肠道菌群代谢产物琥珀酸对非酒精性脂肪性肝病小鼠的影响

目的 观察肠道菌群代谢产物琥珀酸对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠血脂、葡萄糖耐量及肝脏病理形态的影响。方法 2021年9月—2022年3月于贵州医科大学实验室进行实验。将雄性C57小鼠40只按随机数字表法分为正常饮食组(ND组)、正常饮食+琥珀酸处理组(ND+Suc组)、高脂饮食组(HFD组)、高脂饮食组+琥珀酸处理组(HFD+Suc组),每组10只,ND组给予正常饮食,ND+Suc组在ND组基础上加用2.5%琥珀酸喂养,HFD组采用高脂饲料喂养建立NAFLD模型,HFD+Suc组另加用2.5%琥珀酸喂养,每周监测小鼠体质量,喂养15周后检测葡萄糖耐量,血清三酰甘油(TG)和总胆固醇(TC)水平,肝组织苏木素—伊红(HE)染色、油红O染色,观察肝脏脂质沉积及肝细胞病理形态变化。结果 实验15周后,与ND组比较,HFD组体质量、OGTT试验各时间点(0、15、30、60、120min)血糖、血清TG和TC水平均升高(P<0.01);与HFD组比较,HFD+Suc组体质量、OGTT试验各时间点(0、15、30、60、120min)血糖、血清TG和TC水平均降低(P<0.0...     

Roux-en-Y胃旁路术对肥胖大鼠脂肪肝的影响及机制研究

目的探讨Roux-en-Y胃旁路术(Roux-en-Y gastric bypass surgery, RYGB)对肥胖大鼠脂肪肝的影响及可能的机制。方法 将30只8周龄雄性Wistar大鼠随机分为正常饮食组(ND组)、高脂饮食组(HFD组)及高脂饮食且接受RYGB组(HFD+RYGB组),每组10只,分别给予正常饮食、高脂饮食。饲养16周后,对HFD+RYGB组大鼠行RYGB,对ND组及HFD组行假手术。术后,ND组大鼠继续给予正常饮食,HFD组与HFD+RYGB组大鼠接受高脂饮食。术后第4周,处死大鼠,收集血样,采用ELISA法测定大鼠血清TG、TC、游离脂肪酸(free fatty acid, FFA)浓度。观察大鼠肝脏外形,取肝脏组织,行H-E染色及油红O染色,显微镜下观察肝脏组织的病理学变化。采用real-time PCR检测肝组织糖类应答元件结合蛋白(ChREBP)、固醇调节原件结合蛋白-1c(SREBP-1c)和乙酰辅酶A羧化酶(ACC)mRNA表达水平。结果 HFD组大鼠体质量、肝脏湿重及内脏脂肪总量高于ND组(P＜0.05),HFD+RYGB组大鼠体质量、肝脏湿重及内脏脂肪总量低于HFD组(P＜0.05);HFD大鼠血清TG、TC、FFA水平高于ND组(P＜0.05),HFD+RYGB组大鼠血清TG、TC、FFA水平低于HFD组(P＜0.05);HFD组肝脏TG、TC含量高于ND组(P＜0.05),HFD+RYGB组大鼠肝脏TG、TC低于HDF组(P＜0.05);H-E及油红O染色结果显示,HFD+RYGB组干细胞脂质沉积、脂滴空泡减少;术后第4周,HFD+RYGB组大鼠肝脏中的ChREBP和SREBP-1c的mRNA的表达量较HFD组均显著降低(P＜0.05)。结论 RYGB能显著缓解肝脏脂肪沉积及血脂,其机制可能与抑制脂肪酸合成途径的关键分子ChREBP和SREBP-1c有关。     

运动对高脂喂食小鼠肠黏膜屏障功能和肝脏脂质蓄积及炎症的影响

目的 观察运动对高脂喂食小鼠的肠黏膜屏障功能和肝脏脂质蓄积及炎症的影响,探讨肠黏膜屏障功能和肝脏脂质蓄积及炎症的潜在联系.方法 C57BL/6小鼠按随机数字表法分为3组:普通饲料组(ND)、高脂饲料组(HFD)、高脂运动组(HFD+ EX).采用小鼠跑步机对HFD+EX组小鼠进行运动干预.8周后检测各组小鼠血浆和肝脏的一般生化及炎症指标,进行肝组织HE染色、油红0染色,观察肠组织结构变化.结果 与ND组相比,HFD组小鼠血浆甘油三酯(TG)、总胆固醇(T-CHO)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、内毒素(LPS)、空腹胰岛素(FINS),肝组织TG、T-CHO,空腹血糖(FBG)的含量和TLR4、TNF-α、IL-6的表达水平均显著增加(P＜0.05);与HFD组相比,HFD+EX组小鼠血浆TG、LPS,FBG,肝组织TG、T-CHO的含量和TLR4、TNF-α和IL-6的表达水平均显著降低(P＜0.05).病理切片显示,HFD组较ND组小鼠脂肪空泡增多,脂滴增大;HFD+EX组较HFD组小鼠脂肪空泡减少,脂滴减小.透射电镜结果显示,与ND组相比,HFD组小鼠肠上皮黏膜微绒毛稀疏且紧密连接结构宽度增大,HFD+ EX组小鼠较HFD组肠上皮黏膜微绒毛增多且紧密连接结构宽度减小.结论 运动可能通过保护肠黏膜屏障功能改善高脂喂食小鼠肝脏脂质蓄积和炎症状态.     

Collinsella aerofaciens对高脂饮食小鼠血脂和肠道菌群及其代谢短链脂肪酸水平的影响

目的 分析Collinsella aerofaciens(C.aerofaciens,分组中简写为CA)对高脂饮食小鼠肠道菌群及其代谢短链脂肪酸水平的影响，初步探讨肠道菌群对血脂代谢的作用机制。方法 将40只6～8周龄的C57BL/6雄性小鼠随机分为：正常饮食组(NCD组)、正常饮食+CA菌组(NCD+CA组)、高脂饮食组(HFD组)、高脂饮食+CA菌组(HFD+CA组),每组10只。NCD和HFD组小鼠给予生理盐水100μL/只/天，其余各组给予10⁹ CFU/mL C.aerofaciens菌液100μL/只/天，干预12 w后，收集小鼠血清，通过试剂盒检测血脂水平；收集各组小鼠粪便，采用高通量测序技术和气相色谱法分别检测肠道菌群结构变化和短链脂肪酸水平。结果 在第12周，与NCD组相比，HFD组小鼠总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)水平明显升高(P<0.05);与HFD组相比，HFD+CA组小鼠TC水平明显升高(P<0.05)。分析4、8和12 w各组小鼠短链脂肪酸水平，与NCD组相比，NCD+CA组(P<0.001)、HFD组(P<...     

Roux-en-Y胃旁路手术对肥胖大鼠脑组织炎症和脂质蓄积的影响

目的:探讨Roux-en-Y胃旁路(RYGB)手术对高脂饮食诱导的肥胖大鼠脑组织炎症和脂质蓄积的影响.方法:将30只4周龄雄性Wistar大鼠随机分为正常饮食组(ND组)、高脂饮食组(HFD组)及高脂饮食且接受RYGB手术组(HFD+RYGB组),各10只.ND组大鼠给予正常饮食,HFD组和HFD+RYGB组给予高脂饮食.饲养16周后,HFD + RYGB组大鼠行RYGB术,ND组和HFD组行假手术.术后ND组继续正常饮食,HFD组和HFD+RYGB组继续高脂饮食,术后第4周处死大鼠,收集血样,ELISA法测定大鼠血清三酰甘油 (TG)、胆固醇 (TC)和游离脂肪酸(FFA)水平;并取大鼠脑组织,ELISA法检测大鼠脑组织匀浆二酰基甘油(DAG)和FFA及肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1、IL-6水平,免疫组织化学法检测大鼠下丘脑离子钙接头蛋白分子1(Iba-1)和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达,电镜观察大鼠下丘脑神经元形态学变化.结果:HFD组大鼠血清TG、TC、FFA水平均高于ND组和HFD+RYGB组(P<0.05~P<0.01);HFD+RYGB组FFA水平明显高于ND组(P<0.01),2组TG、TC水平差异均无统计学意义(P>0.05).HFD组大鼠脑组织DAG、FFA水平均显著高于HFD+RYGB组和ND组(P<0.01);HFD+RYGB组脑组织DAG、FFA水平亦均显著高于ND组(P<0.01).ND组和HFD+RYGB组大鼠脑组织中TNF-α、IL-1和IL-6水平均显著低于HFD组(P<0.01);HFD+RYGB组TNF-α水平亦明显高于ND组(P<0.01),但2组IL-1和IL-6水平差异均无统计学意义(P>0.05).免疫组织化学检测显示,HFD组和HFD+RYGB组大鼠下丘脑Iba-1和GFAP阳性星形胶质细胞数量增多,胞体增大,突起增粗变长;与HFD组比较,HFD+RYGB组Iba-1和GFAP阳性表达减少.电镜下可见HFD组大鼠下丘脑神经元线粒体水肿、空泡形成及大量自噬体形成,HFD+RYGB组大鼠下丘脑神经元病变减轻.结论:RYGB可以下调高脂饮食的诱导肥胖大鼠下丘脑脑组织中TNF-α、IL-1、IL-6的表达,减轻下丘脑神经元病变,改善脑组织的炎症状态,降低脑组织中脂质含量.     

Effects of alpha lipoic acid on kidney function and morphology in high-fat diet-induced obese rats.

目的 观察α-硫辛酸(ALA)对高脂饮食诱导肥胖大鼠血清胱抑素C(Cys C)水平及肾脏病理的影响.方法 Wistar大鼠50只,随机分为普通饲料组(正常对照组,n=10)、高脂饮食组(n=40).成功诱导的肥胖大鼠再随机分为HFD组(n=16)和HFD+ALA组(n=16),HFD+ALA组给予为期2周的ALA[30 mg/(kg·d)]腹腔注射.测定大鼠血清空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FIns)、Cys C、血脂等指标;HE、PAS染色观察各组大鼠肾脏的病理变化.结果 高脂饮食成功建立肥胖大鼠模型32只;与正常对照组相比,HFD组FIns、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)等明显升高(P＜0.05),Cys C浓度[(0.16±0.04)mg/L]亦高于正常对照组[(0.06±0.03)mg/L].ALA干预使肥胖大鼠体重降低,不同程度地降低游离脂肪酸、FIns、胰岛素抵抗指数、TC、TG;血清Cys C水平下降[(0.04±0.03)mg/L].结论 高脂饮食诱导的肥胖大鼠Cys C水平升高,ALA明显改善肥胖大鼠的胰岛素抵抗状态,降低肥胖引起的肾损伤.     

用1H-MRS评价利拉鲁肽对肥胖小鼠脂质代谢影响的研究

目的 运用氢质子磁共振波谱(proton magnetic resonance spectroscopy,¹H-MRS)评价利拉鲁肽(liraglutide)对肥胖小鼠模型体内不同部位、不同性质脂肪代谢的影响。 方法 将32只6周龄清洁级C57BL6雄性小鼠随机分为4组,每组8只,其中一组给予正常饮食,另外3组给予高脂饮食以建立肥胖小鼠模型。8周后,与正常饮食组比较,高脂饮食组体质量平均增长超过30%,表明肥胖小鼠造模成功。将成功造模后的高脂饮食组随机分为利拉鲁肽(glucagon-like peptide -1,GLP-1)组、隔日禁食(altenative day fasting,ADF)组和高脂对照(high-fat diet,HFD)组, GLP-1组和HFD组分别继续给予高脂饮食,ADF组与正常对照(control)组给予普通饲料喂养。GLP-1组每日皮下注射利拉鲁肽 0.4mg/(kg·d),ADF组为每隔24h给予正常饲料,期间自由饮水。干预 16 周末,取活体小鼠,在9.4T MicroMR成像设备上通过氢质子磁共振波谱(proton magnetic resonance spectroscopy, ¹H-MRS)技术检测各组小鼠肩胛间区棕色脂肪、肝脏及腹股沟区白色脂肪的甘油三酯(triglyceride,TG)含量。结果干预前各组小鼠体质量比较差异无统计学意义,随喂养时间的延长,各组小鼠平均体质量均呈明显升高的趋势(P＜0.05)。干预16周末,GLP-1组小鼠平均体质量明显低于HFD(P=0.009),而高于正常对照组(P=0.011),差异均有统计学意义(P＜0.05)。4组小鼠肩胛部棕色脂肪TG平均含量比较未发现各组之间差异有统计学意义。肝脏TG平均含量比较发现,仅GLP-1和HFD之间差异有统计学意义(P=0.045)。腹股沟白脂肪TG平均含量比较发现,与GLP-1小鼠比较,正常对照组小鼠腹股沟白脂肪TG平均含量明显降低(P=0.002),HFD组小鼠腹股沟白脂肪TG平均含量明显升高(P=0.015)。结论 利拉鲁肽可显著降低肥胖小鼠体质量,改善肥胖小鼠脂质代谢,尤其在改善肝脏脂质代谢方面表现出格外优势,表明利拉鲁肽在通过减轻体质量所致整体代谢参数的改善的同时,还有不依赖于体改善影响脂质代谢的其他途径。     

α-硫辛酸对高脂饮食诱导肥胖大鼠肾脏功能和形态学的影响

目的观察α-硫辛酸(ALA)对高脂饮食诱导肥胖大鼠血清胱抑素C(Cys C)水平及肾脏病理的影响。方法 Wistar大鼠50只,随机分为普通饲料组(正常对照组,n=10)、高脂饮食组(n=40)。成功诱导的肥胖大鼠再随机分为HFD组(n=16)和HFD+ALA组(n=16),HFD+ALA组给予为期2周的ALA[30 mg/(kg.d)]腹腔注射。测定大鼠血清空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FIns)、Cys C、血脂等指标;HE、PAS染色观察各组大鼠肾脏的病理变化。结果高脂饮食成功建立肥胖大鼠模型32只;与正常对照组相比,HFD组FIns、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)等明显升高(P<0.05),Cys C浓度[(0.16±0.04)mg/L]亦高于正常对照组[(0.06±0.03)mg/L]。ALA干预使肥胖大鼠体重降低,不同程度地降低游离脂肪酸、FIns、胰岛素抵抗指数、TC、TG;血清Cys C水平下降[(0.04±0.03)mg/L]。结论高脂饮食诱导的肥胖大鼠Cys C水平升高,ALA明显改善肥胖大鼠的胰岛素抵抗状态,降低肥胖引起的肾损伤。     

三七总皂苷对肥胖小鼠代谢紊乱及脂肪组织炎性因子表达的改善作用

目的:观察三七总皂苷(Panax notoginseng saponins,PnS)对肥胖小鼠代谢紊乱和脂肪组织炎性细胞因子表达的影响,探讨PnS改善肥胖的作用机制。方法:将C57BL/6小鼠分别用标准饮食(Standard diet,SD)和高脂饮食(High fat diet,HFD)喂养10周,HFD组每天处以低和高剂量PnS(100、200 mg/kg),SD组每天处以200 mg/kg的PnS,对照组处以等体积的生理盐水。观察进食量、体脂、给药前后体重的变化,全自动生化仪检测血清脂质含量,采用ELISA法测定血清胰岛素和炎症因子肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor,TNF-α)的水平,实时荧光定量PCR检测巨噬细胞趋化蛋白-1(Monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)及TNFαmRNA的表达。结果:低和高剂量PnS处理2周能降低HFD小鼠的体脂量,降低血清胰岛素和TNF-α的水平,使脂肪组织MCP-1和TNF-αmRNA表达明显降低,血脂成分有不同程度的改善且高剂量组优于低剂量组。结论:PnS对高脂饮食诱发的代谢紊乱有一定程度的改善作用,高剂量组的改善作用优于低剂量。     

基于病证结合探讨虎杖对湿热型高脂血症模型大鼠的作用

目的:观察虎杖对湿热型高脂血症大鼠病证结合模型的作用及可能的机制。方法:采用高脂饲料饲喂建立基础高脂血症模型,并将其分为模型对照组(高脂饮食+湿热环境组)、模型组(高脂饮食+湿热环境+白酒组)、虎杖(高、低剂量)(15、7.5 g·kg^-1)组、反证治疗(干姜,10 g·kg^-1)组、血脂康(0.3 g·kg^-1)组、辛伐他汀(7.5 mg·kg^-1)组,分别给予相应的药物,另设对照组。末次给药后采集标本,检测相关指标。结果:复合因素建立湿热型高脂血症大鼠病证结合模型制备成功。与模型组比较,虎杖高、低剂量组及血脂康组体质量、肝质量及总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平显著降低(P<0.01);肝脏指数显著降低(P<0.05);虎杖高、低剂量组血清三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ATP binding casstte transporter,ABCA1)、卵磷脂胆固醇乙酰转移酶(lecithin cholesterol acyltransferase,LCAT)均明显升高(P<0.05),其中虎杖低剂量组作用更显著;而反证治疗组的TC和LDL-C则升高,证明了反证治疗的无效性,在一定程度上佐证了湿热型高脂血症大鼠模型造模成功。结论:虎杖治疗湿热型高脂血症的机制可能与其调节血脂、抑制炎性因子水平及调控胆固醇逆转运通路有关。     

利拉鲁肽对高脂饮食喂养大鼠的血脂谱的调节作用

目的研究利拉鲁肽对高脂饮食喂养SD大鼠脂肪代谢的影响。方法将48只雄性SD大鼠随机分为四组,分别予以普通饮食（ND）、高脂饮食（HFD）、高脂饮食加小剂量利拉鲁肽腹腔注射（HFD＋SGLP-1）、高脂饮食加大剂量利拉鲁肽腹腔注射（HFD＋LGLP-1）。喂养8周后检测大鼠血脂、血糖、体重,并检测大鼠肝脏ApoE蛋白表达水平的变化。结果与ND组比较,HFD组大鼠体重、血脂及血糖水平显著升高,肝脏ApoE蛋白水平显著降低（P〈0．05）。而与HFD组比较,HFD＋SGLP-1组和HFD＋LGLP-1组大鼠体重、血脂及血糖水平明显降低,ApoE蛋白水平明显增高（P〈0．05）,但以HFD＋LGLP-1组效果最为显著。结论利拉鲁肽能够显著抑制高脂饮食喂养导致的体重增加,降低血糖及血脂水平,并调节血脂谱。利拉鲁肽改变血脂谱的作用可能与其增加肝脏ApoE蛋白的表达有关。     

成纤维细胞生长因子21参与调控非诺贝特对肝脏脂质代谢的改善作用

目的：探讨成纤维细胞生长因子21（FGF21）介导非诺贝特对小鼠肝脏脂质代谢的调控。方法：将实验小鼠分为4组,均予高脂饮食喂养：野生型对照组（WT+HFD+CTL）、野生型非诺贝特治疗组（WT+HFD+FF）、FGF21基因敲除对照组（FGF21 KO+HFD+CTL）、FGF21基因敲除非诺贝特治疗组（FGF21KO+HFD+FF）。ELISA法检测小鼠血清的FGF21及Adiponectin含量;HE与油红O染色分别用于检测肝脏组织形态学变化和脂质堆积情况;TG和TC检测试剂盒用于检测血清TG及TC的变化;qRT-PCR检测PPARα、FGF21、肝脏胆固醇调节元件结合蛋白Srebp-2、脂质氧化、分解、转运等代谢调节基因（Acaca、Acacb ABCG5、ABCG8、Cyp7a1）、PPARγ、脂联素的mRNA表达。结果：非诺贝特处理4周能显著上调小鼠肝脏PPARα和FGF21表达水平,抑制小鼠体质量增加,下调血清异常血脂水平,减轻肝脏脂质沉积状况（P ＜0.05）。非诺贝特引发的保护作用在FGF21基因缺失后出现一定程度的减弱。HE和油红O染色结果显示,敲除FGF21基因减弱非诺贝特对高脂饮食喂养小鼠肝脏脂质堆积的改善作用。在分子机制方面,非诺贝特处理能显著上调脂质氧化、分解、转运等代谢调节基因（Acacb、ABCG5、Cyp7a1等）的表达,下调Srebp-2的表达（P ＜0.05）,然而,FGF21基因缺失时,这些效应被显著抑制（P ＜0.05）。同时,FGF21基因敲除可显著抑制非诺贝特诱导的PPARγ和Adiponectin的mRNA表达上调及血清水平的Adiponectin含量升高现象（P ＜0.05）。结论：FGF21介导非诺贝特发挥抗脂肪肝病变的生物学效应。     

哈萨克民族药柯孜木克颗粒对代谢综合征TGR5表达的调控作用

目的 探讨柯孜木克颗粒对喂养型代谢综合征大鼠肝脏组织TGR5蛋白表达的影响及改善代谢综合征的作用机制。方法 将29只雄性SD大鼠随机分为正常组(n=6)、模型组(n=3)、用药组[柯孜木克颗粒低剂量组(n=6)、柯孜木克颗粒中剂量组(n=5)、柯孜木克颗粒高剂量组(n=5)和二甲双胍组(n=4)]。正常组给予普通饲料,其余各组喂养高盐高脂高糖饲料,时间为8周。8周后用药组分别给予柯孜木克颗粒[低、中、高剂量分别为17.6、35.19、70.38 mg·kg^-1·d^-1]、盐酸二甲双胍悬浊液[3 mg·kg^-1·d^-1]灌胃干预,正常组和模型组以10 mg·kg^-1·d^-1生理盐水灌胃,1次·d^-1,连续给药4周。采用ELISA法检测动脉血肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)水平,HE染色观察肝组织病理形态学变化,SP法免疫组织化学检测肝脏组织TGR5蛋白的表达。结果 与模型组(0.67±0.02)相比,柯孜木克颗粒低...     

PD-1抗体对肥胖相关代谢紊乱的影响

目的 探讨程序性死亡受体1(PD-1)抗体对肥胖相关代谢紊乱的影响,为PD-1抗体治疗肥胖相关代谢紊乱提供理论依据和实验基础.方法 将20只肥胖C57BL/6小鼠随机分为肥胖组及肥胖+PD-1组,每组10只,再选取10只普通小鼠作为对照组.分别予以对照组普通饮食、肥胖组高脂饮食、肥胖+PD-1组高脂饮食及PD-1抗体治...     

柠檬苦素对营养性肥胖大鼠脂质代谢和肠道菌群的影响

目的:探讨柠檬苦素对高脂饮食诱导的营养性肥胖大鼠脂质代谢和肠道菌群的影响,阐明其可能的作用机制。方法:3周龄SD大鼠随机分为对照组、模型组、低剂量(12.5 mg·kg^-1)柠檬苦素组、中剂量(25 mg·kg^-1)柠檬苦素组和高剂量(50 mg·kg^-1)柠檬苦素组,每组10只。除对照组外,其他各组大鼠均采用高脂饲料喂养制备营养性肥胖大鼠模型,造模成功后低、中和高剂量柠檬苦素组大鼠给予相应剂量柠檬苦素干预,每日1次,连续4周。记录给药前后各组大鼠体质量,计算李氏指数(Lee’s指数)和脂肪系数,检测各组大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,HE染色观察各组大鼠肝组织病理形态表现和脂肪沉积情况,16S rRNA测序法分析各组大鼠粪便肠道菌群结构。结果:与对照组比较,模型组大鼠体质量、Lee’s指数和脂肪系数均明显升高(P<0.05),血清中TC、TG和LDL-C水平均明显升高(P<0.05),HDL-C水平明显降低(P<0.0...     

植物甾醇对大鼠脂质代谢紊乱的预防作用

目的 研究植物甾醇对高脂饮食大鼠脂质代谢的影响.方法 40只雄性SD大鼠随机分为基础对照组(普通饲料喂养)、高脂模型组(高脂饲料喂养)、植物甾醇低剂量组(高脂饲料喂养,每天100 mg/kg植物甾醇灌胃)和植物甾醇高剂量组(高脂饲料喂养,每天200 mg/kg植物甾醇灌胃).分别于实验结束时(6周末)测定各组大鼠的体质量、血脂水平、肝脏脂肪含量及体脂含量.结摹实验结束时,3组高脂饮食大鼠的体质量、肝脏脂肪含量、体脂含量以及血清TC、TG、LDL-C水平均明显高于基础对照组(P<0.05),血清HDL-C水平低于基础对照组(P<0.05).与高脂模型组比较,植物甾醇高剂量组大鼠的体质量增加量较少(P<0.05),体脂含量较低(P<0.05);植物甾醇低、高剂量组大鼠肝脏脂肪含量及血清TC、TG和LDL-C水平均显著低于高脂模型组(P<0.05).结论 植物甾醇具有预防高脂饮食大鼠脂质代谢紊乱的作用.高剂量植物甾醇可减少高脂饮食大鼠体质量的增加和体脂含量.     

二甲双胍对肥胖大鼠睾丸生精功能的影响

目的:观察二甲双胍对肥胖大鼠睾丸生精功能的影响。方法:将性成熟的Wistar大鼠分成标准饮食组即对照组、高脂饮食组(HFD组)及高脂饮食+二甲双胍组(Met组)。分析各组大鼠的体重、糖脂代谢的变化,并从睾丸重量、组织学、性激素、炎症状态及精液分析等角度评估肥胖对睾丸生精功能的影响及二甲双胍干预后的效果。结果:饲养8周后,HFD组大鼠体重、体重增加值显著高于对照组和Met组。伴随体重的增加,HFD组大鼠的空腹血糖和胰岛素水平、HOMA-IR指数和瘦素水平显著升高,而睾丸重量、精子质量(密度、活力、形态)则显著降低。血清和睾丸局部雄激素的水平在HFD组明显低于对照组和Met组的,但促炎因子TNF-α、IL-6的表达显著升高。睾丸组织学改变表现为HFD组生精细胞的数量、曲细精管直径显著低于对照组和Met组。结论:二甲双胍可以从改善肥胖带来的糖脂代谢、性激素紊乱、机体及睾丸局部高炎症反应等多个层面提高肥胖大鼠睾丸生精功能。     

人脐带间充质干细胞对高脂饮食诱导的肥胖大鼠肝脏脂代谢的调节作用

目的探讨人脐带间充质干细胞(MSC)在高脂饮食诱导的肥胖大鼠肝脏脂代谢的调节作用及机制。方法通过人脐静脉提取MSC原代细胞,采用流式细胞仪检测MSC表面分子CD105、CD90和CD31鉴定细胞。动物实验采用雄性SD大鼠,分为3组:对照组不作处理;肥胖组喂养高脂高胆同醇饮食12周;治疗组喂养高脂饮食8周后注射含MSC细胞的缓冲液,继续喂养4周。动物处死后收集静脉血,采用全自动血生化分析仪检测谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和谷氨酰转肽酶(GGT)。采用qPCR检测肝脏脂质代谢相关基因水平表达。结果所提取MSC细胞高表达间质细胞标志物CD105、干细胞标志物CD90,低表达内皮细胞标志物CD31,可应用于后续实验。治疗组注射MSC后,相对于肥胖组体重下降,第12周两组体重差异有统计学意义(t=4.464,P=0.000 2);肥胖组ALT高于对照组(t=5.313,P=0.000 0),治疗组低于肥胖组(t=2.469,P=0.021 1);肥胖组AST高于对照组(t=2.883,P=0.007 8),治疗组低于肥胖组(t=2.269,P=0.032 5);肥胖组的Srebf1表达较对照组明显上调(t=16.560,P=0.000 0),治疗组低于肥胖组(t=8.688,P=0.000 0)。结论输注MSC细胞能有效改善肥胖大鼠肝脏脂质代谢紊乱的症状,Srebf1可能在治疗机制中扮演了重要角色。     

枸杞多糖联合益生菌防治非酒精性脂肪肝的研究

目的 探讨枸杞多糖(LBP)联合益生菌对非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠的干预效果及其作用机制。方法 50只健康雄性SPF级SD大鼠(200±20)g,按体质量随机分为对照组(NC组)、模型组(MC组)、LBP组、益生菌组(Pro组)、联合组(COM组),每组10只。除NC组外,其余4组给予高脂饮食造模。第13周开始干预,分别给予LBP组LBP 100 mg·kg^-1、Pro组益生菌(2.0×10⁷)CFU·d^-1、COM组LBP 100 mg·kg^-1+益生菌(2.0×10⁷)CFU·d^-1,灌胃给药。观察各组大鼠肝脏组织病理改变,检测血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-6(IL-6)水平;Western blot法检...     

基于肠道菌群及其代谢产物SCFA探讨左归降糖通脉方对2型糖尿病大鼠糖脂代谢的影响

目的 基于肠道菌群及代谢产物短链脂肪酸(short-chain fatty acid,SCFA)探讨左归降糖通脉方(Zuogui Jiangtang Tongmai formula,ZJTF)干预2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的可能机制。方法取12只SD大鼠为空白(Control)组,喂食普通饲料;48只大鼠为造模组,以高脂饲料联合链脲佐菌素(streptozocin,STZ)制备T2DM模型。造模成功后随机分为模型(DM)组、ZJTF低剂量(ZJTF.L,12 g·kg^-1)组、ZJTF高剂量(ZJTF.H,24 g·kg^-1)组、二甲双胍150 mg·kg^-1+阿托伐他汀10 mg·kg^-1(M.A)组,药物干预4周。监测大鼠精神状态、体质量与随机血糖;ELISA检测血清胰岛素(insulin,INS)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)、炎症因子的水平;生化分析法检测血脂常规含量;HE染色观察结肠病理改变;16S...