去整合素金属蛋白酶12在唐氏综合征产前筛查中的初步研究

目的 探讨解整合素金属蛋白酶ADAM12在孕中期产前筛查胎儿唐氏综合征中的应用价值.方法 选择2004～2008年间在无锡市妇幼保健院自愿参加产前筛查,并经染色体核型分析证实为唐氏综合征患儿孕妇静脉血血清样本共18份,孕周为16～20周,另取同期经随访证实分娩新生儿孕妇静脉血血清样本36份为对照组.常规三联产前筛查采用Wallac产筛软件,ADAM12水平检测采用时间分辨荧光免疫法,用SPSS 11.5统计软件,Microsoft Excel软件对结果进行处理.结果 在18例唐氏综合征患儿中,用常规三联筛查检出12例,检出率为67%.用ADAM12单独筛查时,检出7例,检出率为39%. ADAM12联合常规三联筛查唐氏综合征时,检出15例,检出率为84%,两组孕妇ADAM12水平均随孕周的增加而升高,并与孕周呈线性相关,(P<0.05),病例组较对照组ADAM12水平随孕周升高的趋势更为明显.结论 ADAM12在孕中期是一种有效的筛查指标,尤其结合三联筛查将大大提高DS的检出率,提高诊断准确率,但目前将其作为孕中期常规筛查指标尚不具备条件.     

85例孕早期妇女解整合素-金属蛋白酶12分析

目的:探讨解整合素-金属蛋白酶12(ADAM12)在孕早期妇女中不同孕周的正常参考值范围,为孕早期产前筛查胎儿唐氏综合征提供实验室依据。方法:收集2008年6月～2009年6月在无锡市妇幼保健院自愿参加孕早期产前筛查的孕妇静脉血血清样本共85份,-70℃保存,孕周为5～10周,常规三联产前筛查采用Wallac产筛软件,ADAM12水平检测采用时间分辨荧光免疫法,用SPSS 11.5统计软件、Microsoft Excel软件对结果进行分析。结果:孕早期妇女ADAM12检测结果因孕周而异,本研究孕5周共10例,ADAM12平均值为5.68 ng/ml;孕6周共19例,ADAM12平均值为7.29 ng/ml;孕7周共26例,ADAM12平均值为70.64 ng/ml;孕8周共16例,ADAM12平均值为89.40 ng/ml;孕9周共10例,ADAM12平均值为111.91 ng/ml;孕10周共9例,ADAM12平均值为139.76 ng/ml。ADAM12水平随孕周增加而升高,并因孕周不同呈相关性,P<0.05,但孕早期ADAM12水平整体偏低。结论:ADAM12在孕早期是一种有效的筛查指标,可为提前诊断唐氏综合征提供实验室依据,但目前因标本量不够大,尚不具备条件建立孕早期ADAM12的正常参考值范围。     

解整合素-金属蛋白酶12在染色体非整倍体筛查中的应用

解整合素-金属蛋白酶12（A disintegrin and metalloprotease 12,ADAM12）是细胞膜表面具备多功能的糖蛋白家族成员之一,具有金属蛋白酶的特性,可以水解类胰岛素样生长因子结合蛋白（insulin-like growth factor binding proteins,IGFBP）。妊娠妇女血清中有分泌性/可溶性形式的ADAM12,即ADAM12-S,非妊娠妇女血清中则不存在。妊娠正常胎儿时,ADAM12-S的浓度随妊娠周的增加而升高。ADAM12-S在妊娠妇女血清中浓度的高低有种族差异。ADAM12浓度的高低与妊娠妇女的体质量有关,但与年龄无关。吸烟的妊娠妇女血清中ADAM12浓度低于非吸烟者。在妊娠早期尤其在10周前,妊娠唐氏综合征（DS）患儿妇女的ADAM12浓度明显低于妊娠正常胎儿者,在妊娠中期则高于妊娠正常胎儿者。在早期妊娠18-三体综合征、13-三体综合征、45,X和三倍体胎儿的妇女血清中,ADAM12浓度明显低于妊娠正常胎儿者。ADAM12作为一个新的血清标记物还需进行深入研究。     

血清解整合素-金属蛋白质酶12-S在异位妊娠早期诊断中的价值探讨

目的:观察解整合素-金属蛋白质酶12-S(ADAM12-S)在异位妊娠及正常妊娠过程中的变化特点,探讨ADAM12-S在异位妊娠早期诊断中的临床应用价值。方法:146例异位妊娠患者作为异位妊娠组,263例正常孕妇作为对照组,观察两组研究对象ADAM12-S的检测情况。结果:异位妊娠组平均ADAM12-S对数值在不同孕周均低于同期正常妊娠组(P<0.05);263例正常对照组妊娠妇女ADAM12-S对数值与孕周呈线性关系(r=0.926,P=0.000),回归方程y=0.3147x-0.3099,ADAM12-S对数值随孕周增加而上升;146例异位妊娠ADAM12-S对数值与孕周无明显线性关系(r=-0.119,P=0.140)。结论:ADAM12-S在妊娠早期阶段能较好地反映胎盘功能情况,异位妊娠胎盘功能低下,ADAM12-S可作为异位妊娠诊断的辅助检查手段。     

孕早期孕妇血清PAPP-A、ADAM12-S水平变化及其与胚胎停止发育的关系

目的探讨孕早期孕妇血清妊娠相关蛋白-A(PAPP-A)、解整合素-金属蛋白酶12(ADAM12-S)水平及其与胚胎停育的关系。方法收集2016年4月-2017年1月该院门诊收治的116例孕早期(8~13周)胚胎停育孕妇为病例组,同期随机选取200例正常妊娠孕妇为对照组,采用全自动时间分辨荧光免疫分析法对两组血清PAPP-A、ADAM12-S水平进行测定。结果不同孕周中,病例组孕妇血清PAPP-A、ADAM12-S水平均低于对照组(P<0.05);随着孕周的增加,病例组、对照组孕妇血清PAPP-A、ADAM12-S水平逐渐上升,并呈明显的线性相关(r=0.791、0.889,P<0.05;r=0.825、0.857,P<0.05)。病例组孕妇血清PAPP-A、ADAM12-S的中位数倍数低于对照组(P<0.001)。结论胚胎停止发育孕妇孕早期血清PAPP-A、ADAM12-S水平明显呈低表达水平,并且与孕周呈正相关性,联合检测可作为预测胚胎停育的重要指标。     

急性冠脉综合征患者血清基质金属蛋白酶-1和基质金属蛋白酶-3浓度研究

目的研究急性冠脉综合征患者血清基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-1、MMP-3浓度,探讨其与冠状动脉斑块不稳定性之间的关系。方法选择2012年1月—2013年3月收治的做冠状动脉造影患者80例,分为稳定型心绞痛(stable angina pectoris,SAP)组20例,不稳定型心绞痛(unstable angina pectoris,UAP)组20例及急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)组20例,另选择同期不典型胸痛冠脉造影显示无冠状动脉狭窄患者20例作为对照组,采用酶联免疫吸附测定法测定血清MMP-1及MMP-3浓度。比较四组血清MMP-1及MMP-3浓度。计量资料采用t检验,计数资料采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。结果 SAP组、UAP组、AMI组血清MMP-1浓度分别为(3.84±1.05)、(5.63±1.93)、(6.42±2.61)μg/L均高于对照组的(1.34±0.47)μg/L,比较差异均有统计学意义(t=9.719、9.658、8.567,均P<0.05)。UAP组、AMI组血清MMP-1浓度均高于SAP组,差异均有统计学意义(t=3.643、4.101,均P<0.05)。SAP组、UAP组、AMI组血清MMP-3浓度分别为(38.73±20.45)、(55.36±26.61)、(62.49±31.04)μg/L,均高于对照组的(24.82±17.48)μg/L,UAP组、AMI组均高于对照组,差异均有统计学意义(t=4.290、4.729,均P<0.05),UAP组、AMI组血清MMP-3浓度均高于SAP组,差异均有统计学意义(t=2.216、2.859,均P<0.05)。结论 UAP和AMI患者两种MMP水平均明显高于SAP组和对照组,血清MMP水平可作为急性冠脉综合征患者斑块不稳定性的标志物。     

正常妊娠不同孕期胎盘组织中基质金属蛋白酶-9及其组织抑制物-1的表达

目的 :探讨基质金属蛋白酶 (MMP) - 9及其组织蛋白酶抑制物 (TL MP) - 1在正常妊娠不同孕期胎盘组织中的表达情况及其在滋养层细胞侵蚀及孕卵着床等正常妊娠过程中的作用。方法 :采用免疫组织化学 SP法检测 4 5例正常孕妇 (早孕 10例、中孕 15例、晚孕 2 0例 )胎盘组织中 MMP- 9/ TIMP- 1表达程度。结果 :MMP- 9在早、中孕组的滋养细胞、基质细胞、蜕膜组织中呈强阳性表达 ,晚孕组呈阳性表达 ,与早、中孕期组相比表达明显减弱 ,有极显著性差异 (P<0 .0 1) ;TIMP- 1在早、中孕组呈阳性表达 ,晚孕组呈强阳性表达 ,与早、中孕组相比表达明显增强 ,有极显著性差异 (P<0 .0 1)。结论 :MMP-9/ TIMP- 1可能在胎盘的形成、子宫 -胎儿血管系统的建立等过程中发挥重要作用。     

正常妊娠不同孕期胎盘组织中基质金属蛋白酶-9及其组织抑制物-1的表达

目的:探讨基质金属蛋白酶(MMP)-9及其组织蛋白酶抑制物(TLMP)-1在正常妊娠不同孕期胎盘组织中的表达情况及其在滋养层细胞侵蚀及孕卵着床等正常妊娠过程中的作用.方法:采用免疫组织化学SP法检测45例正常孕妇(早孕10例、中孕15例、晚孕20例)胎盘组织中MMP-9/TIMP-1表达程度.结果:MMP-9在早、中孕组的滋养细胞、基质细胞、蜕膜组织中呈强阳性表达,晚孕组呈阳性表达,与早、中孕期组相比表达明显减弱,有极显著性差异(P《0.01);TIMP-1在早、中孕组呈阳性表达,晚孕组呈强阳性表达,与早、中孕组相比表达明显增强,有极显著性差异(P《0.01).结论:MMP-9/TIMP-1可能在胎盘的形成、子宫-胎儿血管系统的建立等过程中发挥重要作用.     

孕妇血清基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9水平变化与不良妊娠结局的相关性

目的 探讨血清中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)联合检测在妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)早期预警和围生儿不良妊娠结局的相关性.方法 采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血清中MMP-2和MMP-9水平;贝克曼AU480全自动生化分析仪检测血清总胆汁酸(TBA)和甘胆酸(CG)水平,评...     

脑梗死患者肺炎衣原体感染与血清基质金属蛋白酶-9的关系分析

目的 通过观察脑梗死患者肺炎衣原体(CP)感染血清基质金属蛋白酶-9 (Matrix metallopeptidaseq,MMP-9)含量变化,以探讨CP感染与脑梗死的关系.方法 选择2012年1-7月脑梗死住院患者为脑梗死组,选择同期健康体检者为对照组,每组各76例;应用多聚合酶链反应(PCR)技术检测两组,同时用酶联免疫吸附测定法检测MMP-9.结果 两组在临床资料、基础疾病和吸烟等比较差异无统计学意义;脑梗死组阳性43例,阳性率为56.58％,对照组CP-DNA阳性16例,阳性率为21.05％,两组比较差异有统计学意义(x2=152.63,P＜0.05);脑梗死组MMP-9质量浓度为(651±89)ng/ml,对照组为(555±91)ng/ml,差异有统计学意义(t=5.83,P＜0.01);血清CP-DNA阳性脑梗死患者的MMP-9质量浓度为(470±98)ng/ml,高于CP-DNA阴性脑梗死患者的(305±60)ng/ml,差异有统计学意义(t=11.28,P＜0.01).结论 CP慢性感染与脑梗死发病有关,CP可能通过炎症反应在脑梗死的发生、进展中发挥重要作用.     

2T-Risks和Lifecycle风险计算软件在中孕期唐氏综合征产前筛查中的回顾性研究

目的 探讨2T-Risks和Lifecycle风险计算软件在中孕期唐氏综合征（DS）产前筛查中的临床表现.方法 选择2011年3月1日至2012年5月31日于四川大学华西第二医院产前诊断中心自愿接受中孕期DS三联筛查的11 275例孕妇为研究对象,其年龄为17～34岁,平均为28.90岁（本研究遵循的程序符合四川大学华西第二医院人体试验委员会制定的伦理学标准,得到该委员会批准,产前筛查征得受试对象的知情同意）.收集其年龄、孕龄等基础信息,加之血清甲胎蛋白（AFP）、游离β-人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）及游离雌三醇（uE3）水平,结果输入2T-Risks和Lifecycle风险计算软件计算胎儿为21-三体核型、18-三体核型的风险值,并进行回顾性分析.结果 本组11 275例孕妇中,Lifecycle对DS的筛查阳性率为7.1％（803/11 275）,2T-Risks为5.4％（605/11 275）.Lifecycle对18-三体综合征的筛查阳性率为0.08％（9/11 275）,2T-Risks为0.56％（63/11 275）.Lifecycle对DS的筛查效率为1.82％（11/605）,2T-Risks为2.46％（9/366）.Lifecycle对18-三体综合征的筛查效率为25.0％（2/8）,2T-Risks为5.88％（2/34）.由筛查效率计算可得,Lifecycle对DS的筛查检出率为70.9％,2T-Risks为65.0％;Lifecycle对18-三体综合征的筛查检出率为69.2％,2T-Risks为78.7％.结论 同一组数据使用不同的风险计算软件对中孕期DS筛查的结果存在差异.总体上Lifecycle 较2T-Risks更优.选取合适的风险计算软件对提高DS的产前筛查质量非常重要.     

测序技术在无创产前筛查中的应用及进展

测序技术是现代分子生物学研究中的重要技术,1977年桑格测序技术（一代测序技术）出现。30年后,二代测序技术也应用于科研及临床;近年国外出现了以单分子测序为特点的第三代测序技术。测序技术促进了无创产前筛查技术的进步。相对于传统的羊膜腔穿刺术和绒毛活检,高通量测序技术通过对妊娠妇女血浆中胎儿游离DNA进行测序而获得胎儿的染色体信息,避免直接接触和伤害生长中的胎儿。研究人员利用大规模并行测序技术发现无创产前筛查技术相对于标准筛查技术拥有较高敏感度和特异度。多国卫生机构相继公布了产前检测的指导意见。2013年,单细胞测序开始应用于产前辅助生殖技术的临床试验。国内外通过对单个卵细胞的测序有望大幅度提高辅助生殖的活产率。高通量测序技术在产前诊断领域具有广阔的应用前景。     

应用STR在妊娠早期进行苯丙酮尿症产前诊断的研究

目的：应用基因短片段重复序列（STR）对4例曾生育过经典型苯丙酮尿症（PKU）患者的孕妇，在妊娠8－11周进行产前诊断。方法：采用盲取法吸取绒毛组织，提取DNA。应用聚合酶链反应扩增STR，经变性凝胶电泳，再用银染显色方法，分析苯丙氨酸羟化酶（PAH）基因内含子3中TCTA重复序列的多态性。结果：3例胎儿为携带者，1例为正常胎儿。结论：应用STR可在妊娠早期进行苯丙酮尿症的产前诊断。     

孕妇血浆中游离胎儿DNA在产前诊断中的应用

目的探讨孕妇血浆中游离胎儿DNA在非创伤性产前诊断中的可行性。方法用柱分离法提取46例孕妇血浆中的DNA,用巢式PCR技术扩增其胎儿SRY基因,并引入内参照基因ATL1特异序列。结果28例孕男胎的孕妇血浆中有26例经巢式PCR扩增出SRY基因。18例孕女胎的孕妇血浆中有17例经巢式PCR只扩增出ATL1基因,灵敏度和特异度分别为92.9%(26/28)和94.4%(17/18),总符合率93.5%(43/46)。结论应用孕妇血浆中胎儿DNA作产前诊断灵敏度和特异度较高,是一种非创伤性产前诊断方法,具有广泛的临床应用前景。     

羊水细胞学检查在产前诊断中的应用

目的采羊水细胞培养作染色体核型分析以了解唐氏(Downs)综合征出现的频率与产前诊断之间的关系。方法46例妊娠16～23周的孕妇进行羊膜穿刺术并细胞培养进行核型分析。结果羊水细胞培养成功率89.19%,妊娠16～20周与妊娠21～23周的羊水培养成功率差异无统计学意义(P>0.05)。检出2例21-三体胎儿(Downs Symdrome)和1例平衡易位胎儿均引产。为2例X-性连锁隐性遗传病作了产前诊断。结论妊娠中期主要的异常核型是Downs综合征。B型超声定位下行羊膜腔穿刺在产前诊断中仍有不可取代的作用。本文着重讨论羊水检查在产前诊断中的重要临床意义。     

唐氏综合征发生率及其受产前筛查干预的研究

目的 探讨住院分娩活产婴儿中唐氏综合征的发生率,以及产前筛查对降低唐氏综合征发生率的作用.方法 计算唐氏综合征的发生率,分析产前筛查率与唐氏综合征发生率的相关性,评估产前筛查对降低唐氏综合征发生率的作用.结果 2000年至2002年门诊的24.3%孕早、中期孕妇参与产前筛查,筛查出并经产前诊断证实1例唐氏综合征胎儿,同期分娩活产婴儿7063名中有唐氏综合征患儿7例,合计发生率为1/883;2003年至2004年产前筛查率上升至81.6%,在5273名活产婴儿中有唐氏综合征3例,发生率降至1/1758.结论 本组唐氏综合征的近似发生率可能高于1/785,产前筛查是能够在孕早、中期筛查出高风险患者的有效方法,提高产前筛查率可降低唐氏综合征发生率.     

印迹基因H19在早孕绒毛组织中印迹状态的研究

目的检测早孕绒毛组织中印迹基因H19印迹的状态,探讨其印迹状态与滋养细胞浸润能力之间的联系。方法PCR-RFLP方法检测93例正常早孕绒毛组织中H19的印迹状态。结果在93例正常早孕绒毛组织中,有42例为杂合子,杂合子基因型中有11例为双等位基因的表达,其中所有双等位基因表达均在孕5～9周,而孕10～12周未发现有双等位基因的表达。结论在早孕期间,H19基因在绒毛组织中存在双等位基因的表达,主要集中在孕10周前,提示H19基因在滋养细胞中可能存在有动态变化,并与滋养细胞的浸润能力的变化有一定的联系。     

孕早中期血清学检测指标联合筛查胎儿唐氏综合征的应用探讨

目的:比较孕妇早中孕血清学联合筛查方案与传统血清学筛查方案,探讨胎儿唐氏综合征联合筛查模式的效率。方法:回顾性选择例行产前检查且有回访结局的孕妇资料,早孕期和中孕期均进行了两个阶段的血清学筛查,早孕筛查采用二联法检测(PAPP-A、Freeβ?hCG),中孕筛查采用三联法检测(AFP、Freeβ?hCG和uE3)。早中孕联合筛查模式采用四联筛查方案,即将孕妇在孕中期三联检测的数据匹配其孕早期检测的数据,联合计算筛查风险值,以羊水染色体核型分析和追踪随访的妊娠结局为金标准做回顾性分析。结果:共计7559例孕妇,早孕筛查或中孕筛查有≥1次高风险孕妇341例,早中孕联合筛查评估的高风险孕妇为157例,联合筛查方案与阶段筛查方案的检出率均为87.5%(14/16),早中孕联合筛查的假阳性率为1.9%(143/7543),传统血清学筛查的假阳性率为4.34%(327/7543),差异有统计学意义(Fisher确切概率法,P0.001)。结论:早中孕联合筛查与传统的阶段筛查方案相比,检出率一致,但假阳性率明显减低,可有效减少侵入性产前诊断的实施率。     

产前系统筛查在胎儿畸形诊断中的应用价值

目的:分析在实施胎儿畸形诊断的过程中产前系统筛查的临床应用价值.方法:纳入2020年4月～2021年4月本院收治的接受产前检查且疑似胎儿畸形的孕妇34例为实验研究对象,所有孕妇均给予产前系统筛查与二维超声检查,并以引产或者是分娩结果作为标准,对产前系统筛查与二维超声在胎儿畸形中的诊断效果进行比较.结果:产前系统筛查检查...