同步化疗加后程加速超分割适形放射治疗食管癌

 目的 评价同步化疗加后程加速超分割适形放射治疗食管癌的疗效和并发症。方法 54例食管癌患者随机分为二组（适形组与对照组），每组27例，放疗采用6／15MVX线外照射，前2／3疗程常规放射治疗DT40Gy，后1／3疗程分为后程加速超分割适形放射治疗和超分割放疗，2次／天，1．4Gy／次，全疗程总剂量为68Gy，化疗采用LEP方案（四氢叶酸钙，5-氟脲嘧啶和顺铂）。结果 适形组与对照组的1、2年生存率分别为85．2%、63．0％和78．0％、59．3%（x²=0．49、0．08，P〉0．05）。结论 同步化疗加后程加速超分割适形放射治疗食管癌有提高生存率的趋势，并发症少。     

170例食管癌患者放射治疗疗效分析

目的：回顾性分析食管癌三种不同放射治疗方式的疗效和放疗毒副反应，为中晚期食管癌根治性放疗提供参考方案方法：对170例符合入组条件的食管癌三维适形放疗（3D-CRT）、后程加速超分割放疗（LCAF）及常规分割放疗（CF）的患者的生存率采用KaplanMeiel法进行生存分析，并用Logrank法进行显著性检验：组间比较采用x。检验；并采用Cox逐步回归模型进行多因素分析，评估独立预后因素。结果：3D-CRT组l、2、3年局控率及生存率均较CF组高，且差异有显著性（P〈0．05）、LCAF组l、2、3年局控率及生存率均较CF组高，但差异无显著性（P〉0．05）3D-CRT组放射性食管炙发生率与CF组相似，放射性肺炙发生率低于后者，但无统计学意义（P=0．260）、LCAF组放射性食管炎及放射性肺炎发生率均高于CF组，但差异均无显著性（P〉0．05）。结论：食管癌三维适形放疗及后程加速超分割放疗的局控率、近期生存率优于常规放疗，但三维适形放疗优越性更明显且其毒副反应更轻。     

后程三维适形放射治疗食管癌的临床研究

目的：评价后程三维适形放射治疗食管癌的疗效。方法：从2003年5月-2005年5月，对70例经病理证实的食管癌患者随机分为对照组和治疗组各35例。对照组采用3个野等中心常规分割，总剂量70Gy，35分次，7周完成。治疗组前程照射方法同对照组，剂量40Gy，20分次，4周完成；后程采用三维适形照射3Gy／次，10分次，2周完成；总剂量70Gy，30分次，6周完成。结果：治疗组和对照组的近期有效率分别为88．6％和77．1％（P〈0．05），1、3年局控率分别为77．1％、57．1％和62．9％、31．4％（P〈0．05），1、3年生存率分别为68．6％、42．9％和54．3％、25．7％（P〈0．05）。两组毒副反应的差异无统计学意义。结论：三维适形放疗食管癌的近、中期结果优于常规方法，急性毒副反应无明显差别。     

食管癌后程加速超分割放疗联合同期化疗的临床研究

目的 比较后程加速超分割三维适形放疗和常规分割三维适形放疗联合同期化疗TP(紫杉醇加顺铂)方案治疗食管癌的疗效与不良反应.方法 回顾性分析46例初治食管鳞癌患者.其中后程加速超分割三维适形放疗(后超组)和常规分割三维适形放疗(对照组)联合同期化疗TP治疗各23例.后超组:先行放疗DT 41.4 Gy/23次,1.8 Gy/次,每天1次;后程缩野放疗DT 21～27 Gy/14～ 18次,1.5 Gy/次,每天2次;全疗程40-44天.对照组:2.0 Gy/次,每天1次,先放疗23次,再缩野放疗至DT 60 ～ 66 Gy/30 ～ 33次,全疗程40-45天.两组均在放疗同期加用2周期TP(紫杉醇联合顺铂)方案化疗.分析两组的1、2年局控率和生存率以及急、慢性不良反应.结果 随访9-39月,后超组1、2年局控率分别为65.2％、56.5％,对照组分别为52.2％、39.1％ (P ＞0.05).后超组1、2年生存率分别为69.6％、34.8％,对照组分别为47.8％、21.7％ (P ＞0.05).后超组和对照组3、4级急性食管炎发生率为39.1％、8.7％(P＜0.05);3、4级急性支气管炎发生率为34.8％、8.7％(P＜0.05);Ⅲ～Ⅳ度粒细胞减少为30.4％、26.1％ (P＞0.05);≥Ⅱ级放射性肺纤维化为13.0％、17.4％ (P ＞0.05).结论 食管癌后程加速超分割放射治疗联合同期TP化疗有提高局部控制率和生存率的趋势,但急性不良反应有所提高,但可耐受.     

后程加速超分割三维适形放疗同步化疗治疗中晚期食管癌的临床研究

目的 探讨后程加速超分割三维适形放疗同步化疗治疗中晚期食管癌的疗效和不良反应。方法 将122例食管癌患者随机分为后程加速超分割三维适形放疗同步化疗组（观察组）60例和三维适形同步放化疗组（对照组）62例。两组前程放疗均行直线加速器三维适形照射至剂量46 Gy/23次,对照组后程放疗继续行常规分割照射至总剂量62 Gy,观察组后程改用加速超分割放疗,分次剂量1.4 Gy/次,2次/d,2次间隔时间＞6 h,至总剂量62.8 Gy。两组均于放疗同期采用紫杉醇联合顺铂2个周期方案化疗,放疗结束继续行1～２个周期巩固化疗,28 d为1个周期。结果 观察组和对照组有效率分别为88.3%和64.5%,观察组1年、2年局部控制率分别为 74.3% 、58.7%,对照组分别为53.6%、32.6%,两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组1年、2年生存率分别为66.7%、55.0%,对照组分别为 53.2%、43.5%,差异均无统计学意义（P＞0.05）。两组急性不良反应和晚期放射反应以Ⅰ～Ⅱ级为主,两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 后程加速超分割三维适形放疗同步化疗治疗中晚期食管癌较三维适形同步放化疗可提高近期疗效及局部控制率,不良反应较轻,患者均能耐受。     

90例食管癌全程加速超分割放疗的临床研究

目的比较常规分割、后程加速超分割及全程加速超分割放疗胸中下段食管中分化鳞癌的疗效与副反应。方法将90例患者随机分成3个组：（1）常规分割（CF）组，2．0Gy／次，1次／d，5d／周，总量70Gy；（2）后程加速超分割（LCAF）组，先常规分割放疗40Gy，后1．5Gy／次，2次／d，间隔〉6h，5d／周，加量至70Gy；（3）全程加速超分割（WCAHF）组，1．5Gy／次，2次／d，间隔〉6h，5d／周，总量至72Gy。结果cF和LCAF及WCAHF组1、2、3年局部控制率分别为47％、17％、0％和60％、20％、20％及60％、40％、33％，WCAHF组局部控制率明显高于CF、LCAF组（P〈0．01）。CF和LCAF及WCAHF组1、2、3年生存率分别为47％、20％、10％和63％、43％、17％及63％、50％、33％。WCAHF、LCAF组的2、3年生存率明显高于CF组（P〈0．01）。急性副反应WCAHF、LCAF组较CF组严重，WCAHF和LCAF组急性放射性食管炎2～3级明显高于cF组，但晚期放射性食管炎3个组无差异。WCAHF组1～2级急性放射性肺炎高于LCAF、CF组，且WCAHF组1例因放射性肺炎而导致死亡。结论WCAHF组能提高食管癌的局部控制率和2、3年生存率，但副反应稍有增加。     

食管癌全程三维适形后程加速超分割放疗的临床观察

目的：探讨全程三维适形后程加速超分割放疗治疗食管癌的疗效。方法：对24例食管癌患者进行三维适形放疗,2Gy／次,5次／周,至DT40Gy／20次／4周后改为1．5Gy／次,2次／日,行10次,总剂量DT70Gy／6周。结果：1、2、3年局控率为70．8％、62．5％、58．3％;1、2．3年生存率为79．1％、54．2％、41．6％。结论：食管癌患者采用三维适形后程加速超分割放疗可提高局控率和生存率,减轻正常组织损伤,不良反应可耐受。     

后程加速超分割三维适形放疗治疗食管癌的疗效分析

目的探讨后程加速超分割三维适形放疗治疗食管癌的疗效和不良反应。方法将110例食管癌患者随机分为后程加速超分割三维适形放疗组(试验组)和单纯三维适形放疗组(对照组),每组55例,均采用6MV X线外照射。试验组患者前2/3疗程采用三维适形放疗,总剂量38Gy分19次,后1/3疗程采用后程加速超分割三维适形放疗,每次1.4 Gy,每天2次,间隔6h以上,补量总剂量28Gy,至总剂量66Gy结束疗程。对照组采用单纯三维适形放疗,总剂量66Gy分33次。比较两组患者的治疗效果。结果试验组患者的1年、3年和5年生存率分别为78.2%、52.7%和32.7%,对照组患者分别为69.1%、43.6%和25.5%,两组差异无统计学意义(P>0.05)。结论后程加速超分割三维适形放射治疗食管癌具有提高生存率的趋势。     

后程加速超分割放射治疗及其辅加化疗对中晚期食管癌的疗效对比观察

目的比较单纯后程加速超分割放射治疗及后程加速超分割放射治疗辅加化疗治疗食管癌的疗效与毒副反应。方法将162例食管癌患者随机分为2个组：①后程加速超分割放疗组（简称单放组，LCAFR），80例。治疗方案：常规分割30Gy＋加速超分割（1．5Gy/次，2次／天，间隔≥6h），总剂量为63Gy；②后程加速超分割放疗辅加化疗组（简称综合组，LCAFR＋C），82例。治疗方案：在后程加速超分割放疗（LCAFR）的同期加用顺铂（DDP）20mg、氟脲嘧啶（5-Fu）500mg、亚叶酸钙（CF）0、2g，连用5天为1个周期，分别在第1、4周实施，共2个周期。结果单放组和综合组的1、2、3年生存率分别为53．8％（43／80）、35．O％（28／80）、25．0％（20／80）和79．3％（65／82）、54．8％（45／82）、43．9％（36／82），2组有显著性差异（X^2=10．33，P〈0．01；X^2=5．61，P〈0．05；X^2=5．65，P〈0．05）。2组患者的死亡原因均以肿瘤局部未控制和复发为主。综合组因肿瘤局部未控制和复发的死亡率（50．0％，18／36）明显低于单放组（75．0％，45／60），2组比较有显著性差异（X^2=6．18，P〈0．05）。2组治疗的急性毒副反应以消化系统及造血系统毒副反应为主，综合组急性毒副反应发生率Ⅲ度消化系统为（18．3％，15／82）高于单放组，但无显著性差异。结论后程加速超分割放射治疗辅加化疗能显著提高食管癌患者的3年生存率，虽毒性增加但可以耐受。     

后程加速超分割适形放射治疗食管癌48例观察

[目的]评价食管癌常规放疗结合后程加速超分割三维适形放射治疗的临床价值.[方法]96例食管癌患者随机分为适形组与对照组(普通后程加速超分割放射治疗).放疗采用6/15MV-X线外照射,前程常规放射治疗2Gy/次,共40Gy,后程改用后程加速超分割适形放射治疗或普通超分割放疗,2次/天,1.5 Gy/次,全疗程总剂量为70 Gy.[结果]适形组与对照组的1、2年生存率分别为87.5%、66.7%和77.1%、54.2%(X2=1.79,1.57,P>0.05),局部控制率分别为93.8%、89.6%和87.5%、79.2%(Y2=1.10,1.98,P>0.05).Ⅰ～Ⅲ级放射性肺炎发生率适形组与对照组分别为6.3%和20.8%(X2=4.36,P<0.05).[结论]后程加速超分割适形放射治疗食管癌虽然未能显著提高患者的近期疗效及局部控制率,但对肺有较好的保护作用.     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

异基因造血干细胞移植后患者肝损害病因与临床特征分析

 【摘要】　目的　总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者肝损害的发生率、发生原因、诊断方法与治疗选择。方法　回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2006～2010年接受allo-HSCT的83例良、恶性血液病患者中Ⅱ～Ⅳ级肝损害的发生率、各种病因的构成比、临床表现以及诊断方法,分析移植后不同时期肝损害病因的差异、治疗方法、疗效。结果　83例allo-HSCT患者中,发生Ⅱ～Ⅳ级肝损害45例（54.2 %）。按肝损害致病病因分类,预处理化疗所致7例,环孢素所致9例,肝静脉闭塞病（HVOD）所致2例,肝脏移植物抗宿主病（GVHD）所致24例,乙型肝炎病毒再激活所致2例,多器官衰竭所致1例。发生于移植后1个月内者20例（44.4 %）,以药物性肝损害为主,1个月～100 d者13例（28.9 %）,101 d～1年者12例（26.7 %）,均以肝脏GVHD为主。经减停肝损害药物、抗排异、保肝等治疗后,27例治愈,10例好转,2例未愈,6例死于原发病复发或移植相关并发症。结论　肝损害是allo-HSCT后常见的并发症,药物及肝脏GVHD是其最主要的致病原因,肝损害与其发生时间的相关性可作为肝损害病因学诊断的参考依据。根据肝损害的病因选择针对性的治疗方法,可取得较好的疗效。     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.     

Pharmacokinetics and dosage of fluconazole in continuous hemofiltration (CAVH, CVVH) and hemodialysis (CAVHD, CVVHD)

Continuous haemofiltration (CAVH, CVVH) and haemodialysis (CAVHD, CVVHD) are increasingly used in patients with acute renal failure (ARF). The elimination rates of fluconazole vary considerably among the different procedures. In CVVHD, the elimination rate is, depending on the combined dialysate/ultrafiltrate flow rate, the most marked compared to CVVH and intermittent dialysis with a fluconazole clearance exceeding the values of healthy persons in CVVHD 2 L/h. To achieve therapeutic plasma levels during continuous renal replacement therapy, the same loading dose as in patients without renal failure should be applied, followed by the adjusted maintenance dose for anuric patients multiplied by a factor taking the extracorporeal elimination of the absorbed dose into account (CAVH, CVVH: x 2.2, ultrafiltrate flow 0.5 L/h; CAVHD, CVVHD: x 3.8, combined dialysate/ultrafiltrate flow 1.5 L/h). Despite the broad therapeutic margin of fluconazole, drug monitoring is recommended with respect to the very limited number of investigations with relatively low dosages up to 200 mg/day and--which is of paramount importance--to achieve therapeutic drug levels in vital indications.