黄精多糖对糖尿病鼠心、肾组织糖基化终产物受体mRNA表达的调节

背景：黄精是一种传统的抗衰老中药，其有效成分黄精多糖具有降低血糖和糖化血红蛋白的作用。目的：采用反转录聚合酶链反应测定黄精多糖对蛋白非酶糖基化的关键物质一糖基化终产物受体mRNA表达的调节作用，为开发有效的蛋白非酶糖基化抑制剂和防治糖尿病及其并发症提供实验依据。设计：随机对照动物实验。单位：中南大学湘雅二医院老年病科，中南大学湘雅医学院附属海口医院心内科。材料：实验于2004-03／2004—06在中南大学湘雅二医院实验动物室完成。选用清洁级BALB／C小鼠30只．随机分为正常对照组、模型对照组、黄精多糖治疗组，10只／组。方法：模型对照组、黄精多糖治疗组腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病模型，血糖≥8．0mmoL／L为造模成功。黄精多糖治疗组予以2mL/（kg&;#183;d）的黄精多糖，正常对照组、模型对照组予以注射用水0．5mL，1次／d灌胃给药，连续12周。给药完毕后断头处死小鼠，采用反转录-聚合酶链反应法测定各组实验动物心脏、肾组织糖基化终产物mRNA的表达。主要观察指标：①造模12周后各组小鼠大体情况观察。②造模前后各组小鼠血糖的变化。③各组小鼠心脏、肾组织糖基化终产物受体mRNA凝胶电泳图谱。④各组小鼠心脏、肾组织糖基化终产物受体的半定量测定。结果：实验选用30只小鼠，全部进入结果分析。①造模12周后各组小鼠大体情况观察：正常对照组体质量增加，活动自如；模型对照组出现消瘦、多尿、精神萎靡不振、反应迟钝等情况：黄精多糖治疗组多尿症状较轻，反应动作较模型对照组灵敏。②造模前后各组小鼠血糖的变化：正常对照组和模型对照组造模前后血糖基本相似（P〉0．05），黄精多糖治疗组造模12周后血糖显著降低【（10．05&;#177;1．16），（7．18&;#177;0．84）mmoL／L，P〈0．05]。③各组小鼠心脏、肾组织糖基化终产物受体mRNA凝胶电泳图谱：模型对照组小鼠心、肾组织糖基化终产物受体mRNA的表达较正常对照组增高，而黄精多糖治疗组的表达较模型对照组明显降低。④各组小鼠心脏、肾组织糖基化终产物受体的半定量测定：模型对照组心、肾组织糖基化终产物受体／β-aetin相对值显著高于正常对照组（P〈0．01）；而黄精多糖治疗组其相对值较模型对照组显著降低（0．760&;#177;0．121，0．998&;#177;0．202；0．609&;#177;0．146，0．765&;#177;0．113；P均〈0．05）。结论：黄精多糖除可降低血糖外，还可显著下调糖尿病鼠心、肾组织糖基化终产物受体mRNA的高表达，进而抑制糖基化终产物的结合位点及与其受体结合后的一系列细胞生物反应，保护高血糖时受损的靶器官和组织。     

黄精多糖对糖尿病模型小鼠糖代谢的影响

目的:探讨中药黄精提取物黄精多糖对实验性糖尿病鼠的降糖作用及对糖化血红蛋白的调节。方法:实验于2004-03/06在中南大学湘雅二医院实验动物室完成。选取10～12周BALB/C小鼠30只,随机分为模型组、糖脉康组、黄精多糖组,10只/组。黄精多糖由中南大学湘雅二医院临床药学研究室提供(每毫升相当于黄精生药10g)。糖脉康为中国中医研究院中汇制药公司产品(批号030905)。各组小鼠均建立实验性糖尿病动物模型,腹腔注射链脲佐菌素4mL/(kg·d),连续5d。造模完成后,糖脉康组将12.5g/(kg·d)糖脉康加入1mL生理盐水溶解,分两次灌胃给予;黄精多糖组将4mL/(kg·d)的黄精多糖溶入1mL生理盐水,分两次灌胃给予;模型组只喂等量生理盐水。各组给药时间均为8周。分别于实验前及建立糖尿病模型禁食6h后,剪尾测定各组小鼠血糖含量。最后用取小鼠眶动脉血,血糖变化以葡萄糖氯化酶法检测,糖化血红蛋白测定采用柱层析法,血浆胰岛素和C肽测定采用放射免疫法。结果:实验纳入30只小鼠,全部进入结果分析。①各组造模前后血糖变化:与造模前比较,造模后模型组、糖脉康组、黄精多糖组血糖均显著升高犤(5.45±1.02),(8.95±2.31);(4.97±0.99),(8.39±1.81);(6.13±1.36),(9.17±1.89)mmol/L;P均<0.01犦;造模后各组间基本相似(P>0.05)。②各组实验前后血糖检测结果:与实验前比较,实验后糖脉康组和黄精多糖组均显著降低犤(8.39±1.81),(6.77±1.34);(9.17±1.89),(6.43±1.22)mmol/L;t=3.264～2.791,P均<0.05犦,模型组基本无变化。③实验后各组血清糖化血红蛋白情况:与模型组比较,黄精多糖组显著下降犤(3.37±0.33),(1.61±0.29)%,t=6.148～4.395,P<0.01犦,糖脉康组基本无变化。④实验后各组血浆胰岛素及血浆C肽情况:与模型组比较,糖脉康组和黄精多糖组均显著升高犤(5.67±2.49),(10.13±5.82),(24.64±7.31)U/L,t=6.148,P<0.05;(27.6±10.52),(56.54±21.87),(113.79±23.45)pmmol/L,t=4.395,P<0.01犦。结论:黄精多糖可显著降低实验性糖尿病鼠血糖和血清糖化血红蛋白浓度,并明显升高血浆胰岛素及C肽水平,表明黄精多糖具有调节糖代谢和治疗实验性糖尿病的作用。     

β-七叶皂甙钠对大鼠脊髓损伤后肢体运动功能的影响

目的：观察β-七叶皂甙钠治疗大鼠急性脊髓损伤后肢体运动功能的变化，探讨β-七叶皂甙钠对大鼠急性脊髓损伤的保护和促进修复作用。方法：实验于2003—12／2004—03在解放军第二军医大学长海医院骨科实验室完成。45只SD大鼠随机分为正常对照组11只，模型对照组12只，10mg／（kg&;#183;d）β-七叶皂甙钠治疗组11只，20mg／（kg&;#183;d）β-七叶皂甙钠治疗组11只。按Allen改良法制备脊髓损伤动物模型，10mg／（kg&;#183;d）和20mg／（kg&;#183;d）β-七叶皂甙钠治疗组分别在术后腹腔注射β-七叶皂甙钠注射液10mg／（kg&;#183;d）和20mg／（kg&;#183;d）&;#176;模型对照组和正常对照组在术后注射等量生理盐水，共持续10d。用斜板试验法和BBB评分法观察大鼠脊髓损伤后运动功能的变化。结果：1只10mg／kg β-七叶皂甙钠治疗组大鼠在术后第2天和1只正常对照组大鼠在术后第1天由于饲养不当死亡，其余43只大鼠均进入结果分析。①各组大鼠斜板试验临界角度：在术后第7，14，21天时10mg／（kg&;#183;d）和20mg／（kg&;#183;d）β-七叶皂甙钠治疗组明显高于模型对照组[第7天：（37．88&;#177;1．76）&;#176;，（38．94&;#177;2、15）&;#176;，（35、48&;#177;1、23）&;#176;；第14天：（44、39&;#177;1．87）&;#176;．（45、96&;#177;1．81）&;#176;，（39．48&;#177;1．23）&;#176;；第21天：f44．75&;#177;2．11）&;#176;，（46．66&;#177;1-46）&;#176;，（41、42&;#177;0．98）&;#176;，t=2.27～4．67，P〈0．05～001]。20mg／（kg&;#183;d）β-七叶皂甙钠治疗组与10mg／（kg&;#183;d）β-七叶皂甙钠治疗组基本一致。②各组大鼠BBB评分结果：在术后第7，14，21天时10mg／（kg&;#183;d）和20mg／（kg&;#183;d）β-七叶皂甙钠治疗组明显高于模型对照组[第7天：（7．20&;#177;0．98），（7．51&;#177;0．85），（4．46&;#177;0．90）分；第14天：（10．43&;#177;0．90），（10．98&;#177;0．59），（6．54&;#177;0．73）分；第21天：（10．78&;#177;0．96），（11．67&;#177;0．49），（7．90&;#177;0．54）分，t=2．54～8．6，P〈0．05～0．011。20mg／（kg&;#183;d）β-七叶皂甙钠治疗组与10mg／（kg&;#183;d）β-七叶皂甙钠治疗组基本一致。结论：β-七叶皂甙钠可以增加大鼠实验性急性脊髓损伤后运动功能的恢复谏度及最终恢复稃唐．     

夏枯草提取物对小鼠T淋巴肿瘤细胞EL-4原位凋亡的干预作用

目的：观察夏枯草提取物体内抗肿瘤的活性，初步分析其抑瘤的作用途径。方法：实验于2005—04／11在郑州大学肿瘤研究中心实验室完成。选择BALB／C小鼠50只，建立小鼠T淋巴瘤细胞EL4肿瘤模型。按随机数字表法随机分为5组，每组10只，腹腔注射给药。①夏枯草400，200，100mg／（kg&;#183;d）组小鼠分别注射夏枯草提取物400，200，100mg／（1（kg&;#183;d），连续给药8d。②环磷酰胺组小鼠注射环磷酰胺100mg／（kg&;#183;d），仅第1天给药。⑧阴性对照组小鼠注射等容量无菌生理盐水，连续注射8d。观察夏枯草提取物对荷瘤小鼠的抑瘤率以及对平均生存时间的影响。肿瘤组织病理学切片苏木精-伊红染色后进行形态学观察；应用DNA琼脂糖凝胶电泳法和原位末端标记法检测肿瘤细胞的凋亡情况，计数1000个癌细胞中的表达阳性数作为凋亡指数。结果：50只小鼠全部进入结果分析。①各组小鼠的抑瘤率比较：夏枯草100，200，400mg／（kg&;#183;d）组及环磷酰胺组的抑瘤率均显著高于阴性对照组[22．70%，67．75％，28．44%，91．09％，0（P〈0．05）1，夏枯草200mg／（kg&;#183;d）组抑瘤率最大，400mg／（kg&;#183;d）组反而降低。②各组小鼠的生存期比较：环磷酰胺及夏枯草10,0，200，400mg／（kg&;#183;d）组荷瘤小鼠的生存期均显著长于阴性对照组[（53．6&;#177;4．9，27．8&;#177;3．9，34．1&;#177;3．5，28．4&;#177;4．4，23．1&;#177;3．5）d（P〈0.05）]。夏枯草400me,／（kg&;#183;d）组对荷瘤小鼠生存期的延长作用最为明显。③各组小鼠肿瘤EL-4细胞的凋亡指数比较：夏枯草200mg／（kg&;#183;d）组小鼠肿瘤细胞凋亡指数显著高于阴性对照组[10．86&;#177;1．73，2．31&;#177;0．94（P〈0．05）]。结论：夏枯草提取物具有较强的体内抗肿瘤作用，促进肿瘤细胞凋亡可能是其作用途径。但其作用并不呈剂量依赖性，夏枯草200mg／（kg&;#183;d）组疗效最为显著，而400mg／（kg&;#183;d）剂量组可能打破了肿瘤细胞与小鼠机体之间的免疫平衡，反而造成疗效下降。     

葛根素对去卵巢大鼠骨质疏松性骨折愈合的促进作用

目的：观察葛根素对去卵巢大鼠骨质疏松性骨折愈合情况的影响。 方法：实验于2005—02／2006—01在解放军第四五四医院骨科和南京大学药理教研室完成，选择SD雌性大鼠40只，均摘除双侧卵巢，术后继续饲养2个月，建立骨质疏松模型；2个月后，利用骨折器，建立股骨闭合性骨折模型。按随机排列表法分为4组，即葛根素5，10，20mg／（kg&;#183;d）组和对照组，每组10只大鼠。术后葛根素5，10，20ms／（kg&;#183;d）组大鼠给予5mg／（kg&;#183;d），10mg／（kg&;#183;d），20mg／（kg&;#183;d）的葛根素灌胃，对照组给予2mL生理盐水处理。分别于骨折后第8周，x射线观察各组大鼠骨痂生长以及骨折线的变化情况；同时利用QDR-2000型DEXA骨密度仪检测各组大鼠骨密度；采集大鼠血清，分别按试剂盒操作说明在全自动测定仪上检测骨碱性磷酸酶、骨钙素等骨形成生化指标的变化。 结果：纳入40只大鼠，全部进入结果分析，无脱失。①骨折后第8周各组大鼠骨折线的变化情况：对照组大鼠骨折线明显，无骨痂形成；葛根素5mg／（kg&;#183;d）组大鼠骨折线明显，无骨痂形成；葛根素10mg／（kg&;#183;d）组大鼠骨折线明显，有少量骨痂形成；葛根素20mg／（kg&;#183;d）组大鼠骨折线模糊，有明显骨痂形成。②骨折后第8周各组大鼠的骨密度比较：葛根素10，20mg／（kg&;#183;d）组大鼠的骨密度均显著高于对照组[（0．356&;#177;0．014，0．471&;#177;0．021,0．195&;#177;0.033）g／cm^2（P〈0.05）1。③骨折后第8周各组大鼠的骨碱性磷酸酶活性及骨钙素水平比较：葛根素10，20mg／（kg&;#183;d）组大鼠的骨碱性磷酸酶活性及骨钙素水平均显著低于对照组[（11.07&;#177;1．22，7．89&;#177;1．56，15．23&;#177;0．98）μkat／L（P〈0．05）；（13．89&;#177;1.02，10．56&;#177;1．24，19．80&;#177;1．65）μg／L（P〈0．05）]。 结论：葛根素可以调节骨代谢，促进骨形成，从而加快去卵巢大鼠骨质疏松性骨折的愈合，并呈一定的剂量依赖性。     

参仙汤对多发性脑梗死性痴呆大鼠学习记忆能力的干预效应

背景：解放军总医院自行研制的参仙汤方，经临床初步观察28例脑血管性痴呆患者，其智能量表分值有明显提高。目的：观察中药复方参仙汤对多发性脑梗死性痴呆大鼠学习记忆的影响，并对其抗自由基损伤能力进行分析。设计：双盲随机对照实验。单位：解放军总医院中医科。材料：实验于1997-05／12在解放军总医院中医科完成。选取3个月龄SD大白鼠72只，随机分为6组：正常对照组，痴呆模型组，阿尼西坦组，参仙汤30，15，7．5g／（kg&;#183;d）剂量组，12只／组。参仙汤由人参、仙灵脾、何首乌、地龙等组成。按传统煎药法煎取药液，以恒温水浴锅分别浓缩成含生药2．0，1．0，0．5g／mL。方法：参仙汤30，15，7．5g／（kg&;#183;d）剂量组分别按成人每公斤体质量剂量的20，10，5倍给予参仙汤灌胃，剂量分别为生药30，15，7．5g／（kg&;#183;d）；阿尼西坦组给予100mg／（kg&;#183;d）阿尼西坦灌胃；痴呆模型组和正常对照组分别灌以等量生理盐水。连续给药7d，第7天给药后1h开始造模。除正常对照组外，其余各组均造模。左心室注射液体石蜡栓子0．25mL/kg，建立多发性脑梗死模型。造模后继续给药至42d。然后采用水迷宫实验对大鼠学习记忆能力进行评估。实验结束后1h将各组大鼠脱臼处死，进行组织、脏器各项生化指标的测定。主要观察指标：参仙汤对多发性脑梗死性痴呆大鼠水迷宫作业时间、作业正确次数、脏器生化指标的影响。结果：实验纳入72只大鼠，操作过程中脱落9只，最后共63只大鼠进入结果分析。①参仙汤对多发性脑梗死性痴呆大鼠水迷宫作业时间的影响：与痴呆模型组比较，参仙汤15，30g／（kg&;#183;d）剂量组于迷宫实验第5天均明显缩短[（24．1&;#177;13．3），（14．7&;#177;6．9），（13．7&;#177;7．5）s，P均〈0．051、②参仙汤对多发性脑梗死性痴呆大鼠水迷宫作业正确次数的影响：与痴呆模型组比较，参仙汤15，30g／（kg&;#183;d）剂量组于迷守实验第5天均显著增加[（1．70&;#177;2．07），（3．82&;#177;1．89），（4．36&;#177;1．75）次，P〈0．011。⑧参仙汤对多发性脑梗死性痴呆大鼠超氧化物歧化酶的影响：勺痴呆模型组比较，参仙汤15，30g／（kg&;#183;d）剂量组脑、肝组织超氧化物歧化酶活力均显著增加[（127．2&;#177;7．2），（1713&;#177;11．5），（181．7&;#177;10．9）μkat／kg，P〈0．001；（168．0&;#177;93．7）．（185．8&;#177;14．9），（200．7&;#177;15．4）μkat／kg，P〈0．05，P〈0．011。④参仙汤对多发性脑梗死性痴呆大鼠丙二醛含量的影响：与痴呆模型组比较，参仙汤15，30g／（kg&;#183;d）剂量组脑、肝组织丙二醛含量均明显降低[（296．0&;#177;37．8），（204．6&;#177;43．5），（1973&;#177;43．5）nmol／g，P〈0．001；（238．9&;#177;60．8），（160．3=29．4），（152．1&;#177;34．4）nmol／g，P〈0．01]。⑤参仙汤对多发性脑梗死性痴呆大鼠丙二醛含量的影响：与痴呆模型组比较，参仙汤15，30g／（kg&;#183;d）剂量组脑、肝组织脂褐素含量均明显降低[（10.88&;#177;1．95），（6．35&;#177;155），（5．85&;#177;1．23）μg/g，P〈0．001：（7．17&;#177;1．75），（4．38&;#177;1．54），（3．69&;#177;1．24）μg／g，P〈0.01]．结论：中药参仙汤具有提高多发性脑梗死性痴呆大鼠脏器组织超氧化物歧化酶活力、减轻脂质过氧化反应、降低组织丙二醛和脂褐素含量的作用，通过减轻脑缺血再灌注的自由基损伤，从而改善多发性脑梗死性痴呆大鼠的学习记忆能力。     

二苯乙烯苷对东莨菪碱致小鼠学习记忆障碍的改善作用

背景：中药何首乌能够提高小鼠学习记忆和抗脑缺血能力，而二苯乙烯苷是何首乌的主要有效成份，具有较强的抗氧化与延缓衰老等脑保护作用。 目的：观察由东莨菪碱所致学习记忆障碍的小鼠给予二苯乙烯苷后，其学习记忆障碍的改善。 设计：随机对照实验。 单位：首都医科大学宣武医院药理研究室。材料：实验于2000—02／05在首都医科大学宣武医院药物研究中心完成。选取雄性昆明小鼠50只，随机分为5组：即正常组、模型组、阳性对照组、二苯乙烯苷0．03g／kg组、二苯乙烯苷0．1g／kg组。二苯乙烯苷为首都医科大学宣武医院药理室从中药何首乌中提取的有效成分，阳性对照药为吡拉西坦，Morris水迷宫和避暗反射箱由中国医学科学院药物研究所研制。 方法：实验前5d开始给药，正常组及模型组分别给予自来水灌胃，阳性对照组给予吡拉西坦0．7g／（kg&;#183;d），二苯乙烯苷0．03g／kg组给予二苯乙烯苷0．03g／（kg&;#183;d），二苯乙烯苷0．1g／kg组给予二苯乙烯苷0．1g／（kg&;#183;d），连续5d。第6天各组灌胃给药30min后开始造模（正常组腹腔注射等量生理盐水，其余各组均腹腔注射东莨菪碱1mg／kg），20min后进行Morris水迷宫和避暗测试。Morris水迷宫造模注射剂量为1mg／kg，避暗测试造模注射剂量为10mg／kg。 主要观察指标：①各组小鼠在Morris水迷宫中的搜索距离和时间。②各组小鼠在避暗实验中的潜伏期和电击次数。 结果：实验纳入50只小鼠，49只进入结果分析，模型组腹腔注射东莨菪碱时因腹腔出血死亡1只。①Morris水迷宫测试结果：二苯乙烯苷0．1g／kg组小鼠搜索时间及搜索距离较模型组均显著缩短[（77．814&;#177;46．492），（99．319&;#177;38．104）s；（1370．914&;#177;917．40），（1808．77&;#177;86936）cm：P均〈0．05]。②避暗反应测试结果：二苯乙烯苷0．03g/kg与0．1g/kg组小鼠的电击次数较模型组均明显减少[（0．00&;#177;0．00），（0．00&;#177;0．00），（0．8571&;#177;2.267）次，P〈0．01]，且潜伏期有延长的趋势[（300&;#177;0．00），（300&;#177;0．00），（269．71&;#177;80．128）S]。 结论：对东莨菪碱所致学习记忆障碍模型小鼠，给予二苯乙烯苷后可缩短其在Morris水迷宫中的搜索时间和搜索距离，减少避暗的错误次数，对学习记忆障碍有一定的改善作用。     

祁州漏芦乙醇提取物对D-半乳糖所致衰老小鼠学习记忆的影响

背景：脂质过氧化损害可导致学习记忆障碍，而漏芦能抑制脂质过氧化，具有提高细胞免疫功能、抗自由基过氧化等作用。目的：通过脑组织中过氧化脂质及脂褐质含量的变化，探讨漏芦乙醇提取物对D-半乳糖所致衰老小鼠学习记忆的影响。设计：随机对照实验。单位：沈阳药科大学药学院药理教研室，中凶医科大学第一临床学院中医教研室，沈阳药科大学中药学院天然药化教研室。材料：实验于1994-02／10在沈阳药科大学药学院药理教研室完成。选取清洁级昆明种小鼠185只，随机分成7组：漏芦乙醇提取物3．125g／（kg&;#183;d）组30只、漏芦乙醇提取物1．56g／（kg&;#183;d）组30只、漏芦乙醇提取物0．78g／（kg&;#183;d）组30只、漏芦乙醇提取物0．39g／（kg&;#183;d）组15只、吡拉西坦组15只、空白对照组30只、模型组35只、方法：漏芦乙醇提取物3．125，1．56，0．78，0.39g／（kg&;#183;d）组分别灌服漏芦乙醇提取物3．125，1．56，0．78，0．39g／（kg&;#183;d），吡拉西坦组灌服吡拉西坦0．2g/（kg&;#183;d），空白对照组和模型组分别灌服同容积蒸馏水.除空白对照组外，其余各组小鼠每天均皮下注射50g／1．D-半乳糖0．5mL／只，连续40d，建立小鼠衰老模型：40d后，采用跳台法及避暗法测定各组小鼠的学习记忆能力。主要观察指标：①各组小鼠在跳台法检测中的错误次数。②各组小鼠在避暗法检测中的错误次数及潜伏期的变化。③各组小鼠脑组织过氧化脂质及脂褐质含量生成的比较：结果：实验纳入小鼠185只，共169只进入结果分析。①各组小鼠在跳台法检测中的错误次数：与模型组比较，漏芦乙醇提取物3125，1．56，0．78g／（kg&;#183;d）组均明显减少[（1．68&;#177;125），（0．92&;#177;0．73），（0．78&;#177;0．79），（0．97&;#177;0．67）次，P〈0．01，P〈0．001，P〈0．01]．②各组小鼠在避暗法检测中的错误次数及潜伏期的变化：与模型组比较，漏芦乙醇提取物3．125，1．56，0．78g／（kg&;#183;d）组均明显减少（P〈0．05或0．01）；H潜伏期均有所延长（P〈0．05或0．01）。⑧各组小鼠腩组织过氧化脂质及脂褐质含量生成的比较：与模型组比较，漏芦乙醇提取物3．125，1．56，0．78g／（kg&;#183;d）组均明显减少（P〈0．05或0．01）结论：漏芦乙醇提取物具有抗衰益智作用，其抗自由基过氧化，减少脑组织中过氧化脂质及脂褐质生成可能与其改善记忆障碍作用有关。     

抗疲Ⅰ号耐缺氧抗疲劳的实验观察

目的：观察对进驻高海拔1570～2366m地区士兵疲劳适应性训练具有满意效果的抗疲Ⅰ号对小鼠耐缺氧、抗疲劳的作用。 方法：实验于2004-06／2005-06在解放军兰州军区总医院完成。选取清洁级成年昆明雌性小鼠160只，18-22g，雄性小鼠240只，18-22g。抗疲Ⅰ号由兰州乃夫生物技术研究所研制提供，由枸杞、肉桂、桑叶、茯苓、野菊花等组成。其中总蛋白含量为31．71％，总氨基酸为62．19％，8种必需氨基酸为32．51％，谷光甘肽为383．10mg／g，总多糖为4．13％，总皂甙为3．34mg／g，超氧化物为28.70NU／mg。将雌雄昆明小鼠按体质量分别随机分成按人体推荐抗疲Ⅰ号药用量[0.03g／（kg&;#183;d）]的10，20，30倍[0，3．0．6，0．9s／（kg&;#183;d）13个剂量组和1个阴性对照组，雌性小鼠每组40只，雄性小鼠每组60只。用药组和对照组分别以相应剂量抗疲Ⅰ号（均溶于0．4-0.5mL蒸馏水中）和生理盐水灌胃饲养30d，雌性小鼠每组再随机分为3组，分别进行耐缺氧实验的常压耐缺氧实验、亚硝酸钠中毒存活实验和急性脑缺血性缺氧实验，分析抗疲Ⅰ号耐缺氧功能；雄性小鼠每组再随机分配，分别进行负重游泳试验，爬杆试验，尿素氮、肝糖原测定试验，乳酸测定试验。通过对各实验组耐缺氧3项实验指标和抗疲劳4项实验指标的统计，分析抗疲Ⅰ号耐缺氧、抗疲劳的可能机制。 结果：耐缺氧试验小鼠160只自然淘汰14只，抗疲劳试验小鼠240只自然淘汰12只，共374只小鼠进入结果分析。①抗疲Ⅰ号0．3g／（kg&;#183;d）剂量组小鼠亚硝酸钠中毒存活时间与对照组相比，差异有显著性意义[（18．65&;#177;2．74），（15．95&;#177;1.68）min，P〈0．05]；0．6g／（kg&;#183;d）剂量组急性脑缺血性缺氧时间与对照组相比，差异有显著性意义[（32．38&;#177;3.57），（29．84&;#177;2．23）s。P〈0．05]。②0.6g／（kg&;#183;d）组负重游泳试验时间与对照组相比，差异有显著性意义[（414．86&;#177;180．54）。（280．28&;#177;78．25）s，P〈0．05]；0．9g／（kg&;#183;d）组爬杆试验时间及肝糖原含量与对照组相比，差异有显著性意义[（327．00&;#177;156．00），（152．00&;#177;118．00）s；（23580．0&;#177;11712．2），（12113．6&;#177;9503．8）mg／kg；P〈0．05]；0．3，0．6g／（kg&;#183;d）组乳酸升幅明显低于对照组（P〈0．05）。 结论：抗疲Ⅰ号有较好的耐缺氧、抗疲劳作用，与其能减少脑耗能、耗氧，清除体内乳酸和自由基，改善小鼠肌肉、肝脏储备糖原营养的功能有关。     

血管紧张素1型受体拮抗剂对易感型自发性高血压大鼠脑卒中发生率的影响

背景：高血压是脑卒中最重要的危险因素之一，脑局部肾素血管紧张素系统在高血压和脑卒中的发生中都有重要作用。 目的：观察长期服用血管紧张素1型受体拮抗剂氯沙坦对脑卒中易感型自发性高血压大鼠的脑卒中发生率的影响。 设计：随机对照试验。 单位：武汉大学人民医院。 材料：实验于1999-07／2001-03在武汉大学完成。选取6周龄雄性脑卒中易感型自发性高血压大鼠26只和京都Wistar雄性大鼠8只。体质量（144．5-182．1）g。 方法：将26只6周龄雄性自发性高血压大鼠随机分为易感型自发性高血压组9只，以生理盐水5mL/d灌胃；氯沙坦10mg／（kg&;#183;d）组9只，以氯沙坦10mg／（kg&;#183;d）灌胃；氯沙坦30ms／（kg&;#183;d）组8只，以氯沙坦30mg／（kg&;#183;d）灌胃。3组均在人组时喂高蛋白饲料，入组第2周开始饮15g/L盐水5mL／d，1次／d。同期选取8只6周龄雄性Wistar大鼠作为正常组，生理盐水5mL／d灌胃，1次／d，饲普通饲料，饮自来水。所有大鼠生活在昼-夜节律为12h，饲养温度为18～20℃，湿度为40％～50％。实验18周后检测大鼠脑卒中发生情况，血压变化。脑卒中临床表现评分标准以1分为活动少，运动量轻度减少或轻度兴奋；2分为活动很少，运动量明显减少或激惹亢奋；3分为俯卧不动，不能行走，忧郁性症状；4分为瘫痪，不能站立，任何1侧或双侧肢体麻痹。利用透射电镜进行脑组织观察，检测脑组织的细胞凋亡情况。 主要观察指标：（1）观察18周断头后大鼠的脑组织结构。（2）TUNEL法检测大鼠的神经细胞凋亡情况。③记录大鼠体质量以及血压和脑卒中发生率及其变化。 结果：34只大鼠进入结果分析。①3组大鼠脑卒中发生率情况：易感型自发性高血压组、氯沙坦10mg／（kg&;#183;d）组及氯沙坦30mg／（kg&;#183;d）组分别为100％，22％，13％。②3组大鼠脑卒中评分：易感型自发性高血压组显著高于氯沙坦10mg／（kg&;#183;d）组和氯沙坦30mg／（kg&;#183;d）组[（3．50&;#177;0．55，0．67&;#177;1．12，0．38&;#177;0．74）分1。③3组大鼠脑组织电镜观察：易感型自发性高血压组大鼠坏死神经元电子密度增高，有的核膜失去双层结构，嵴断裂、减少甚至消失，呈空泡样改变；氯沙坦30mg／（kg&;#183;d）组和氯沙坦10mg／（kg&;#183;d）组大多数神经元染色质分布均匀，核膜规整，细胞形态基本正常；少数神经元核染色质较致密，部分嵴断裂、减少。④3组大鼠脑神经细胞凋亡情况：正常组明显低于氯沙坦30mg／（kg&;#183;d）组、氯沙坦10mg／（kg&;#183;d）组及易感型自发性高血压组[（2．5&;#177;0．8，13．9&;#177;4．3，14．0&;#177;4．4，52．0&;#177;16．7）％，P〈0．051。⑤3组大鼠血压变化：实验18周后正常组明显低于氯沙坦30mg／（kg&;#183;d）组、氯沙坦10mg／（kg&;#183;d）组和易感型自发性高血压组[（120．1&;#177;7．9，169.4&;#177;10．1,216．7&;#177;8．3225．5&;#177;6．8）mmHg（1mmHg=0．133kPa），P〈0．05]。⑥3组大鼠体质量变化：实验18周后正常组明显高于氯沙坦30mg／（kg&;#183;d）组、氯沙坦10mg／（kg&;#183;d）组和易感型自发性高血压组[（313.3&;#177;10．1，270．8&;#177;10．4，258．7&;#177;12．7，231．0&;#177;6．5）],P〈0．051。 结论：氯沙坦能降低自发性高血压大鼠的脑卒中发生率、减少其神经细胞凋亡，提示血管紧张素1型受体拮抗剂氯沙坦可通过拮抗血管紧张素1型受体的作用而预防和延缓脑卒中的发生，有脑保护作用。