毒性肺炎中的作用。1　临床资料1 .1　一般资料 :确诊为支气管肺炎 ,血象低 ,考虑病毒感染 ,住院 4天以上的病例。分为对照组及更昔洛韦组。对照组 :2 0 0 2年以前大多数应用病毒唑和干扰素 ,从使用这两种药物的病例中随机抽取 30例 ,为 组 ;更昔洛韦组 :2 0 0…     

更昔洛韦抗人巨细胞病毒感染所致粒-单祖细胞增殖抑制的实验研究

目的 :探讨更昔洛韦对人巨细胞病毒 (HCMV)感染的粒 -单祖细胞 (CFU -GM)体外增殖的影响。方法 :采用造血祖细胞体外培养技术 ,用更昔洛韦干预HCMV感染的CFU -GM ,观察计数CFU -GM的产率 ,大小 ,峰期及维持时间。结果 :①更昔洛韦组集落产率明显高于病毒组 (P <0 .0 1)。②更昔洛韦组大集落所占比例明显高于病毒组 (P <0 .0 1)。③更昔洛韦组集落维持时间较病毒组延长。结论 :在体外更昔洛韦有抗HCMV作用 ,能促进受HCMV感染的CFU -GM增殖     

丙氧鸟苷的药理学和临床应用

丙氧鸟苷（更昔洛韦，ｇａｎｃｉｃｌｏｖｉｒ，ＧＣＶ）是鸟苷的核苷类似物，无环鸟苷的同系物，是治疗人巨细胞病毒（ＣＭＶ）病的第１种有效的抗病毒药物。本文就丙氧鸟苷的作用机制、耐药性以及临床应用综述如下。⒇１作用机制在体内，更昔洛韦转变为更昔洛韦三磷酸（...     

肾移植术后巨细胞病毒肺炎的诊断和治疗

目的探讨肾移植术后巨细胞病毒（CMV）肺炎的诊断和治疗。方法回顾性分析29例肾移植术后并发CMV肺炎的临床资料，通过检测外周血中CMV DNA拷贝数，结合临床症状及胸片确诊，给予撤除免疫抑制剂、更昔洛韦、甲基强的松龙及α-干扰素等治疗，同时防治继发感染，加强营养支持，必要时配合使用呼吸机。结果23例治疗有效，其中治愈20例，好转3例，死亡6例，有效率79．3％。结论CMV肺炎多发于肾移植术后3、4月，应尽早诊断并撤除免疫抑制剂，同时给予以更昔洛韦、小剂量激素及干扰素为主的综合治疗。     

人巨细胞病毒感染与新生儿血小板减少的相关性分析

目的:探讨新生儿血小板减少与人巨细胞病毒感染的关系。方法:用酶联免疫吸附法(EILSA)对82例诊断明确的血小板减少患儿的外周血做人巨细胞病毒特异性IgM(HCMV-IgM)检测。结果:82例特发性血小板减少性紫癜中HCMV-IgM阳性31例(37.80%),明显高于正常对照组,两组之间差异有显著意义(P0.05)。所有患儿接受地塞米松(DEX)静脉用人丙种球蛋白(IVIG)常规治疗,其中20例HCMV感染患儿加用更昔洛韦(GCV)治疗,疗程14d,应用更昔洛韦治疗后患儿病程明显缩短,且无复发。结论:新生儿HCMV感染与血小板减少密切相关,对HCMV感染的患儿加用更昔洛韦可提高疗效。     

更昔洛韦治疗婴儿巨细胞病毒肝炎疗效观察

目的探讨更昔洛韦治疗婴儿人巨细胞病毒（HCMV）肝炎综合征的临床疗效。方法选择2007年至2009年住院的86例HCMV婴儿肝炎综合征惠儿,随机分为治疗组43例和对照组43例。治疗组给予GCV的剂量为：诱导治疗每次10mg／（kg·d）,维持治疗5mg／（kg·d）。两组其他辅助治疗相同。结果治疗组血清总胆红素下降,丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶下降,治疗前后与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．01）;治疗组未发现明显不良反应。结论更昔洛韦治疗婴儿巨细胞病毒肝炎,退黄、护肝作用明显,安全有效。     

更昔洛韦治疗婴儿巨细胞病毒性肝炎82例临床分析

目的探讨更昔洛韦对婴儿巨细胞病毒(CMV)性肝炎的疗效及副作用。方法2005年10月至2007年10月驻马店市中心医院通过检测CMV-IgG、IgM、血CMV-DNA及肝功能检测而确定82例婴儿CMV肝炎,随机分为更昔洛韦治疗组和对照组两组,均常规给予保肝治疗、退黄、补充维生素处理,更昔洛韦治疗组加用更昔洛韦。结果更昔洛韦治疗可使血CMV-DNA转阴约60%,在降低转氨酶,肝脏回缩,黄疸消退等方面与对照组比较有显著性差异(p<0.05);更昔洛韦治疗组中出现白细胞下降及血小板降低的比例分别为20%,18%。结论更昔洛韦治疗巨细胞病毒性肝炎疗效好,但要注意该药对白细胞和血小板的影响。     

更昔洛韦治疗婴儿巨细胞病毒肝炎疗效观察

目的:观察更昔洛韦治疗婴儿巨细胞病毒肝炎的临床疗效。方法:对符合婴儿巨细胞病毒肝炎诊断的43例患儿分为更昔洛韦治疗组(23例)和对照组(20例)进行治疗,并对临床资料进行统计学分析。结果:更昔洛韦治疗组,血清总胆红素下降,ALT、GGT下降,肝脾回缩,治疗前后及与对照组比较有显著性差异(P<0.01);AKP下降,治疗前后与对照组比较无统计学意义;应用更昔洛韦治疗血CMV-lgM的总阴转78.26%,显著高于对照组30.0%。更昔洛韦的副作用:中性粒细胞减少,血红蛋白下降,消化道反应,但停药后很快恢复。结论:更昔洛韦治疗婴儿巨细胞病毒肝炎,退黄、护肝作用明显,安全有效。     

更昔洛韦治疗婴儿巨细胞病毒性肝炎82例临床分析

目的探讨更昔洛韦对婴儿巨细胞病毒(CMV)性肝炎的疗效及副作用。方法2005年10月至2007年10月驻马店市中心医院通过检测CMV-IgG、IgM、血CMV-DNA及肝功能检测而确定82例婴儿CMV肝炎,随机分为更昔洛韦治疗组和对照组两组,均常规给予保肝治疗、退黄、补充维生素处理,更昔洛韦治疗组加用更昔洛韦。结果更昔洛韦治疗可使血CMV-DNA转阴约60%,在降低转氨酶,肝脏回缩,黄疸消退等方面与对照组比较有显著性差异(p<0.05);更昔洛韦治疗组中出现白细胞下降及血小板降低的比例分别为20%,18%。结论更昔洛韦治疗巨细胞病毒性肝炎疗效好,但要注意该药对白细胞和血小板的影响。     

更昔洛韦治疗婴儿巨细胞病毒肝炎疗效观察

目的:观察更昔洛韦治疗婴儿巨细胞病毒肝炎的临床疗效。方法:对符合婴儿巨细胞病毒肝炎诊断的43例患儿分为更昔洛韦治疗组(23例)和对照组(20例)进行治疗,并对临床资料进行统计学分析。结果:更昔洛韦治疗组,血清总胆红素下降,ALT、GGT下降,肝脾回缩,治疗前后与对照组比较差异有非常显著性(P<0.01);AKP下降,治疗前后与对照组比较无统计学意义;应用更昔洛韦治疗血CMV-lgM的总阴转率为78.26%,显著高于对照组30.00%。结论:更昔洛韦治疗婴儿巨细胞病毒肝炎,退黄、护肝作用明显,安全有效。     

重组人巨细胞病毒pp65蛋白与金叶败毒颗粒联合抗人巨细胞病毒效应

目的 比较重组人巨细胞病毒(HCMV)pp65蛋白与中药金叶败毒颗粒的抗HCMV作用并探讨二者间的关系.方法 用重组HCMV pp65蛋白刺激培养的人外周血单个核细胞,制备HCMV抗原特异性细胞毒T细胞,即pp65-CTL.分别将pp65-CTL、金叶败毒颗粒、pp65-CTL 金叶败毒颗粒、更昔洛韦作用于HCMV感染的人胚肺成纤维细胞(HEL),比较各组对HEL细胞病变的抑制作用,同时用RT-PCR法半定量检测作用前和作用不同时间点HCMV mRNA表达水平的变化.结果 pp65-CTL组在HEL细胞感染后72 h才开始出现少许细胞病变,有显著抗HCMV作用;pp65-CTL 金叶败毒颗粒组作用不同时间点对HCMV mRNA表达及HCMV所致细胞病变的抑制作用明显强于单一用药.结论 重组HCMV pp65蛋白刺激培养的pp65-CTL对HCMV有明显的抑制作用,与中药金叶败毒颗粒有显著的协同作用,可共同应用于HCMV活动性感染的治疗.     

婴儿肝炎综合征33例临床分析

目的分析婴儿肝炎综合征的病因,临床特征及治疗效果。方法回顾性分析33例婴儿肝炎综合征的病因及临床特点,分析巨细胞病毒（CMV）肝炎和非巨细胞病毒肝炎的临床特征的差异,分析更昔洛韦治疗巨细胞病毒肝炎的疗效。结果巨细胞病毒肝炎的临床症状及实验室指标中,肝脏大小在巨细胞病毒和非巨细胞病毒肝炎存在差异,而总胆红素（TB）,直接红素（DB）,丙氨酸转氨酶（ALT）,胆汁酸值均无显著性差异,应用更昔洛韦治疗巨细胞病毒肝炎效果显著。结论巨细胞病毒感染是婴儿肝炎综合征的主要病因,应及早应用更昔洛韦治疗,同时应加强孕妇保健及宣教工作。     

更昔洛韦治疗婴儿巨细胞病毒肝炎32例分析

目的　分析婴儿巨细胞病毒 (CMV)肝炎的临床特征及观察更昔洛韦的临床疗效。方法　观察更昔洛韦正规治疗的 32例婴儿CMV肝炎治疗前后血清总胆红素水平、肝脏酶 (ALT、AKP、γ -GT)变化及肝脾大小 ,同时观察药物不良反应。结果　婴儿CMV肝炎多以黄疸为首发症状 (87.5 % ) ,多有肝脾肿大 (93 .75 %、46.88% )。应用更昔洛韦治疗后 ,在 (1 3± 3)d后血清胆红素及肝酶下降、肝脾回缩。未见更昔洛韦的明显毒副作用。结论　对以黄疸为首发症状的婴儿应警惕CMV肝炎可能 ,更昔洛韦治疗CMV感染是安全有效的。     

抗病毒药物合理应用探讨

目前，临床应用的抗病毒药物按其药理作用大致可分为：抗疱疹病毒药物、抗流感病毒药物、抗逆转录酶病毒药物、抗肝炎病毒药物。按化学结构大致可分为：核苷类药物（如利巴韦林、阿昔洛韦、伐昔洛韦、拉米夫定等）、三环胺类（如金刚烷胺等）、焦磷酸类（如膦甲酸钠）、蛋白酶抑制剂（如多肽类似物吲哚那韦）、其他类（如α-干扰素、甘草甜素、双嘧达莫、抗病毒中草药等）。     

更昔洛韦治疗小儿巨细胞病毒性肺炎47例分析

目的:探讨小儿巨细胞病毒(CMV)肺炎临床特点及更昔洛韦对其的治疗效果。方法:回顾性分析47例小儿CMV肺炎的临床资料,总结临床特点并观察47例小儿CMV肺炎应用更昔洛韦治疗前后临床症状、肺部体征、肝功能损害表现(黄疸、肝脾肿大、ALT升高),胸部X线变化以及药物不良反应。结果:小儿CMV肺炎以小婴儿发病多见,多以咳嗽为首发表现(80.9%),且病程较长,常合并肝功能损害表现。静脉滴注更昔洛韦治疗14 d,临床症状、体征消失或明显好转,黄疸消退,肝脾缩小,血清ALT降低,胸片吸收好转,总有效率达93.3%,未见更昔洛韦的严重不良反应。结论:对咳嗽时间较长的婴幼儿,尤其合并有肝损害者应警惕CMV肺炎。更昔洛韦治疗小儿巨细胞病毒性肺炎疗效好,不良反应较小。