乙型肝炎病毒X蛋白的功能研究进展

乙型肝炎病毒（HBV）的慢性感染是引发肝细胞癌的主要危险因子，了解HBV X蛋白在病毒复制及肝细胞基因表达调节中重要的生物学作用对于弄清HBV慢性感染的预后非常重要。本文对X蛋白的反式激活作用，X蛋白对细胞凋亡及在DNA损伤修复中的作用，X相关蛋白的功能及X蛋白的致癌和转化作用等研究进展做较全面的综述。     

乙型肝炎病毒X蛋白和肝细胞癌

乙型肝炎病毒Ｘ蛋白和肝细胞癌方志正，黄仕和ＣｌａｕｓＨ．Ｓｃｈｒｏｄｅｒ只有几种病毒与自然宿主的癌症有关，这些病毒分为４个家族：含ＲＮＡ的逆转录病毒，疱疹病毒，乳头瘤病毒和含ＤＮＡ的肝炎病毒。在后３个家族里，肝炎病毒致癌性最强［１］。已经确定了乙型肝...     

乙型肝炎病毒PreS1蛋白研究进展

乙型肝炎病毒（HBV）属于嗜肝DNA病毒科,是多数肝脏疾病和肝癌的主要发病原因之一。慢性HBV感染是全球化的健康问题,肝癌是世界上最严重的恶性肿瘤之一,死亡率排在第三位,严重威胁人类健康。虽然我们对于这个具有高度肝脏特异性病毒的分子生物学研究的知识有所增加,但是病毒黏附和进入宿主细胞的机制仍是未知数。乙肝病毒PreS1蛋白位于HBV病毒颗粒表面,并在病毒的组装和感染中发挥重要的作用。为了阻止HBV入侵及抗病毒感染,目前一系列基于PreS1抗原肽的方法正在研究中,而这些有可能成为新的抗病毒治疗方法。     

肝癌新型预后分子ERα与乙型肝炎病毒X蛋白相互作用研究进展

HBV相关原发性肝癌发病率存在显著性别差异,雌激素在其中发挥重要作用。HBx直接参与肝癌的发生,其与雌激素受体间的相互作用可能是导致肝癌发生的一条重要信号通路。     

肝癌新型预后分子ERα与乙型肝炎病毒X蛋白相互作用研究进展

HBV相关原发性肝癌发病率存在显著性别差异,雌激素在其中发挥重要作用.HBx直接参与肝癌的发生,其与雌激素受体间的相互作用可能是导致肝癌发生的一条重要信号通路.     

肝癌新型预后分子ERα与乙型肝炎病毒X蛋白相互作用研究进展

HBV相关原发性肝癌发病率存在显著性别差异，雌激素在其中发挥重要作用。HBx直接参与肝癌的发生，其与雌激素受体间的相互作用可能是导致肝癌发生的一条重要信号通路。     

抗乙型肝炎病毒X蛋白单克隆抗体导向治疗肝癌

抗乙型肝炎病毒Ｘ蛋白单克隆抗体导向治疗肝癌上海医科大学肝癌研究所为探讨抗乙型肝炎病毒Ｘ蛋白（抗ＨＢｘ蛋白）单克隆抗体（单抗）作为原发性肝癌（ＨＣＣ）导向治疗载体的可能性。方法用分子量为１７０００乙型肝炎病毒Ｘ蛋白免疫Ｂａｌｂ／ｃ小鼠，制备抗ＨＢｘ单克...     

乙型肝炎病毒X蛋白对肝癌细胞生长的影响

目的探讨乙型肝炎病毒X蛋白（hepatitis Bvirus Xprotein，HBx）对肝癌细胞恶性程度的影响。方法构建携带HBV。基因真核表达载体pcDNA用Bx，以脂质体介导转染HepG2肝癌细胞，建立可稳定表达HBx的肝癌细胞系HepG2-HBx细胞，同时设空载体pcDNA，转染细胞HepG2-pcDNA，及未转染HepG2细胞为对照组。PCR法扩增Neo基因检测插入的质粒DNA片段．免疫荧光检测HBx的表达。通过生长曲线测定、平板克隆形成实验、MTr比色实验、Hoechst33342核形态学染色观察及流式细胞仪测定．了解稳定转染细胞的生物学行为变化。结果与对照组相比，转染pcDNA√IBx的HepG2-HBx细胞生长速度加快．其倍增时间缩短（28h对32．5h或34h，P〈0．05），克隆形成率增加[（10．12±0．23）％对（5．33±O．19）％或（5．19±0．28）％，P〈0．05]，细胞周期分析显示由GdG，期-S期的进程明显加快。细胞凋亡检测显示HepG2-HB。细胞可抵抗放线菌素D（ActD）诱导的凋亡作用。结论HBx可提高肝癌细胞的增殖活性，并增强肝癌细胞的抗凋亡能力．增加了肝癌细胞的恶性表型。     

乙型肝炎病毒X蛋白抑制SFRP5启动子的活性

 目的:探讨乙型肝炎病毒X蛋白(HBx)抑制分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP5)启动子活性的分子机制。方法:扩增不同长度的SFRP5启动子区片段,构建到萤光素酶报告基因载体pGL3-Basic上,并将构建好的重组质粒转染入正常肝细胞系LO2细胞,再分别感染编码HBx的腺病毒（Ad-HBx）或编码绿色荧光蛋白的腺病毒（Ad-GFP）,荧光显微镜下观察病毒感染效率,检测萤光素酶活性以观察HBx对SFRP5启动子活性的影响。结果:(1) 含不同长度的SFRP5启动子区截短突变报告质粒构建成功。(2) 截短突变报告质粒的萤光素酶活性与pGL3-Basic对照组相比,分别为(6.32±0.04)倍(-478 bp~+47 bp)、(5.79±0.32)倍(-811 bp~+47 bp)、(3.59±0.34)倍(-1 235 bp~+47 bp)、(3.86±0.39)倍(-1 677 bp~+47 bp)、(3.26±0.42)倍(-2 072 bp~+47 bp) (均P<0.05)。过表达HBx可以明显抑制SFRP5启动子活性,抑制率分别为44%(-478 bp~+47 bp) (P<0.05)、 46%(-811 bp~+47 bp) (P<0.05)、 28%(-1 235 bp~+47 bp)、 24%(-1 677 bp~+47 bp)和40%(-2 072 bp~+47 bp)。结论: HBx可以明显抑制SFRP5启动子区活性,可能导致SFRP5基因表达下调。     

甲型流感病毒NSl蛋白功能研究进展

流感病毒NSl蛋白的功能研究是一个逐渐深入的过程。以前的研究着重于它对宿主细胞蛋白合成的抑制作用方面考虑。随着研究的深入，发现流感病毒的NSl蛋白与流感病毒所诱导的细胞凋亡之间存在一定的联系。目前的研究认为，流感病毒的NSl蛋白能够抑制病毒感染细胞干扰素的产生，在流感病毒拮抗干扰素的抗病毒效应中发挥起了重要的作用，并且这种干扰素拮抗作用可能与流感病毒的毒力有关。     

乙型肝炎病毒变异研究进展

乙型肝炎病毒变异研究进展卫生部北京生物制品研究所巩志立综述上海医科大学闻玉梅审校乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）是一个直径为４２ｎｍ的球形颗粒，内有直径为２７ｎｍ的核心。其核心是由双链的环形ＤＮＡ分子组成。复制时通过一个ＲＮＡ中间阶段，这个过程是通过具有反转录...     

乙型肝炎病毒X蛋白抑制肝癌细胞系中DKK2的表达

目的分析不同肝癌细胞系中乙型肝炎病毒X蛋白(HBx)对DKK2表达水平的影响及其可能机制。方法应用编码乙型肝炎病毒X蛋白的腺病毒(Ad-HBx)感染HepG2和SMMC7721细胞,利用免疫荧光技术和PCR技术检测X基因的表达、Western blot检测DKK2的蛋白表达水平;应用甲基化转移酶抑制剂(DAC)处理细胞,利用Western blot检测DKK2、Dnmt1、Dnmt3a和Dnmt3b的表达;通过沉默甲基化转移酶,利用Western blot检测DKK2的表达。结果 Ad-HBx感染HepG2和SMMC7721细胞后,HBx mRNA相对表达倍数分别上调61.12倍和50.24倍(P<0.05),DKK2的蛋白表达水平分别下调1.61倍(P<0.05)和3.33倍(P<0.05),Dnmt1和Dnmt3a蛋白表达水平显著升高;相较于Ad-HBx感染组,DAC处理后DKK2蛋白表达水平上调2.27倍(P<0.05),Dnmt3a蛋白水平显著下调,Dnmt1和Dnmt3b蛋白水平无显著变化;沉默Dnmt1和Dnmt3a后,DKK2蛋白表达水平显著上调。...     

甲型流感病毒NS1蛋白功能研究进展

流感病毒NS1蛋白的功能研究是一个逐渐深入的过程.以前的研究着重于它对宿主细胞蛋白合成的抑制作用方面考虑.随着研究的深入,发现流感病毒的NS1蛋白与流感病毒所诱导的细胞凋亡之间存在一定的联系.目前的研究认为,流感病毒的NS1蛋白能够抑制病毒感染细胞干扰素的产生,在流感病毒拮抗干扰素的抗病毒效应中发挥起了重要的作用,并且这种干扰素拮抗作用可能与流感病毒的毒力有关.     

甲型流感病毒NS1蛋白功能研究进展

流感病毒NS1蛋白的功能研究是一个逐渐深入的过程。以前的研究着重于它对宿主细胞蛋白合成的抑制作用方面考虑。随着研究的深入 ,发现流感病毒的NS1蛋白与流感病毒所诱导的细胞凋亡之间存在一定的联系。目前的研究认为 ,流感病毒的NS1蛋白能够抑制病毒感染细胞干扰素的产生 ,在流感病毒拮抗干扰素的抗病毒效应中发挥起了重要的作用 ,并且这种干扰素拮抗作用可能与流感病毒的毒力有关     

乙型肝炎病毒X基因的转录激活作用及其机理的研究进展

乙型肝炎病毒X基因的翻译产物可在多种细胞中反式激活乙型肝炎病毒和其他数种病毒以及一些细胞基因的调控序列,促进基因转录。X蛋白的作用与病毒增强子的某些序列有关,可能通过细胞内转录调控因子桥接直接作用于转录起始复合物,或X蛋白本身具有蛋白磷酸激酶活性,共价修饰细胞转录调控因子,进而影响转录起始。X蛋白的反式激活作用有利于病毒基因的大量表达,促进病毒复制,并且可干扰细胞基因的转录表达,影响细胞分化增殖,是导致病毒大量复制和细胞肿瘤转化的重要因素之一。     

鸭乙型肝炎病毒X样开放读码框架及其表达蛋白

随着鸭乙型肝炎模型越来越广泛地应用于嗜肝病毒的生命周期、慢性乙型肝炎病毒感染的规律和抗病毒药物筛选等研究,鸭乙型肝炎病毒也得到了更深入的认识,尤其是在鸭乙型肝炎病毒的基因结构上。目前已经知道鸭乙型肝炎病毒在跟哺乳动物嗜肝DNA病毒X基因相似的区域存在X样开放读码框架,也可以表达一种跟X蛋白功能相近的X样蛋白。本文就X样开放读码框架和X样蛋白的发现过程,X样蛋白的组织学定位,以及X样蛋白功能的研究进展作一综述。     

人巨细胞病毒立即早期蛋白功能的研究进展

人巨细胞病毒基因表达分为立即早期、早期和晚期三个时相。立即早期基因的表达在病毒基因和宿主细胞基因的表达和调控方面有重要作用,并能够影响宿主细胞周期进程。本文对立即早期蛋白调节病毒复制以及影响细胞周期进程方面的功能作一综述。     

人巨细胞病毒立即早期蛋白功能的研究进展

人巨细胞病毒基因表达分为立即早期、早期和晚期三个时相。立即早期基因的表达在病毒基因和宿主细胞基因的表达和调控方面有重要作用,并能够影响宿主细胞周期进程。本文对立即早期蛋白调节病毒复制以及影响细胞周期进程方面的功能作一综述。     

乙型肝炎病毒X蛋白稳定表达株的构建及沉默效果观察

目的 构建稳定表达乙型肝炎病毒X蛋白(HBX)基因的HepG2-HBX细胞系,观察小分子干扰RNA(siRNA)对HBX基因的特异性抑制效果.方法 用脂质体将含有HBX序列的真核表达质粒pCDNA3.1(+)/HBX-Flag转染人HepG2细胞系,通过G418筛选后,分别经RT-PCR和免疫组化对HBX的表达进行验证...