用LC-MS/MS法同时测定血清中维奈托克、伏立康唑和阿糖胞苷的血药浓度

目的 建立一种高效液相色谱-质谱(HPLC-MS/MS)法同时检测人血清中维奈托克、伏立康唑、阿糖胞苷的药物浓度,拟应用于人体药代动力学试验生物样本的测定。方法 用蛋白沉淀法进行血浆样本前处理,Kinetex C18液相色谱柱(2.1 mm×50.0 mm, 2.6μm),A相为3 mmol·L^-1甲酸铵+0.1%甲酸水溶液,B相为0.1%甲酸的甲醇溶液,流速0.3 mL·min^-1,梯度洗脱;在正离子模式下,多反应监测模式扫描监测维奈托克m/z 868.3→636.2和navitoclax m/z 974.4→742.4、伏立康唑m/z 350.2→281.1和氟康唑m/z 307.1→238.3、阿糖胞苷m/z 244.1→112.1和阿昔洛韦m/z 226.1→152.0。结果 该方法中维奈托克、阿糖胞苷、伏立康唑分别在2～5 000 ng·mL^-1、2～2 000 ng·mL^-1、5～2 000 ng·mL^-1线性关系良好,定量下限分别为2 ng·mL^-1     

LC-MS/MS法检测中原汉族心房颤动患者达比加群血药浓度个体差异的研究

目的通过高效液相色谱质谱联用（LC-MS/MS）法考察中原汉族心房颤动患者达比加群稳态血药浓度个体差异。方法人血浆样品用甲醇沉淀蛋白后,色谱柱为UItimate XB-C₈（3.0 mm×250 mm）,以0.1%甲酸水（A）,0.1%甲酸乙腈溶液（B）为流动相梯度洗脱,流速为0.3 m L·min^-1,柱温为30℃,用电喷雾离子化源,正离子方式,多反应监测（MRM）扫描方式进行监测,用于定量分析的离子反应分别为m/z 472.2（母离子）→m/z 289.0/324.1 （达比加群）,m/z 436.0（母离子）→m/z 145.1/230.9 （内标利伐沙班）。考察其专属性、标准曲线与定量下限、精密度与回收率、基质效应和稳定性。结果血浆中达比加群的标准曲线方程为y=0.26x+1.76×10^-2（R²=0.992 3,w=1/x²）,在2～500ng·m L^-1线性关系良好,定量下限为2 ng·m L^-1;定量下限准确度范围在86...     

LC-MS/MS法检测中原汉族心房颤动患者达比加群血药浓度个体差异的研究

目的通过高效液相色谱质谱联用（LC-MS/MS）法考察中原汉族心房颤动患者达比加群稳态血药浓度个体差异。方法人血浆样品用甲醇沉淀蛋白后,色谱柱为UItimate XB-C₈（3.0 mm×250 mm）,以0.1%甲酸水（A）,0.1%甲酸乙腈溶液（B）为流动相梯度洗脱,流速为0.3 m L·min^-1,柱温为30℃,用电喷雾离子化源,正离子方式,多反应监测（MRM）扫描方式进行监测,用于定量分析的离子反应分别为m/z 472.2（母离子）→m/z 289.0/324.1 （达比加群）,m/z 436.0（母离子）→m/z 145.1/230.9 （内标利伐沙班）。考察其专属性、标准曲线与定量下限、精密度与回收率、基质效应和稳定性。结果血浆中达比加群的标准曲线方程为y=0.26x+1.76×10^-2（R²=0.992 3,w=1/x²）,在2～500ng·m L^-1线性关系良好,定量下限为2 ng·m L^-1;定量下限准确度范围在86...     

HPLC-MS/MS法测定人血清中奋乃静浓度及其临床应用

目的采用高效液相色谱串联质谱法(HPLC-MS/MS)建立测定人血清中奋乃静浓度的方法。方法色谱条件:色谱柱为Aglient XDB-C18(4.6 mm×50 mm,1.8μm);流动相为甲醇-水(90∶10,V/V,2 mmol·L^-1甲酸铵);流速为0.7 m L·min^-1;柱温35℃;进样量10μL。采用乙腈蛋白沉淀法前处理血清样本,定量离子对分别为m/z 404.15→m/z 171.15(奋乃静)和m/z 412.15→m/z 179.15(奋乃静-d8)。采用该方法对52例233份精神分裂症患者多次口服奋乃静后稳态药物浓度进行监测。结果奋乃静标准曲线方程为Y=2.014X-0.012 8(R2=0.998 6),线性范围为0.10~10.00 ng·mL^-1。定量下限(0.10 ng·mL^-1),低(0.30 ng·mL^-1),中(3.00 ng·mL^-1),高(7.50 ng·mL^-1) 4个浓度的质控样品的批内和批间精密度RSD<15%,提取回收率分别为101.11%,95.37%,96.52%,101.32%。结论使用HPLC-MS/MS法检测奋乃静的血药浓度具有灵敏度高、可操作性强、结果准确度高等优点,可用于临床上奋乃静的血药浓度监测。     

液相色谱-质谱法测定替考拉宁在重症感染患者血浆中的浓度

目的建立液相色谱-质谱联用法(LC-MS/MS)测定人血浆中替考拉宁的浓度。方法人血浆样品用甲醇沉淀蛋白后,选用Agilent Eclipse Plus C_18(2.1 mm×100 mm,3.5μm)色谱柱,以甲醇-10 mmol·L^-1醋酸铵溶液(均含0.1%甲酸)85∶15为流动相,流速为0.25 m L·min^-1,柱温为25~℃,用电喷雾离子化源,正离子方式,多反应监测(MRM)扫描方式进行监测,用于定量分析的离子反应分别为m/z 1880.1→m/z 1563.0(替考拉宁)和m/z 748.8→m/z158.1(内标克拉霉素)。考察其专属性、标准曲线与定量下限、精密度与回收率、基质效应和稳定性。结果血浆中替考拉宁的标准曲线方程为y=1.63×10^-2x-2.95×10^-3(r=0.996 3),在0.10~20.00μg·m L^-1内线性关系良好,定量下限为0.10μg·m L^-1;质控样品的准确度在93.56%~105.12%;日内、日间RSD均小于15%;提取回收率80.32%~88.28%。基质效应为91.78%~108.56%。结论该方法快速、灵敏、准确,专属性强,重复性好,适用于人血浆中替考拉宁浓度的测定,可应用于替考拉宁的血药浓度检测和药物动力学研究。     

UPLC-MS/MS法测定人血浆中布托啡诺、艾司氯胺酮和舒芬太尼的浓度

目的 建立一种测定疼痛患者血浆中布托啡诺、艾司氯胺酮和舒芬太尼浓度的超高效液相色谱-质谱联用(UPLC-MS/MS)方法。方法 以头孢他啶为内标,血浆样本用乙腈沉淀蛋白,色谱柱用Zorbax Plus-C18(2.1 mm×100.0 mm, 2.7μm),0.1%乙酸水溶液和甲醇为流动相进行梯度洗脱,流速为0.2 mL·min^-1,进样体积为1μL。用电喷雾离子源(ESI)、正离子、多反应监测(MRM)模式。考察该方法的专属性、标准曲线和定量下限、精密度与回收率、稳定性及基质效应。结果 布托啡诺在0.10～50.39 ng·mL^-1线性关系良好,标准曲线为y=0.73x-0.02(r=0.999 3),定量下限为0.10 ng·mL^-1;艾司氯胺酮在0.11～52.96 ng·mL^-1线性关系良好,标准曲线为y=1.12x+0.02(r=0.999 4),定量下限为0.11 ng·mL^-1;舒芬太尼在0.11～52.75 ng·mL^-1线性关系良好,标准...     

UPLC-MS/MS法测定人血浆中双氯芬酸钠的浓度

目的建立测定人血浆中双氯芬酸钠浓度的超高效液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)检测方法。方法采用蛋白沉淀法处理血浆样品。色谱柱为Waters C18(50 mm×2.1 mm,1.7μm),流动相为乙腈-体积分数为0.06%的甲酸溶液(体积比为40∶60),流速为0.7 m L·min-1,正离子模式多反应监测(MRM)扫描分析,离子通道分别为m/z 296.03→249.98(双氯芬酸钠),m/z 358.10→138.92(吲哚美辛,内标物)。结果血浆中双氯芬酸钠线性为10³ 000μg·L-1(r=0.998 0),定量下限为10μg·L-1,提取回收率在95.1%3 000μg·L-1(r=0.998 0),定量下限为10μg·L-1,提取回收率在95.1%¹01.3%,日内、日间精密度RSD均小于10%。结论该方法可用于双氯芬酸钠的药物动力学研究。     

液相色谱-串联质谱法测定人血浆中他达拉非的浓度

目的 建立一种测定人血浆中他达拉非浓度的液相色谱-串联质谱(liquid chromatography-tandem mass spectrometry, LC-MS/MS)法。方法 用蛋白沉淀法对样品进行前处理。色谱柱：Waters ACQUITY UPLC^TM BEH C₁₈(2.1 mm×50.0 mm, 1.7μm),流动相：100%水含2 mmol·L^-1醋酸铵和0.1%甲酸-95%乙腈含2 mmol·L^-1醋酸铵和0.1%甲酸,流速：0.50 mL·min^-1,柱温：40℃,进样量：10μL。用电喷雾离子化源,正离子模式,多反应监测。考察该方法的专属性、标准曲线和定量下限、精密度与回收率、稀释效应和稳定性。结果 他达拉非在0.80～500.00 ng·mL^-1内,线性关系良好,其标准曲线为y=1.91×10^-2x+1.17×10^-3(r=0.998 8),定量下限为0.80 ng·mL^-1<...     

UPLC-MS/MS同时测定乳核内消液中的贝母素甲、贝母素乙、西贝母碱和湖贝甲素

目的 采用超高效液相色谱-串联质谱法同时测定乳核内消液中贝母素甲、贝母素乙、西贝母碱、湖贝甲素的含量。方法 经超声离心后,采用YMC-Triart C₁₈色谱柱(150 mm×2.1mm, 3μm),流动相为乙腈-0.1%甲酸溶液,梯度洗脱,流速0.3 mL·min^-1,柱温35℃;质谱采用ESI⁺离子源,多反应监测模式检测。结果 贝母素甲、贝母素乙、西贝母碱、湖贝甲素等的线性范围分别为0.119～23.72μg·mL^-1(r=0.9958)、0.120～23.94μg·mL^-1(r=0.9951)、0.105～20.93μg·mL^-1(r=0.9942)、0.109～21.72μg·mL^-1(r=0.9900),平均回收率(n=6)分别为99.4%(RSD=2.00%)、98.3%(RSD=2.20%)、100.9%(RSD=1.90%)、98.7%(RSD=2.50%)。结论 所用方法同时测定了乳核内消液中4种生物碱成分的含量,方...     

用HPLC-MS/MS法检测多发性骨髓瘤患者血浆中来那度胺的浓度

目的 建立高效液相色谱-质谱(HPLC-MS/MS)法测定多发性骨髓瘤患者血浆中来那度胺的浓度。方法 以¹³C 5-来那度胺为内标,血浆样本使用80%乙腈(含0.1%甲酸)沉淀蛋白。用Waters Atlantis^? HILIC silica色谱柱(5μm, 2.1 mm×150.0 mm)进行分离,流动相为5 mmol·L^-1甲酸铵水溶液(0.1%甲酸)/乙腈(0.1%甲酸),梯度洗脱的方式,流速0.3 mL·min^-1,柱温40℃,分析时间6 min。用电喷雾离子源(ESI),正离子模式,多反应监测(MRM)扫描方式。来那度胺监测分析离子对为m/z 260.1→149.1,内标监测离子对m/z 265.1→149.1。结果 来那度胺在1～1 000 ng·mL^-1线性关系良好,相关系数>0.997,批内、批间精密度分别在11.5%和11.8%以内,批内、批间准确度分别为98.8%～108.9%和95.5%～105.0%。用本方法对33例临床患者的血浆浓度进行了检测分析...     

HPLC-MS/MS法测定人血清中鲁拉西酮的浓度

目的 建立快速测定人血清中鲁拉西酮质量浓度的高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)方法。方法 以乙腈为沉淀剂,经蛋白沉淀法处理,进高效液相串联质谱系统(HPLC-MS/MS)分析,色谱柱：Shim-pack VP-ODS柱(2.0 mm×150 mm, 5μm),流动相：甲醇-水(75∶25,v/v,含5 mmoL·L^-1甲酸铵),流速：0.4 mL·min^-1,柱温：35℃,进样量：1μL,用电喷雾离子源,多反应监测模式(Multiple Reaction Momitoring, MRM),定量分析离子对为m/z 493.15→m/z 166.10(鲁拉西酮)、m/z 501.30→m/z 166.10(鲁拉西酮-D8)。结果 鲁拉西酮在2～200 ng·mL^-1线性关系良好,批间和批内精密度在2.17%～6.93%,准确度在102.80%～109.00%,提取回收率在100.00%～105.04%。血清质控品在常温放置24 h、反复冻融1次、3次,-70℃冻存14 d以及放置于进样盘24 h后稳定性均在85%...     

UPLC-MS/MS法检测人体毛发中右美沙芬及其代谢物去甲右美沙芬

目的:建立一种准确、快速检测毛发中右美沙芬及其代谢物去甲右美沙芬的超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)方法。方法:用含内标双苯戊二氨酯(SKF_525A)的甲醇溶液提取含有右美沙芬及其代谢物的毛发,经0.22μm微孔有机滤膜过滤,UPLC-MS/MS检测。采用ACQUITY UPLC HSS T3超高液相色谱柱(100 mm×2.1 mm, 1.8μm),以0.2%甲酸(10 mmol·L^-1甲酸铵)和乙腈为流动相进行梯度洗脱,流速0.3 mL·min^-1,柱温为室温。采用电喷雾离子源,正离子多反应模式检测。结果:右美沙芬和去甲右美沙芬质量浓度均在1～100 ng·mL^-1范围内线性响应良好,线性方程分别为Y=1.349 49X-0.020 80 (r=0.998 8)和Y=0.775 10X-0.013 87 (r=0.999 1),检测限和定量限均分别为0.01 ng·mL^-1和0.025 ng·mL^-1,平均回收率在97.0%～104.8%...     

用二维高效液相色谱法测定人血浆中奥希替尼浓度

目的 建立二维高效液相色谱测定人血浆中的奥希替尼，为其血药浓度检测提供分析方法。方法 在二维高效液相色谱法中，一维色谱柱：SX1-SCX(25.0 mm×3.5 mm, 5μm),流速：0.7 mL·min^-1;二维色谱柱：SCB-C₁₈(125.0 mm×4.6 mm, 5μm),流速：1.2 mL·min^-1。柱温：40℃;紫外检测波长：330 nm,进样量：500μL。考察该方法的专属性、标准曲线与最低定量限、精密度与回收率、稳定性。结果 血浆中奥希替尼在10.51～1 051.23 ng·mL^-1呈良好线性关系，标准曲线方程为y=725.25x-3 026.02(R²=0.999 8),最低定量限为5.25 ng·mL^-1,低、中、高3个质控样品的提取回收率在95.87%～98.12%,日内和日精密度均低于5.22%,说明该方法检测性能良好。结论 该方法具有灵敏度高、抗干扰能力强、稳定性好，适用于奥希替尼的血药浓度监测。     

用HPLC-MS/MS法同时测定患者血浆中吉非替尼、厄洛替尼、尼洛替尼和伊马替尼的浓度

目的 建立同时测定吉非替尼、厄洛替尼、尼洛替尼和伊马替尼血药浓度的高效液相色谱串联质谱(HPLC-MS/MS)方法。方法 用乙腈沉淀蛋白法处理血浆样品,用Diamonsil C18色谱柱(150 mm×4.6 mm, 3.5μm)进行色谱分离,流动相为0.1%甲酸水(A)—0.1%甲酸乙腈(B);梯度洗脱,流速为0.7 mL·min^-1,柱温40℃,进样量3μL。以安罗替尼为内标,用电喷雾电离源,采用正电离模式,以多反应监测的方式进行扫描。考察该方法的专属性、标准曲线、定量下限、精密度、准确度、回收率、基质效应和稳定性。测定20例慢性粒细胞白血病(CML)患者伊马替尼和厄洛替尼的谷浓度及3例非小细胞肺癌(NSCLC)患者吉非替尼和厄洛替尼的谷浓度。结果 4种药物的标准曲线分别为吉非替尼：y=2.536×10^-3x+9.372×10^-3(线性范围20～2 000 ng·mL^-1,R²=0.996 6),厄洛替尼：y=3.573×10^-3x+7.406×10<...     

药用橡胶塞中可提取硫和4-叔辛基苯酚及2-巯基苯并噻唑的检测

目的 建立高效液相色谱法同时测定药用卤化丁基橡胶塞中可提取硫、4-叔辛基苯酚及2-巯基苯并噻唑的含量。方法 使用甲苯-甲醇混合溶液作为提取溶剂,采用ZORBAX SB-C₁₈(150 mm×4.6 mm, 5μm)色谱柱,流动相为乙腈-水(85:15),流速1.0 mL·min^-1,检测波长280 nm,柱温为40℃,进样量20μL。结果 可提取硫、4-叔辛基苯酚和2-巯基苯并噻唑的检测质量浓度线性范围分别为0.20～501.00μg·mL^-1(r=0.999 8)、0.20～502.95μg·mL^-1(r=0.999 9)、0.22～547.53μg·mL^-1(r=0.999 8),检出限分别为0.40、0.25和0.15μg·mL^-1;精密度、稳定性的相对标准偏差(RSD)均<3%;提取回收率分别为93.5%～104.8%、99.0%～100.6%和103.0%～107.7%;迁移回收率分别为97.0%～101.8%、98.7%～110.3%和8...     

高效液相色谱-串联质谱法测定人血浆中阿托伐他汀的浓度

目的:建立一种快速、准确、灵敏度高、专属性强的高效液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定人血浆中阿托伐他汀的浓度。方法:以氟伐他汀为内标,血浆样本经乙腈(含0.05%甲酸)沉淀蛋白后进行LC-MS/MS分析测定。色谱条件：采用MSCB-2C (3.0 mm×50 mm, 3.3μm) C₁₈为色谱柱,以0.05%甲酸-10%甲醇-水为流动相A,0.05%甲酸-40%甲醇-60%乙腈为流动相B,等度洗脱(流动相A∶B=36∶64,V/V),流速为0.5 mL·min^-1,柱温为45℃,进样量为5μL;质谱条件：采用电喷雾(ESI)正离子模式,多反应监测(MRM)方式进行检测,阿托伐他汀及氟伐他汀(内标)的离子对分别为559.45→250.20,412.25→224.15。结果:阿托伐他汀在1.0～100 ng·mL^-1范围内线性关系良好(R²≥0.999 5),定量下限为1.0 ng·mL^-1;低、中、高3水平血浆质控浓度批间及批内精密度在±10%以内,准确度在92.9%～...     

UPLC-MS/MS法同时测定甘草中6种人工合成甜味剂

目的 采用超高效液相色谱-四级杆/静电场轨道阱高分辨质谱法同时测定甘草中甜蜜素、糖精钠、安赛蜜、阿斯巴甜、阿力甜、纽甜等6种人工合成甜味剂。方法 HPLC采用Hypersil GOLD C₁₈色谱柱(100 mm×2.1 mm, 3μm),流动相为乙腈-0.1%甲酸5 mmol·L^-1甲酸铵溶液，梯度洗脱，体积流量0.30 mL·min^-1,进样量5μL;质谱采用电喷雾离子源、负离子模式采集，通过多反应监测同时对甘草中6种人工合成甜味剂进行定量分析。结果 甘草中甜蜜素、糖精钠、安赛蜜、阿斯巴甜、阿力甜、纽甜等的线性范围分别为10.899～435.96、11.18～447.2、10.0～400.0、11.352～454.08、10.88～435.2、10.172～406.88 ng·mL^-1(r分别为0.9986、0.9991、0.9975、0.9992、0.9971、0.9989),平均回收率为102.54%～113.66%,RSD为1.75%～3.11%(n=6)。结论 所用方法快速、高效，灵敏度...     

HPLC-MS/MS法同时测定人血清中利培酮与帕利哌酮及奥氮平和喹硫平的浓度

目的建立同时测定人血清中利培酮、帕利哌酮、奥氮平和喹硫平质量浓度的方法。方法临床血清样本经蛋白沉淀法处理。用高效液相色谱串联质谱(HPLC-MS/MS)检测,色谱柱为Eclipse XDB C₁₈(4.6 mm×50 mm,1.8μm),流动相为甲醇-水-乙腈(含2.5 mmol·L^-1甲酸铵)=37.5∶12.5∶50,流速为0.5 mL·min^-1,柱温35℃,进样量2μL。用电喷雾离子源,多反应监测(MRM)模式,用于定量分析的离子对分别为m/z 427.3→m/z 207.2(帕利哌酮),m/z431.3→m/z 211.2(帕利哌酮-D4),m/z 411→m/z 191(利培酮),m/z 415.4→m/z 195.2(利培酮-D4),m/z 384.3→m/z 253.1(喹硫平),m/z 392.3→m/z 258(喹硫平-D8),m/z 313→m/z 256(奥氮平),m/z 316→m/z 256(奥氮平-D3)。结果利培酮标准曲线方程为y=0.67x+4.94×10^-4(R^2=0.999 4),线性范围为1~100 ng·mL^-1;帕利哌酮标准曲线方程为y=0.68x+0.14×10^-2(R^2=0.999 6),线性范围为1~100 ng·mL^-1;奥氮平标准曲线方程为y=1.33x-0.65×10^-2(R^2=0.998 6),线性范围为2~200 ng·mL^-1;喹硫平标准曲线方程为y=1.80x-2.08×10^-2(R^2=0.999 4),线性范围为8~800 ng·mL^-1,4个目标物线性良好,批内及批间精密度均小于15%,提取回收率均大于90%。血清混合质控品在室温放置24 h、-70℃冻存34 d、冻融3次准确度均在85%~115%。结论本方法能同时测定血清中利培酮、帕利哌酮、奥氮平和喹硫平的浓度,方法简便、快速、灵敏,简化处理流程,缩短检测时间,适用于服用或合用以上药物患者的治疗药物监测,方便给药方案调整。混合质控品稳定性可靠,可用于治疗药物监测。     

LC-MS/MS法测定SD大鼠血浆中紫杉醇前药含量及其在临床前药代动力学研究中的应用

本实验建立了一种液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法快速、灵敏测定Sprague-Dawley (SD)大鼠血浆中紫杉醇前药(Pro-PTX)及紫杉醇(PTX)的浓度。血浆样本以乙腈(0.1%甲酸)沉淀蛋白后,选用Ultimate AQ-C18色谱柱(50 mm×3.0 mm, 3μm),以乙腈-1 mmol·L^-1甲酸铵(含0.1%甲酸)为流动相,选用三重四极杆串联质谱仪的多重反应监测(MRM)扫描方式进行监测,选择监测离子反应分别为m/z 983.4→415.2 (Pro-PTX)、m/z 854.4→286.1(PTX)和m/z 808.3→527.2 (多西他赛,内标)。方法验证结果表明,血浆中Pro-PTX和PTX的线性范围分别为2.00～500 ng·mL^-1(r> 0.99)和4.00～1 000 ng·mL^-1(r> 0.99),定量下限分别为2.00和4.00 ng·mL^-1; Pro-PTX和PTX低、中、高三浓度的质控样本批内、批间相对标准差(RSD)均小于9%...     

重症患者应用美罗培南的血药浓度监测方法优化及临床应用实例

目的:建立超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法监测重症患者美罗培南血药浓度。方法:以法罗培南为内标,用蛋白沉淀前处理方法。色谱柱为AQ C18(100mm×2.1mm,3μm),流动相为乙腈-0.2%甲酸水溶液(梯度洗脱),流速为0.4mL·min^-1,正离子模式多反应监测(MRM)扫描分析,并考察专属性、标准曲线与定量下限、精密度与回收率、基质效应和稳定性。测定6例使用美罗培南的重症患者血药峰、谷浓度;以%T>MIC作为PK/PD靶目标评估计给药方案。结果:血浆中美罗培南线性范围为0.1~40μg·mL^-1(r=0.999),定量下限为0.1μg·mL^-1,低、中、高浓度的美罗培南提取回收率相一致,日内、日间精密度相对标准偏差(RSD)均小于15%。结论:本方法操作简便快速,特异性强,灵敏度高,可用于临床美罗培南血药浓度的测定及临床美罗培南个体化用药指导。