线粒体钙,钙调素,兴奋性氨基酸丙二醛在脑缺血再灌注中变？…

目的：观察脑缺血再灌注中线粒体钙,钙调素,兴奋性氨基酸,丙二醛的动态变化。研究探索其变化时相,为阻抑其自稳平衡紊乱的发生提供科学的时间效应点。方法;采用大鼠全脑缺血再灌注模型（４ＶＯ）,测定假手术组,缺血３０ｍｉｎ再灌注１ｈ,６ｈ,１２ｈ组大 皮层,海马组织ＭＣａ,ＣａＭ,ＥＡＡ,ＭＤＡ的含量。结果：缺血３０ｍｉｈ再灌注１ｈ鼠大脑皮层,海马组织ＭＣａ,ＣａＭ,ＭＤＡ含量显著升高,ＥＡＡ含量显著降低     

GM_1对大鼠全脑缺血再灌注中钙平衡紊乱、氧自由基代谢异常以及病理损伤的影响

目的　研究单唾液酸四已糖神经节苷脂（ＧＭ１）对大鼠全脑缺血再灌注中钙平衡紊乱、氧自由基代谢异常以及病理损伤的影响。方法　运用大鼠全脑缺血再灌注模型（４ＶＯ）,观察假手术组、脑缺血３０ 分钟再灌注６０ 分钟生理盐水（ＮＳ）处理组（ＮＳ组）和缺血３０ 分钟再灌注６０ 分钟ＧＭ１ 处理组（ＧＭ１ 组）的脑海马组织线粒体钙（ＭＣａ）、钙调素（ＣａＭ）、丙二醛（ＭＤＡ）及海马ＣＡ１ 区病理改变。结果　ＮＳ组海马组织ＭＣａ、ＣａＭ、ＭＤＡ含量显著升高（Ｐ＜ ０．０１）,海马ＣＡ１ 区神经元呈较严重缺血损伤性改变,而ＧＭ１ 组较ＮＳ组生化和病理变化明显改善。结论　ＧＭ１ 能改善脑缺血再灌注中钙平衡紊乱和氧自由基代谢异常,减轻脑缺血再灌注病理损伤。     

神经节苷脂对缺血性大鼠脑保护作用的研究

目的探讨神经节苷脂（ＧＭ１）的脑保护作用及其可能机制。方法用四血管闭塞（４ＶＯ）全脑缺血再灌注模型,用高效液相色谱仪柱前衍生色谱法测定假手术组、缺血３０ｍｉｎ再灌注６０ｍｉｎ生理盐水（ＮＳ）处理组、缺血３０ｍｉｎ再灌注６０ｍｉｎＧＭ１处理组的海马组织兴奋性氨基酸（ＥＡＡ）含量,并观察缺血３０ｍｉｎ再灌注４ｄ海马ＣＡ１区病理变化。结果缺血再灌注ＮＳ处理组海马组织ＥＡＡ含量显著性降低（Ｐ＜０．０１）,海马ＣＡ１区多数神经元坏死,残存神经元呈较严重缺血性改变,ＧＭ１处理组上述生化病理改变明显为轻。结论推测ＧＭ１可调控缺血再灌注早期ＥＡＡ的过度释放和（或）重摄取受阻,减轻其在细胞外堆聚引起的兴奋毒性损伤,具有脑保护作用。     

神经节苷脂对缺血性大鼠脑损伤作用的研究

目的 探讨神经节苷脂（ＧＭ１）的脑保护作用及其可能机制。方法 用四血管闭塞４ＶＯ）全脑缺血再灌注模型,用高效液相色谱仪柱前衍生色谱法测定假手术组,缺血３０ｍｉｎ再灌注６０ｍｉｎ生理盐水（ＮＳ）处理组、缺血３０ｍｉｎ再灌注６０ｍｉｎＧＭ１处理组的海马组织兴奋性氨基酸（ＥＡＡ）含量,并观察缺血３０ｍｉｎ再灌注４ｄ海马ＣＡ１区病理变化。结果 缺血再灌注ＮＳ处理组海马组ＥＡＡ含量显著性降低,海马ＣＡ１区多     

线粒体钙、钙调素、兴奋性氨基酸、丙二醛在脑缺血再灌注中变化的实验观察

目的：观察脑缺血再灌注中线粒体钙（MitochondriaCaloium,MCa）、钙调素（Calmodulin,CaM）、兴奋性氨基酸（ExcitatoryAminoAcid,EAA）、丙二醛（Malondiadehyde,MDA）的动态变化,研究探索其变化时相,为阻抑其自稳平衡紊乱的发生提供科学的时间效应点。方法：采用大鼠全脑缺血再灌注模型（4VO）,测定假手术组、缺血30min再灌注1h、6h、12h组大脑皮层、海马组织MCa、CaM、EAA、MDA的含量。结果：缺血30min再灌注1h鼠大脑皮层、海马组织MCa、CaM、MDA含量显著升高,EAA含量显著降低,再灌注6h后,MCa、CaM继续升高,EAA、MDA回复到假手术组水平,当再灌注到12h时．MCa、CaM也相继回复到假手术组水平。结论：脑缺血再灌注早期（1h）,Ca++、EAA、氧自由基自稳平衡紊乱发生,Ca++自稳平衡紊乱回复较EAA、氧自由基晚。     

亚低渐在全脑缺血再灌注损伤中对大鼠海马NO合成的影响

目的 通过研究亚低温对ＮＯ合成的影响,探讨亚低温脑保护效应的机制,方法 采用４－ＶＯ法制作全脑缺血模型。动物分为８组,均缺血１２ｍｉｎ,于再灌注３０ｍｉｎ、６０ｍｉｎ、２ｈ、４ｈ后处死取材,测定海马区ＮＯ含量及ＮＯＳ活性。结果 ①低温３０及６０ｍｉｎ组ＮＯ含量较相应常温组显降低（Ｐ〈０．０１）,ＮＯＳ活性亦显降低（Ｐ〈０．０５）;②常温３０ｍｉｎ组ＮＯ含量、ＮＯＳ活性较高,６０ｍｉｎ组达到高峰     

GM1对大鼠全脑缺血再灌注中钙平衡紊乱,氧自由基代谢异常 …

目的 研究单唾液酸四己糖神经节苷脂（ＧＭ１）对大鼠全脑缺血再灌注中钙平衡紊乱、氧自由基代谢异常以及病理损伤的影响。方法 运用大鼠全脑缺血再灌注模型（４ＶＯ）,观察假手术组、脑缺血３０分钟再灌注６０分钟生理盐水（ＮＳ）处理组（ＮＳ组）和缺血３０分钟再灌注６０分钟ＧＭ１处理组（ＧＭ１组）的脑海马组织线粒体钙（ＭＣａ）、钙调素（ＣａＭ）、丙二醛（ＭＤＡ）及海马ＣＡ１区病理改变。结果 ＮＳ组海马组织ＭＣａ     

鼠脑缺血性损伤早期海马区PAF和LPO含量的动态观察及其意义

目的：运用脑缺血再灌注模型,探索血小板活化因子及自由基在缺血性脑损伤中的地位及意义,方法：分别应用放免法及ＴＢＡ法法测定大鼠海马组织中ＰＡＦ与ＬＰＯ含量。结果：缺血２０ｍｉｎ后灌注０ｍｉｎ组及６０ｍｉｎ组ＰＡＦ含量均显著高于手术对照组,而再灌注２４０ｍｉｎ组与假手术对照组比较已无显著差异。相应ＬＰＯ含量早期随再灌注时间延长逐渐升高。结论：ＰＡＦ可能主要能与脑缺血再灌注缺血期的病理损伤机制,而自由基     

单唾液酸四已糖神经节苷脂在脑缺血再灌注损伤中作用的实验研究

目的：观察单唾液酸四已糖神经节苷胸（GM1）对脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法：采用四血管闭塞（4VO）全脑缺血再灌注动物模型，测定假手术组，缺血30min再灌注60minGM1；处理组（10mg／kg，缺血5min腹腔注射），缺血30min再灌注60min生理盐水（NS）处理组鼠脑海马组织兴奋性氨基酸（ExcitatoryAminoAcid，EAA），钙调素（Calmodulin，CaM），丙二醛（Malondiadehyde，MDA）的含量。结果：脑缺血再灌注组海马组织EAA含量显著性降低（P〈0．01），而CaM、MDA则显著性升高（P＜0．01），GM1处理组海马EAA、CaM、MDA含量同假术术组比较没有显著性差异（P＞0．05）。结论：GM1能阻抑脑缺血再灌注损伤中EAA的过度释放和／或重摄取障碍，细胞内外钙平衡紊乱，氧自由基产生过多等病理生理过程，发挥脑保护作用。     

兴奋性氨基酸、氧自由基与缺血再灌注脑损伤关系的实验观察

目的：观察脑缺血再灌注过程中兴奋性氨基酸（Ｅｘｃｉｔａｔｏｒｙ ａｍｉｎｏ ａｃｉｄ,ＥＡＡ）、氧自由基的变化,研究探索脑缺血再灌注损伤的机制。方法：测定假手术组、缺血３０ｍｉｎ再灌注６０ｍｉｎ生理盐水（ＮＳ）处理组和单唾液酸四已糖神经节苷脂（ＧＭ１,１０ｍｇ／ｋｇ,ＩＰ）处理组,鼠脑海马组织ＥＡＡ、丙二醛（Ｍａｌｏｎｄｉａｄｅｈｙｄｅ,ＭＤＡ）的含量。实验应用全脑缺血（４ＶＯ）模型,ＥＡＡ采用Ｈ     

兴奋性氨基酸在缺血性海马神经元损害中的作用的研究

采用大鼠全脑缺血模型,研究脑缺血再灌流海马氨基酸含量的动态变化及相应病理改变,观察NMDA(N-甲基-D-门冬氮酸)受体拮抗剂MK-801的疗效,提示兴奋性氨基酸(Glu,Asp)可能参与海马神经元损害,MK-801能有效防止海马CA_1区迟发性神经元坏死。兴奋性氨基酸受体拮抗剂的研究,将为临床缺血性中风治疗提供新的途径。     

全脑缺血后PAF和细胞内钙离子的变化及相关机制研究

目的 探讨血小板活化因子（ＰＡＦ）在缺血性脑损伤中的作用机制。方法 大鼠全脑缺血再灌注后,分别应用放免法和Ｆｕｒａ－２／ＡＭ荧光法测定海马组织中ＰＡＦ、突触体游离钙（「Ｃａ＾２＋」ｉ）浓度。结果 缺血２０ｍｉｎ后,ＰＡＦ含量显著高于对照组,再灌注２４０ｍｉｎ时已降至对照组水平,再灌注４８０ｍｉｎ后出现迟发性升高。对应「Ｃａ＾２＋」ｉ值随所观察的再灌注时间延长而增加。Ｔｅｔｒａｎｄｒｉｎｅ（钙拮抗剂）能明显降低再灌注４８０ｍｉｎ时ＰＡＦ和「Ｃａ＾２＋」ｉ水平。结论 全脑缺血再灌主后,ＰＡＦ的异常代谢与「Ｃａ＾２＋」ｉ水平密切关联,协同参与了神经细胞损伤的发生及发展。     

神经生长因子对大鼠脑缺血再灌注海马神经细胞损伤的影响

目的 :观察神经生长因子 (NGF)对脑缺血再灌注后海马CA1区神经细胞损伤的影响。方法 :采用大鼠脑缺血再灌注模型 ,在光镜和透射电镜下观察NGF治疗组和缺血再灌组动物脑缺血 3 0min再灌注 2 4h和 72h时海马组织学及超微结构的改变。结果 :在缺血 3 0min再灌注 2 4h和 72h时 ,NGF治疗组海马CA1区神经细胞的结构损伤与缺血再灌组比较显著减轻 ;NGF可以减轻海马迟发性神经细胞死亡 (DND)性损伤。结论 :NGF对缺血再灌注所致的神经细胞损伤可能具有一定的保护作用     

Ischemic pre-conditioning affects the subcellular distribution of protein kinase C and calcium/calmodulin-dependent protein kinase II in the gerbil hippocampal CA1 neurons

Abstract

Brief ischemic episode, which in itself is not lethal, confers tolerance to subsequent ischemic insults. Since intracellular signal transduction system has been implicated in ischemic cell death, we studied the effect of pre-conditioning on the changes in the subcellular distribution of protein kinase Cγ (PKC γ) as well as CaM kinase II (CaMKII). Gerbils were pre-conditioned by a sublethal 2 min cerebral ischemia 24 h prior to lethal 5 min ischemia. The pre-conditioning generally downregulated PKCγ and CaMKII in the CA1 hippocampus. Especially at the starting point of the second lethal ischemia, the cytosolic PKCγ level was about 40% lower in the pre-conditioned group. Also, the crude synaptosomal CaMKII level at 24 h reperfusion following the second ischemia was significantly lower in the pre-conditioned group, showing enhanced recovery of CaMKII translocation. Present results suggest that ischemic pre-conditioning may downregulate calcium-mediated cell signaling system, enhancing normalization of calcium homeostasis, perturbed by the second ischemia of lethal duration. [Neurol Res 2001; 23: 751-754]     

脑缺血预处理对缺血再灌注损伤的保护作用

目的　观察缺血预处理对脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法　采用四血管阻断法对实验鼠分组进行全脑缺血预处理及缺血后再灌注, 半定量法观察海马区神经元受损情况。结果　实验组四血管阻断３ 分钟（ 预处理） 后海马区神经元受损与对照组无显著差异;３ 天间隔６ 分钟全脑缺血再灌注组神经元受损较其他组明显减轻。结论　缺血预处理对脑缺血再灌注损伤保护作用与全脑缺血预处理时间, 后续全脑缺血再灌注损伤时间及两者间的时间间隔有关。     

The effect of duration of cerebral ischemia on brain pyruvate dehydrogenase activity, energy metabolites, and blood flow during reperfusion in gerbil brain

The objective of this study was to determine whether the duration of an ischemic insult effects the activity of the mitochondrial enzyme pyruvate dehydrogenase (PDH) in relation to the recovery of metabolites and regional cerebral blood flow (rCBF) immediately after ischemia and during reperfusion in gerbil cortex. Cerebral ischemia was induced, using the bilateral carotid artery occlusion method, for 20 or 60 min, followed by reperfusion up to 120 min. Immediately after ischemia PDH activity increased threefold regardless of ischemic duration. In the 60-min ischemic group, PDH remained activated, the recovery of high energy phosphates and the clearance of lactate were poor, and the rCBF was 48% of controls after 20-min reperfusion, decreasing gradually to 26% at 120-min reperfusion. In the 20-min ischemic group, PDH activity normalized quickly, the restoration of energy phosphates was good, there was a quick reduction in lactate within the first 60 min of reperfusion, and the rCBF was 65% of control at 20-min reperfusion, and remained over 48% of control throughout reperfusion. Recovery of metabolism after reperfusion did not parallel the changes in rCBF in either group, most noticeably in the 60-min ischemic group. The slow normalization of PDH activity reflected the poor recovery of metabolites in the 60-min ischemic group, indicating that PDH activity is important in the resynthesis of energy metabolites during reperfusion. In conclusion, prolonging the ischemic insult effected PDH activity during reperfusion, impaired recovery of energy metabolites, and worsened the recovery of rCBF.     

反复性脑缺血大脑皮质LTC4、cAMP和OFR的代谢变化

目的：研究反复脑缺血大脑皮质白三烯（LTC4）、环腺苷酸（cAMP)和氧自由基（OFR）的代谢变化与神经元损伤的关系。方法：对比观察大鼠反复性与单次性脑缺血大脑皮质LTC4、cAMP、超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）的含量变化及相应的病理改变。结果：反应缺血及再灌注早期LTC、cAMP的含量明显升高,SDO活性显著降低,MDA延迟性持续显著增高,皮质神经元损害显著重于单次缺血组。结论：LTC4、cAMP和OFR均参与了反复缺血性脑损害的病理机制,可能与Ca^ ＋介导的花生四烯酸（AA)瀑布效应有关。