鼻咽癌患者血浆EBVDNA水平和VCA—IgA检测的临床意义

目的：探讨鼻咽癌患者血浆EBVDNA水平和VCA—IgA联合检测对鼻咽癌早期诊断的临床价值。方法：用荧光定量PCR方法检测血浆EBVDNA水平，常规免疫酶法检测VCA—IgA抗体滴度。结果：68例鼻咽癌患者中，EBVDNA阳性率95．59％，中位拷贝数93× 10^4 copies／ml，VCA—IgA抗体阳性率92．65％，抗体滴度≥1：20；其他头颈肿瘤36例中，EBVDVA阳性率5．56％，中位拷贝数为0copies／ml，VCA—IgA抗体阳率36．11％，阳性滴度均≤1：20；健康对照组EBVDNA阳性率为35．56％，其滴度除3例≥1：40外，余均≤1：20。鼻咽癌患者中EBVDNA和VCA—IgA抗体阳性率显著高于对照组。结论：进-步证实EBV与鼻咽癌有密切关系；EBVDNA水平和VCA—IgA抗体滴度联合检测，有助于鼻咽癌的早期辅助诊断。     

鼻咽癌血清学检测中的复合阳性判断方法及其应用

EB病毒 (Epstein-Barr virus, EBV)与鼻咽癌的发生和发展密切相关 , 95% 以上的鼻咽癌血清都含有与 EB病毒壳抗原 (virus capscule antigen,VCA)相关的 IgA抗体 (IgA/VCA抗体 ). IgA/VCA(+ )人群被称为鼻咽癌的高危群体 [1]. 根据闵华庆等 [2]对 12万人的调查结果 , 在占总数 8.15% 的 IgA/VCA(+ )人群中 ,鼻咽癌的检出率比 IgA/VCA(- )人群高 40倍 . 尽管如此 , 在 IgA/VCA(+ )人群中鼻咽癌的阳性检出率仍然很低 , 只有 1.21% . 因此 , 有必要在 IgA /VCA(+ )人群中继续探索能提高鼻咽癌检出率和诊断准确性的方法 , 这也是关系到在鼻咽癌高发区如何提高血清学筛查效果的关键之一 . 1997年黄腾波等在广东四会鼻咽癌高发区对 IgA/VCA(+ )人群进行监测研究 , 提出了血清学与临床体检相结合的综合筛查方案 [3]. 当时检测 EBV早期复合抗原 (EBV-EA)相关 IgG抗体的酶联免疫吸附 (ELISA)法 (IgG/EA ELISA)尚未建立 . ELISA法与间接免疫酶染色 (IEA)检测 EBV-EA IgG抗体滴度的方法 (IgG/EA IEA)比较 , 在敏感性相同 (88.3% )的前提下 , 具有特异性 (98.3% )明显优于后者 (53.2% )的特点 [4] . 在特异性为 97.7% 的前提下 , 用 ELISA法检测鼻咽癌血清的敏感性 (89.2% )也显著高于用 IEA法测定 EBV-EA IgA抗体滴度 (IgA/EA IEA)的敏感性 (65.5% )[5].     

鼻咽癌患者配偶及子女血清EB病毒IgA/VCA抗体水平分析

目的:通过对鼻咽癌患者及其配偶和子女的血清中EB病毒IgA/VCA抗体水平进行分析,进一步了解鼻咽癌患者家属患鼻咽癌的风险情况.方法:选择鼻咽癌患者及其配偶和子女各317例,同一地区正常人群413例,用免疫酶法检测血清中EB病毒IgA/VCA抗体.结果:鼻咽癌组、配偶组、子女组及对照组的IgA/VCA抗体阳性率分别97.2%、14.2%、19.9%及3.1%,鼻咽癌组显著高于其它3组,配偶组和子女组也明显高于对照组(P＜0.001).经Ridit分析显示,鼻咽癌组、配偶组、子女组与对照组的平均Ridit值分别为0.860、0.404、0.424及0.356.鼻咽癌组的IgA/VCA抗体滴度水平显著高于其它3组,配偶组和子女组的IgA/VCA抗体滴度水平也明显高于对照组(P＜0.001).鼻咽癌患者的配偶与子女IgA/VCA阳性感染的OR值分别为5.09和7.63.配偶组与子女组的IgA/VCA抗体阳性率及抗体滴度水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05).结论:EB病毒感染IgA/VCA抗体阳性具有家族聚集性,鼻咽癌患者的配偶及子女EB病毒被再激活的机会要比正常人高,对该高危人群应结合临床密切随访及观察.以便早期发现鼻咽癌.     

鼻咽清毒颗粒加鼻渊舒口服液抑制鼻咽癌高危人群EB病毒VCA/IgA的临床观察

目的:观察鼻咽清毒颗粒加鼻渊舒口服液对鼻咽癌高危人群EB病毒壳抗原抗体VCA/IgA的抑制作用。方法:将136例鼻咽癌高危患者按就诊顺序分成实验组(鼻咽清毒颗粒加鼻渊舒口服液组)76例和对照组(鼻咽清毒颗粒组)60例。两组在治疗前均经电子鼻咽镜检查和鼻咽部活检排除有鼻咽癌。结果:实验组和对照组治疗前EB病毒VCA/IgA几何平均滴度分别为1∶38.04和1∶30.80,两组几何平均滴度基本一致,u=1.18,P=0.320。治疗后,实验组76例患者中痊愈42例(55.3%)、显效16例(21.0%)、有效10例(13.2%)及无效8例(10.5%),未见任何不良反应;对照组60例患者中痊愈10例(16.7%)、显效4例(6.6%)、有效10例(16.7%)及无效36例(60.0%)。两组疗效比较差异有统计学意义,u=4.2,P=0.000。治疗后,对照组VCA/IgA几何平均滴度降至1∶22.15,鼻咽清毒颗粒对EB病毒VCA/IgA滴度水平影响不大,u=1.34,P=0.220;而实验组VCA/IgA几何平均滴度降至1∶8.26,鼻咽清毒颗粒加用鼻渊舒口服液能显著性降低鼻咽癌高危人群EB病毒VCA/IgA滴度水平,u=8.92,P=0.000。结论:鼻咽清毒颗粒加用鼻渊舒口服液对鼻咽癌高危人群EB病毒VCA/IgA滴度水平有明显的抑制作用,有助于降低鼻咽癌的发病率。     

黄芪对鼻咽癌危险患者临床治疗初探

EBV特异的核壳抗原IgA抗体(VCA/IgA)在鼻咽癌的早期诊断上的价值巳早被公认,并广泛应用于临床,VCA/IgA抗体阳性滴度上升者,更是潜在的发生鼻咽癌的高危人群。以往对此尚无有效治疗方法,我们在对鼻咽癌患者天然杀伤(NK)细胞     

EB病毒抗体与鼻咽癌发病风险的前瞻性研究

[目的]探讨EB病毒抗体滴度变化与鼻咽癌发病风险的关系,为筛检高危人群提供依据.[方法] 1987～2007年对广东省四会市共18986名现场人群进行筛检,检测血清学EB病毒壳抗原免疫球蛋白(VCA/IgA)和早期抗原免疫球蛋白(EA/IgA)水平.采用Cox风险回归模型评估EB病毒抗体与鼻咽癌发病风险的关系.[结果] 1987～2007年共检出125例鼻咽癌.VCA/IgA和EA/IgA的血清阳性率分别为7.16％ (1318/18411)和0.24％ (45/18411).VCA/IgA阴性组鼻咽癌年龄调整发病率为29.4/10万人年,明显低于VCA/IgA阳性、EA/IgA阴性组(188.2/10万人年)和两者均阳性组(617.4/10万人年).与VCA/IgA阴性组相比,VCA/IgA阳性者抗体滴度越高,鼻咽癌发病风险越大.随访期间,EB病毒VCA/IgA抗体滴度升高者的鼻咽癌发病风险最高,在前5年的随访期间更为明显(调整HR=21.3,95％CI:7.1～64.1),抗体滴度降低者的发病风险最低(调整HR=1.5,95 ％CI:0.2～11.4).[结论]持续升高的VCA/IgA抗体滴度与鼻咽癌发病风险的增加明显相关,EB病毒VCA/IgA抗体阳性者是筛查的重点人群.     

EBV—VCA/IgA抗体水平与低发区鼻咽癌临床预后关系的探讨

病例来自哈尔滨医科大学第三临床医学院1984～1987年间确诊的黑龙江省籍病人106例。放疗前进行了EBV—VCA/IgA抗体检测,追踪观察其抗体水平与临床预后的关系。结果,抗体滴度高的患者易复发,五年生存率低。而抗体阴性或弱阳性者(≤1:10)、五年生存率高,差别均有显著意义。另外,44例病人放疗前后抗体滴度对比其中40例放疗后抗体滴度下降1～5个滴度,仅有4例维持原水平,有显著性差别。该结果提示,EBV—VCA/Ig抗体水平与北方低发区NPC病人的临床预后有关。该指标的检测可作为临床判断预后辅助项目。     

生物素——链霉亲和素放大免疫酶法在鼻咽癌血清学检测中的应用

[目的] 探讨生物素--链霉亲和素放大免疫酶法(BSA)应用于鼻咽癌(NPC)IgA/EA血清学早期筛查效果,提高鼻咽癌早期诊断效率.[方法] 免疫酶法(IE)检测广西鼻咽癌示范基地血清中IgA/VCA(针对EBV壳抗原VCA的IgA型抗体),IgAVCA阳性者再用IE法及生物素--链霉亲和素放大免疫酶法(BSA)分别检测血清IgA/EA(针对EBV早期抗原EA的IgA型抗体),以临床病理检查结果为确诊标准.t检验及X2检验统计分析改进前后两种方法在鼻咽癌血清学早期检测方面的差异.[结果] IE法检测IgA/VCA阳性血清388例,IE法检测IgA/EA阳性率3.6%(14例),BSA法检测IgA/EA阳性率12.9%(50例),BSA法检出阳性率显著高于IE法(X2=22.070,P<0.001).在两种方法检测的血清IgA/EA均阳性的样品中,IgA/EA检测滴度的几何平均值(GMT)分别为1:17.04和1:51.87,BSA法显著高于IE法(t=2.804,P<0.05).进一步的病理检测确诊鼻咽癌患者16例,BSA法提高了NPC检测灵敏度(X2=16_347,P<0.001).[结论] 用生物素--链霉亲和素放大免疫酶法(BSA)检测血清EBV相关抗体特异性较高,并且可以提高鼻咽癌血清学早期检测的灵敏度,为在基层开展更有效的流行病学筛查提供了可行的方法.     

广东四会鼻咽癌患者治疗前EB病毒VCA／IgA抗体水平与生存的关系

背景与目的：Epstein-Barr病毒VCA／IgA抗体（serum immunoglobulin Aagainst Epstein-Barr vires capsid antigen,EBV—VCA／IgA）是目前应用最广泛的鼻咽癌诊断指标之一,但它对鼻咽癌预后判断的意义尚不明确。本研究探讨VCA／IgA抗体水平与鼻咽癌患者长期生存的关系,为确立VCA／IgA能否作为鼻咽癌独立的预后指标提供依据。方法：根据广东省四会市肿瘤发病与死亡登记资料,选择1990至2003年在中山大学肿瘤防治中心治疗的全部317例四会籍初诊鼻咽癌患者,收集患者的临床与病理资料,分析患者治疗前血清VCA／IgA抗体不同水平与生存期的关系。结果：在临床分期中Ⅲ、Ⅳ期的抗体水平率较Ⅰ、Ⅱ期为高,P=0．01。抗体滴度越高的患者生存时间越短,低水平组（〈1：160）的患者（n=170）与高水平组（≥1：160）患者（n=147）的5年生存率分别为65．0％和43．0％,P=0．01。多因素分析显示患者的临床分期、性别、治疗年代和EBV-VCA／IgA水平是影响生存期的独立因素。结论：鼻咽癌患者治疗前VCA／IgA抗体水平可能是影响患者生存的独立预后指标。     

抽吸性血痰患者的临床与实验室检查对鼻咽癌的鉴别诊断意义

目的:探讨抽吸性血痰患者 的临床与实验室检查结果对鼻咽癌 与非癌疾病的鉴别诊断意义。方法 将102例以抽吸性血痰为主诉的患 者,按最终诊断分为两组(鼻咽癌组 与非癌组),对其临床与实验室检查 资料进行回顾性分析、对比。结果 72例鼻咽癌患者的男女性别比为 2.79;中位年龄为43.6岁;血清E 病毒VCA/IgA抗体阳性率为 94.44%,阳性者中高滴度者占 70.59%;EA/IgA抗体阳性率 30.56%。30例非癌患者的性别比为 1.00;中位年龄39.24岁;血清E 病毒VCA/IgA抗体阳性率30.00% 阳性者中高滴度者占11.12%;没发 现EA/IgA抗体阳性者。结论:抽吸 性血痰患者的性别、年龄、病程和 EBV抗体水平等因素综合分析,有助 于鼻咽癌与非癌患者的鉴别诊断。     

Antibody therapy of cancer

The use of monoclonal antibodies (mAbs) for cancer therapy has achieved considerable success in recent years. Antibody-drug conjugates are powerful new treatment options for lymphomas and solid tumours, and immunomodulatory antibodies have also recently achieved remarkable clinical success. The development of therapeutic antibodies requires a deep understanding of cancer serology, protein-engineering techniques, mechanisms of action and resistance, and the interplay between the immune system and cancer cells. This Review outlines the fundamental strategies that are required to develop antibody therapies for cancer patients through iterative approaches to target and antibody selection, extending from preclinical studies to human trials.     

血管生成抑素的原核表达及多克隆抗体的制备

目的：研究CpG联合非复制重组痘苗病毒在肿免疫治疗中的效果。方法;构建非复制重组痘苗病毒v△11β75,联合应用免疫刺激寡核苷酸和重组痘苗病毒v△11β75进行肿瘤免疫治疗。结果：重组痘苗病毒v△11β75在人源143细胞中的不能正常繁殖,Southern-blot证实痘苗病毒天坛株HindⅢC,K片段间基因的缺失,在Wistar大鼠的Walker's肿瘤模型中,联合应用CpG-ODN和非复制痘苗病毒修饰的WRC256细胞裂解物进行免疫治疗,可以延长荷瘤鼠的生存期,肿瘤生长速度降低。结论：CpG-ODN可以增强非复制痘苗病毒修饰的肿瘤细胞裂解物的抗肿瘤治疗效果,为肿瘤免疫治疗提供了一种新的途径。     

Antibody guided lymphangiography in the staging of cervical cancer

Iodine-123-labelled tumour associated monoclonal antibody HMFG2 was administered intralymphatically at a time that cannulation of pedal lymphatic vessels was performed for standard lymphangiography in 6 patients with cervical cancer. Gamma camera images were taken at 2 h and 24 h after injection of antibody and at a similar time that X-ray lymphangiography was performed. Five out of the 6 standard lymphangiograms were reported as normal whilst one showed definite evidence of metastasis. Antibody guided analysis of the abnormal lymphangiogram confirmed the presence of abnormality. Also, marked non-specific uptake of antibody was seen on all lymphangiograms. It is concluded that, in order for monoclonal antibody guided lymphangiography to become a useful adjunct to standard lymphangiography, further improvements are needed to reduce non-specific uptake by normal lymphatics.     

Antibody immunotherapy for leukemia

Monoclonal antibodies have become an important modality for cancer therapy. Genetically engineered chimeric and humanized antibodies have demonstrated activity against both overt leukemia and minimal residual disease. High-dose radioimmunotherapy can potentially allow intensification of antileukemic therapy before bone marrow transplantation yet minimize radiation exposure to normal organs. Targeted a particle therapy offers the possibility of selective tumor cell kill while sparing surrounding normal cells. Antibody-drug conjugates and immunotoxins have produced complete remissions in leukemia.     

重组IFN-α2a与HSV-tk/GCV系统协同作用增强对于卵巢癌细胞系SKOV3杀伤作用的体外研究

目的：在原核系统中表达并纯化人血管生成抑素（angiostatin),制备鼠抗人血管生成抑素多克隆抗体。方法：设计引物扩增angiostatin的cDNA,然后亚克隆入原核表达载体pQE,并转化入大肠杆菌BL21中诱导表达并纯化,再用纯化的人血管生成抑素免疫小鼠并制备多抗。结果：通过重组质粒酶切和测序分析等方法,筛选出重组阳性克隆,转化入大肠杆菌BL21中诱导表在并纯化成功,再利用纯化的人血管生成抑素制备成功鼠抗人血管生成抑素多克隆抗体。结论：表达产物及多克隆抗体为下阶段深入研究提供了重要的实验材料。     

血管生成抑素的原核表达及多克隆抗体的制备

目的:在原核系统中表达并纯化人血管生成抑素（angiostatin）,制备鼠抗人血管生成抑素多克隆抗体。方法:设计引物扩增angiostatin的cDNA,然后亚克隆入原核表达载体pQE,并转化入大肠杆菌BL21中诱导表达并纯化,再用纯化的人血管生成抑素免疫小鼠并制备多抗。结果:通过重组质粒酶切和测序分析等方法,筛选出重组阳性克隆,转化入大肠杆菌BL21中诱导表达并纯化成功,再利用纯化的人血管生成抑素制备成功鼠抗人血管生成抑素多克隆抗体。结论:表达产物及多克隆抗体为下阶段深入研究提供了重要的实验材料。     

Antibody therapy of acute myelogenous leukemia

Monoclonal antibodies (mAbs) have become an important modality for cancer therapy. A genetically engineered, humanized anti-CD33 antibody HuM195 has demonstrated activity against over relapsed acute myelogenous leukemia (AML) and against minimal residual disease in acute promyelocytic leukemia (APL). Radioimmunotherapy with beta (beta) particle-emitting isotopes has produced significant responses while minimizing radiation exposure to normal tissues in both nonmyeloablative and myeloablative regimens. Targeted alpha (alpha) particle therapy with 213Bi-labeled HuM195 offers the possibility of more selective tumor cell kill. Additionally, directed chemotherapy using an anti-CD33-calicheamicin conjugate (CMA-676) has produced remissions in patients with relapsed AML.