选择性ETA受体拮抗剂Sitaxsentan Sodium

第一代内皮素拮抗剂为非选择性内皮素受体Ａ(ＥＴＡ)和内皮素受体Ｂ(ＥＴＢ)双重拮抗剂。然而 ,近来多项研究表明 ,仅有ＥＴＡ 受体的拮抗作用即可产生临床有效的血管舒张作用。选择性ＥＴＡ 拮抗剂可防止非血管性ＥＴＢ 受体 (尤其存在于人肾脏 )的阻断 ,并维持内源性内皮素ＥＴ 1结合于ＥＴＢ 受体所产生的任何血管舒张作用。在寻找选择性ＥＴＡ 受体拮抗剂的过程中 ,美国ＴｅｘａｓＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ公司的科研人员合成了一类新型 2 苄基羰基噻吩 3 磺胺衍生物 ,它们以酮基取代了氨基 ,具有较强体内、外活性 ,口服生物利用度…     

内皮素受体拮抗剂在心血管疾病中的临床应用

本文主要综述了内皮素－１（ＥＴ－１）的生理功能及其在心血管疾病中的病理生理作用，以及内皮素受体的类型和拮抗剂的种类，着重介绍了内皮素受体拮抗剂在心血管疾病中的临床应用。     

内皮素与其受体拮抗剂

内皮素（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎ,ＥＴ）是由内皮细胞合成的生物活性物质之一,具有强大的缩血管和促血管平滑肌细胞增值作用,是一种内源性损伤因子,在许多心、脑、肺、肾和血管疾病的发病中都具有重要意义。本文就内皮素的结构、家族和在体内的分布与释放调节、生物效应以及内皮素受体与受体拮抗剂分别进行了阐述,内皮素拮抗剂的研究是药物开发的重要方向之一,目前已相继合成了ＢＱ１２３等多个品种。值得一提的是,我国学者就中     

内皮素受体拮抗剂及对相关疾病的作用

介绍内皮素（ET）及其受体拮抗剂的研究进展，综述ET受体拮抗剂对心血管疾病和其他相关疾病的治疗作用，评价该类药物在疾病治疗中的重要地位。     

内皮素受体拮抗剂临床研究进展

内皮素（endothclin,ET）是由血管内皮细胞、心肌、平滑肌等合成及分泌的一种含有21个氨基酸的活性多肽,基因克隆证实ET、有三个异构体为ET-1、ET-2和ET-3,其中ET-1既有强烈而持久的血管收缩作用,又具有促进细胞生长和有丝分裂特性,是引起多种疾病的炎性因子。已经上市的内皮素受体拮抗剂有波生坦、替唑生坦、恩拉生坦、西他生坦、阿曲生坦及安贝生坦,在治疗高血压、肺动脉高压、肿瘤、糖尿病并发症、心肌梗死及脑血管痉挛等方面取得很好效果。     

内皮素受体拮抗剂治疗心血管疾病研究进展

内皮素(ET)家族包括ET-1，ET-2和ET-3。ET-1通过与血管平滑肌细胞上的特异受体结合而产生血管收缩和细胞增殖效应，其异常表达参与了多种心血管疾病如慢性心衰、高血压、肾衰、肺动脉高压、脑血管痉挛等的病理机制。ET受体包括ETA和ETB2种亚型。动物实验和临床研究表明，非选择性ETA/B拮抗剂和选择性ETA拮抗剂对多种心血管疾病有较好的治疗作用。ET及其受体拮抗剂所具有的广泛的生物学效应和独特的作用机制，为临床治疗相关疾病提供了新途径。     

阿曲生坦：治疗前列腺癌的内皮素ETA受体拮抗剂

阿曲生坦为一种口服有效的选择性内皮素ETA受体拮抗剂。拮抗ET－1引起的大鼠动脉环的收缩，抑制EF－1对癌细胞系的促有丝分裂作用。单次口服阿曲生坦消除半衰期（t1/2β）为20－25h,组织分布广泛。临床Ⅰ，Ⅱ期治疗激素无反应的前列腺癌的研究表明，阿曲生坦耐受良好，明显延迟肿瘤的发展，降低转移癌的骨标记。最常见的副作用为轻中度的外周水肿、鼻炎和头痛。     

芳基磺胺类内皮素受体拮抗剂的研究与开发

内皮素ET－1是目前已知的活性最强的缩血管因子,与蛛网膜下腔出血、颅内动脉瘤破裂、脑中风、高血压、肾衰、充血性心衰、哮喘等疾病的发生、发展密切相关。芳基磺胺是一类重要的非肽类内皮素受体拮抗剂,综述该类拮抗剂的研究与开发,并介绍其构效关系。     

内皮素受体拮抗剂在心血管病临床应用的可能性

内皮素（ETs）是Yanagisawa和Collesgues在1988年首次发现的，它包括3种异构体（ET－1，ET－2和ET－3），每种异构体均由21个氨基酸和连接一对半脱氨酸残基的2个二硫键组成。1988年以来，它们在许多心血管疾病中可能的病理生理作用已成为研究的中心。ET-1是哺乳动物中作用最强的血管收缩物质，在体内外其对静脉的作用比对动脉的作用强3～10倍。ET—1也是血管内皮细胞（VEC）产生的一类主要的异构体。由212个氨基酸组成的前原ET－1，首先被酶解成含有38个氨基酸的前体和大ET－1两段。大ET－1可进一步经内皮素转化酶（ECE）作用而…     

内皮素受体拮抗剂治疗心力衰竭的研究进展

内皮素－1是一种由21个氨基酸组成的多肽，是目前已知的最强的缩血管和加压物质。心肌细胞和血管平滑肌细胞产生的内皮素－1可以增加 心肌和血管平滑肌的收缩力，而内皮素系统通过内皮素的过度分泌及其受体的表达上调引起心肌重塑从而导致心力衰竭。有研究表明，对心力衰竭动物进行长期内皮素受体拮抗剂治疗可显著提高存活率。本文综述了内皮素受体拮抗剂治疗心力衰竭的研究进展及其分类和应用前景。     

内皮素及其受体拮抗剂与肿瘤

目的分析内皮素系统与肿瘤发生发展的关系,为内皮素受体成为抗肿瘤药物新的作用靶点提供依据,同时为抗肿瘤药物研究提供新思路。方法检索2000—2010年国内外医学期刊中内皮素系统与肿瘤发生发展及内皮素受体拮抗剂与肿瘤治疗的资料,综述内皮素及其受体拮抗剂与肿瘤的关系。结果内皮素受体是抗肿瘤药物新的作用靶点。结论内皮素受体拮抗剂将成为肿瘤治疗中的新型药物。     

非肽类内皮素受体拮抗剂研究进展

内皮素是目前已知的最强的缩血管因子，在体内参与了包括高血压，充血性心衰，蛛网膜下出血，血管痉挛性疾病等各种心脑血管疾病的发生，本文简述非肽类内皮素受体拮抗剂的研究进展，介绍其结构及构效关系。     

内皮素及其受体拮抗剂的研究进展

198 8年 ,日本学者Yanagisawa等[1] 首次从培养的猪主动脉内皮细胞上层清液中分离得到一族生物活性多肽 ,命名为内皮素 (endothelin ,ET)。它具有强大的缩血管和促进血管平滑肌细胞增生的作用 ,内皮素的缩血管作用仅次于尿紧张素Ⅱ(urotensinⅡ ,迄今为止发现的最强的缩血管物质 ) ,其效价比血管紧张素Ⅱ、加压素、去甲肾上腺素约高一个数量级。同时 ,内皮素也是一种内源性损伤因子 ,在心、脑、肺、肾和血管等多种疾病的发病中都具有重要意义 ,是继心钠素之后 ,心血管活性多肽和内分泌研究的又一个“热点” ,随着内皮素的分子生物学、生物…     

内皮素受体及其受体拮抗剂在心血管疾病中的作用

目的探讨内皮素受体在心血管疾病（cardiovascular disease,CVD）生理病理中的作用,为内皮素受体拮抗剂的新药合成和发现提供参考。方法综述了近年来国内外相关报道,并对临床研究和作用机制进行讨论,重点强调了内皮素受体,尤其是ETB受体在不同组织具有不同的病理生理学应答机制,发挥不同生理学作用。结果内皮素受体在CVD治疗中发挥重要作用。结论内皮素受体拮抗剂是,临床治疗CVD的潜在有效手段。     

内皮素受体拮抗剂及其临床应用的研究进展

内皮素（Endothelin,ET）是内皮细胞分泌的一种极强缩血管活性因子,在正常生理状态下,主要作用为维持血管的张力和血管平滑肌的再生.此外,其在心血管系统、中枢神经系统、肾脏、胃肠道等有广泛的生理功能,特别是对于心血管系统疾病,内皮素具有重要的病理学意义.目前对内皮素受体拮抗剂的研究已经成为治疗心血管疾病的热点,国内外研究已经取得相当成果,如非选择性内皮素受体拮抗剂波生坦bosentan,且有多个品种进入临床前各期研究.本文简单介绍了内皮素受体拮抗剂及其临床应用的研究进展.     

非肽类内皮素受体拮抗剂的研究进展

内皮素具有很强的缩血管作用，与受体结合后可产生广泛的生物学效应，参与了体内多种疾病如高血压、充血性心力衰竭、肾衰、肺动脉高压、转移性前列腺癌和蛛网膜下腔出血等的发生与发展，研究其受体拮抗剂对上述疾病的治疗具有重要意义。本文综述了非肽类内皮素受体拮抗剂的研究进展，并介绍其构效关系。     

内皮素受体肽类拮抗剂的研究进展

内皮素是重要的缩血管因子。内皮素和内此素受体具有很强的广泛的生物学效应，但它们之间三维结合机制并不十分清楚。截取内皮素肽链的有效片段，或根据天色肽类提取物，利用Ｄ－型天然或特殊４忱基酸，进行结构改造。获得重要的内皮素受体拮抗剂－线性六肽、线性三肽和环三肽等。特殊氨酝 酸的空间限制性构象、芳环的脂溶性等，在３肽类拮抗剂与内此素受体结合时有重要作用。另外，末端的羟基、可形成氢键的官能团或原子，是构效关     

内皮素受体拮抗剂治疗肺动脉高压的临床应用进展

内皮素（ET）-1是强有力的内源性血管收缩剂，在肺动脉高压的发病机制中发挥重要作用。ET受体分为两种类型：ETA和ETB。本文综述近年来非选择性ET受体拮抗剂和选择性ETA受体拮抗剂治疗肺动脉高压的临床应用进展。证明ET受体拮抗剂可以改善肺动脉高压患者的运动耐量，降低肺血管阻力，增加心输出量，改善心功能。其主要副作用是血清转氨酶增高。