云南个旧和宣威地区肺癌hTERT mRNA与Madl蛋白表达的研究

目的 研究hTERTmRNA和Madl蛋白在个旧地区矿工肺癌及宣威地Ⅸ农民肺癌组织中的表达,探讨hTERTmRNA和Madl蛋白的相互关系.方法 采用免疫组化S-P法,分别枪测40例个旧地区矿工肺癌(个旧矿工肺癌组)和20例宣威地区农民肺癌(宣威农民肺癌组)以及20例正常肺组织(正常肺组织组)中Madl蛋白的表达;采用原位杂交方法 检测上述标本中hTERT mRNA的表达情况.染色阳性结果 应用计算机图文分析系统进行定量分析.结果 个旧矿工肺癌组和宣威农民肺癌组Madl蛋白表达的阳性单位分别为16.77±6.01,19.36±4.54,与正常肺组织组(46.05±7.26)比较明显降低,差异有统计学意义(P<0.01).个旧肺癌组、宣威肺癌组Madl蛋白表达的阳件率明显低于正常肺组织,差异有统计学意义(P<0.01).个旧矿工肺癌组hTERT mRNA表达的阳性单位为(72.10±13.07),宣威农民肺癌组为(74.20±15.17),明显高于正常肺组织组(10.70±2.21),差异有统计学意义(P<0.01).个旧肺癌组、宣威肺癌组hTERT mRNA表达阳性率明显高于止常肺组织,差异有统计学意义(P<0.01).hTERTmRNA和Madl蛋白表达的阳性单位和刚性率均呈负相关关系(r1=-0.9881、r2=-0.999,P<0.05).结论 hTERTmRNA在肺癌的发生发展中可能起重要作用,hTERT mRNA表达上调和Madl蛋白表达缺失与肺痛的发生密切相关.     

CDKN2A位点p16~(INK4α)、p14~(ARF)基因变异与胃癌发生的关系

目的 探讨p16~(INK4a)和p14~(ARF)基因变异与胃癌发生的关系。方法 应用聚合酶链反应(PCR)、PCR-单链构象多态性(SSCP)、PCR甲基化分析法和RT-PCR分别检测48例胃癌及癌旁组织中p16~(INK4a)和p14~(ARF)基因纯合性缺失、突变、CpG岛甲基化及mRNA表达状况。结果(1)胃癌组织p16~(INK4a)和p14~(ARF)基因总缺失率为35.4％(17/48),癌旁组织均未见纯合性缺失。(2)31例无纯合性缺失的胃癌及癌旁组织均未见p16~(INK4a)和p14~(ARF)基因点突变。(3)胃癌组织p16~(INK4a)和p14~(ARF)基因总甲基化率为47.90％(23/48),癌旁组织仅2例甲基化,两者差异有显著性(P<0.01)。(4)胃癌组织p16~(INK4a)mRNA缺失率为47.9％(23/48),其中E1α和E2共甲基化者p16~(INK4a)mRNA缺失率(100％,6/6)明显高于其他类型甲基化者(11.8％,2/17)(P<0.01);胃癌组织p14~(ARF)mRNA缺失率为45.8％(22/48),其中E1β和E2共甲基化者p14~(ARF)mRNA缺失率(100％,3/3)明显高于其他类型甲基化者(15％,3/20)(P<0.05)。(5)低未分化癌组p16~(INK4a)和p14~(ARF)mRNA共同缺失率(36.7％,11/30)明显高于高中分化癌组(5.6％,1/18)(P<0.05)。结论 胃癌中p16~(INK4a)和p14~(ARF)基因失活多由纯合性缺失和5’CpG岛甲基化所致,其表达缺失与胃癌的发生密切相关。     

CDKN2A位点p16INK4α、p14ARF基因变异与胃癌发生的关系

目的探讨p16INK4a和p14ARF基因变异与胃癌发生的关系.方法应用聚合酶链反应(PCR)、PCR-单链构象多态性(SSCP)、PCR甲基化分析法和RT-PCR分别检测48例胃癌及癌旁组织中p16INK4a和p14ARF基因纯合性缺失、突变、CpG岛甲基化及mRNA表达状况.结果 (1)胃癌组织p16INK4a和p14ARF基因总缺失率为35.4%(17/48),癌旁组织均未见纯合性缺失.(2)31例无纯合性缺失的胃癌及癌旁组织均未见p16INK4a和p14ARF基因点突变.(3)胃癌组织p16INK4a和p14ARF基因总甲基化率为47.9%(23/48),癌旁组织仅2例甲基化,两者差异有显著性(P＜0.01).(4)胃癌组织p16INK4a mRNA缺失率为47.9%(23/48),其中E1α和E2共甲基化者p16INK4a mRNA缺失率(100%,6/6)明显高于其他类型甲基化者(11.8%,2/17)(P＜0.01);胃癌组织p14ARF mRNA缺失率为45.8%(22/48),其中E1β和E2共甲基化者p14ARF mRNA缺失率(100%,3/3)明显高于其他类型甲基化者(15%,3/20)(P＜0.05).(5)低未分化癌组p16INK4a和p14ARF mRNA共同缺失率(36.7%,11/30)明显高于高中分化癌组(5.6%,1/18)(P＜0.05).结论胃癌中p16INK4a和p14ARF基因失活多由纯合性缺失和5'CpG岛甲基化所致,其表达缺失与胃癌的发生密切相关.     

转化生长因子β1在个旧矿工肺癌和其他地区肺癌中表达的比较研究

目的　研究转化生长因子 β1(TGF β1)在矿工肺癌 (个旧 )和非矿工肺癌中的表达差异 ,探索个旧矿工肺癌高发的原因。方法　以个旧矿工肺癌 3 0例、其他地区非矿工肺癌 3 0例为研究对象 ,应用免疫组化和原位分子杂交方法检测其肺癌组织TGF β1蛋白水平及其mRNA的表达 ,并应用图像分析系统对每组各 10例进行了定量分析。结果　个旧矿工肺癌、非矿工肺癌中TGF β1表达的阳性率分别为75.3 9%和 44.78% ,TGF β1mRNA阳性率分别为 63 .96%和 3 4 .0 7% ,两组之间差异均有高度显著性 (P <0 .0 1)。结论　个旧矿工肺癌中TGF β1的表达明显高于非矿工肺癌 ,个旧矿工肺癌的发病机制与非矿工肺癌可能有所不同。TGF β1的高表达可能是个旧矿工肺癌高发的原因之一     

肺癌和癌旁正常组织中Gab2蛋白及其mRNA的表达

目的检测肺癌和癌旁正常组织中Gab2蛋白及其mRNA的表达情况,探讨Gab2与肺癌发生发展的关系。方法采用PV-9003免疫组织化学法检测75例肺癌组织和25例癌旁正常组织中Gab2蛋白表达水平,实时荧光定量RT-PCR方法检测15对肺癌组织和相对应的癌旁正常肺组织中Gab2基因mRNA表达状况。结果 Gab2蛋白在30例鳞癌、30例腺癌和15例其他类型癌中的阳性表达率分别为66.67%,46.67%和80%,高于癌旁正常肺组织(P0.01);15例肺癌组织中Gab2 mRNA表达高于相对应的癌旁正常肺组织(P0.05)。结论 Gab2在肺癌的发生发展中可能起重要作用,其表达增强可能诱导了肺癌的发生。     

宣威昆明两地非小细胞肺癌患者P16蛋白表达的比较研究

目的研究宣威、昆明两地非小细胞肺癌患者P16蛋白表达的差异性,探讨P16蛋白在肺癌发生发展中的作用。方法采用免疫组化对宣威、昆明地区非小细胞肺癌各45例和非肺癌(肺大疱、肺出血)行手术切除的正常肺组织石蜡包埋标本18例进行P16蛋白表达检测。结果 P16蛋白免疫组化阴性表达共有45例,总失活率为41.7%,其中宣威肺癌组、昆明肺癌组、对照组的失活率分别为57.8%、37.8%、11.1%。两肺癌组P16蛋白失活率分别与对照组的差异有统计学意义(P<0.05);两肺癌组P16蛋白的总失活率差异无显著性(P=0.058);宣威肺癌组在Ⅰ期、T2期和腺癌的失活率比昆明肺癌组高(P<0.05)。结论与昆明肺癌组相比,宣威肺癌组P16蛋白不表达率在肺癌早期和腺癌中呈高表达。     

eIF-4E基因在非小细胞肺癌中的表达及与化疗敏感性的关系

目的探讨e IF-4E基因在非小细胞肺癌(Non small cell lung cancer,NSCLC)表达及与化疗敏感性的关系。方法选用外科手术切除NSCLC组织60例以及癌旁正常组织30例作为对照,通过免疫组化检测癌组织以及正常肺组织中el F-4E的表达。NSCLC患者术后接受榄香烯顺铂治疗至少两周以上。比较el F-4E在癌组织以及正常肺组织中的表达、e IF-4E阴性表达患者和阳性表达患者的总生存期和化疗效果。结果 e IF-4E在NSCLC患者癌组织中的阳性表达率显著高于癌旁组织(P<0.01);e IF-4E阴性表达患者的OS较阳性患者明显延长,阳性表达患者的化疗完全缓解率亦显著低于e IF-4E阴性表达患者(P<0.01)。结论 e IF-4E可能成为NSCLC诊断的标志物,e IF-4E表达水平检测可用于NSCLC患者个体治疗方案的选择。     

转录因子NF-kB在非小细胞肺癌中的表达分析

目的 观察非小细胞肺癌组织与癌旁组织中NF-kB的基因转录和蛋白表达水平,探讨NF-KB在非小细胞肺癌发生发展中的可能作用,为非小细胞肺癌的诊断和治疗提供参考.方法 反转录PCR和免疫印迹的方法分别检测60例临床确诊的非小细胞肺癌组织与癌旁组织中NF-kB基因p50和p65表达和NF-kB蛋白的水平,并与肺良性病变组织比较.结果 非小细胞肺癌组织的NF-kB/p50和NF-kB/p65 mRNA水平明显高于癌旁组织和肺良性病变组织(P<0.01),与性别、年龄、转移与否等其他临床病理相关因素无明显相关(r=0.56,0.72,0.69,P>0.05).蛋白表达检测结果与mRNA水平高度一致.结论 非小细胞肺癌组织中NF-kB基因和蛋白表达水平明显升高,可能促进了肿瘤的发生发展,可以考虑作为非小细胞肺癌临床分期和评价临床预后的参考指标.     

非小细胞肺癌组织中p33ING1和p53蛋白的表达及临床意义

目的研究p33ING1与p53蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)中表达的相关性。方法用免疫组化SP法检测了63例NSCLC和17例正常肺组织中p33ING1和p53的表达。结果p33ING1在NSCLC组织中阳性率(58.7%)显著低于正常肺组织(100%)(P<0.01);p33ING1表达与肺癌、TNM分期及淋巴结转移有关。p53在NSCLC组织中阳性率(54.0%)显著高于正常肺组织(5.9%)(P<0.01);p53表达与肺癌的分化、TNM分期及淋巴结转移有关。p33ING1与p53在63例在NSCLC中表达呈正相关(P<0.01)。结论p53突变和p33ING1下调与对肺癌发生、发展可能起重要作用,p33ING1、p53蛋白在NSCLC中的表达呈正相关,p33ING1的存在可能还有其它不依赖p53蛋白的途径。     

p53、p16在小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的探讨小细胞肺癌中p53、p16的表达及其相互关系,为小细胞肺癌早期转移、预后评估及分子靶向治疗提供基础依据。方法选取2013年1月—2015年1月收集的小细胞肺癌标本46例作为观察组,另选25例癌旁正常组织作为对照组,取小细胞肺癌及其癌旁正常组织标本做免疫组化,观察分析阳性细胞比例。计量资料比较采用χ2检验,Spearman等级相关性检验分析p53与p16蛋白表达的相关性,P0.05为差异有统计学意义。结果 p53蛋白在小细胞肺癌组织中的阳性表达率高于在癌旁正常组织中的阳性表达率(P0.05),p16蛋白在小细胞肺癌组织中的阳性表达率低于在癌旁正常组织中的阳性表达率(P0.05)。p53在小细胞肺癌组织中的阳性表达率为69.57%(32/46),主要表达于肿瘤组织浸润处。p53在癌旁正常组织中仅有2例表达,阳性表达率为8.00%(2/25)。46例小细胞肺癌组织中,p16的阳性表达率为26.09%(12/46)。肿瘤细胞及肿瘤组织浸润处均可见p16蛋白的表达。25例癌旁正常组织中,p16的阳性表达率为84.00%(21/25)。结论 p53与小细胞肺癌的发生、转移及增殖密切相关,p16与小细胞肺癌的发生、发展有关。p53与p16的表达呈正相关,p53、p16在小细胞肺癌的发生及发展中,可能有互相协同的作用。     

Comparison of TGF-beta1 expression of lung cancer in Gejiu miners with that in non-miners in other regions]

OBJECTIVE: To investigate the different expression of transforming growth factor beta(1) (TGF-beta(1)) in lung cancer specimens of Gejiu miners, and non-miners in other regions. METHODS: Thirty specimens of Gejiu miners' lung cancer and 30 specimens of non-miners' were observed in this experiment. The expression of TGF-beta(1) protein and TGF-beta(1) mRNA were detected by the methods of immunohistochemistry and in situ hybridization. The results were quantitatively analyzed using image analysis system. RESULTS: The positive rate of TGF-beta(1) protein expression in Gejiu miners and non-miners was 75.39%and 44.78% respectively, and the positive rate of TGF-beta(1) mRNA was 63.96% and 34.07% respectively. There were significant differences between the two groups (P < 0.01). CONCLUSION: The expression of TGF-beta(1) in lung cancer of Gejiu miners was significantly higher than that of non-miners. The pathogenesis of lung cancer may be different between Gejiu miner and non-miners. High expression of TGF-beta(1) may be one of the reasons of high incidence of lung cancer in Gejiu miners.     

云南锡矿工人肺癌高发的流行病学调查(1954～2002年)

[目的]分析云南锡矿工人职业性肺癌的流行特征，为预防与控制其高发提供科学依据。[方法]对1954-2002年矿工肺癌的发病、死亡及其相关工种和作业环境检测资料进行流行病学分析比较，评价暴露于职业环境中氡子体、砷的锡矿工职业性肺癌特征。[结果]云南锡矿的矿工暨冶炼工复合职业史男性肺癌标化死亡率高达1231．13／10^5，是当地普通男性居民肺癌标化死亡率（26．61／10^5）的46．27倍，其高发职业特征显著。作业环境中主要致肺癌危险因素砷、氡子体的暴露与肺癌发病之间存在剂量一效应关景。[结论]流行病学综合分析提示，预防和控制云南锡矿工人肺癌高发的关键是降低工作环境中的氡、砷浓度；其次是在矿工中加强戒烟教育并做好个人劳动保护。     

Mortality from lung cancer among copper miners.

A cohort mortality study of lung cancer in 7088 copper miners was made from 1 January 1969 to 31 December 1988. There was an excess of deaths from lung cancer in the copper miners. The standardised mortality ratio (SMR) was 147 (p < 0.01). The SMR increased with calendar period. There was a higher risk of deaths from lung cancer in the miners employed in the 1950s. Age at the start of exposure had no effect on the risk of lung cancer. The risk of death from lung cancer increased with the duration of exposure and the time since first exposure. The SMR for lung cancer was 173 in underground miners and 193 for drilling miners (both p < 0.01). These data show that exposure to dust is associated with an excess of deaths from lung cancer in copper miners whereas exposure to radiation does not seem to carry such risk.     

N-乙酰-L-半胱氨酸对急性SiO2染尘肺组织基质金属蛋白酶表达的影响

目的观察N-乙酰-L-半胱氨酸(N-acetyl-L-cysteine,NAC)对急性SiO2染尘肺组织基质金属蛋白酶(MMPs)表达的影响。方法清洁级Wistar大鼠随机分为3组,对照组经气管注入生理盐水,损伤组和干预组注入SiO2粉尘悬液,其中干预组在注入SiO2粉尘悬液前1 h用NAC预处理。3组大鼠分别在染尘后第1,3,7,14,28天取出肺组织,应用免疫组织化学和RT-PCR方法观察其MMP-2和MMP-9蛋白及其mRNA的动态变化。结果损伤组肺组织MMP-2和MMP-9表达均较对照组增高。MMP-2蛋白表达在各时间点分别是对照组的1.440,1.811,2.379,1.672和1.412倍,差异均有统计学意义(P<0.01);mRNA表达分别是对照组的2.061,2.261,2.931,2.000和1.615倍,差异均有统计学意义(P<0.05)。MMP-9蛋白在各时间点分别是对照组的1.450,1.661,2.186,1.563和1.526倍,差异均有统计学意义(P<0.01);mRNA表达在第1,3,7,14天高于对照组,分别是对照组的1.676,2.027,2.584和2.178倍,差异均有统计学意义(P<0.01)。干预组肺组织MMP-2蛋白及mRNA表达在各时间点均低于损伤组,高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。MMP-9蛋白表达在各时间点低于损伤组,高于对照组;mRNA表达在第1,3,7,14天低于损伤组,高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论应用NAC可以部分抑制急性矽尘染毒肺组织表达MMP-2和MMP-9。     

上海某冶炼厂铅接触工人肿瘤死亡的回顾性队列研究

目的 了解职业铅接触工人肿瘤死亡情况,探讨职业铅接触与肿瘤的关系。方法 1985年1月1日前在本厂工人1年以上,且1985年1月1日仍存活的男性工人共6971名组成全队列,其中3344名在铅接触车间工作的工人组成的亚队列为接触队列。随访从1985年1月1日至1997年12月31日。以上海市人口的肿瘤死亡率作为标准对照,计算标化死亡比（SMR）;以本厂非接触人群作内对照计算相对危险度（RR）;估计累计接触剂量进行剂量－反应关系分析。结果 全队列6971人共观察87576人年,接触队列3344人共观察41505人年。全队列中,肺癌的SMR（95％CI）为128．0（101．1－159．7）。1965年后入厂的工人肺癌的SMR为463．7（P＜0．01）。有铅接触工作史且工龄超过20年的工人鼻咽癌的SMR＝408．0（P＜0．01）,肺癌的SMR＝156．6（P＜0．01）。肿瘤总计、恶性肿瘤总计、食管癌、胃癌、肝和胆道癌、肺癌和膀胱癌的RR（95％CI）分别为3．25（2．43－3．89）、3．28（2．54－4．32）、3．57（1．08－10．47）、2．93（1．15－4．87）、4．58（2．03－9．97）、8．58（4．82－15．11）、6．66（2．83－13．01）。将累计接触剂量分为高、中、低3个组,中、高组工人恶性肿瘤RR分别为1．62（P＜0．05）和1．70（P＜0．05）,且有随累计接触剂量增加危险性升高的趋势。中、高组工人的肺癌RR分别为2．55（P＜0．05）,和2．31（P＜0．05）。结论 工人肿瘤死亡危险性升高可能与铅接触有关,但还需要在控制其他职业有害因素接触和非职业性有害因素接触的情况下作进一步的研究。     

云南宣威地区肺癌端粒酶RNA成分及Ki-67抗原的检测

目的　研究云南肺癌点状高发区--宣威地区组织学类型具有地方特征肺癌的发病机制。方法　以宣威地区29例肺癌和非宣威地区11例肺癌，应用免疫组化和原位分子杂交法分别检测Ki-67抗原和人端粒酶RNA成分(hTR)。结果　宣威地区肺癌组Ki-67标记率为34.4%±17.8%,明显高于非宣威地区肺癌组(21.9%±11.2%)，差异有显著性(P=0.045)；宣威地区肺癌组hTR检出率为55.2%，与非宣威地区组(72.7%)的差异无显著性(χ     

PDTC对百草枯致肺损伤大鼠TGF-β1及MMP-2和TIMP-1表达的影响

目的 探讨四氢吡咯二硫代氨基甲酸酯(pyrrolidine Dithiocarbamate,PDTC)对百草枯(paraquat,PQ)致肺损伤大鼠转化生长因子β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶(MMP-2)和基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP-1)表达的影响.方法 54只SD大鼠随机分为对照组(生理盐水组)、单纯染毒组(4个组)和干预组(4个组).除对照组外,各组均一次性灌胃PQ40mg/kg染毒,PDTC干预组在PQ染毒后立即一次性腹腔注射PDTC 120 mg/kg.在染毒后3、7、14、21 d各取1组动物,用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法及荧光定量PCR法检测肺组织中TGF-β1、MMP-2和TIMP-1基因的表达,并观察肺组织病理改变.结果 与对照组相比.染毒组大鼠血浆TGF-β1蛋白、肺组织TGF-β1、MMP-2mRNA表达随时问延长呈现先升高后降低趋势,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),TIMP-1表达持续增高,差异有统计学意义(P<0.01).PDTC干预组3、14 d TGF-β1mRNA表达分别为0.54±0.08、0.72±0.04,7、14 dMMP-2 mRNA表达分别为1.62±0.50、1.97±0.34,7、21 d TIMP.1 mRNA表达分别为1.79±0.21、2.00±0.34,与单纯染毒组相比,均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01).结论 PDTC对肺损伤大鼠不同时期肺组织中TGF-β1、MMP-2及TIMP-1的mRNA表达均有一定的下调作用,可能是通过减轻中毒早期炎症的损伤、调整MMPs/TIMPs间的平衡,从而延缓肺纤维化的进程.