乳腺癌新辅助化疗前后生物标志物变化的研究进展

局部进展期乳腺癌经过新辅助化疗可以提高切除率和增加保乳机会,对于可手术乳腺癌患者行新辅助化疗和术后辅助化疗的生存期相似,而新辅助化疗达到病理完全缓解(pCR)患者的生存期则明显提高.但新辅助化疗还存在众多的分歧和争议,主要是完全缓解率低、无确切的术前疗效评价方法 、缺少一种疗效、生存预测和监测手段、不能个体化选择新辅助化疗等.因此,当前乳腺癌新辅助化疗临床研究关注的焦点是利用现有的临床、病理和分子指标个体化预测新辅助化疗pCR率或生存时间,一般认为pCR的提高通常与下列因素有关,如年龄轻、肿瘤直径小或分期早、肿瘤分级高、ER/PR阴性、HER-2阳性、增殖分子标志高表达、MCM、Ki-67表达以及浸润性导管癌(而非浸润性小叶癌)等,这些肿瘤分子特征和病理类型可能帮助预测新辅助化疗效果,可能是新辅助化疗个体化应用研究的方向.     

乳腺癌患者术前新辅助化疗效果及对肿瘤标志物的影响

目的探讨乳腺癌患者术前采用新辅助化疗的治疗效果及对肿瘤标志物的影响。方法选取2015年3月至2018年4月间辽宁中置盛京老年病院收治的96例行手术治疗的Ⅱ～Ⅲ期初治女性乳腺癌患者,采用随机数表法分为联合组和对照组,每组48例。联合组患者采用紫杉醇联合表阿霉素(PE方案)新辅助化疗治疗,对照组患者采用环磷酰胺+表阿霉素+5-氟尿嘧啶(CEF方案)新辅助化疗治疗,手术治疗前评价两组患者总有效率、化疗不良反应和肿瘤标志物。结果联合组患者总有效率为79. 2%,高于对照组的60. 4%,差异有统计学意义(P <0. 05)。两组患者不良反应多处于Ⅰ～Ⅲ度,主要表现为白细胞减少、轻度的心脏毒性和肝功能异常及恶性呕吐,通过对症治疗,患者均可耐受,两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0. 05)。治疗前,两组患者血清肿瘤标志物比较,差异无统计学意义(P> 0. 05)。治疗后,两组患者血清肿瘤标志物均降低(P <0. 05),且联合组患者CRA和CA125低于对照组,但差异无统计学意义; CA153低于对照组,差异有统计学意义(P <0. 05)。结论乳腺癌患者手术前应用紫杉醇联合表阿霉素新辅助化疗,能有效缩小肿瘤体积,提高总有效率,降低不良反应和血清肿瘤标志物,提高乳腺癌根治切除率,值得临床推广应用。     

可手术乳腺癌新辅助化疗的临床分析

目的 探讨新辅助化疗对可手术乳腺癌治疗的作用及与生物学指标的关系。方法 分析84例新辅助化疗的乳腺癌患者,治疗前对原发灶用TSK stericut针穿刺活检并用免疫组化法检测ER、PR、CerbB-2、p53,所有患者采用CEF（环磷酰胺＋表阿霉素＋氟脲嘧啶,每3周1次）或TE（表阿霉素＋泰素或泰素帝,每3周1次）方案化疗2～4个周期,化疗后1～2周手术。疗效以原发灶B超检查两径乘积变化按UICC实体瘤疗效评定标准进行评估。结果 TE方案有效率（80.6%）高于CEF方案（56.6%）,CerbB-2阴性者的有效率（75.0%）较阳性者（52.8%）高,p53阳性者有效率（77.5%）高于阴性者（54.5%）,P均〈0.05。多因素分析显示,TE方案、p53阳性独立地与新辅助化疗有效率相关。结论 新辅助化疗在乳腺癌综合治疗中有重要的作用。TE方案、p53阳性者具有较高的缓解率。活检针穿刺可用于乳腺癌的术前病理诊断并测定生物学指标。     

乳腺癌新辅助化疗疗效及其与生物标志物检测水平变化的相关性

目的:探讨乳腺癌新辅助化疗疗效及其与生物标志物检测水平变化的相关性。方法:通过对乳腺癌新辅助化疗患者疗效的评估以及空心针穿刺标本和手术标本的免疫组织化学染色比较,分析新辅助化疗疗效与生物标志物改变情况,以及二者的关系、影响因素。结果:在76例新辅助化疗的患者中,达到病理完全缓解（pCR）的患者有14例(18.4%),临床有效率达75.00%。对新辅助化疗疗效的相关因素分析,发现雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）状态与疗效相关（P均<0.05）。进一步对14例达到pCR患者的生物标志物进行分析,ER阴性的患者有10例(71.4%)、PR阴性的患者有9例(64.3%)。对比生物标志物,发现新辅助化疗患者Ki-67改变差异有统计学意义（P＜0.05）,而ER、PR、p53改变情况差异无统计学意义（P均＞0.05）。结论:新辅助化疗具有较高的临床缓解率,新辅助化疗疗效与ER、PR状态有关,ER、PR表达较弱者相对较容易达到pCR,并且新辅助化疗后患者生物标志物只有Ki-67改变。     

可手术乳腺癌新辅助化疗364例临床分析

目的：探讨新辅助化疗对可手术乳腺癌的治疗作用、方案、周期数以及生物学指标与疗效的关系。方法：364例新辅助化疗的乳腺癌患者,治疗前肿瘤穿刺活检或术后标本均检测生物学指标ER、PR、C-erbB-2、Ki-67、p53。患者采用FAC、TE、NP方案化疗,每3～4周1次,共1～4个周期,化疗结束后10～14天手术。疗效按UICC实体瘤疗效评定标准进行评价,并统计患者5年生存率。结果：TE方案有效率及病理缓解率高于FAC方案及NP方案（P〈0．05）,其5年生存率也高于后两方案（P〈0．05）;新辅助化疗2周期以上的有效率高于2个周期（P〈0．05）,但平均生存时间无显著差异（P〉0．05）;C-erbB-2阴性、p53阳性、ER／PR阴性患者的有效率高（P〈0．05）;Ki-67表达结果不影响治疗的有效率（P〉0．05）;以上生物学指标表达的不同情况5年生存率之间无显著差异（P〉0．05）。结论：可手术乳腺癌术前应给予2个周期以上TE方案化疗;生物学指标中C-erbB-2阴性、p53阳性、ER／PR阴性的患者有效率高。     

乳腺癌的新辅助化疗

乳腺癌新辅助化疗能降低肿瘤分期，增加乳腺癌根治术和保乳术机会，并能指导术后化疗方案。新辅助化疗效果的判断与某些乳腺癌相关生物学因子之间关系的研究已成为目前研究中最热点部分。其对预测治疗效果、制定个体化方案及选择有效的化疗药物等都有着重要的意义。     

炎性标志物在乳腺癌新辅助化疗中的应用研究进展

新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy,NAC）作为乳腺癌治疗方法之一,因具有可使肿瘤降期,增加不可手术患者的手术机会、提高保乳率、评估药效等优势,目前被越来越多地应用于局部晚期乳腺癌患者,但是由于肿瘤的异质性,NAC并不能使所有患者获益,且存在一定的疾病进展率。因此,有必要寻找能够反映NAC疗效的生物标志物以帮助临床医生早期掌握患者对NAC的敏感程度,及早将化疗反应不敏感的患者识别出来,针对这部分患者及时调整或更换治疗方案。但现有的评估手段均有其局限性,外周血炎性标志物的提出可以推动具有更好预测价值的生物标志物的出现。全文就外周血炎性标志物在乳腺癌新辅助化疗中的应用研究进展作一综述,旨在为乳腺癌的综合诊疗提供更全面的参考。     

乳腺癌新辅助化疗中MCM7和C-erbB-2的表达及其临床意义

目的:探讨乳腺癌新辅助化疗前后MCM7和C-erbB-2蛋白的表达状况,分析其与化疗疗效的关系.方法:采用免疫组化法检测55例乳腺癌新辅助化疗前后标本中MCM7和C-erbB-2的表达.结果:新辅助化疗有效率为76.4%.化疗前MCM7蛋白阳性表达显著高于化疗后(P<0.01),而化疗前后C-erbB-2蛋白阳性表达差异无显著性(P>0.05).化疗有效组(42例)MCM7蛋白阳性表达显著高于无效组(13例)(P<0.01),而化疗有效组C-erbB-2蛋白阳性表达显著低于无效组(P<0.01).结论:ET方案新辅助化疗有较好的疗效,可能通过抑制MCM7蛋白表达来阻止乳腺癌细胞的增殖.MCM7高表达,C-erbB-2阴性者化疗更为敏感,二者可作为临床指导乳腺癌化疗并预测化疗敏感性的分子生物学指标.     

乳腺癌新辅助化疗的研究现状

<正>乳腺癌是妇女最常见的恶性肿瘤之一,部分患者初诊时已处于局部晚期,新辅助化疗应运而生,并且由于其独特优势,成为目前乳腺癌治疗中的热点。本文就新辅助化疗适应证、化疗方案选择、疗效预测等方面的问题及研究现状综述如下。     

乳腺癌新辅助化疗的回顾性研究

目的探讨新辅助化疗在乳腺癌治疗中的近期和远期临床效果，为今后开展前瞻性临床研究作准备。方法对1984～1991年我院住院手术的26例新辅助化疗乳腺癌患者和48例术前未作任何辅助治疗的乳腺癌患者作回顾性分析，资料计算化疗后对临床肿瘤退缩程度和生存率作比较。其中新辅助化疗组患者接受一个疗程的CMF方案〔环磷酰胺（CTX）600mg／m2，静脉推注，第1天和第8天；甲氨喋吟（MTX）30mg／m2，静脉推注，第1天和第8天；氟尿嘧啶（5－FU）500mg／m2，静脉滴注，第1天和第8天〕化疗后进行手术。结果新辅助化疗后4例部分缓解。在平均44个月（2～120个月）的随访中，新辅助化疗组8例出现复发（3．8％），对照组32例出现复发（66．7％），18例死于乳腺癌（37．5％）。单因素分析显示两组差别有显著意义（P相似文献   

可手术乳腺癌的新辅助化疗

新辅助化疗已被广泛用于局部晚期乳腺癌,早期可手术乳腺癌的新辅助化疗应用价值还在探讨之中。本文综述了新辅助化疗治疗可手术乳腺癌基础及临床方面的最新进展,认为新辅助化疗应用于早期可手术乳腺癌,可明显消退肿瘤,提高乳房保留治疗率,可获得至少与辅助化疗同样的总生存率。     

TAC方案在乳腺癌新辅助化疗中的临床疗效观察

目的：探讨TAC（多西他赛＋阿霉索＋环磷酰胺）方案在乳腺癌新辅助化疗中的临床疗效。方法：35例Ⅱb-Ⅲa乳腺癌患者术前应用TAC方案进行2—4周期新辅助化疗,观察其有效率,并中位随访2年观察无病生存率及总生存率。结果：新辅助化疗后临床完全缓解（CR）8例,部分缓解（PR）20例,稳定（SD）3例,总有效率88．57％。其2年无病生存率与对照组有显著差异（P〈0．05）,总生存率两组无差别（P〉0．05）。结论：应用TAC方案行新辅助化疗可有效提高乳腺癌患者临床缓解率,延长患者无病生存期。     

Immunohistochemical surrogate markers of breast cancer molecular classes predicts response to neoadjuvant chemotherapy

BACKGROUND:

Complete pathologic response to neoadjuvant chemotherapy (NACT) is predominantly seen in “ERBB2” and “basal‐like” tumors using expression profiling. We hypothesize that a similar response could be predicted using semiquantitative immunohistochemistry for estrogen receptors (ER), progesterone receptors (PR), and human epidermal growth factor receptor 2 (HER2).

METHODS:

ER, PR, and HER2 were used to classify 359 tumors treated with NACT into 6 groups: luminal A (strong ER+, HER2 negative), luminal B (weak to moderate ER+, HER2 negative), triple negative (negative for ER, PR, and HER2), ERBB2 (negative for ER and PR, but HER2+), luminal A‐HER2 hybrid (strong ER+ and HER2+), and luminal B‐HER2 hybrid (weak to moderate ER+ and HER2+). Complete pathologic response was defined as absence of invasive carcinoma in the breast and regional lymph nodes.

RESULTS:

Thirteen percent (48 of 359) demonstrated complete pathologic response. The highest rate of complete pathologic response was seen in ERBB2 (33%; 19 of 57) and triple negative (30%; 24 of 79) tumor classes. Among the ER+ “molecular” group, the highest rate of complete pathologic response was seen among luminal B‐HER2 hybrid tumors, 8% (2 of 24). Remainder of ER+ tumors demonstrated a very low rate of complete pathologic response, 1.5% (3 of 198). The 5‐year survival for patients achieving complete pathologic response was 96% compared with 75% in patients that failed to achieve complete pathologic response. The overall survival was worse in the ER‐negative group (ERBB2 and triple negative) compared with the ER‐positive group.

CONCLUSIONS:

We confirm the recently defined “triple negative paradox,” or rather “hormone receptor negative paradox,” that despite the best response to NACT, ERBB2 and triple negative tumors show the worst overall survival because of higher relapse among those with residual disease. Cancer 2010. © 2010 American Cancer Society.     

40例乳腺癌新辅助化疗的疗效观察

目的评价含紫杉类或葸环类药物在乳腺癌术前化疗中的疗效及副作用。方法2005年7月～2007年11月在我院治疗的40例Ⅰ～Ⅲ期原发乳腺癌患者,采用含紫杉类（TP或TE／TEC方案）或葸环类（EC／FEC方案）联合方案,术前化疗2～4个周期,33例患者接受手术,术后完成规定化疗,应用B超结合触诊判断临床疗效,观察近期疗效及毒副作用,应用x^2检验及单因素分析判定相关因素与疗效的关系。结果化疗前后中位肿瘤最大径分别为3．5厘米和2．0厘米（P=0．01）,临床有效率82．5％（33／40）,其中cCR7．5％（3／40）、cPR75％（30／40）、cSD15％（6／40）、cPD2．5％（1／40）。手术治疗33例,术后pCR9．1％（3／33）,tpCR6．1％（2／33）。这些病例中,不同肿瘤大小、受体状况、CerbB-2表达、不同分化程度以及化疗方案之间的肿瘤缓解率并无统计学差异。化疗毒副作用主要为脱发、骨髓抑制、消化道反应、口腔溃疡及外周神经毒性,心脏毒性主要表现为心律增快、心电图改变,肝功损害少见。结论紫杉类及蒽环类药物联合方案用于浸润性乳腺癌的术前化疗,可有效控制肿瘤,毒副作用可耐受。     

Breast cancer response to neoadjuvant chemotherapy: predictive markers and relation with outcome

The aim of this study was to provide a better insight into breast cancer response to chemotherapy. Chemotherapy improves outcome in breast cancer patients. The effect of cytotoxic treatment cannot be predicted for individual patients. Therefore, the identification of tumour characteristics associated with tumour response and outcome is of great clinical interest. We studied 97 patients, who received anthracycline-based neoadjuvant chemotherapy. Tumour samples were taken prior to and after chemotherapy. We quantified the response to chemotherapy clinically and pathologically and determined histological and molecular tumour characteristics. We assessed changes in the expression of Bcl-2, ER, P53 HER2 and Ki-67. Association with response and outcome was tested for all parameters. The experimental results showed 15 clinical (17%) and three (3%) pathological complete remissions. There were 18 (20%) clinical vs 29 (33%) pathological nonresponders. The expression of most markers was similar before and after chemotherapy. Only Ki-67 was significantly decreased after chemotherapy. Factors correlated with response were: large tumour size, ER negativity, high Ki-67 count and positive P53 status. Tumour response and marker expression did not predict disease-free or overall survival. In conclusion, clinical and pathological response assessments are poorly associated. Proliferation decreases significantly after chemotherapy. ER negativity and a high proliferation index are associated with better response. HER2 status does not predict response, and outcome is not related to tumour response.     

乳腺癌新辅助化疗再认识

近年来随着乳腺癌新辅助化疗研究的深入,该治疗手段已在临床被广泛应用。新辅助化疗使不可手术的局部晚期乳腺癌患者获得手术治疗的机会,并且提高具有较大肿瘤体积患者的保乳率,从而明显改善患者的生存质量,但仍有许多问题存在争议。本文将对乳腺癌新辅助化疗相关临床研究、以及对新辅助化疗的再认识进行综述。     

循环肿瘤细胞在乳腺癌新辅助化疗疗效评估中的应用和展望

随着对乳腺癌发病机制及疾病进展的深入研究,新辅助化疗已然成为炎性乳腺癌,局部晚期乳腺癌和选择保乳手术治疗患者的首选治疗措施。因此,新辅助化疗的疗效评估成为治疗的关键环节。临床上大多以影像学资料作为首选方法,血清学指标的应用少之又少。循环肿瘤细胞（CTCs）作为一项日趋成熟的血清学标志物,具有取材方便,检测手段易行,机体创伤小,可重复监测等优点,与传统影像学资料相比,CTCs能够较早发现微转移,无射线损伤等优势,应用前景广泛。本文就CTCs在乳腺癌新辅助化疗疗效评估中的价值作一综述。     

158例乳腺癌新辅助化疗疗效与Ki-67截断值的相关分析

  目的  探讨乳腺癌分子分型、ER、PR、Ki-67表达对新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy,NAC）疗效的预测价值,以及不同化疗方案和周期对疗效的影响。  方法  收集2015年1月至12月158例天津医科大学肿瘤医院行NAC的女性乳腺癌患者的临床资料,对比各分子分型及不同化疗方案疗效的差异,分析评价影响疗效的临床指标,及ER、PR、Ki-67预测NAC疗效的价值。  结果  158例患者中,其中5例HER-2阳性患者行曲妥珠单抗治疗,因病例数较少未纳入统计分析。Spearman相关分析显示,NAC疗效与ER、PR表达呈负相关,与Ki-67（截断值为25%）表达呈正相关（P < 0.05）;Luminal型和非Luminal型乳腺癌患者NAC疗效的病理评价为无效分别占10.1%和1.3%,差异具有统计学意义（P=0.033）;NAC < 4个疗程的疗效达Ⅲ级仅4.8%,显著低于NAC≥4个疗程的36.0%,差异具有统计学意义（P=0.016）。Logistic多因素分析显示化疗前Ki-67表达是影响NAC疗效的独立预测因素。  结论  根据化疗前Ki-67表达可粗略预测NAC疗效,但Ki-67截断值应依据检测机构的数据进行评定;Luminal型患者经NAC治疗后无效的概率较大,化疗不敏感时可考虑手术治疗。NAC < 4个疗程时NAC疗效降低,提示NAC足疗程是提高其疗效的条件之一。      

乳腺癌患者中肿瘤异常糖链蛋白的表达情况及与新辅助化疗疗效的关系

目的探讨乳腺癌患者中肿瘤异常糖链蛋白(TAP)的表达情况及与新辅助化疗疗效的关系。方法选择80例行新辅助化疗的乳腺癌患者和80例乳腺良性肿瘤患者,分别作为观察组和对照组。检测并比较两组患者的血清TAP水平,分析化疗前不同临床特征乳腺癌患者的TAP水平以及不同临床疗效乳腺癌患者化疗前后的TAP水平。结果观察组患者化疗前的TAP水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P﹤0.01)。化疗前,临床分期为Ⅲ期、有淋巴结转移乳腺癌患者的TAP水平分别明显高于临床分期为Ⅱ期、无淋巴结转移的患者,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。化疗后部分缓解(PR)患者的TAP水平低于化疗前,疾病进展(PD)患者的TAP水平高于化疗前,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。化疗后,PR患者的TAP水平低于疾病稳定(SD)和PD患者,SD患者的TAP水平低于PD患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。结论乳腺癌患者的血清TAP水平较高,TAP水平可能与患者的临床特征有关,且可能在预测化疗疗效方面具有一定的价值。     

Ki-67表达水平检测在乳腺癌新辅助化疗疗效评估中的价值

目的:回顾性分析88例乳腺癌新辅助化疗前、后Ki-67在肿瘤组织的表达情况,探讨Ki-67表达与新辅助化疗疗效的关系,评价其在乳腺癌新辅助化疗中的预测作用.方法:选取2015年9月至2016年9月河北医科大学第四医院乳腺中心收治的88例Ⅱ-Ⅲ期乳腺癌患者,检测新辅助化疗前空芯针穿刺肿瘤组织及术后标本中Ki-67的表达,分析其与新辅助化疗疗效及临床相关病理因素的关系.结果:新辅助化疗的临床总有效率为59.09%(52/88),Ki-67高表达组对化疗敏感,化疗效果明显优于Ki-67低表达组(P<0.05);新辅助化疗可明显降低Ki-67的高表达率(P<0.01);新辅助化疗后Ki-67表达下降组化疗有效率显著高于其他组(P<0.05).结论:Ki-67在乳腺肿瘤组织中的表达可作为新辅助化疗疗效临床评价指标之一,预测新辅助化疗的疗效,为个体化治疗提供依据.