氧化应激在子宫内膜异位症不孕中的研究进展

子宫内膜异位症(endometriosis, EMS)是导致育龄期女性不孕的主要原因之一,可从多方面影响女性的生育能力。EMS患者体内普遍存在氧化应激(oxidative stress, OS),且与不孕的发生密切相关。与输卵管性不孕患者相比,EMS不孕患者通过体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization-embryo transfer, IVF-ET)改善妊娠率仍显著较低。因此,本文拟对OS导致EMS患者不孕的发病机制及抗氧化治疗进行综述,以期改善EMS不孕患者的妊娠结局。     

氧化应激在子宫内膜异位症发病机制中的研究进展

近年来大量研究表明,子宫内膜异位症患者体内普遍存在氧化应激现象。线粒体呼吸链异常、雌激素代谢失衡、内环境铁过载和子宫内膜异位病灶可导致活性氧增多,抗氧化酶和非酶类物质减少导致患者体内抗氧化水平减弱,而环境因素则会加剧子宫内膜异位症患者的氧化抗氧化失衡。本文从氧化物过度产生和抗氧化能力下降两方面分析氧化应激及其在子宫内膜异位症发病中的作用,旨在为发现子宫内膜异位症新的治疗方案提供思路。     

子宫内膜异位症

061653 AHSG和IL-6基因多态性与Ⅳ期卵巢子宫内膜异位囊肿的相关性研究；061654 卵巢子宫内膜异位症患者子宫内膜病理特征分析；061655 11例会阴子宫内膜异位症的临床分析；061656 中期因子在重度子宫内膜异位症患者异位和在位内膜组织中的表达及其临床意义；061657 子宫内膜异位症慢性盆腔痛与盆腔病变特点分析。     

子宫内膜异位症与细胞因子

近年研究证明 ,子宫内膜异位症 (简称内异症 )的发生和机体免疫功能调节失调以及血管新生等因素有关 ,异位症患者血中的免疫球异常是继发于细胞免疫功能缺陷 ,各种免疫细胞及其分泌的细胞因子在异位症的病理生理中起着尤为重要的作用。细胞免疫功能异常 ,尤其是腹膜局部防御系统缺陷 ,是异位症发生的重要原因之一。正常情况下 ,血中的单核细胞可以抑制子宫内膜细胞的异位种植和生长 ,同时腹腔中活化的巨噬细胞、NK细胞及细胞毒性T细胞则可将残留的子宫内膜细胞破坏清除。而在异位症患者 ,由于单核细胞功能的改变 ,其外周血单核细胞却可以…     

子宫内膜异位症与不孕

子宫内膜异位症是不孕症的常见原因之一.它对不孕的影响是多因素、多环节共同作用所致.通过改变盆腔正常解剖结构,引起卵泡和腹腔局部免疫反应,干扰卵子的成熟和排出,从而导致不孕.据统计,确诊患者中,约30%～50%合并不孕.它的治疗手段主要是手术和药物.另外,通过辅助生育技术可使很多内异症合并不孕症患者获得妊娠.     

子宫内膜异位症与免疫

<正>子宫内膜异位症(EM)是指有功能的子宫内膜腺体和间质异位在子宫腔外,主要发生在生殖器、腹膜、膀胱和直肠等处,形成浸润性病变,是一种与不孕症密切相关、发生在育龄妇女的妇科常见疾病,确切发病机制目前尚不清楚.有关EM的组织发生学研究者曾经提出过许多学说,能被人们接受的主要有三种,即体腔组织转化学说、种植学说和诱导学说.显然EM的病因是多方面的,很难用某种单一的理论来解释,Olive等(1993年)提出工EM是在免疫、遗传等多种因素的参与下随经血逆流的子宫内膜碎片发生异位种植引起的.目前这一理论己经被广泛地接受,除经血逆流以外的其他一些因素,如免疫功能的变化、遗传因素、环境因素等可能决定着发生子宫内膜异位症的易感程度,例如免疫功能受损可以导致机体清除子宫内膜碎片的能力发生缺陷,从而使发生EM的可能性增加.大量地研究证实,子宫内膜异位症患者常伴有全身和局部免疫功能的异常.     

膀胱子宫内膜异位症诊疗分析

目的 分析并总结膀胱子宫内膜异位症的诊断和治疗方法.方法 回顾性分析2003-2013年我院收治的14例膀胱子宫内膜异位症患者的临床资料及诊疗方法.结果 14例患者平均年龄（40±5.5）岁,主要临床表现为周期性下腹痛,尿频、尿急、尿痛及周期性肉眼血尿;13例行腹腔镜下膀胱部分切除术,术后均辅以促性腺激素释放激素激动剂药物治疗,全部患者症状得以缓解,随访至今未见复发.结论 膀胱子宫内膜异位症根据典型临床表现,超声、核磁等影像学检查及膀胱镜检查可做出初步诊断;腹腔镜下膀胱部分切除术联合促性腺激素释放激素激动剂药物治疗是膀胱子宫内膜异位症的有效、合理的治疗方案.     

子宫内膜异位症并发不孕患者子宫内膜超微结构观察

目的：探讨子宫内膜异位症（EM）并发不孕患者围着床期子宫内膜的超微结构。方法：选择轻度子宫内膜异位症并不孕患者10例为研究组，已生育妇女7例作为对照组，选择在月经周期第19－22天刮取少量子宫内膜，进行扫描及透射电镜观察。结果：异位症患者围着床期子宫内膜出现超微结构改变，内膜表面腺体开口数少，纤毛再生不全，分泌细胞表面微绒毛极少，子宫内膜着床窗的形态学标记－细胞表面胞饮小泡减少 或缺失；胞质肿胀疏松，有的细胞出现核固醇，结论：异位症患者围着床期在位子宫内膜出现超微结构改变，细胞出现轻度变性，可能是其不孕的原因之一。     

内膜息肉型子宫内膜异位症1例

韩某,女,28岁,已婚。因月经量增多1年余,不规则阴道流脓血性白带5个月入院。近1年来,月经量渐增,为以往的3～4倍,伴经期下腹坠痛,周期尚规律。近5个月来,出现不规则阴道流脓血性自带,量时多时少,间隔时间不一。结婚4年未避孕,未孕,丈夫精液化验正常。妇科检查:阴道有多量脓血性白带,宫颈光滑,宫颈管内有一息肉状物约5cm×4cm×4cm大小,表面光滑,外形不规则,实性,质硬,有一直径2cm的蒂与宫体右后壁相连,     

子宫内膜异位症的治疗

当子宫内膜组织(腺体和间质)出现在子宫体以外部位时,称子宫内膜异位症,简称内异症.病变最常发生在盆腔内的卵巢、宫骶韧带、子宫下部后壁浆膜面、直肠子宫陷凹、阴道直肠隔,临床称盆腔子宫内膜异位症.     

硫氧还原蛋白与氧化应激在胃癌中表达水平和意义

目的探讨氧化应激和抗氧化蛋白-硫氧还原蛋白(Trx)在胃癌发生发展中的作用。方法采用紫外分光光度法测定胃癌患者(n=48)和健康自愿者(n=30)血浆中腺苷脱氨酶(ADA)、谷胱苷肽过氧化物酶(GPX)、超氧化物歧化酶(SOD)、晚期蛋白氧化产物(AOPP)的表达水平,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定硫氧还原蛋白的表达水平;采用荧光定量RT-PCR法测定胃癌组织(n=68)和其癌周正常组织中Trx mRNA的表达水平。结果胃癌组血浆ADA、AOPP的表达水平高于对照组(P<0.05),GPX表达明显低于对照组(P<0.05),SOD在两组间未见明显差异。胃癌组血浆Trx表达水平明显高于健康对照组(P<0.05),Trx表达水平与远处转移有关(P<0.05)。胃癌与正常胃组织Trx mRNA水平比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论胃癌患者存在过高的氧化应激水平,胃癌组织Trx mRNA相对表达值高,血浆硫氧还原蛋白高表达且与肿瘤远处转移有关。     

氧化应激在低压缺氧性肺动脉高压形成中的作用

目的观察低氧对血清中活性氧（ROS）水平的影响,探讨氧化应激在低压缺氧性肺动脉高压形成中的作用。方法将24只Wistar大鼠随机分为平原对照组（C组）,缺氧组（H组）,N-乙酰半胱氨酸组（N组）,缺氧＋N-乙酰半胱氨酸组（H＋N组）。建立低压缺氧模型21 d后,测定其右心室收缩压（RVSP）和平均肺动脉压（mPAP）;HE染色观察各组大鼠的肺动脉壁厚度;比色法测定血清中ROS的含量。结果与C组相比,H组RVSP、mPAP明显升高（均P〈0.05）,HE染色示H组肺动脉壁增厚,且血清中ROS水平明显升高（P〈0.05）;给予ROS清除剂NAC后,RVSP及mPAP降低,肺血管重塑减弱。结论低氧时氧化应激参与了低压缺氧性肺动脉高压的形成。     

糖化终末产物对内皮细胞氧化应激的影响

目的研究糖化终末产物(AGEs)对猪髂动脉内皮细胞(PIEC)氧化应激的影响。方法不同浓度AGEs干预PIEC一定时间后,MTT比色法检测细胞活力变化。运用活性氧(ROS)捕获剂双氢-乙酰乙酸二氯荧光黄(DCFH-DA)孵育细胞,通过流式细胞仪检测细胞内二氯荧光黄(DCF)的荧光强度而测得细胞内ROS水平。结果随着AGEs浓度的增加和作用时间的延长,PIEC活力明显下降(P<0.05);细胞活力下降与作用浓度及时间呈显著正相关(r=0.927,P<0.01)。经DCFH-DA孵育后流式细胞仪检测显示,AGEs处理组细胞内DCF平均荧光强度较空白对照组明显升高。结论AGEs抑制内皮细胞活力,使细胞内ROS生成明显增加,直接诱导内皮细胞的氧化应激。     

氧应激与细胞信号转导

氧应激是脂肪肝、动脉粥样硬化、癌症、器官缺血再灌注损伤等病理生理过程中导致器官组织损伤的主要因素之一.近年对氧应激与细胞信号转导的路径的研究逐步深入,为药物和基因治疗奠定了良好的研究基础.本文就氧应激与细胞信号转导的有关通路包括核转录因子、生长因子信号通路、蛋白酪氨酸激酶(protein tyrosine kinases,PTK) 和蛋白酪氨酸磷酸酶(protein tyrosine phosphatases,PTP)系统及其丝氨酸/苏氨酸激酶信号系统作一综述.     

重组幽门螺杆菌过氧化氢酶对结肠粘膜上皮细胞氧化应激的影响

目的 探讨重组幽门螺杆菌过氧化氢酶(rHpCAT)对大鼠结肠粘膜上皮细胞氧化应激的影响。方法 在分离培养正常大鼠结肠粘膜上皮细胞的基础上,利用FeSO₄+H₂O₂反应产生羟自由基攻击制备结肠粘膜细胞氧化损伤模型,同时预先加入rHpCAT并观察损伤减轻程度。实验设正常对照组、模型对照组、5-氨基水杨酸给药组(0.1 mmol/L)、重组幽门螺杆菌过氧化氢酶给药组(1×10⁵、1×10⁶、1×10⁷ U/kg·b.w.)。培养一定时间后,取上清测乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA) 和髓过氧化物酶(MPO)的活性进行测定,并同时测定上述各组谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)和超氧化物歧化酶(SOD)含量。结果 模型组大鼠结肠粘膜上皮细胞MDA、LDH和MPO水平增高,CAT、GSH-Px和SOD含量减少。不同单位rHpCAT呈剂量依赖性的减少LDH释放,抑制MDA和MPO的形成,而使CAT、GSH-Px及SOD恢复到正常水平。结论 重组幽门螺杆菌过氧化氢酶对大鼠结肠粘膜氧化损伤具有保护作用。     

高糖对人腹膜间皮细胞氧化应激的影响

目的研究不同浓度葡萄糖对人腹膜间皮细胞(HPMC)氧化应激的影响。方法HPMC体外培养并行免疫组化鉴定,取第2代细胞用于实验。将不同浓度葡萄糖干预HPMC一定时间后,MTT比色法检测细胞活力;采用活性氧捕获剂双氢-乙酰乙酸二氯荧光黄(DCFH-DA)孵育细胞,通过流式细胞仪检测细胞内的荧光强度而测得细胞内活性氧(ROS)水平。分析不同浓度葡萄糖及不同作用时间对HPMC细胞活力及ROS水平的影响。结果高糖明显抑制HPMC细胞活力(P<0.05),随着葡萄糖浓度增加及作用时间的延长,抑制率呈上升趋势。高糖干预HPMC后,细胞内的平均荧光强度明显升高。结论高糖导致细胞发生氧化应激,其对细胞的损伤作用可能与氧自由基生成过多及ROS蓄积有关。     

高浓度葡萄糖在内皮细胞氧化应激中的作用

目的探讨高糖对猪髂动脉内皮细胞(PIECs)氧化应激的影响。方法不同浓度高糖干预PIECs一定时间后,应用活性氧(ROS)捕获剂dihydroethidium(DHE)、双氢罗丹明123(DHR123)孵育细胞,通过荧光显微镜观察细胞内DHE染色,流式细胞仪检测细胞内罗丹明123(rh123)的平均荧光强度(MFI)而测得细胞内ROS水平;以二甲基吖啶硝酸盐为化学发光试剂,通过化学发光仪检测加入NADPH后发光值的变化,以反映高糖对PIECs中NADPH氧化酶(NOX)活性的影响。设立正常组和甘露醇组作为对照。结果随着高浓度葡萄糖作用浓度和时间的增加,荧光显微镜下高糖组细胞内DHE荧光增强;流式细胞仪检测显示,高糖组细胞内rh123的MFI较对照组明显升高;化学发光仪检测表明,高糖组细胞NOX活性升高显著。结论高糖导致细胞发生氧化应激,其对细胞的损伤作用可能与氧自由基生成过多、ROS蓄积有关,该效应可能由NOX介导。     

Edaravone attenuates ischemia-reperfusion injury by inhibiting oxidative stress in a canine lung transplantation model

Background Previous reports have confirmed that edaravone has protective effects against ischemia-reperfusion （IR） injury of many organs. In this study, we investigated the effect of edaravone on preventing IR injury of the lung in a canine lung transplantation model. Methods Twelve weight-matched pairs of random-bred dogs were randomized into two groups. Within each pair, one dog served as donor and the other as recipient. In the study group, prostaglandin EI（PGE1）（8 μg/kg） was injected into the donor pulmonary artery （PA） before occlusion and the donor lungs were flushed with 1.0 L of LPD solution containing edaravone （10 mg/kg） and stored in the same LPD solution at a temperature of 1℃for 8 hours. The left single lung transplantation was then performed and recipients received intravenous injection with edaravone （10 mg/kg） at the onset of reperfusion. In the control group, edaravone was substituted by the same volume of sterile saline solution. Another six dogs were obtained as normal control group in which left lungs were dissected after thoracotomy without an IR injury. One hour after reperfusion, or after dissection of the left lung, the right lung was excluded from perfusion and ventilation after which, cardiopulmonary parameters were measured. Wet/dry ratios, malondialdehyde （MDA） and myeloperoxidase （MPO） levels were assessed and histological analysis of lung tissue performed at the same time. Results All animals survived until the end of the experiment. The study group showed significantly decreased wet/dry ratios （treated： （74.1±4.2）% vs control： （86.8±5.2）%, P 〈0.01）, MDA levels （treated： 0.50±0.08 vs control： 0.88±0.15, P 〈0.01） and MPO activity （treated： 0.23±0.05 vs control： 0.43±0.07, P 〈0.01） compared to the control group two hours after occlusion of the right side. In the control group, pulmonary vascular resistance （PVR） was increased markedly and arterial oxygen partial pressure deteriorated significantly after     

NADPH氧化酶在人真皮成纤维细胞氧化应激损伤中的作用

目的探讨NADPH氧化酶在人真皮成纤维细胞氧化应激损伤中的作用。方法H2O2 构建氧化应激模型,将实验分为正常 组、氧化损伤组和NADPH氧化酶抑制剂（DPI）组,MTT检测细胞活力,DCFH-DA 荧光探针检测细胞内活性氧（ROS）改变, Western blot分析NADPH氧化酶胞膜亚基gp91phox表达变化。结果H2O2 对成纤维细胞的氧化损伤呈时间和浓度依赖,H2O2 700 μmol/L处理24 h后细胞活力下降约40%（P<0.05）,ROS升高2倍（P<0.05）。而抑制剂组细胞活力较氧化损伤组增加20% （P<0.05）,ROS下降至正常水平（P<0.05）。Western blotting结果显示氧化损伤组gp91phox表达随H2O2 浓度逐渐升高,而抑制 剂组表达接近正常水平。结论H2O2 可通过影响NADPH氧化酶特别是胞膜亚基gp91phox引发成纤维细胞氧化损伤。