托伐普坦治疗利尿剂抵抗心力衰竭患者的临床研究

目的:评估托伐普坦治疗利尿剂抵抗心力衰竭患者的临床效果及安全性。方法:回顾性分析2014年1月-2016年8月在重庆医科大学附属第一医院心血管内科病房住院的21例利尿剂抵抗心力衰竭患者的临床资料。所有患者在接受大剂量袢利尿剂(呋塞米和/或托拉塞米)治疗后,心力衰竭改善不明显;后改为托伐普坦治疗,其中19例患者口服托伐普坦片7.5 mg,qd,2例患者口服托伐普坦片15 mg,qd,均连续治疗直至出院。比较21例患者治疗前后的心功能、水肿程度、结局及体质量、血压、血钠、血肌酐、血N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)水平和单位时间尿量的变化,并观察不良反应发生情况。结果:治疗后,21例患者心功能明显改善、水肿程度明显减轻、收缩压明显降低、血钠明显升高、单位时间尿量明显增多,与治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05);但治疗前后体质量、舒张压、血肌酐和血NT-proBNP水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。21例患者中有1例出现口干,3例收缩压较基础值降低20 mm Hg及以上,4例舒张压较基础值降低10 mm Hg及以上。结论:对出现利尿剂抵抗的患者,托伐普坦能显著增加其尿量、改善心功能、纠正低钠血症,且对收缩压有降低作用。     

不同剂量托伐普坦治疗肾病综合征伴利尿剂抵抗患者的有效性与安全性

目的：探究不同剂量托伐普坦治疗肾病综合征（NS）伴利尿剂抵抗患者的有效性与安全性。方法：选择2020年1月至2020年12月于赣州市人民医院就诊的74例NS伴利尿剂抵抗患者,按随机数字表法分为两组,各37例。对照组采用中大剂量（30 mg/d）托伐普坦治疗,观察组采用低剂量（15 mg/d）托伐普坦治疗。比较两组疗效、用药后的相关指标及不良反应发生率。结果：两组治疗有效率比较,差异无统计学意义（P>0.05）。两组用药后尿量、体重、尿钠、血钾、尿钾排泄量、血纤维蛋白原降解产物（FDP）、血D-二聚体（D-D）、血肌酐、尿素氮水平比较,差异无统计学意义（P>0.05）;观察组血钠排泄量高于对照组（P<0.05）。两组低血压、转氨酶水平升高、胆红素水平升高发生率比较,差异无统计学意义（P>0.05）;观察组高钠血症发生率低于对照组（P<0.05）。结论：不同剂量的托伐普坦治疗NS伴利尿剂抵抗患者的利尿效果相当,但低剂量托伐普坦能减少高钠血症不良反应,安全性较高。     

托伐普坦片治疗低钠血症的效果及安全性观察

目的观察托伐普坦片对抗利尿激素分泌不高(SIADH)及其它原因引起的非低容量性、非急性低钠血症患者的疗效及安全性。方法 38例因充血性心力衰竭、肝功能衰竭伴腹水形成、慢性肾功能不全或抗利尿激素分泌不当等疾病引起体液潴留和低钠血症的患者,予口服托伐普坦片治疗。结果口服托伐普坦片者都有血钠浓度和血渗透压的显著升高。结论托伐普坦片能够显示良好的提高血清钠浓度作用,对低钠血症患者有明显疗效。没有严重并发症和不良反应,临床应用中简便且安全。     

托伐普坦治疗恶性腹腔积液合并低钠血症的临床观察

目的： 观察托伐普坦治疗恶性腹腔积液合并低钠血症患者后的血钠及24 h尿量等指标变化。方法： 38例恶性腹腔积液合并低钠血症患者随机分为观察组和对照组,对照组给予常规利尿处理,观察组在常规治疗基础上联用托伐普坦片,治疗7 d后,比较两组患者治疗前后血钠、24 h尿量、腹围及体重等指标的变化,并观察治疗期间两组不良反应发生情况。结果： 治疗后观察组的血钠水平较治疗前显著升高（P<0.01）,治疗后两组24 h尿量均较治疗前增多（P<0.01）,且治疗后观察组24 h尿量明显高于对照组（P<0.01）。观察组4例患者出现口干不适,两组间差异无统计学意义,治疗期间两组患者均未出现严重不良反应。结论： 托伐普坦治疗恶性腹腔积液合并低钠血症患者的疗效确切,可以改善患者的生存质量,且安全可靠。     

托伐普坦治疗肺癌相关性低钠血症观察

摘 要 目的:观察托伐普坦治疗肺癌相关性低钠血症患者,对患者血钠、血渗透压、24 h尿量等指标的影响。方法：肺癌合并抗利尿激素分泌不当综合征的低钠血症患者36例随机分为观察组和对照组各18例,观察组给予常规治疗+托伐普坦片,对照组给予常规治疗+安慰剂,治疗7 d后,比较两组患者治疗前后血钠、血渗透压、24 h尿量,以及体重、血压、心率、肝肾功能等指标的变化,观察治疗期间两组药品不良反应发生情况。 结果：治疗后对照组及观察组的血钠水平和血渗透压均较治疗前升高（P<0.05）,24 h尿量均较治疗前增多（P<0.01）;且治疗后观察组血钠水平及血渗透压明显高于对照组（P<0.01）,24 h尿量明显高于对照组（P<0.01）。治疗前后两组患者体重,血压及心率的变化均在正常范围内,且两组间差异无统计学意义（P＞0.05）。随着托伐普坦剂量的增加,患者血钠浓度增加值逐渐升高。两组患者均未出现严重不良反应,仅观察组3例患者出现口干不适。结论：托伐普坦治疗肺癌合并低钠血症的患者疗效确切,可以改善患者的生存质量,且安全可靠。     

托伐普坦致高钠血症

1例79岁男性糖尿病患者在冠状动脉搭桥术后7年因心力衰竭给予托伐普坦（15 mg口服、1次/d）联合呋塞米、左西孟旦和重组人脑利钠肽治疗,同时给予氯吡格雷、美托洛尔、依折麦布、甘精胰岛素和利拉鲁肽治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病和糖尿病。3 d后心力衰竭症状改善,但出现高钠血症,血钠从入院时136 mmol/L升高至152...     

HPLC-MS／MS梯度洗脱法测定人血浆中舍曲林浓度及其生物等效性研究

目的建立高效液相色谱－质谱法（HPLC－MS／MS）测定人血浆中舍曲林浓度,并使用该方法评价2种盐酸舍曲林制剂在中国健康人体内的生物等效性。方法采用HPLC—MS／MS梯度洗脱法测定健康志愿者单次口服盐酸舍曲林50mg后不同时间血浆中舍曲林的浓度。以去甲基托伐普坦为内标,Luna C18（50mm×2．0mm,3μm）为色谱柱。梯度洗脱条件下,采用多反应监测（MRM）方式进行定量分析,用于监测的离子质荷比分别为m/z306．1→m/z159．0（舍曲林）和m/z435．2→m/z238．1（内标去甲基托伐普坦）进行测定。结果舍曲林和内标的保留时间分别为3．0和3．2min。血浆中舍曲林检测浓度在0．210～26．8μg·L^-1线性关系良好。日内和日间RSD均〈15％。试验制剂与参比制剂血浆中舍曲林的‰。。分别为（5．25±2．61）、（5．15±2．37）11;Cmax分别为（13．4±4．51）、（13．2±5．16）μg·L^-1;t1／2分别为（27．0±4．4）、（28．9±6．2）h;AUC0～t为（408．6±157．2）、（418．3±141．0）μg·h·L^-1;AUC0～∞分别为（452．5±188．5）、（469．3±169．5）μg·h·L^-1试验制剂对参比制剂的相对生物利用度,为（97．6±18．8）％。经方差分析和双单侧t检验,主要药动学参数无差异。结论梯度洗脱HPLC-MS／MS法可用于测定人血浆中舍曲林的浓度;盐酸舍曲林片两制剂生物等效。     

托伐普坦治疗心力衰竭有效性和安全性的系统评价

目的：评价托伐普坦治疗心力衰竭的有效性和安全性。方法检索Cochrane图书馆、EMBASE、PubMed、中国期刊全文数据库（ CNKI）、维普数据库（ VIP）、万方数字知识平台相关托伐普坦治疗心力衰竭的随机对照试验,运用 Review manager 5．2软件进行系统评价。结果共纳入9篇文献,包括6016例患者,其中托伐普坦组3000名,安慰剂组3016名。结果托伐普坦组相比安慰剂组能更好的提高患者的血清钠浓度,差异有统计学意义,能增加患者的尿量,减轻患者的体重,对于患者心率、血压、血钾浓度、严重不良事件发生率和死亡率,托伐普坦组与安慰剂组相比没有统计学差异。结论托伐普坦治疗心力衰竭有一定疗效,可改善心衰症状,但仍需更多大样本高质量的研究证实。     

重组人脑钠肽、沙库巴曲缬沙坦钠和托伐普坦序贯治疗老年AMI后HF患者的临床疗效观察

目的 观察冻干重组人脑钠肽、沙库巴曲缬沙坦钠、托伐普坦序贯治疗老年急性心肌梗死后心力衰竭的疗效。方法 选择2019年1月～2020年10月收入院的老年急性心肌梗死后心力衰竭患者90例,并随机分为对照组和观察组,每组各45例。对照组在常规治疗的基础上加用冻干重组人脑钠肽、沙库巴曲缬沙坦钠治疗,观察组在对照组的基础上加用托伐普坦治疗,两组分别治疗14 d。监测治疗前后两组心功能、B型脑钠肽（BNP）、血清肾素（PRA）、醛固酮（ALD）、血清钠钾等情况。结果 治疗后观察组的LVEDd、LVESd、BNP、PRA、ALD水平较对照组显著减低（P <0.05）,LVEF、血钠水平较对照组显著升高（P <0.05）,血钾水平无明显改变（P> 0.05）。结论 应用冻干重组人脑钠肽、沙库巴曲缬沙坦钠、托伐普坦治疗老年急性心肌梗死后心力衰竭,可改善心脏功能,降低神经激素水平,安全性高。     

托伐普坦治疗老年心力衰竭的回顾性研究

目的：回顾性分析托伐普坦治疗老年心衰的现状，为临床合理应用利尿剂提供指导。方法：收集2015年7月-2018年6月入院并开始服用托伐普坦的老年心力衰竭患者病例资料共63例，分析诊疗情况并行电话随访。结果：63位患者服用托伐普坦已持续（21.2±16.5）个月（最长41个月），最常用剂量为7.5 mg·d^-1（71.4%）；基础心脏疾病主要为缺血性心肌病（39.7%）和老年退行性心脏病（34.9%），心功能分级主要为NYHA Ⅲ级（57.1%）和Ⅳ级（30.2%）；启用托伐普坦的原因分别为难治性心衰（34.9%）、合并低钠血症（25.4%）、合并肾功能不全（23.8%）、合并痛风或高尿酸血症（15.9%）；托伐普坦治疗后日均尿量增加，NT-proBNP值下降，心脏射血分数提高，差异较治疗前均有显著性（P<0.05）；相关药物不良反应主要为口干（11.1%）和血钠升高（4.8%）。结论：托伐普坦可有效利尿和改善心功能，对肾功能无不良影响，老年患者长期服用安全性好。     

奥卡西平致过敏性紫癜1例

报道1例奥卡西平致过敏性紫癜的病例。患者,48岁,诊断为脑血管病后癫痫。2019年11月1日口服奥卡西平片（0.5 g,po,bid）抗癫痫治疗。11月8日调整奥卡西平剂量（0.3 g,po,bid）,1 d后出现双下肢、足背及足底散在瘀点,考虑为过敏性紫癜。立即停用奥卡西平,同时给予抗过敏对症治疗,调整抗癫痫药物丙戊酸钠缓释片（0.75 g,po,bid）,托吡酯片（25 mg,po,bid）,左乙拉西坦片（0.5 g,po,bid）。15 d后患者病情明显好转后出院。     

托伐普坦治疗小细胞肺癌伴抗利尿激素异常分泌综合征所致的低钠血症

目的：观察托伐普坦治疗小细胞肺癌伴低钠血症的效果。方法：确诊小细胞肺癌伴抗利尿激素异常分泌综合征患者7例,均予以托伐普坦,每日口服1次：7.5 mg,前3天;15 mg,后4天,于第4天、第8天晨查血钠和体质量,并进行ECOG评分。结果：与治疗前比较,所有患者血钠均恢复正常,ECOG评分亦有显著改善,且体质量呈下降趋势。结论：托伐普坦应成为小细胞肺癌伴抗利尿激素异常分泌综合征所致的低钠血症患者的推荐用药。     

拉莫三嗪与丙戊酸钠先后致皮疹、红细胞巨幼化及高敏综合征

1 例64 岁男性患者,因癫痫反复发作口服丙戊酸钠（500 mg,bid）及拉莫三嗪（25 mg,qd）进行治疗,30 d 后因发热、皮疹、抽搐、行走障碍入院.骨穿刺结果提示红细胞形态呈巨幼化,予氯雷他定（10 mg,qd,po）及复方甘草酸苷（60 mg,qd,ivgtt）,停用拉莫三嗪,改用口服丙戊酸钠（早上750 mg,下午500 mg）抗癫痫,12 d后患者病情好转出院,继续服用丙戊酸钠抗癫痫.2 d 后患者皮疹及发热再次加重入院,予甲泼尼龙（40 mg,bid,ivgtt）、氯雷他定（10 mg,qd,po）及复方甘草酸苷（60 mg,qd,ivgtt）,停用丙戊酸钠改用苯巴比妥钠（100 mg,bid,im）抗癫痫治疗,20 d 后改为苯巴比妥钠（30 mg,bid,po）,期间患者发热及皮疹消退、肝功能恢复,于第22 天出院.     

托伐普坦联合呋塞米治疗急性心力衰竭超高龄患者近期疗效评价

目的观察托伐普坦联合呋塞米治疗急性心力衰竭超高龄老年患者的近期疗效及安全性。方法 2013年1月至2014年12月在本院干诊科住院的9例超高龄急性心力衰竭老年患者,平均年龄(95.2±7.5)岁。在维持长期治疗方案基础上,予呋塞米40 mg·d-1静脉推注及奈西立肽(0.007 5~0.01μg·kg-1·min-1)持续泵注治疗3 d后,心力衰竭症状控制不满意者在此治疗基础上加用托伐普坦7.5 mg·d-1口服3 d后,停静脉注射呋塞米及奈西利肽,将托伐普坦改为7.5 mg,qod,联合口服呋塞米40~60 mg·d-1治疗7 d后停用托伐普坦。观察记录患者每日的血压、心率、尿量、心衰体征及不良事件。定期检查肝、肾功能,N末端B型脑钠肽前体(N-pro-BNP)及电解质,进行疗效及安全性评估。结果在原治疗基础上,相比单用呋塞米治疗,联合托伐普坦治疗后所有患者尿量显著增加,联合治疗第3日尿量增加最为明显[(2 504.6±388.7)vs.(1 030.8±110.7)m L,P<0.01];联合治疗第3日心力衰竭体征缓解明显,第7日N-pro-BNP下降基线水平50%以上(P<0.01)。未出现高钠血症及低血压状态,无明显口渴及肝功损害。结论托伐普坦联合呋塞米有效增加尿量,纠正急性心力衰竭超高龄患者的心力衰竭症状,改善其近期预后,无严重不良事件发生。     

托伐普坦在心衰合并低钠血症老年患者中的疗效评价

目的评价托伐普坦治疗老年心衰合并低钠血症患者的临床疗效。方法选取2014年9月至2016年6月在我院心内科住院的老年心衰合并低钠血症患者(年龄≥60岁)46例,采用随机数字表法将患者分为托伐普坦组(托伐普坦+常规治疗)和呋塞米组(呋塞米+常规治疗),每组23例,比较两组患者治疗前及治疗后第7天的血钠、脑钠肽(BNP)、尿量、体重、左心室射血分数(LVEF)、生活质量评分情况,同时分析两组用药期间不良反应发生率、住院时间、出院后180 d心血管死亡情况。结果托伐普坦组治疗后第7天较治疗前血清钠、尿量、LVEF升高,BNP、体重、生活质量评分下降(P<0.05)。呋塞米组治疗后第7天较治疗前尿量升高,体重、BNP、生活质量评分降低(P<0.05)。治疗后第7天托伐普坦组较呋塞米组血清钠、尿量、LVEF升高,BNP、体重、生活质量评分降低(P<0.05)。托伐普坦组较呋塞米组住院时间缩短,口干、口渴发生率升高(P<0.05)。两组患者出院后180 d心血管死亡率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论托伐普坦可以显著增加老年心衰合并低钠血症患者的血清钠水平,强效利尿,提高心脏功能,改善短期生活质量,对180 d预后无影响。     

托伐普坦辅助贝前列素钠在肺动脉高压所致心力衰竭患者中的应用效果

目的 探讨托伐普坦辅助贝前列素钠在肺动脉高压所致心力衰竭患者中的应用效果。方法 选取2020年6月至2021年1月九江市第一人民医院收治的60例肺动脉高压导致心力衰竭患者作为研究对象,按照随机投掷方法分为对照组（30例）与研究组（30例）。对照组采用基础治疗联合贝前列素钠治疗,研究组在对照组基础上加用托伐普坦治疗。比较两组患者的血钠、血钾、内分泌因子、血肌酐、不良反应等。结果 观察组患者治疗后水肿消退时间和气促缓解时间、乏力改善时间均短于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;治疗前,两组患者的血钾、血肌酐、血钠比较,差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后,两组患者血钾和血钠水平均高于治疗前,血肌酐均低于治疗前,且观察组患者的血肌酐低于对照组,血钠以及血钾水平高于对照组,差异均有统计学意义（P<0.05）;两组患者的不良反应总发生率比较,差异无统计学意义（P>0.05）;治疗前,两组患者的左心室射血分数（LVEF）水平、氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）比较,差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后,两组患者的LVEF水平均高于治疗前,NT-pr...     

托伐普坦治疗慢性重度心衰的疗效研究

目的探讨托伐普坦对慢性重度心衰患者的治疗效果,并随访其半年内的死亡率。方法 49例慢性重度心衰患者根据是否使用托伐普坦分为托伐普坦组(观察组,31例)与常规治疗组(对照组,18例)。记录两组患者的生命体征、电解质、每日清晨体重及液体出入量,观察心功能的改善情况。心脏彩色多普勒测定左室舒张末期内径(LVEDD)及左室射血分数(LVEF)。测定血清肾素(PRA)、血管紧张素Ⅱ(PRA)、醛固酮(ALD)、去甲肾上腺素(NE)、血清氮末端脑钠素原(NT-proBNP)水平及抗利尿激素(ADH)水平。随访患者半年内的死亡相关终点事件。结果治疗后,托伐普坦组患者心功能明显改善(P<0.05)。用药24 h内,托伐普坦组患者尿量明显增加,体重迅速降低(P<0.01),血清钠、氯浓度提高(P<0.05)。治疗后,两组LVEDD比较差异无统计学意义(P>0.05),但托伐普坦组的LVEF值高于常规治疗组,差异有统计学意义(P<0.01)。托伐普坦组血清神经内分泌因子水平降低(P<0.05)。随访6个月,两组死亡率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论托伐普坦可迅速改善心功能,纠正低钠低氯血症,抑制神经内分泌因子,且不增加死亡风险。     

托伐普坦可导致血钠水平快速升高和严重神经症状

2012年4月,英国药品和健康产品管理局(MHRA)对医务人员和患者发出警告:托伐普坦可导致血钠快速升高和引发严重神经症状[1]。托伐普坦是一种选择性血管加压素V2受体拮抗剂,适用于超容性和等容性低钠血症伴心力衰竭、肝硬化和抗利尿激素分泌异常综合征的治疗。2009年在美国和英国上市;2011年9月在我国上市。托伐普坦说明书已做更新,内容如下:服用托伐普坦的患者,特别是血钠水平低于基线(<120 mmol/L)和有渗透性脱髓     

托伐普坦片在中国健康人群的人体药动学研究

目的：研究托伐普坦片在中国健康志愿者中的单次和连续多次给药药动学特征。方法：12例受试者（男女各半） 随机开放3×3拉丁方试验设计,研究单次给药药动学特征;另外12例受试者（男女各半）服用单一剂量,研究连续多次给药药动学特征。采用LC-MS/MS法测定血浆中托伐普坦的药物浓度。药动学参数采用WinNonlin软件中的非房室分析方法计算。结果：单次口服（15mg、30mg、60mg）托伐普坦片后,托伐普坦的主要药动学参数：Cmax为（129 ± 36.6）、（250 ± 105）、（418 ± 166）μg/L,Tmax为（2.30 ± 0.48）、（2.30 ± 0.89）、（2.45 ± 0.60）h,AUClast为（758 ± 217）、（1570 ± 494）、（3360 ± 1420）μg·h·L-1,AUCinf为（768 ± 215）、（1590 ± 490）、（3400 ± 1410）μg·h·L-1,t1/2为（7.08 ± 3.78）、（6.77±1.60）、（7.02±1.89）h。连续多次给药30mg后托伐普坦的主要药动学参数：Cmax为（254 ± 90.0）μg/L,tmax为（2.63 ± 1.25）h,AUClast为（1760± 709）μg·h·L-1,AUCinf为（1790 ± 711）μg·h·L-1,t1/2为（6.92 ± 2.58）h。蓄积比为1.13±0.11。结论：单次15~60mg给药后,托伐普坦的体内暴露符合剂量线性特征;连续多次30mg给药达稳态后,托伐普坦在体内基本无蓄积。     

盐酸舍曲林联合坦索罗辛治疗早泄并发焦虑50例

目的 评价盐酸舍曲林片联合坦索罗辛缓释胶囊治疗早泄并发焦虑的临床疗效. 方法 将100例早泄并发焦虑患者随机分为两组,各50例,治疗组口服盐酸舍曲林片,每晚50 mg;坦索罗辛缓释胶囊,每晚0.2 mg. 对照组口服盐酸舍曲林片,用法用量同治疗组. 均4周为1个疗程. 记录并分析患者治疗前后平均阴道内射精潜伏时间、双方性交满意度及焦虑症状评分. 结果 治疗组、对照组患者平均阴道内射精潜伏时间、双方性交满意度及焦虑症状评分较治疗前差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01). 治疗组治疗后平均阴道内射精潜伏时间延长,双方性交满意度提高,均较对照组差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01). 结论 盐酸舍曲林片联合坦索罗辛缓释胶囊可明显延长早泄并焦虑患者平均阴道内射精潜伏时间,提高性交满意度,缓解焦虑,且优于单纯应用盐酸舍曲林片.