利福定片生产工艺对其生物利用度的影响

利福定为一多晶型化合物。但各种晶形的生物利用度有差别。利福定片生产工艺可影响晶形的转化,因而对其生物效价影响甚大,利福定片选用全粉末直接压片法有较高的生物效价。     

利福霉素S-Na盐生物效价的测定

建立准确的利福霉素S-Na盐生物效价的测定方法。经枯草芽孢杆菌（Bacillussubtilis）为菌种，PH7．8-8．0磷酸盐缓冲液为稀释液测定利福霉S-Na盐的生物效价。结论：该方法菌种易保存，不易变异，抑菌圈清晰，准确度高，适合于利福霉素S-a盐生物效价的测定。     

利福定不同晶型和制剂的生物利用度

利福定为一多晶型化合物。实验表明由Ⅰ型或Ⅳ型晶型的利福定制成的胶囊剂有较高的生物利用度和疗效。     

利福霉素SV发酵工艺优化的研究

本文通过对影响利福霉素SV发酵因素一温度、溶氧和补料方式的研究，得出结论：在控制培养温度28．5℃、溶氧25％以上的条件下，采用流加方式补料工艺，利福霉素SV的发酵效价较原工艺有明显提高，此工艺已在20T发酵罐上进行工业化生产，发酵效价比原生产工艺有较大提高。     

利福霉素B发酵工艺研究

研究温度、溶氧、巴比妥、磷酸盐及补料方式对利福霉素B发酵的影响。结果表明在控制培养温度27℃，溶氧25％以上的条件下，采用流加补料工艺，利福霉素B的发酵效价较原工艺有明显提高，此工艺已在60m^3发酵罐中进行工业化生产，发酵效价比朱生产工艺提高了一倍以上。     

中国利福霉素药理学的研究进展

新利福霉素产生菌的发现:利福霉素是一组结构相似而复杂的大环抗生素,由地中海链霉菌及诺卡氏菌产生.1970年代初.四川抗菌素工业研究所在中国桂林泥塘土壤中发现产生利福霉素的小单孢菌(S-190)为国际首创.新利福霉素的研究:中国对国产利福霉素SV及1974年上市的利福平(RFP)的临床前及临床药理进行了深入的研究.利福定(R-761)是一个新的半合成药物,具有抗结核作用强及血药浓度比利福平高两倍的优点.利福喷丁(R-773)是一个长效利福霉素,其半衰期为32.8小时,分别比利福平及利福定长5倍及2倍.体外利福喷丁对结核杆菌的抗菌作用比利福平强,但比利幅定弱.小鼠体内实验表明它的抗结核作用比利福平及利福定强.品型及生物利用度的研究:从丁醇获得的利福平晶型Ⅰ和SVⅢ及丙酮制成的品型们Ⅱ常稳定,具有良好的解离度及生物利用度.而乙醇SVl结晶则非常不稳定,生物利用度低,仅为晶型Ⅰ、SVⅢ和Ⅱl/3.利福定的1、IV晶型有良好的生物利用度,但晶型Ⅱ则甚差.作用机理的研究:同位素前体参入实验发现利福霉素类的RFP、H、R-751、R-761及R-773抑制细菌RNA合成,但对DNA及蛋白质合成的影响较小.R-751对M607的RNA合成也有非常显著的抑制作用.利福霉素还有明显的后效作用,其强度:利福喷丁>利福定>利福平.经药物处理细菌的超微结     

利福霉素B发酵放大I．从摇瓶到15L发酵罐的发酵放大

研究了溶氧和剪切力对地中海拟分枝酸菌XC－925发酵产生利福霉素B的影响，并对利福霉素B从摇瓶到15L发酵罐的发酵放大及15L发酵罐流加补料发酵进行了研究。利用摇瓶研究结果表明地中海拟分枝酸菌XC－925发酵产生利福霉素B时对溶氧要求较高，而对剪切力不太敏感。以溶氧为依据，在15L发酵罐间歇发酵过程中，控制溶氧不低于25％，利福霉素B的发酵效价可达到1000u/ml左右，发酵周期（6d）较摇瓶发酵缩短了1d。15L发酵罐如采用流加补料发酵工艺，利福霉素B的发酵效价还会有较大幅度提高。     

利福定的剂型研究

本文试制了利福定的一种新剂型。动物和人体内实验结果表明:利福定与半合成脂肪性基质制成复合制剂,降低了其对狗肝脏的毒性,增加在家兔体内的生物利用度,而不影响其化学稳定性。说明此复合制剂为临床上治疗结核病较理想的制剂。     

利福定在家犬体内的药物动力学

本文用反相高效液相色谱方法测定体液中利福定的含量，比较了健康家犬与胆瘘术后家犬的药物动力学参数的差异。家犬口服150mg利福定，胆汁平衡排泄量为11.8mg，实验表明肠肝循环对药物动力学参数有很大影响。     

利用均匀实验优化利福霉素SV发酵培养基氮源配比

应用均匀设计的方法对利福霉素SV发酵培养基中的氮源配比进行优化。研究了氮源中各成分对发酵效价的影响。确定各成分的最佳配比并用实验验证，使摇瓶发酵效价提高了10％以上。并对利福霉素SV产生菌在新、老培养基中的代谢特性进行了比较。     

利福定固体分散物的制备及生物利用度测定

用溶媒法制备了利福定固体分散物。经X—射线衍射实验证明,利福定在固体分散物中呈无定形或以分子状态分散于载体中。固体分散物2小时的体外溶出量和人体生物利用度分别较原药提高了88％和21.8％。     

高效液相色谱法测定利福定尿药浓度及生物利用度

本文用反相高效液相色谱法测定了利福定在人体尿液中的浓度。色谱条件为:Shimpack CLC-TMS 5μm柱(150×4.6mm);0.01M磷酸二氢钾缓冲液—乙腈(50:50)为流动相;检测波长316nm.尿中利福定在0.2～20μg/ml的范围内呈线性关系。有机溶媒提取率为93%.用本法测定了利福定固体分散物相对于原药的生物利用度为147.7%.     

异丁基哌嗪力复霉素胶囊和片剂的生物利用度比较

异丁基哌嗪力复霉素(商品名利福定)是近几年来国内临床上用于治疗结核病的新药,它在临床上使用的剂型有胶囊和片剂二种。我们通过生物利用度测定,发现利福定的片剂比胶囊生物利用度差的多,本文报告这一实验结果,希望能引起制药和医务工作人员的重视。 实验所用的利福定为同一药厂的同一批原料产品制成的片剂和胶囊。 一、健康人口服利福定胶囊和片剂的血药浓度水平: 10名健康人男女不限,每人早饭前一次口服600毫克药物,于服药后2、4、6、8、11小时静脉抽血测定血浆的药物浓度,共做10名健康人;其中5名先服片剂,另外5名先服胶囊,二个星期以后,再服一次药,先服片剂者,改服胶囊,先服胶囊者,改服片剂。在同一个体内进行二种剂型的比较。血浓分析采用的是紫外比色法,是以三氯醋酸沉淀血浆蛋白,同时也将血浆中的利福定沉淀下来,以乙酸乙酯抽提,浓缩后在320毫微米处比色。以未服药时的血浆及血浆加标准利福定     

反相高效液相色谱法研究家兔体内利福定对地塞米松代谢动力学的影响

已知利福平是一种肝微粒体酶诱导剂,我们在临床药学工作中发现,与利福平结构相似的另一强效抗菌药利福定与糖皮质激素联用时,可使后者的临床疗效显著降低。因此,推测利福定也可能有肝微粒体酶诱导作用,从而加速糖皮质激素的肝脏代谢,降低其治疗有效浓度。本实验从药物相互作用的角度,研究家兔体内利福定对地塞米松代谢动力学的影响。     

利福定在家犬体内的药物动力学

本文用反相高效液相色谱方法测定体液中利福定的含量。比较了健康家犬与胆瘘术后家犬的药物动力学参数的差异。家犬口服150mg利福定,胆汁平均排泄量为11.8mg。实验表明肠肝循环对药物动力学参数有很大影响。     

吸收促进剂对二种抗菌素类药物直肠粘膜吸收影响的研究

用离体外翻肠囊法,研究了两类吸收促进剂对氨苄青霉素及利福定肠吸收的影响。发现促进剂的作用与其浓度不成比例,有一最佳浓度范围,其中对氨基水杨酸钠能显著地提高利福定的直肠吸收,体内外相关,生物利用度提高了2.45倍。此外,本文初步探讨了促进剂的作用机制,发现促进剂水杨酸钠的肠通透性与促进作用相关;电泳实验表明促进剂未改变氨苄青霉素的荷电性质,通过测定吸收促进剂作用于肠粘膜后的粘膜静息电位,发现其变化规律与促进剂作用相关。     

利福霉素B发酵放大Ⅰ.从摇瓶到15L发酵罐的发酵放大

研究了溶氧和剪切力对地中海拟分枝酸菌XC-925发酵产生利福霉素B的影响,并对利福霉素B从摇瓶到15L发酵罐的发酵放大及15L发酵罐流加补料发酵进行了研究.利用摇瓶研究结果表明地中海拟分枝酸菌XC-925发酵产生利福霉素B时对溶氧要求较高,而对剪切力不太敏感.以溶氧为依据,在15L发酵罐间歇发酵过程中,控制溶氧不低于25%,利福霉素B的发酵效价可达到10000u/ml左右,发酵周期(6d)较摇瓶发酵缩短了1d.15L发酵罐如采用流加补料发酵工艺,利福霉素B的发酵效价还会有较大幅度提高.     

不同剂量利福定治疗成人肺结核对比观察

不同剂量利福定治疗成人肺结核对比观察昆明结核病防治院（６５０１００）徐成杰利福定是一种新型利福霉素半合成抗菌素，为探讨其合适剂量及对肝脏的影响，将我院近年来采用每日０．１５克和０．３克利福定治疗成人肺结核各１００例进行对照分析。１．一般资料①０．１５...     

新的利福霉素衍生物环戊哌嗪利福霉素对金黄色葡萄球菌的体内外抗菌作用

本文选择50株临床分离的金黄色葡萄球菌,比较了利福平、利福定及新的利福霉素衍生物环戊哌嗪利福霉素的体外抗菌活力,并试验了利福平、利福定、环戊哌嗪利福霉素及青霉素对实验性金黄色葡萄球菌感染小     

细菌对利福定的耐药性与细菌包膜屏障的关系

选用大肠杆菌k-12及其耐利福定菌株,利用同位素示踪技术研究发现利福定明显抑制~3H-尿苷掺入敏感菌,而耐药菌掺入则不受抑制,加用膜通透剂EDTA后,~3H-尿苷掺入耐药菌受到明显的抑制;~3H-利福定透入耐药菌的量明显低于透入敏感菌的量,用EDTA后,透入耐药菌中的~3H-利福定显著增加。结果提示:细菌包膜屏障通透性降低使药物进入菌体减少是细菌对利福定耐药的重要机制之一。