肝细胞肝癌组织TGF-β1和IGF-Ⅱ异常表达与HBV复制

目的分析肝细胞肝癌（HCC）组织转化生长因子β1（TGF-β1）、胰岛素样生长因子Ⅱ（IGF-Ⅱ）表达与HBV复制间的关系。方法以自身对照法收集HCC组织及非癌组织，以生物素标记的HBVDNA探针检测HCC组织中HBVDNA，采用免疫组织化学法检测组织中TGF-β1和IGF-Ⅱ的表达，以巢式PCR扩增TGF-β1 mRNA和IGF-Ⅱ mRNA基因片段，并分析TGF-β1和IGF-Ⅱ表达与HBV复制间的临床病理学关系。结果HCC组TGF-β1和IGF-Ⅱ表达阳性率均为83．3％，TGF-β1 mRNA和IGF-Ⅱ mRNA阳性率均为100％，HCC组明显高于非癌组（P〈0．01）。HCC组中TGF-β1和IGF-Ⅱ阳性表达与肿瘤分化程度显著相关（P〈0．05），与肿瘤直径、数目间未见明显相关（P〉0．05）；TGF-β1和IGF-Ⅱ表达与HBV复制显著相关（94．7％），且HBV DNA阳性组显著高于HBV DNA阴性组（P〈0．05）。结论HCC组织中TGF-β1和IGFⅡ过度表达，且与HBV复制和肿瘤的分化程度有关。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂和转化生长因子-β1在中鼻甲息肉的表达李湘医

摘要目的探讨基质金属蛋白酶（matrixmetalloproteinase,MMPs）及其抑制剂（TIMPs）和转化生长因子-β1（TGF-β1）在中鼻甲息肉的表达情况。方法采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测30例中鼻息肉与40例中鼻甲黏膜组织中的MMP-1、TIMP-1以及TGF-β1的表达量,并对其在不同组织中表达情况的差异性进行对比分析。结果中鼻甲息肉组织中MMP-1、TIMP-1以及TGF-β1的阳性表达率分别为100．00％、73．33％及100．00％,中鼻甲黏膜组织中阳性表达率分别为0％、75．00％及25．00％,两组MMP-1及TGF-β1阳性表达率相比,差异均具有显著的统计学意义（P〈0．01）,但是两组TIMP_1阳性表达率相比,差异无统计学意义（P〉0．05）;经Spearman等级相关分析,中鼻甲息肉中MMP-1与TGF-β1阳性表达间存在正相关性（r=0．721,P〈0．01）,但TIMP-1与TGF-β1阳性表达间的差异不存在相关性（r=-0．049,P〉0．05）。结论MMP-1及TGF-β1在中鼻甲息肉组织中有较强的表达,可作为中鼻甲息肉发生与发展的重要指示物。     

FGF21对大鼠肝癌模型中TGF-β信号通路的影响

目的研究FGF21通过TGF-β／Smads信号通路延缓肝癌发生发展的分子机制。方法采用Westernblot法检测各组大鼠肝癌组织的TGF-β1,TGF-β R Ⅱ,Smad2,3,4,7的蛋白表达水平,采用Q-PCR法检测各组大鼠肝癌组织的TGF-β1,TGF-β R Ⅱ,Smad2,3,4,7的mRNA表达水平。结果在不同FGF21浓度下,TGF-β1,TGF-β R Ⅱ,Smad2,3,4,7表达水平不N（P〈0．05）。结论FGF21通过促进TGF-β／Smads信号通路中的信号分子或受体的表达,或者通过下调此信号通路的阻断分子而抑制肿瘤发生。     

HBV相关性肝癌组织中β-catenin和基质金属蛋白酶-7表达及意义

目的探讨β-catenin和基质金属蛋白酶-7在HBV相关性肝癌组织中的表达及其相互关系和临床意义。方法经病理证实的HBV阳性HCC组织标本36例、肝血管瘤组织12例、正常肝脏组织12例,免疫组化SP法柃测β—catenin和MMP-7的表达情况。结果肝癌组织69．4％（25／36）中可检测到β-catenin异常表达,其中47．2％（17／36）可见胞核染色;肝癌组织B—catenin异常表达率较肝血管瘤和正常肝组织明显升高（P〈0．01）;在低分化有转移肝癌组织与高分化无转移肝癌组织相比,β-catenin的异常表达率有显著变化（P〈0．01）。MMP-7蛋白阳性表达率较肝血管瘤组织及正常肝脏组织明显升高;伴远处转移肝组织MMP-7阳性表达率较无转移肝组织显著升高。肝癌组织中B—catenin的异常表达与MMP-7呈正相关（P〈0．01）。结论B—catenin任HBV相关性肝癌组织中的异常表达可上调MMP-7的表达,与肝癌的发生、发展及转移有关。     

转化生长因子β1及其Ⅱ型受体表达与子宫内膜癌发生的关系

目的探讨转化生长因子β1（TGF-β1）及其Ⅱ型受体（TGFβR-Ⅱ）与子宫内膜癌发生的关系。方法采用免疫组织化学方法检测子宫内膜癌、子宫内膜复杂增生、正常于宫内膜组织中TGF-β1及TGFβR-Ⅱ的表达。利用CD34相关抗原标记血管内皮细胞,计数微血管密度（MVD）。结果子宫内膜癌及复杂增生组织中TGF-β1表达明显高于正常子宫内膜组织（P〈0．05或P〈0．01）,而前两者之间差异无统计学意义（P〉0．05）。从正常子宫内膜、复杂增生到子宫内膜癌组织中TGFβR-Ⅱ表达逐渐下降甚至缺如,且两两差异均有统计学意义（P〈0．05）。子宫内膜癌组织中MVD高于复合增生组及正常子宫内膜（P〈0．05）,与TGF-β1呈正相关（r=0．182,P〈0．01）。结论TGF-β1过度表达促进子宫内膜癌的生长与血管发生,可能是子宫内膜癌发生的早期现象,其负性调控的丧失与TGFβR-Ⅱ表达下降或缺如有关。     

肝癌组织中转化生长因子β1表达与Treg浸润的关系及临床意义

目的对肝癌组织中转化生长因子B1表达进行检测,并分析其与Treg浸润的关系,探讨其临床意义。方法收集本院自2011年1月～2013年1月收治的85例肝癌患者作为研究对象,采用免疫组织化学染色法对其肝癌组织、癌旁肝癌组织中Foxp3表达及TGF．B进行检测。结果肝癌组织及癌旁组织中TGF-β表达,高表达组均明显多于低表达组（P〈0．05）,高表达阳性率分别为57．6％、70．1％;肝癌组织及癌旁组织高表达阳性率间差异有统计学意义,P〈0．05;肝癌组织中Foxp3表达平均密度为2．58个/HP,而癌旁组织中则没有。肝癌组织中Foxp3表达及TGF-B呈正相关关系。结论癌旁组织中TGF-β相较肝癌组织表达更加明显,而Treg浸润则相关性不大,肝癌组织中TGF—β表达与肿瘤组织Treg浸润呈现出正相关,肝癌组织中转化生长因子β1表达与Treg浸润具有相关性。     

乳腺癌组织中SPARC和Her-2的表达

目的探讨富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白（SPARC）和人表皮生长因子受体（Her-2）在乳腺癌组织中的表达及与临床病理参数的关系。方法应用免疫组织化学方法检测70例乳腺癌和20例乳腺纤维腺瘤中SPARC和Her-2的表达。结果SPARC在乳腺癌间质细胞的高表达率为68．6％（48／70）明显高于肿瘤细胞表达率为37．1％（26／70）（P〈0．05）;间质细胞中乳腺癌的SPARC表达率为68．6％（48／70）明显高于乳腺纤维腺瘤的表达率为40．0％（8／20）（P〈0．05）;在有淋巴结转移、TNM分期为Ⅲ期的乳腺癌中SPARC的表达率升高（P〈0．05）。乳腺癌中SPARC的高表达率与腋窝淋巴结转移相关。Her-2在乳腺癌肿瘤细胞中的高表达率为45．7％（32／70）明显高于乳腺纤维腺瘤表达率的10．0％（2／20）（P〈0．05）。Her-2在淋巴结转移组的表达率较无淋巴结转移组高（P〈0．05）。结论乳腺癌中SPARC、Her-2的高表达与乳腺癌的发生、发展、转移和预后有关。     

MMP-9/TIMP-1与肝癌侵袭转移及HBsAg表达的相关性研究

目的探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及组织金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）在人肝癌及癌旁组织中的表达和肝癌生物学行为及HBsAg表达之间的关系。方法应用免疫组织化学法（SP）研究40例肝癌及癌旁组织中MMP-9、TIMP-1和HBsAg的表达。结果MMP-9在肝癌和癌旁组织表达阳性率分别为72．5％和75．0％．癌组织明显减低（P〈0．01）。TIMP-1在肝癌组织和癌旁组织中的表达阳性率分别为57．5％和62．5％，肝癌中的表达较癌旁肝组织表达减低，但差异无统计学意义。转移组癌及癌旁组织MMP-9的表达显著高于无转移组（P〈0．05）：而TIMP-1则明显低于无转移组（P〈0．05）。本组肝癌患者组织HBsAg阳性率为82．5％，HBsAg阳性组中癌及癌旁组织MMP-9表达明显高于HBsAg阴性组（P〈0．05），TIMP-1在HBsAg阳性组的表达略高于HBsAg阴性组．但差异无统计学意义。MMP-9、TIMP-1在癌旁组织中与HBsAg的表达有相关性（P〈0．05），而在癌组织中则无相关性（P〉0．05）。结论MMP-9、TIMP-1在肝癌及癌旁组织中的表达明显增高，可能对于判断肝癌的浸润、转移有重要价值：HBV感染可能与MMP-9表达增加有关。     

阿托伐他汀对活化蛋白-1和转化生长因子-β1在糖尿病大鼠肾组织表达的影响

目的：研究活化蛋白-1（AP-1）和转化生长因子-β1（TGF-β1）在糖尿病大鼠肾脏中的分子机制以及阿托伐他汀对它们的影响。方法：大鼠随机分成3组：正常对照组（C组）、糖尿病组（DM组）、糖尿病阿托伐他汀治疗组（DA组）。免疫组织化学法检测各组肾组织AP-1（c-jun）、TGF-β1及纤维连接蛋白（Fibronectin，FN）的表达，生化法测定各组血糖、总胆固醇、三酰甘油、肌酐及24h尿蛋白。结果：DM组AP-1的活性和TGF-β1的表达明显高于C组（P〈0．01），阿托伐他汀抑制AP-1活性（P〈0．05）、降低TGF-β1和FN的表达（P〈0．01）、减少24h尿蛋白排泄（P〈O．05）、改善肾功能指标及肾组织病理学损害。结论：AP-1在糖尿病肾病发生发展中具有重要作用，阿托伐他汀对AP-1和TGF-β1活性的抑制可能是其非降脂性肾脏保护作用的诸多机制之一。     

TGF-β1与uPA在乳腺癌中的表达及其相关性的研究

目的检测转移生长因子-β1（TGF-β1）及尿激酶型纤溶酶原激活剂（uPA）在乳腺癌组织及乳腺良性疾病中表达情况及其与乳腺癌浸润转移的相关性。方法采用免疫组织化学（SABC）法检测138例乳腺癌组织、30例乳腺良性疾病组织（阴性对照组）中TGF-β1及uPA蛋白的表达情况。结果138例乳腺癌中TGF-β1及uPA蛋白的总阳性率分别为53．2％、56．4％TGF-β1蛋白和uPA蛋白在乳腺良性病、乳腺导管内癌（0期）、乳腺浸润性导管癌Ⅰ／Ⅱ期、Ⅲ／Ⅳ期的阳性表达率分别为10．0％／10．0%,4、32．0％／36．0％、46．7％／53．3％、82．9％／82．9％,各组间比较均具有显著性差异;TGF-β1与uPA在乳腺癌组织中的表达相关分析结果表明二者呈正相关（r=0．842,P〈0．01）。结论TGF-β1、uPA蛋白在乳腺癌中的表达明显高于良性病,且在乳腺癌中期别越晚表达越高,表明二者可能与乳腺癌的浸润、转移过程有关,有可能成为评估乳腺癌预后的实验指标;TGF-β1和uPA蛋白在乳腺癌组织中的表达呈正相关,表明二者在乳腺癌的浸润、转移过程中可能起到协同作用。     

白芍总苷对免疫性肝纤维化大鼠肝组织NF-KB和TGF-β1蛋白表达的影响

目的研究免疫性肝纤维化大鼠肝组织中核转录因子-KB（nuc｜ealrfactor-KB，NF-KB）和转化生长因子β1（transforming growth factor betal，TGF-β1）的变化以及白芍总苷（TGP）对两者蛋白表达的影响。方法采用猪血清诱导建立大鼠肝纤维化模型，肝组织HE染色和V-G染色观察肝组织损伤及胶原表达变化；免疫组化S-P法观察NF-KB065和TGF-β1蛋白表达；显微摄像及图像分析检测胶原、NF-KB065和TGF-β1蛋白的表达量。结果与正常组比较，模型组大鼠肝组织明显破坏，胶原合成增加，NF-KB065和TGF-β1表达增强（P〈0．01）；与模型组比较，TGP治疗组肝组织破坏减轻，纤维化程度也明显改善，胶原面积、NF-KB065和TGF-β1表达均明显减少（P〈0．01），三者呈相关性。结论NF-KB介导TGF-β1产生或活化在免疫性肝纤维化过程中可能发挥着重要作用，而TGP抑制纤维化大鼠肝组织NF-KB和TGF-β1的表达可能是TGP的抗肝纤维化主要作用机制之一。     

卡托普利和氯沙坦对自发性高血压大鼠TGF-β1表达的影响

目的：探讨血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）卡托普利和血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1）拮抗剂氯沙坦对自发性高血压大鼠（SHR）主动脉和心肌组织转换生长因子β1（TGF-β1）mRNA表达的影响。方法：12周龄SHR随机分为3组．分别给卡托普利组、氯沙坦组以药物灌胃，不给药物的SHR为对照组，Wistar组给蒸馏水4周，给药前后测尾动脉血压．提取主动脉、心肌组织．RT—PCR半定量法测TGF-β1 mRNA表达。结果：SHR主动脉组织TGF-β1 mRNA表达显著增加．卡托普利和氯沙坦显著降低了SHR主动脉TGF-β1 mRNA的表达（P〈0．05或P〈0．01）。SHR与普通大鼠心肌组织TGF-β1 mRNA表达无差异。结论：早期SHR主动脉TGF-β1 mRNA表达增加，ACEI和AT1拮抗剂可减少主动脉TGF-β1 mRNA的表达．改善血管的重构。     

肺鳞癌转化生长因子β1的表达及其意义

目的探讨肺鳞癌组织中TGF-β1的表达与肺鳞癌临床病理特征的关系。方法采用免疫组织化学MaxVisionnm法检测60例肺鳞癌及癌旁组织存档蜡块组织中TGF-β1的表达情况。结果60例肺鳞癌患者中,TGF—β1阳性20例（33-3％）,60例癌旁正常组织阳性10NJ（16．6％）,两者有统计学差异（P〈0．05）;癌组织中TGF—β1的表达在TNM分期Ⅲ-Ⅳ期组中的阳性表达率高于TNM分期I-Ⅱ期组,有转移组高于无转移组,低分化组高于高中分化组（P〈0．05）;与性别,年龄,肿块大小无明显相关。结论TGF—β1在肺鳞癌组织高表达,且可作为评价肺鳞癌的侵袭和转移有效指标。     

黏着斑激酶在肝细胞肝癌中的表达及其与预后的关系

目的研究黏着斑激酶在肝细胞肝癌中的表达及其与临床病理参数、预后之间的关系。方法利用组织芯片技术和免疫组化方法检测82例肝细胞肝癌组织、81例癌旁组织和25例正常肝组织中黏着斑激酶的表达情况,并分析其与临床病理参数和预后的关系。结果黏着斑激酶在肝细胞肝癌中的表达阳性率（74．4％）高于癌旁组织（42．0％）（P〈0．01）和正常肝组织（12．0％）（P〈0．01）,癌旁组织表达阳性率高于正常肝组织（P〈0．01）,黏着斑激酶在肝细胞肝癌癌组织的表达与患者肿瘤转移有关（P=0．008）,差异均具有统计学意义;黏着斑激酶阴性表达组生存率（71．4％）高于阳性表达组（37．7％）,差异具有统计学意义（P=0．012）。结论黏着斑激酶在肝细胞肝癌中高表达,可能与肝细胞肝癌的发生、发展及预后密切相关。     

促肝细胞生长素对肾间质纤维化大鼠模型HGF、ALK5及TGF—β1表达的影响

目的研究促肝细胞生长素因子（pHGF）对肾间质纤维化大鼠肾组织中肝细胞生长（HGF）、转化生长因子-β1（TGF-β1）、活化素受体样激酶5（ALK5）及胶原Ⅲ的表达的影响,从而探讨促肝细胞生成素对肾间质纤维化的药物保护机制。方法54只大鼠随机分为：假手术组、单侧输尿管结扎（UUO）组及pHGF治疗组。每组于术后第3、7、14天分批处死,分别经免疫组化方法测定肾小管间质中HGF、TGF-β1、ALK5、胶原Ⅲ的表达的情况,HE、MASSON染色评定3组肾小管间质损害程度。结果UUO组TGF-β1、ALK5、胶原Ⅲ的表达及肾小管间质损伤程度明显高于假手术组（P〈0．05）;而pHGF治疗组明显低于UUO组（P〈0．05）;UUO组HGF于第3天表达最高,第7天稍有回落,第14天表达最弱;pHGF治疗组术后第3天、第7天、第14天HGF的表达均显著高于同时期UUO组（P〈0．05）,肾小管间质病变程度明显减轻,肾间质相对面积显著减小（P〈0．05）。结论pHGF能有效抑制肾间质中TGF-β1,从而进一步抑制ALK5的过度表达、使胶原Ⅲ合成减少;同时促进肾间质中HGF表达,从而能够改善UUO大鼠肾间质纤维化的程度。     

Fas/FasL系统在肝癌组织中表达的意义

目的探讨Fas／FasL（Fas配体）在原发性肝细胞肝癌（HCC）组织中的表达及其与临床病理参数的关系。方法用免疫组化S-P法检测21例肝癌组织及10例癌旁组织Fas／FasL的表达。结果在肝癌和癌旁组织中Fas表达的阳性率分别为52、38％和80．00％（P〈0．05），FasL分别为66．67％和40．00％（P〈0．05）。肝癌组织中Fas、FasL表达与性别、年龄、肿瘤大小无关，与癌栓转移呈负相关，FasL与分化程度有关。结论肝癌细胞能下调Fas及上调FasL的表达而使凋亡受阻，可能是Fas系统在HCC的发生及发展过程中的致癌机制。     

人甲胎蛋白启动子控制HIV-1 Vpr表达的重组腺病毒体内抑瘤效果研究

目的：研究人甲胎蛋白启动子控制表达HIV Vpr基因的重组腺病毒对裸鼠肝癌模型的肿瘤组织生长抑制作用，探讨其应用于肝癌基因治疗的可行性。方法：将人甲胎蛋白启动子控制表达HIV Vpr基因的重组腺病毒（rvAdAFP-Vpr）直接注射到利用BEL-7402细胞建立的肝癌裸鼠模型瘤体内，同时往裸鼠腹腔内注射环磷酰胺（CTX），经过1个月的治疗，利用肿瘤生长曲线、增殖指数、凋亡指数等指标，观察rvAdAFP-Vpr对肝癌组织生长抑制的效果。结果：人甲胎蛋白启动子控制表达HIV Vpr基因的重组腺病毒在肝癌组织中表达了Vpr蛋白，rvAdAFP-Vpr注射明显诱导肿瘤细胞凋亡，抑制了体内肝癌组织的生长，rvAdAFP-Vpr治疗组和rvAdAFP-Vpr＋CTX治疗组抑瘤率分别达到41％和66．7％，与空白对照组和rvAd-null组相比，具有统计学意义，差异显著（P〈0．05，P〈0．01），两组的Ki-67指数和凋亡指数相比，对照组和空腺病毒载体（rvAd-null）组同样具有统计学意义，差异显著（P〈0．05，P〈0．01）。结论：人甲胎蛋白启动子控制表达HIV Vpr基因的重组腺病毒rvAdAFP-Vpr通过引起肝癌细胞凋亡，有效抑制了体内肝癌组织的生长。本研究结果为HIV-1 Vpr应用于肝癌治疗提供了依据。     

可溶性耐药相关钙结合蛋白在乳腺癌组织中的表达及预后

目的：研究可溶性耐药相关钙结合蛋白（Soluble resistiince-related caLcittmbinding protein，Sorcin）在乳腺癌组织中的表达，评估其在乳腺癌预后中的作用。方法：采用免疫组织化学方法（IHC）检测47例手术切除的乳腺癌组织中Sorcin的表达．并分析其与临床、病理特征的关系及对预后的影响。结果：（1）Sorcin在乳腺癌组织中的阳性表达率为85．1％（40／47例），其中高表达27例（57．4％）；（2）Sorcin与月经状况、肿瘤大小、淋巴结转移、组织分级和雌激素受体状况差异均无显著性（P〉0．05），但与孕激素受体状况似有一定关系（P〈0．05）；（3）Kaplan-Meier生存分析结果表明Sorcin表达与无瘤生存期和总生存期差异均无显著性（P〉0．05）；（4）COX多因素分析显示肿瘤大小、淋巴结转移与无瘤生存期及总生存期明显相关（P〈0．05），组织分级也与无瘤生存期明显相关（P〈0．05）。结论：Sorein在乳腺癌组织中具有高表达。但与乳腺癌患者无瘤生存期和总生存期均无关。     

全反式维甲酸对糖尿病大鼠肾脏组织BMP-7表达及细胞外基质代谢的影响

目的探讨全反式维甲酸（atRA）对糖尿病大鼠肾脏组织骨形成蛋白-7（BMP-7）、转化生长因子-β1（TGF-β1）表达和细胞外基质（E（M）Ⅳ、Ⅲ型胶原代谢的影响。方法随机选择24只舍SD大鼠制作糖尿病模型,其中12只入糖尿病模型（DM）组,另12只入糖尿病模型＋atRA（DM＋atRA）组,此外再随机选择12只正常大鼠作为空白对照（NC）组。分别于第8、12周末各组处死6只大鼠,通过光镜、电镜观察各组大鼠肾脏病理结果;通过免疫组织化学方法观察BMP-7,TGF-β1,Ⅳ、Ⅲ型胶原表达,并进行半定量分析;通过实时荧光定量PCR方法对TGF-β1 mRNA、BMP-7mRNA,进行相对定量分析。结果DM＋atRA组大鼠肾组织BMP-7表达较同时期DM组增加（P〈0.01）,主要表达于大鼠肾小管上皮细胞,而TGF-β1表达较同时期DM组减少（P〈0．01）：且DM＋atRA组大鼠肾组织ECM重要成分Ⅳ、Ⅲ型胶原表达与DM组相比较显著减少（P〈0．01）。同时观察到BMP-7蛋白与Ⅳ型胶原蛋白表达呈负相关（r=-0．75,P〈0．01）,与Ⅲ型胶原蛋白表达呈负相关（r=-0．71,P〈0．01）,与TGF-β1蛋白表达呈负相关（r=-0．86,P〈O．01）。荧光定量PCR结果表明,DM＋atRA组BMP-7mRNA水平升高,TGF-β1 mRNA水平下降,且两者星显著负相关（r=-0．83,P〈0．01）。结论atRA能减轻糖尿病大鼠肾脏病理损伤,延缓肾脏纤维化,这一防治作用可能与其增加BMP-7表达,下调TGF-β1表达从而减少肾组织ECM沉积有关。     

肝衰竭中血清转化生长因子-β1的检测及临床意义

目的：探讨血清转化生长因子β1（TGF-β1）对肝衰竭（LF）预后判断的意义。方法：选择LF患者135例,测定血清TGF-β1分析其水平变化与肝脏损伤程度的关系。结果：LF患者血清TGF-β1明显高于健康组,随着肝病基础之肝硬化、肝癌发展,TGF—β1水平逐渐下降（P〈0．05—0．0001）;慢性亚急性肝衰竭（SACLF）患者早中期TGF—β1水平低于晚期（P〈0．05）;死亡患者血清TGF-β1水平明显高于病情好转者（P〈0．005）。结论：LF患者血清TGF-β1的水平与疾病的严重程度及预后密切相关,它们在LF发生发展过程中可能起重要作用。