Association of polymorphisms in angiotensin II receptor genes with aldosterone-producing adenoma

This study examined the association of polymorphisms in angiotensinⅡreceptor genes(AT1R and AT2R) with the risk for aldosterone-producing adenoma(APA) in a Chinese Han population.Four polymorphisms including rs5182(573T/C) in exon 4,rs5186(1166A/C) in 3’-untranslated region(3’-UTR) in AT1R gene and rs5194(2274G/A) in 3’-UTR,rs1403543(1675G/A) in intron 1 in AT2R gene were detected in 148 APA patients and 192 normal subjects(serving as control) by using a MGB-Taqman probe.The distribution of genotypes of each locus was in accordance with Hardy-Weinberg Equilibrium(HWE) in the APA and control groups(P>0.05).The allele A frequency at rs5194 was significantly higher in the APA group(0.49) than in the control group(0.35)(χ2=12.08,P=0.001).Subjects with homozygotic genotype AA and heterozygotic genotype GA were at an increased risk for APA as compared to those with GG genotype(OR=2.66,95% CI=1.45-4.87;OR=1.67,95% CI=1.02-2.74).Furthermore,rs5194 single-nucleotide polymorphism(SNP) at AT2R gene was significantly associated with APA in additive(OR=1.64,95% CI=1.21-2.20,P=0.001),dominant(OR=1.94,95% CI=1.23-3.06,P=0.003),and recessive model(OR=2.01,95% CI=1.17-3.45,P=0.01).It was concluded that rs5194 polymorphism at AT2R gene was associated with the risk for APA,which may constitute a genetic marker of APA.     

Expression and significance of SHP-2 in human papillomavirus infected cervical cancer

This study investigated the expression and prognostic value of SHP-2 in cervical cancer caused by human papillomavirus (HPV) infection. Forty-five specimens from patients with cervical can-cer (stageⅠ-Ⅲ), 32 specimens from patients with cervical intraepithelial neoplasia (CIN) (Ⅰ, Ⅱ) and 20 normal cervical samples from patients with hysteromyoma were collected in Department of Pathol-ogy for comparison. The expression levels of SHP-2 and IFN-β proteins were detected by using immu-nohistochemistry. The mRNA expression level of SHP-2 was detected by using quantitative real-time polymerase chain reaction (PCR). HPVs were detected by HPV GenoArray Test. The Spearman corre-lation was used to compare the expression level of SHP-2 in HPV infected cervical cancer vs non-HPV infected normal cervix. The level of SHP-2 protein expression in the cancer tissues (88.8%) was sig-nificantly higher than in CIN tissues (62.5%) and normal cervixes (45%) (P<0.05 and P<0.05, respec-tively). The SHP-2 mRNA levels in the cancer tissues were upregulated as compared with those in the normal cervixes (P<0.05). Twenty-one (46.7%) cervical cancers, 25 (78.1%) CINs and 17 (85%) normal cervixes showed IFN-β positive staining in cytoplasm. There was statistically significant difference in the expression rate of IFN-β between cervical cancer and normal cervix (χ2=8.378, P<0.05) as well as between cervical cancer and CIN (χ2=7.695, P<0.05). HPV16/18 infections could be found in normal cervixs (15%), CINs (68.7%) and cervical cancers (84.4%). There was a correlation between HPV in-fection and SHP-2 expression in cervical cancer (rs=0.653, P<0.05). SHP-2 may be a useful prognostic and diagnostic indicator for HPV infected cervical cancer. In cervical cancers, SHP-2 mRNA and pro-tein overexpression was associated with IFN-β lower-expression.     

原发性肾上腺皮质肿瘤组织中间隙连接蛋白32和43的表达及其临床意义

目的研究间隙连接蛋白(Cx)32和43在原发性肾上腺皮质肿瘤中的表达,探讨其在原发性肾上腺皮质肿瘤的临床诊断及预后评估中的价值。方法应用免疫组化NovolinkTMPolymer法检测21份正常肾上腺组织、45份肾上腺皮质腺瘤及14份肾上腺皮质癌标本中Cx32、Cx43的表达水平,运用SPSS13.0统计软件进行统计学处理。结果 Cx32和Cx43在肾上腺皮质癌中表达阳性率分别为21.4%和35.7%,明显低于肾上腺皮质腺瘤中的68.9%和75.6%(P=0.002,P=0.010)及正常肾上腺组织中的85.7%和100%(P=0.000,P=0.000);肾上腺皮质腺瘤中Cx43表达的阳性率低于正常肾上腺组(P=0.013)。Cx43的表达与肾上腺皮质腺癌患者的预后相关(P<0.05),Cx43表达越低患者预后越差。在肾上腺皮质癌中,Cx32和Cx43之间的表达呈明显正相关(P=0.015)。结论联合检测Cx32和Cx43的表达对鉴别良、恶性肾上腺皮质肿瘤具有重要的参考意义。Cx43在原发性肾上腺皮质癌组织的表达与患者预后相关,增加其表达可能改善患者预后。     

FoxM1和COX-2在鼻咽癌组织中的表达及临床意义

目的研究叉头框M1(forkhead box M1,FoxM1)转录因子和环氧合酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)在鼻咽癌组织中的表达并探讨其临床意义。方法运用免疫组织化学方法检测80例鼻咽癌组织和40例鼻咽部正常组织中FoxM1和COX-2的表达,分析其与鼻咽癌临床病理参数的关系,以及FoxM1和COX-2表达之间的关系。结果 FoxM1和COX-2在鼻咽癌组织的阳性表达率均高于鼻咽部正常组织[FoxM1:68.8%(55/80)vs 2.5%(1/40);COX-2:62.5%(50/80)vs 5.0%(2/40);P<0.05]。FoxM1阳性表达与淋巴结转移(rs=0.252,P<0.05)和临床分期(rs=0.230,P<0.05)相关;COX-2阳性表达与淋巴结转移(rs=0.287,P<0.05)和临床分期(rs=0.239,P<0.05)相关。FoxM1与COX-2表达呈正相关(rs=0.631,P<0.05),提示二者可能有直接或间接作用关系。结论 FoxM1与COX-2在鼻咽癌组织中表达的上调可能与鼻咽癌的发生及浸润转移有关。     

Cortactin、N-WASP及PTTG1IP蛋白在不同类型结肠组织中的表达及意义

目的 探讨cortactin、N-WASP和PTTG1IP蛋白在不同类型结肠组织中的表达及意义。方法 应用免疫组织化学方法检测25例正常结肠、25例结肠腺瘤和50例结肠癌组织中cortactin、N-WASP和PTTG1IP蛋白表达情况。利用卡方检验分析cortactin、N-WASP和PTTG1IP蛋白在不同结肠组织中的表达差异及与结肠癌患者临床病理特征间的关系。利用Spearman秩相关检验分析cortactin与N-WASP及PTTG1IP表达的相关性。结果 正常结肠组织、结肠腺瘤和结肠癌组织中,cortactin蛋白表达率分别为44.00%、40.00%、72.00%;N-WASP蛋白表达率分别为16.00%、4.00%、44.00%;PTTG1IP蛋白表达率分别为32.00%、64.00%、74.00%。Cortactin及N-WASP蛋白表达率在结肠癌组织均显著高于正常结肠和结肠腺瘤组织（P<0.05）;PTTG1IP蛋白表达率在结肠癌和结肠腺瘤组织均显著高于正常结肠组织（P<0.05）。结肠癌组织中,cortactin及PTTG1IP蛋白表达均与淋巴结转移及TNM分期有关（P<0.05）,且两者表达呈正相关（r=0.341,P<0.05）。结论 Cortactin、N-WASP及PTTG1IP蛋白在结肠癌的发生中均发挥作用。Cortactin和PTTG1IP蛋白在结肠癌的进展中可能发挥协同促进作用,并可能成为治疗结肠癌的新靶点。     

麝香保心丸对心力衰竭大鼠肾脏血管紧张素Ⅱ受体各亚型表达的影响

目的探讨麝香保心丸对心力衰竭大鼠肾脏血管紧张素Ⅱ受体(angiotensinⅡreceptor,ATR)各亚型表达水平的影响。方法选择雄性Wistar大鼠80只,采用抽签法随机分为正常对照组(A组,10只)、假手术组(B组,10只),其余60只制作心肌梗死后心力衰竭模型,35只大鼠模型制作成功,并采用抽签法随机分为模型组(C组,9只)、阳性药物对照组(D组,8只)、麝香保心丸小剂量组(E组,9只)和麝香保心丸大剂量组(F组,9只)。取大鼠肾脏皮质,采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)法分别测定各组大鼠ATR各亚型mRNA表达水平。结果 B组与A组AT1R、AT2R比较,差异无统计学意义(P>0.05);与B组比较,C组大鼠AT1R表达明显上调,AT2R表达明显下调,差异均有统计学意义(P<0.05);与C组比较,D、E、F组大鼠AT1R表达明显下调,AT2R表达明显上调,差异有统计学意义(P<0.01);与E组比较,F组大鼠AT1R表达下调更显著(P<0.05)。结论采用麝香保心丸治疗,可调节大鼠肾脏ATR各亚型的表达,使心力衰竭时上调的AT1R表达下调,下调的AT2R表达上调,对保护肾脏功能、改善心力衰竭起到了有益作用。同时,与小剂量麝香保心丸相比,大剂量麝香保心丸的疗效更为显著。     

子痫前期孕妇外周血NOX2和胎盘组织中NOX2、ROS的表达及其临床意义

目的 探讨子痫前期孕妇外周血、胎盘组织中还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶2(NOX2)及胎盘组织中活性氧（ROS）的表达及其临床意义。方法 选取2021年3月—2022年10月在徐州医科大学附属徐州妇幼保健院就诊的子痫前期孕妇60例，其中早发型子痫前期孕妇30例（早发组），晚发型子痫前期孕妇30例（晚发组），另取同期在该院就诊的健康孕妇30例作为对照（正常组）。检测各组外周血NOX2、胎盘组织中NOX2 mRNA相对表达量和ROS表达。结果 早发组外周血NOX2、胎盘组织NOX2阳性表达率、NOX2mRNA相对表达量、ROS阳性表达率均高于对照组和晚发组（P <0.0125）；晚发组与对照组外周血NOX2、胎盘组织NOX2阳性表达率、NOX2 mRNA相对表达量、ROS阳性表达率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。早发组≥30岁孕妇外周血NOX2高于<30岁孕妇（P <0.05）。早发组不同体质量指数、孕妇类型、严重程度孕妇外周血NOX2、胎盘组织NOX2阳性表达率、NOX2 mRNA相对表达量、ROS阳性表达率比较，差异均无统计学意义（P>0....     

胃癌组织MMP-2、MMP-9、Shh蛋白的表达及与临床病理特征的关系

目的 探讨胃癌组织基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、MMP-9及音猬因子（Shh）蛋白的表达及与临床病理特征的关系。方法 收集笔者医院54例胃癌组织与癌旁组织石蜡标本,应用免疫组化法检测MMP-2、MMP-9、Shh蛋白的表达,并分析与临床病理特征的关系。结果 胃癌组织中的MMP-2、MMP-9、Shh蛋白阳性表达比例明显高于癌旁组织（P<0.05）。MMP-2与MMP-9表达呈正相关（r=0.633）,MMP-2与Shh表达呈正相关（r=0.413）,MMP-9与Shh表达呈正相关（r=0.527）。胃癌组织MMP-2蛋白的表达与TNM分期、淋巴转移有关（P<0.05）;MMP-9蛋白的表达与TNM分期、组织类型、淋巴转移有关（P<0.05）;Shh蛋白的表达与TNM分期有关（P<0.05）。结论 MMP-2、MMP-9、Shh蛋白在胃癌组织中表达均上调,三者可能相互协同或调解对肿瘤的分化、侵袭与转移起作用。     

Valsartan Decreases Platelet Activity and Arterial Thrombotic Events in Elderly Patients with Hypertension

Background:Angiotensin type 1 receptor (AT1R) antagonists are extensively used for blood pressure control in elderly patients with hypertension.This study aimed to investigate the inhibitory effects of...     

PTTG1IP在甲状腺滤泡上皮细胞起源肿瘤中的表达及意义

目的 探讨PTTG1IP蛋白在甲状腺滤泡上皮细胞起源的不同肿瘤中的表达情况及意义。方法 应用免疫组织化学方法检测PTTG1IP蛋白在25例甲状腺癌旁正常组织、23例滤泡性腺瘤、65例乳头状癌、19例滤泡癌和18例未分化癌中的表达情况。结果 PTTG1IP蛋白表达率在甲状腺癌旁正常组织中为28%,在滤泡性腺瘤组织为30.43%,在乳头状癌组织为61.54%,在滤泡癌组织为31.58%,在未分化癌组织为22.22%。PTTG1IP蛋白在乳头状癌组织的表达率显著高于癌旁正常组织、滤泡性腺瘤组织、滤泡癌组织和未分化癌组织（P<0.05）。PTTG1IP蛋白表达率与甲状腺乳头状癌患者年龄、甲状腺外侵犯和TNM分期明显相关（P<0.05）。结论 在甲状腺滤泡上皮细胞起源的不同肿瘤中,PTTG1IP蛋白过表达可能在乳头状癌的始发和进展中发挥作用,而与滤泡癌和未分化癌的发生发展无关。PTTG1IP蛋白可能是鉴别乳头状癌与甲状腺良性病变及其他恶性滤泡上皮性肿瘤的一个有用指标。PTTG1IP可能为难治的甲状腺乳头状癌提供新的治疗靶点。     

亲环素A在胃癌细胞中的表达及与肿瘤细胞增殖的关系

目的 检测亲环素A(CypA)在胃癌组织和细胞株中的表达情况,采用基因干扰技术抑制胃癌细胞中CypA的表达,探讨CypA对胃癌细胞增殖能力的影响和相关分了机制.方法 实时定量PCR和蛋白质印迹法检测CypA在胃癌组织、癌旁组织和细胞株中的表达;合成针对CypA的靶向siRNA并转染胃癌MKN45细胞株,检测CypA-siRNA对胃癌细胞内源性CypA的抑制作用,同时设置非特异性siRNA对照组和阴性对照组.MTT法检测各组细胞增殖情况,流式细胞术检测各组细胞周期;实时定量PCR和蛋白质印迹法检测各组细胞增殖基因PCNA、P21、P16、Cyclin D1的表达.结果 胃癌组织中CypA的mRNA和蛋白表达高于癌旁组织,胃癌细胞株CypA的mRNA和蛋白表达高于胃上皮细胞株,且在低分化细胞MKN45中表达最高(P＜0.05).CypA-siRNA可有效抑制内源性CypA的表达;CypA-siRNA转染后MKN45细胞增殖能力下降(P＜0.05),G0/G1期细胞比例上升、G2/M期细胞比例下降(P＜0.05),PCNA、Cyclin D1的mRNA和蛋白表达下调,P21mRNA和蛋白表达上调(P＜0.05).结论 胃癌细胞中CypA的表达增强,CypA基因能够通过调节部分增殖基因的表达而促进胃癌细胞增殖.     

大鼠肾脏α_1-肾上腺素受体和血管紧张素Ⅱ受体亚型表达水平随增龄的改变

目的研究α1-肾上腺素受体(α1-adrenergic receptor,α1-AR)和血管紧张素Ⅱ受体(angiotensinⅡreceptor,ATR)各亚型在增龄过程中蛋白水平的变化。方法采用蛋白质免疫印迹(Western blotting)分别对3月龄(青年组)、12月龄(中年组)、18月龄(老年前期组)和24月龄(老年组)Wistar大鼠肾脏α1-AR和ATR亚型蛋白水平进行测定。结果在α1-AR的亚型中,α1A-AR的表达水平随增龄逐渐下调(P<0.01);α1B-AR和α1D-AR的表达在各年龄组差异无统计学意义。在ATR的亚型中,AT1R表达水平在老年前期组和老年组均较青年组显著下调(P<0.01),中年组与青年组相比差异无统计学意义;AT2R的表达水平在老年组较青年组显著上调(P<0.01),青年组、中年组和老年前期组之间差异无统计学意义。结论肾脏α1-AR和ATR的表达水平随增龄而变化,α1A-AR的下调可能与肾脏在衰老过程中的功能减退相关;AT1R下调可能有利于肾脏在衰老过程中维持其正常的生理功能;AT2R在老年期表达上调,有利于拮抗AT1R的作用、消除随增龄出现的血管收缩功能增强的不利影响。     

CYP11B2基因第2内含子转位与醛固酮瘤发病的关系

目的探讨醛固酮瘤CYP11B2基因第2内含子(intron 2)转位与醛固酮瘤患者发病之间的关系。方法应用PCR检测醛固酮瘤(66例)、醛固酮瘤肿瘤旁腺瘤组织(38例)和正常肾上腺组织(14例)CYP11B2基因intron2多态性(野生型/转位型)。结果在醛固酮瘤CYP11B2基因intron 2转位发生率为31.81%,醛固酮瘤肿瘤旁腺瘤组织为20.05%,正常肾上腺组织为14.29%,三者之间无统计学差异。结论醛固酮瘤CYP11B2基因intron 2转位与醛固酮瘤的发生无显著关联。     

结肠癌组织中5-LOX和COX-2的表达

目的探讨5-脂氧合酶（5-LOX）、环氧合酶-2（COX-2）在结肠癌组织中的表达及意义。方法应用免疫组化技术检测99例结肠癌组织、14例结肠腺瘤和35例正常结肠黏膜中5-LOX、COX-2的表达情况。结果5-LOX在结肠癌及结肠腺瘤中的表达均显著高于正常结肠黏膜组织（P〈0．05）；COX-2在结肠癌中的表达分别显著高于结肠腺瘤及正常结肠黏膜组织（P〈0．05）；5-LOX和COX-2表达与结肠癌的Duke’s分期、浸润深度和转移显著相关（P〈0．05），与患者的性别、年龄、肿瘤的部位、肿瘤的大小和分化程度无关。结论5-LOX和COX-2在结肠癌组织中均高度表达，且二者表达与结肠癌的分期、浸润深度和转移显著相关。     

TGFβ1及其受体TGFβ RI在唾液腺腺样囊腺癌组织中的表达

目的 :研究TGFβ1 及其TGFβRI在唾液腺腺样囊腺癌中的作用。方法 :应用免疫组化SP法检测唾液腺腺样囊腺癌中TGFβ1 和TGFβRI的蛋白表达 ,并与正常唾液腺及唾液腺多形性腺瘤作定量比较。结果 :①TGFβ1 和TGFβRI蛋白在正常唾液腺组织中主要表达于各级导管上皮细胞和肌上皮细胞中 ,腺泡细胞无表达 ;②TGFβ1和TGFβRI蛋白在唾液腺多形性腺瘤组织中主要表达于呈腺管状、条索状及团块状排列的肿瘤上皮细胞中 ,其表达水平与正常唾液腺差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ;③唾液腺腺样囊腺癌组织中TGFβ1 蛋白表达水平显著增高 (P <0 .0 1) ;TGFβRI蛋白表达水平显著降低 (P <0 .0 1)。结论 :TGFβRI蛋白的低表达在唾液腺腺样囊腺癌的发生发展中起重要作用 ,腺样囊腺癌独特的不良生物学行为可能与TGFβ1 蛋白的过度表达以及TGFβRI蛋白的低表达有关。     

Numb与P53蛋白在上皮性卵巢癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨Numb与P53蛋白在上皮性卵巢癌中的表达、相关性及临床意义。HTH]方法 采用免疫组化PV二步法联合检测Numb与P53蛋白在20例正常卵巢组织、29例良性卵巢肿瘤组织、35例交界性卵巢肿瘤组织及87例上皮性卵巢癌组织中的表达,分析它们的临床意义。结果 Numb蛋白在正常卵巢组织、良性卵巢肿瘤组织、交界性卵巢肿瘤组织及上皮性卵巢癌组织中的阳性表达率分别为5%、13.8%、51.4%、70.1%,呈逐渐升高的趋势（ P<0.05）;不同卵巢癌分期及有无淋巴结转移的上皮性卵巢癌患者Numb蛋白表达率差异有统计学意义（ P<0.05）,而不同年龄、病理类型、分化程度的患者间差异无统计学意义（ P>0.05）。P53蛋白在正常卵巢组织、良性卵巢肿瘤组织、交界性卵巢肿瘤组织及上皮性卵巢癌组织中的阳性表达率分别为0%、3.4%、28.6%、63.2%,呈逐渐升高的趋势（ P<0.05）;不同病理类型、分化程度、卵巢癌分期及有无淋巴结转移的上皮性卵巢癌患者P53蛋白表达率差异有统计学意义（ P<0.05）,而不同年龄间表达率差异无统计学意义（ P>0.05）。Numb与P53蛋白在交界性卵巢肿瘤组织和上皮性卵巢癌组织中的表达均呈正相关（ r=0.488, P<0.05; r=0.231, P<0.05）。结论通过联合检测Numb与P53蛋白可能有助于上皮性卵巢癌的早期诊断及预后判断,两种蛋白可能共同参与上皮性卵巢癌的发生发展过程。     

Beclin 1与LC3蛋白在腮腺多形性腺瘤及腮腺癌在多形性腺瘤中的表达和意义

目的探讨自体吞噬相关基因Beclin 1和微管相关蛋白1轻链3(microtubule associated protein 1 light chain3,LC3)表达和腮腺肿瘤之间的关系。方法所用组织取自本院2001-2009年手术标本,用免疫组化法和免疫印迹法检测20例正常腮腺组织,37例腮腺多形性腺瘤,41例癌在多形性腺瘤中Beclin 1和LC3的表达,并结合临床病理因素进行分析。结果 Beclin 1、LC3在正常腮腺组织表达为(1.045±0.002)、(0.779±0.047),在腮腺多形性腺瘤中表达下降[(0.419±0.051)、(0.243±0.023),P<0.05],在癌在多形性腺瘤中二者阳性表达显著下降[(0.173±0.008)、(0.051±0.010),P<0.05]。淋巴结转移及TNM分期与Beclin 1的表达间有明显差异(P<0.05),不同侵袭性,不同淋巴结转移组与LC3的表达间有明显差异(P<0.05)。结论 Beclin 1和LC3在腮腺多形性腺瘤及癌在多形性腺瘤中表达下调,自体吞噬功能改变可能在腮腺肿瘤形成过程中具有一定作用。     

肝爽颗粒通过Nrf2/HO-1信号通路缓解慢性肝损伤作用及机制研究

[目的]探讨肝爽颗粒(GSG)对四氯化碳(CCL4)所导致的慢性肝损伤(CLI)模型小鼠的保护作用及机制.[方法]将50只雄性BALB/c小鼠平均分为正常组、模型组以及肝爽颗粒低、中、高剂量组.除正常组外,其余各组小鼠腹腔注射20％CCL4橄榄油溶液(2 mL/kg),每周2次,持续6周,成功建立CLI模型小鼠后,正常...     

DAT和D2R在垂体腺瘤组织中的表达及其意义

目的探讨垂体腺瘤组织中多巴胺转运体（DAT）和多巴胺D2受体（D2R）的表达变化及其意义。方法选取179 例手术治疗的垂体腺瘤患者,根据术前内分泌激素检查和术后病理学检查结果,将患者分为泌乳腺瘤（PRL）45 例、生长激素腺瘤（GH）43 例、促肾上腺皮质激素腺瘤（ACTH）32 例及无功能垂体腺瘤（NFPA）59例,免疫组织化学法检测垂体腺瘤组织和瘤旁正常组织中DAT、D2R的表达,分析D2R、DAT 在垂体腺瘤组织中表达的相关性。结果PRL、GH及ACTH组织中D2R、DAT 表达高于NFPA 和瘤旁正常组织,PRL 和GH 组织中D2R、DAT 表达高于ACTH 组织（p <0.05）;D2R、DAT 在垂体腺瘤组织中的表达与性别、年龄、肿瘤直径、肿瘤质地、KNOSP 分级、是否侵袭及是否复发无关（p >0.05）;Spearman 相关分析显示,D2R 在垂体腺瘤组织中的表达与DAT 呈正相关（r =0.571,p =0.000）。结论D2R、DAT 在PRL 和GH腺瘤组织中呈高表达,而在ACTH 和NFPA 腺瘤中组织呈低表达,提示多巴胺代谢紊乱可能参与不同病理学类型垂体腺瘤的发生。