沙利度胺治疗初诊及冒烟型多发性骨髓瘤临床进展

沙利度胺(thalidomide,反应停)于20世纪50年代末作为镇静止吐药用于治疗妊娠反应,因明显的胎儿致畸作用于1962年被禁用。但近年来研究表明,沙利度胺具有抗血管新生及免疫调节等作用,而用于肿瘤的治疗[1]。现仅对沙利度胺在初诊及冒烟型多发性骨髓瘤治疗中的进展综述如下。1沙利     

沙利度胺在临床风湿性疾病中的应用

 沙利度胺曾作为一种镇静、催眠药物于19世纪50年代用于妊娠反应等,但是由于其严重的新生儿致畸反应曾一度退出市场。近年来,研究者发现其有免疫调节作用,并用于风湿性疾病的治疗。本文从沙利度胺对风湿性疾病的共同发病机制出发,理解其对系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)、类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)、强直性脊柱炎(anlcylosing spondylitis,AS)、白塞病(Betch′s disease,BD)及皮肌炎(dermatomyositis,DM)的作用机制,并遴选国内外沙利度胺治疗这些疾病临床的研究,认为沙利度胺为这类风湿性疾病的临床用药提供了选择,但需规避其不良反应。     

沙利度胺治疗肝癌的实验研究

目的研究沙利度胺对肝癌的治疗作用。方法采用小鼠肝癌移植性模型。观察沙利度胺对实体型和腹水型肿瘤的治疗作用。结果沙利度胺按每日200mg／kg连续给药10d，能明显抑制肝癌实体型肿瘤的生长，不降低小鼠血细胞数及淋巴细胞增殖；对腹水型肿瘤小鼠虽无明显生命延长作用，但沙利度胺与阿霉素联合用药对肝癌实体型及腹水型均有协调抗肿瘤作用，且可阻止阿霉素造成的小鼠血细胞减少、免疫功能降低。沙利度胺日剂量200mg／kg能明显增加肿瘤组织坏死，促进肿瘤组织边缘淋巴细胞侵润。结论沙利度胺对小鼠肝癌有确切治疗作用，与阿霉素联合用药效果更好。     

沙利度胺治疗卵巢癌的研究进展

目的 了解沙利度胺治疗卵巢癌的作用机制及其在临床上的应用,为进一步研究提供参考.方法 回顾性分析近年来国内外有关沙利度胺在卵巢癌治疗中作用机制及基础、临床研究的文献资料.结果 沙利度胺通过抑制肿瘤的血管生成,促使肿瘤细胞凋亡和免疫调节等活性发挥抗肿瘤作用,现已作为抗肿瘤药,用于卵巢恶性肿瘤的疗效观察.结论 大多数的研究证实,沙利度胺单用或联合其他的化疗药物或生物制剂在卵巢癌的治疗上显示出良好的应用前景.     

沙利度胺对子宫内膜异位症患者内膜间质细胞的影响及其机制

目的 探讨沙利度胺对子宫内膜异位症(EMT)患者内膜间质细胞(ESC)的增殖、迁移运动、修复及体外侵袭能力的影响及其作用机制.方法 体外原代培养EMT患者的ESC,加入不同浓度沙利度胺(500.00、250.00、125.00、62.50、31.25μg/ml)分别作用24 h、48 h后,应用噻唑蓝法测定ESC的抑制率.另取ESC分为空白组(沙利度胺0μg/ml)、15 μg/ml沙利度胺组、30 μg/ml沙利度胺组,分别应用划痕实验、Transwell小室实验测定沙利度胺对ESC迁移运动及修复能力、体外侵袭能力的影响,流式细胞仪检测在沙利度胺作用24 h后ESC的凋亡率,酶联免疫吸附试验实验检测沙利度胺对ESC血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达的影响.结果 15、30 μg/ml沙利度胺组细胞的迁移及修复能力、穿膜细胞数较空白组下降,细胞凋亡率较空白组升高(P＜0.05);细胞抑制率随沙利度胺作用的浓度升高而升高(P＜0.05);15、30 μg/ml沙利度胺组细胞VEGF蛋白表达量明显低于空白对照组(P＜0.05).结论 沙利度胺可抑制人EMT患者ESC的增殖、迁移运动和体外侵袭能力,并可以诱导细胞凋亡,其机制可能是下调细胞VEGF蛋白分泌.     

沙利度胺治疗慢性盘状红斑狼疮

引言:沙利度胺是治疗慢性红斑狼疮的二线药物。有关该药的有效性、最小有效量和耐受量则少有报道。患者和方法:对1998—2003年间18例用沙利度胺治疗的慢性红斑狼疮患者的资料进行单中心回顾性研究。纳入标准:存在该病的临床皮损,经组织学检查和直接免疫荧光检查确诊,用沙利度胺治疗不少于两个月。结果:平均诊断年龄为35.8岁,明确诊断后平均应用沙利度胺10.6年。18例患者中13例因先前治疗无效而应用沙利度胺。15例(83.3%)应用沙利度胺后有改善,其中11例(61%)完全缓解、4例(22%)部分缓解。2例(11%)患者病情稳定,1例治疗失败。平均初始剂量为10…     

氧化应激体外模型的构建及沙利度胺保护作用的研究

目的:通过构建体外氧化应激损伤模型,探讨沙利度胺(Thalidomide)的保护作用以及最佳的作用时间点和浓度。方法:体外氧化应激损伤模型采用脂多糖(LPS)构建,流式细胞术测定LPS最佳造模时间及浓度。MTT法测定沙利度胺的无细胞毒性浓度。流式细胞术测定沙利度胺最佳预处理时间及不同浓度沙利度胺的保护作用。结果:MTT结果显示沙利度胺浓度在0~125 mg/L范围内对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)基本是无损伤的,故选取沙利度胺最大浓度作为后续试验的浓度。流式细胞术结果显示,较低浓度的LPS即可引起凋亡,与处理6、12 h相比,0.25、0.5 mg/L LPS分别处理HUVEC 24 h后的凋亡率增加(P<0.05),且1 mg/L LPS处理HUVEC 24 h后凋亡率最高达到92%,相比处理6 h和12 h后的凋亡率,差异有统计学意义(P<0.05)。2 mg/L LPS处理HUVEC在各个时间点与1 mg/L LPS处理后的凋亡率基本没有差别。100 mg/L沙利度胺预处理6 h后凋亡率比模型组低,差异有统计学意义(P<0.05),但是与预处理12、24 h相比,凋亡率基本没有改变,差异无统计学意义(P>0.05)。此外,100 mg/L沙利度胺预处理后凋亡率(31.5%)相比10 mg/L(52.6%)和1 mg/L(68.6%)的沙利度胺预处理,凋亡率下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:氧化应激损伤模型已成功构建,可用于进一步研究;沙利度胺可以保护LPS诱导的氧化应激下的细胞损伤,为沙利度胺进一步应用于临床提供了很好的依据。     

沙利度胺联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤24例

VAD(长春新碱、阿霉素、地塞米松)方案是治疗多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)的常用方案，但部分患者存在原发耐药或缓解后复发。近年来研究发现沙利度胺(反应停，thalidomide)有治疗MM作用，并且对难治复发者也有效。作者应用沙利度胺联合VAD方案治疗24例MM，现报道如下。     

沙利度胺治疗骨髓增生异常综合征及髓系白血病21例

沙利度胺由于具有抗新生血管的生成作用,近 年来在恶性实体瘤和血液、淋巴系统中的应用日趋 广泛.为了观察沙利度胺治疗骨髓增生异常综合征 (MDS)及髓系白血病的疗效,我院从 2008年起对在 血液科住院因经济原因拒绝化疗或无化疗指征的部 分患者应用沙利度胺治疗,现报道如下.     

高能聚焦超声治疗联合沙利度胺对原发性肝癌血流供应的影响

目的了解高能聚焦超声(HIFU)治疗联合沙利度胺对原发性肝癌血流供应的影响。方法将原发性肝癌患者43例,随机分为2组,即HIFU刀单纯治疗组和HIFU刀+沙利度胺联合治疗组。每组治疗前后分别检测患者外周血中血管内皮生长因子受体(VEGF)水平,彩色多普勒血流显影和瘤体大小指标并进行组内及组间比较。结果 HIFU联合沙利度胺组治疗前后瘤体大小、VEGF、彩色多普勒血流显影水平下降,与单纯HIFU相比,VEGF、彩色多普勒血流显影水平下降更明显(P<0.05)。结论 HIFU联合沙利度胺能有效阻断原发性肝癌血流,与单纯HIFU刀相比作用更强。     

沙利度胺治疗肝癌的实验研究

目的研究沙利度胺对肝癌的治疗作用。方法采用小鼠肝癌移植性模型,观察沙利度胺对实体型和腹水型肿瘤的治疗作用。结果沙利度胺按每日200mg/kg连续给药10d,能明显抑制肝癌实体型肿瘤的生长,不降低小鼠血细胞数及淋巴细胞增殖;对腹水型肿瘤小鼠虽无明显生命延长作用,但沙利度胺与阿霉素联合用药对肝癌实体型及腹水型均有协调抗肿瘤作用,且可阻止阿霉素造成的小鼠血细胞减少、免疫功能降低。沙利度胺日剂量200mg/kg能明显增加肿瘤组织坏死,促进肿瘤组织边缘淋巴细胞侵润。结论沙利度胺对小鼠肝癌有确切治疗作用,与阿霉素联合用药效果更好。     

沙利度胺对胶原诱导性关节炎大鼠TNF-α表达的影响

目的探讨沙利度胺对胶原诱导性关节炎(collagen induced arthritis,CIA)大鼠肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的影响。方法以CIA大鼠作为类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的动物模型,将健康雄性Wistar大鼠76只分为正常对照组、CIA组、沙利度胺治疗组,通过比较三组大鼠足爪厚度及血清TNF-α水平之间的关系,探讨TNF-α在RA发病过程中的作用以及沙利度胺对CIA大鼠的治疗效果。结果血清TNF-α与CIA大鼠关节炎的肿胀程度密切相关,TNF-α浓度越高,关节的肿胀越严重。沙利度胺能够降低CIA大鼠血清TNF-α的浓度,改善CIA大鼠的关节肿胀情况。结论沙利度胺可通过降低大鼠血清TNF-α浓度进而改善CIA大鼠关节症状,有望应用于类风湿关节炎的治疗。     

沙利度胺促进肝癌细胞株SMMC7721凋亡的研究

目的探讨沙利度胺单药及联合应用5-氟尿嘧啶(5-FU)+奥沙利铂对肝癌细胞株SMMC7721生长的影响。方法采用MTT法检测确定各个单药的IC50,并以药物的IC50作为后续实验的给药浓度。实验分为空白对照组、沙利度胺组、5-FU+奥沙利铂组及沙利度胺联合5-FU+奥沙利铂组。MTT法检测各组药物作用24 h及48 h后对肝癌细胞的抑制率。各组药物作用48 h后,采用流式细胞术检测细胞周期,RT-PCR法测定SMMC7721细胞的Bcl-2、Bax mRNA的表达,Western blot法分析Bcl-2、Bax蛋白的表达。结果 MTT结果显示,药物作用24、48 h后,沙利度胺能够明显抑制肝癌细胞SMMC7721的增殖,促进其凋亡(抑制率分别为14.86%和24.24%),而沙利度胺联合5-FU+奥沙利铂的抑制作用更加显著(抑制率分别为29.80%和40.53%),呈现时间依赖性。药物作用48h后,三个用药组的肝癌细胞均被阻滞于G0/GI期,且沙利度胺联合5-FU+奥沙利铂组的阻滞作用更为明显(P0.05)。沙利度胺下调Bcl-2基因表达而上调Bax基因表达,且沙利度胺联合5-FU+奥沙利铂对Bcl-2、Bax基因的调控作用更为显著,差异均有统计学意义(P0.01)。结论沙利度胺能够明显抑制SMMC7721细胞的增殖,且与5-FU及奥沙利铂具有协同作用,其机制可能与影响Bcl-2及Bax的表达有关。     

FOLFOX方案联合沙利度胺体外抑制人肝癌HepG2细胞VEGF、Caspase-3基因表达的研究

目的研究沙利度胺联合FOLFOX(folinic acid fluorouracil oxaliplatin)作用肝癌细胞HepG2后VEGF、Caspase-3的表达,以及探讨沙利度胺联合FOLFOX诱导HepG2细胞凋亡的机制。方法应用MTT法和流式细胞仪体外研究沙利度胺对HepG2细胞增殖的影响;采用western blot法,观察沙利度胺联合FOLFOX作用HepG2细胞48h后VEGF、Caspase-3的表达情况。结果沙利度胺对肝癌HepG2细胞有抑制作用,且沙利度胺联合FOLFOX显著提高了对肝癌细胞生长的抑制作用,沙利度胺联合FOLFOX作用于HepG2细胞48h后,细胞表面Caspase-3的表达均增强,VEGF的表达均降低。结论沙利度胺联合FOLFOX诱导肝癌HepG2细胞凋亡的机制可能可能通过调节VEGF蛋白表达激活caspase-3,从而诱导HepG2细胞凋亡。     

沙利度胺联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤临床观察

目的 探讨沙利度胺联合VAD方案与单用VAD方案治疗初治多发性骨髓瘤(MM)的临床效果及安全性.方法 35例初治MM病人在采用VAD方案治疗的基础上,将沙利度胺从小剂量(100 mg/d)开始口服,在能耐受的情况下逐渐增加剂量,一般不超过300 mg/d.30例MM病人采用VAD方案治疗.结果 沙利度胺联合VAD 方案组的有效率优于单用VAD方案组(uc=3.19,P<0.05),沙利度胺联合VAD 方案组的不良反应有神经毒性、嗜睡、便秘、脱发及感染.结论 沙利度胺联合VAD 方案治疗初治性MM 疗效显著优于VAD方案,缓解率高,是治疗初治性MM 效果较好而又安全的方案,应优先考虑使用.     

沙利度胺治疗顽固性克罗恩病的临床应用

我国顽固性克罗恩病（Crohn''sdisease,CD）的发病率呈逐年上升趋势,发病年龄也日趋年轻化,因此其治疗也备受瞩目。沙利度胺作为一种较廉价的抗炎及免疫抑制剂,具有抗TNF-α作用,可用于治疗IBD。本文就沙利度胺治疗CD的临床应用进展作一综述。     

沙利度胺治疗多发性骨髓瘤10例效果观察

目的观察沙利度胺治疗多发性骨髓瘤(MM)的临床效果及毒性作用。方法对10例多发性骨髓瘤患者给予口服沙利度胺,从100mg/d开始,以后每周加量50mg/d,增至400mg/d维持,用药8周后观察患者的疗效及副作用。结果缓解4例,进步3例,无效3例;治疗后Hb比治疗前显著上升(P<0.05),M蛋白及骨髓浆细胞明显下降(P<0.01或0.05);副作用可耐受。结论沙利度胺治疗复发或难治性MM安全、有效。     

沙利度胺抑制成骨细胞中骨唾液酸蛋白的基因表达和转录

目的研究沙利度胺作用成骨细胞(ROS17/2.8)后对骨唾液酸蛋白(BSP)基因表达和转录活性的影响。方法将ROS17/2.8细胞随机分为两组:空白对照组、沙利度胺组(10μg/mL沙利度胺),各组持续作用12h后,采用实时荧光定量PCR检测BSP信使RNA(mRNA)的表达,用瞬时转染法检测各组的荧光素酶活性,分析BSP基因启动子的转录活性。结果沙利度胺组的BSP mRNA表达量与空白对照组的表达量取比值,沙利度胺使比值明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);沙利度胺组BSP启动子(pLUC3、4)的荧光素酶活性值即转录活性值与空白对照组的转录活性值取比值,沙利度胺使比值明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论沙利度胺抑制了ROS17/2.8细胞中BSP基因启动子的基因表达和转录。     

唑来磷酸、沙利度胺联合治疗难治型多发性骨髓瘤的疗效观察

目的:观察唑来磷酸、沙利度胺联合治疗难治型多发性骨髓瘤的疗效和毒副反应。方法:26例合并骨损害的难治性多发性骨髓瘤接受唑来磷酸联合沙利度胺治疗。唑来磷酸每月静脉滴注一次(4mg)。沙利度胺剂量从50mg/d逐渐增至200mg/d,治疗时间为3~36周,平均为12.4周。结果:14例(54%)治疗有效,平均浆细胞比例由29%下降至12%。18例患者出现沙利度胺相关的副作用。结论:唑来磷酸联合小剂量沙利度胺治疗多发性骨髓瘤效果良好。     

沙利度胺联合干扰素、白介素2在难治性淋巴瘤中的应用

目的分析在难治性淋巴瘤临床活动中实施沙利度胺+干扰素+白介素2治疗方案的安全性与疗效。方法选择2013年4月-2016年4月来我院接受治疗淋巴瘤患者38例作为研究对象,这些患者临床一般资料对比无明显差异,P0.05,故将他们进行随机分组,即观察组(给予沙利度胺+干扰素+白介素2治疗方案干预)与对照组(仅给予沙利度胺治疗),各组19例。结果观察组患者在沙利度胺+干扰素+白介素2治疗方案干预下,其总缓解率为89.4%(完全缓解率+部分缓解率+稳定率),而对照组患者其在沙利度胺治疗干预下,其总缓解率为52.6%,二组之间存在显著性差异,P0.05,另外,观察组患者的不良反应发生率也明显低于对照组患者。结论在难治性淋巴瘤临床过程中,沙利度胺+干扰素+白介素2治疗方案相较于单纯沙利度胺治疗方案而言较好,并且发生的不良反应情况也非常少,因此,在今后临床治疗活动中,该治疗方案值得推广。