硼替佐米在多发性骨髓瘤治疗中的应用

摘 要：多发性骨髓瘤（MM）是一种浆细胞恶性肿瘤,其特征是骨髓中浆细胞克隆性增殖,分泌单克隆免疫球蛋白或其片段（M蛋白）,同时伴有广泛的溶骨病变及贫血、感染、肾功能损害等临床表现。硼替佐米是一种新型的蛋白酶体抑制剂,通过全新机制达到抗骨髓瘤作用。临床上硼替佐米单药及同其他常规化疗药物组成的联合方案对初治、复发/难治的MM患者均取得了良好的疗效。全文就硼替佐米治疗多发性骨髓瘤的临床进展作一综述。     

硼替佐米治疗多发性骨髓瘤的疗效

目的:观察硼替佐米治疗多发性骨髓瘤的疗效及不良反应。方法:多发性骨髓瘤患者26例,均给予以硼替佐米为基础的联合方案治疗,患者分别接受2-6个周期治疗。结果:26例患者在接受2个疗程硼替佐米治疗后,其中2例患者完全缓解,7例患者达非常好的部分缓解,16例患者部分缓解,1例患者出现疾病进展。不良反应主要有周围神经病变、血液学毒性、消化道症状以及感染等,经对症支持大部分可以缓解。结论:硼替佐米对于多发性骨髓瘤起效快,有一定程度不良反应,但大部分可逆转。     

皮下注射硼替佐米治疗多发性骨髓瘤研究进展

多发性骨髓瘤是以骨髓中克隆性浆细胞恶性增殖为特征的肿瘤。有硼替佐米参与的联合化疗大大改善了患者的预后。周围神经病变是其常见不良反应之一,严重的不良反应通常会导致需要减低用药剂量或停止治疗,影响了其在临床中的应用。将硼替佐米由传统静脉快速注射改为皮下注射并不影响临床疗效,且具有更好的安全性。皮下硼替佐米给药为MM患者提供了一种新的治疗选择方式,本文将对皮下注射硼替佐米治疗多发性骨髓瘤的研究进展作一综述。     

硼替佐米治疗多发性骨髓瘤临床应用进展

硼替佐米作为一种新型的蛋白酶体抑制剂,临床上可用于治疗复发性、难治性或初治的多发性骨髓瘤。该文综述了硼替佐米治疗多发性骨髓瘤的临床应用进展。     

硼替佐米为主方案治疗复发难治性多发性骨髓瘤

 目的 探讨硼替佐米联合地塞米松等治疗复发难治性多发性骨髓瘤（MM）的疗效及毒副作用。方法 5例复发难治的MM采用硼替佐米1.1 ~ 1.3 mg／m2,联合地塞米松30 mg ~ 40 mg,第1、4、8、11天;沙利度胺100 ~ 200 mg,第1天至第21天,第4天加或不加表柔比星,3周为1个疗程,每位患者治疗1 ~ 4个疗程。根据欧洲血液病和骨髓移植组（EBMT）标准判断疗效、WHO抗癌药毒副作用的分度标准判断不良反应。结果 5例患者均有效,疗效出现在治疗3周后,1个疗程近似完全缓解（CR）2例,轻微有效（MR）2例,另1例3个疗程后达部分缓解（PR）。患者不良反应主要是贫血、白细胞和血小板减少,其减少的程度和治疗前水平相关,其次为腹泻、末梢神经炎和乏力,经对症处理缓解。结论 硼替佐米联合地塞米松等能有效治疗复发难治性MM,耐受性良好。     

硼替佐米治疗多发性骨髓瘤八例

 目的　初步观察硼替佐米联合地塞米松（DEX）或化疗治疗多发性骨髓瘤（MM）的初步疗效和患者的不良反应。方法　8例 MM患者分别采用硼替佐米（1.3 mg／m2,第1、4、8、11天或3.5 mg,第1、8天）联合地塞米松或VTD[长春新碱（VCR）、吡柔比星（THP）、Dex]方案治疗,每4周为1个疗程,完成1～4个疗程,其中3例行自体外周血造血干细胞移植,评价疗效和不良反应。结果　3例完全缓解（CR）,2例部分缓解（PR）,3例达到微小反应（MR）;总有效（CR+PR）率为62.5 %;常见不良反应有胃肠道反应、白细胞和血小板轻度减少、肢端麻木感、肝功能异常及乏力等,均能耐受。3例行自体外周血造血干细胞移植（APBSCT）患者获得足量的干细胞数并成功植活。结论　硼替佐米联合DEX或化疗治疗 MM疗效好,不良反应轻微,患者易于耐受,硼替佐米不影响MM干细胞采集和植活。     

硼替佐米治疗12例难治性多发性骨髓瘤

 目的　观察硼替佐米治疗难治性多发性骨髓瘤（MM）的疗效和患者不良反应。方法　12例患者中男9例，女3例，中位年龄67岁，难治性MM患者接受硼替佐米治疗，1.0 mg／m2～1.3 mg／m2，静脉注射，第1、4、8、11天，3周为1个疗程；或者1.6 mg／m2静脉注射，第1、8、15、22天，5周1个疗程。多数患者同时应用地塞米松20～40 mg／d，第1天至第4天；2例同时合用多柔比星脂质体（商品名：楷莱）。疗效采用EBMT标准进行评价，不良反应按照美国国立癌症研究所（NCI）CTCAE评价。结果　中位随访时间6.5（1～13）个月，9例可评价疗效，8例（88.9 ％）有效，其中nCR4例，PR3例，MR1例。7例中断治疗后疾病进展。死亡5例，其中3例为治疗有效后中断治疗者。患者最常见的不良反应为血小板减少，但可以自行恢复。其次为恶心、呕吐、乏力、周围神经毒性、带状疱疹等。结论　硼替佐米治疗难治性MM疗效确凿，患者耐受性好，但需要坚持足疗程治疗。     

硼替佐米治疗多发性骨髓瘤八例

目的 初步观察硼替佐米联合地塞米松(DEX)或化疗治疗多发性骨髓瘤(MM)的初步疗效和患者的不良反应.方法 8例MM患者分别采用硼替佐米(1.3 mg/m2,第1、4、8、11天或3.5mg,第1、8天)联合地塞米松或VTD[长春新碱(VCR)、吡柔比星(THP)、Dex]方案治疗,每4周为1个疗程,完成1～4个疗程,其中3例行自体外周血造血干细胞移植,评价疗效和不良反应.结果3例完全缓解(CR),2例部分缓解(PR),3例达到微小反应(MR);总有效(CR+PR)率为62.5%;常见不良反应有胃肠道反应、白细胞和血小板轻度减少、肢端麻木感、肝功能异常及乏力等,均能耐受.3例行自体外周血造血干细胞移植(APBSCT)患者获得足量的干细胞数并成功植活.结论 硼替佐米联合DEX或化疗治疗MM疗效好,不良反应轻微,患者易于耐受,硼替佐米不影响MM干细胞采集和植活.     

硼替佐米治疗多发性骨髓瘤致严重带状疱疹一例

患者男,73岁,汉族,因咳嗽、活动后气短4个月就诊于外院,行血常规提示全血细胞减少,胸部CT提示右肺尖后26mm×36mm软组织影,邻近肋骨可见囊状骨破坏。骨髓穿刺提示异常浆细胞0．52,诊断多发性骨髓瘤（MM）。     

硼替佐米 环磷酰胺和地塞米松联合诱导治疗初诊多发性骨髓瘤患者131例的临床研究

  目的  探讨硼替佐米（bortezomib,Vel）联合环磷酰胺（cyclophosphamide,CTX）的三药方案BCD（Vel、CTX、地塞米松）作为初诊多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）患者诱导治疗的临床效能及安全性。  方法  回顾性分析2008年4月至2017年8月中国医学科学院血液病医院队列研究的131例初诊MM患者的临床资料。  结果  患者中位年龄为58岁。年龄≤65岁的患者中27.3%（24/88）进行了自体造血干细胞移植。患者总缓解率（overall response rate,ORR）为88.5%。总体中位无进展生存时间（median progression-free survival,mPFS）为36.0个月,中位总生存时间（median overall survival,mOS）为63.0个月。IgH/FGFR3易位对患者的ORR及生存期未见明显不良影响。非血液学毒性方面最常见的依次为感染、周围神经炎（peripheral neuritis,PN）等。血液学毒性方面,CTCAE 3～4级中性粒细胞减少发生率为25.4%,3/4级血小板减少发生率为27.2%。  结论  以BCD作为诱导治疗,可使80%以上的初诊MM患者获得缓解。在此治疗基础上,IgH/FGFR3易位对患者的疗效及生存未见明显不良影响。低剂量、分次应用环磷酰胺的方法安全性更优。      

硼替佐米治疗多发性骨髓瘤的临床初步研究

Objective： To explore the outcome and side-effects in patients with multiple myeloma treated with velcade and combined chemotherapy. Methods： 6 patients with multiple myeloma were treated with the combination of velcade and dexamethasone or DVD （V-DVD regimen） chemotherapy. Results： 6 patients responded to treatment. 4 patients achieved complete remission （CR）, 1 achieved partial remission （PR） and 1 achieved micro responded （MR）. Major toxicities consisted of peripheral neuropathy, thrombocytopenia and hepatic impairment. Conclusion： Velcade combined chemotherapy is an effective and safety treatment for patients with multiple myeloma.     

多发性骨髓瘤的治疗现状

 多发性骨髓瘤（MM）的治疗取得了突破性进展。20世纪90年代开始,应用造血干细胞移植治疗MM明显提高了疗效,中位总生存期达到5年。近年来,随着多种靶位治疗药物（沙利度胺、硼替佐米、雷利度胺）的临床应用,使得各类型骨髓瘤的预后有了显著改善,据统计中位总生存期又提升了50 %。临床资料最新估计,65岁以下患者中位生存期约为10年,老年患者约5～6年。目前正在研制的新药物必将进一步提高患者的疗效。     

多发性骨髓瘤的基本治疗策略

随着医学诊断水平的提高和人口的老龄化,多发性骨髓瘤（MM）的发病率也逐年提高。当前MM仍被认为是一种不可治愈的疾病,因此,努力提高诊断水平,认真地研究合理的治疗方法,特别是近年来倡导的新药与传统药物的联合治疗、危险分层的治疗以及个体化治疗,是延长生存期、减少并发症、改善预后的重要途径。     

初发多发性骨髓瘤的治疗进展

多发性骨髓瘤（MM）是一种恶性浆细胞肿瘤。MM患者大多数年龄超过65岁,目前认为65岁以下初发MM患者的标准治疗为大剂量美法仑化疗支持的自体干细胞移植（ASCT）,而65岁以上老年MM患者的标准治疗至今仍认为是口服美法仑和泼尼松（MP）方案。但是一些新药的发明,如沙利度胺、雷利度胺和蛋白酶体抑制剂硼替佐米,能针对骨髓瘤细胞和骨髓微环境进行靶向治疗,联合使用在很大程度上能提高以往化疗方案的临床疗效。     

多发性骨髓瘤的靶向治疗

 在过去的近10年中,尽管多发性骨髓瘤（MM）的治疗取得了较大进步,患者的缓解率明显提高,但总的生存期（OS）没有明显改善。随着对MM发病机制研究的深入,以沙利度胺和硼替佐米为代表的靶向治疗药物的应用,使MM的完全缓解率明显提高,OS得到延长,MM成为一种趋于治愈性的疾病。     

初发多发性骨髓瘤患者线粒体DNA突变情况研究

目的 探讨初发多发性骨髓瘤患者线粒体DNA突变情况.方法 采用聚合酶链反应(PCR)方法对2017年2月至6月秦皇岛市第一医院住院的5例初发多发性骨髓瘤患者线粒体DNA进行扩增并测序,将测序结果与校正剑桥标准序列(rCRS)和人类线粒体基因组数据库(mtDB)进行比对,分析其突变情况.结果 共发现42个突变位点,其中D-loop区占52.38%(22/42),ND4L区占9.52%(4/42),ND5区占2.38%(1/42),Cytb区占26.19%(11/42),ND1区占7.14%(3/42),COⅡ区占4.76%(2/42).结论 初发多发性骨髓瘤患者线粒体DNA存在较高突变率.     

多发性骨髓瘤的治疗进展

目的 多发性骨髓瘤(mutciple myelome,MM)是血液系统恶性肿瘤,近年来,MM的治疗已经取得了显著的进展.一些新药沙利度胺、硼替佐米、雷利度胺的应用扩大了MM患者的治疗选择并改善了预后.大量的Ⅲ期临床实验已经表明了新药联合治疗移植和非移植患者的有效性,基于这些研究结果,标准的诱导方案已经受到挑战、甚至被取代.对于适合移植的患者,一些新的诱导缓解方案的有效性优于长春新碱+多柔比星+地塞米松(VAD)方案.同样,对于不适合移植的患者,联合这些新药的一线治疗也被证明优于传统的马法兰+泼尼松(MP)方案.现基于新药的联合治疗策略就MM的治疗进展进行综述.     

针对多发性骨髓瘤并发症的支持治疗

 多发性骨髓瘤（MM）的临床症状繁多,常见的有骨病、肾功能不全、感染、贫血和周围神经病变等,并且常伴有浆细胞瘤和淀粉样变性等疾患。MM出现这些临床症状是进行抗骨髓瘤治疗的重要依据。文章重点介绍多发性骨髓瘤常见并发症的病理生理和治疗进展。     

多发性骨髓瘤患者的肝炎病毒感染的临床分析

目的：研究多发性骨髓瘤(MM)患的肝炎病毒的感染情况及临床特点的关系。方法：应用ELISA法测定MM患及186名体检人员的甲、乙、丙、丁、戊、庚型肝炎病毒(HAV、HBV、HCV、HDV、HEV、HGV)的标记物。结果：56例MM患中有16例感染肝炎病毒(占28．57％)，其中HBV感染8例(占14．29％)，HCV感染4例(占7．14％)，HEV感染1例(占1．79％)，HGV感染2例(占3．57％)，HEV与HGV均有感染1例(占1．79％)，HAV及HDV无感染。这16例患肝功能改变的有4例。186例体检人员中1例感染HCV(占0．54％)。结论：MM患中肝炎病毒的感染率高于一般人群，以HBV、HCV感染最高，且肝炎病毒感染的MM患一般处于隐性感染阶段。