人体α_1-抗胰蛋白酶的分子遗传学研究进展

α_1-抗胰蛋白酶(α_1-AT)是一种重要的血浆蛋白酶抑制剂,具有抑制各种不同丝氨酸蛋白酶的能力。原位杂交研究已经证明,α_1-AT基因位于14q31—32。由于α_1-AT的遗传性缺陷可以导致肺气肿的产生,因此对α_1-AT的研究一直受到广泛的重视。     

α_1抗胰蛋白酶缺乏症的产前诊断

α_1抗胰蛋白酶(α_1-AT)是广泛分布于人血清及其它体液和组织中的一种蛋白水解酶抑制剂,能抑制血清中蛋白酶活力的90%。它是一种由肝脏合成的糖蛋白,正常血浆中含有180～250mg/dl。在代谢旺盛的情况下,如肿瘤、妊娠等,血中α_1-AT水平明显增高。应用区带电泳技术分析人类α_1-AT电泳的迁移率,发现人群中存在着多态现象,最常见的为MM型,同时还观察到这种MM型的不同亚型在一些种族中有所差异。现已鉴定出近50种α_1-AT的变异类型,其中有些变异类型如S、Z等可导致α_1-AT的遗传缺陷。α_1-AT缺陷的结果与肺气肿、婴儿早期肝硬化和脉管炎,肾炎等病的发生发展有关。大量的研究表     

α_1-抗胰蛋白酶和丝氨酸蛋白酶抑制剂——变异和反变异

人的血浆有几种蛋白酶抑制剂,这些蛋白酶抑制剂约占血浆总蛋白含量的10％。如广谱抑制剂α_2-巨球蛋白即为重要一例。但这类抑制剂中研究最多、血浆含量最高的是具有特异性的α_1-抗胰蛋白酶,虽然它可以抑制大部分的丝氨酸蛋白酶,但它主要是抑制弹性蛋白酶特别是抑制嗜中性白细胞释放的弹性蛋白酶。α_1-抗胰蛋白酶的功能是通过其基因缺陷导致结缔组织过早破坏使肺失去弹性引起肺气肿的过程而了解的。这种基因缺陷分子病理的广泛研究最近在完成正常和变异分子结构的研究时达到了高峰。现已证明α_1-抗胰蛋白酶是一族新的同源蛋白     

不同年龄组血浆HNE、α_1-AT之正常值及SLE病人的变化

人中性粒细胞弹性蛋白酶(Human neutrophil elastase简称HNE)及其抑制剂α1-抗胰蛋白酶(α_1-Antitrypsin简称α_1-AT)的平衡失调与多种疾病的发病学有关。因目前缺乏中国人的血浆HNE、α_1-AT之正常值,常难于判断各种病人之测定值的病理生理意     

流行性脑脊髓膜炎患儿血浆HNE α_1-AT及Fn含量的变化

中性粒细胞的活化产物粒细胞弹性蛋白酶(NE),以及α_1-抗胰蛋白酶(α_1-AT)和纤维结合蛋白(Fn)与感染,休克、烧伤等发病关系密切。本文测定流行性脑脊髓膜炎(流脑)患儿治疗前后血浆中上述三个指标的变化,为阐明发病原理和疗效机理积累资料。以从人中性粒细胞中提取出的人中性粒细胞弹性蛋白酶(HNE),为抗取制备兔抗HNE之抗体,酶联测定法测HNE含量,以单扩散法测定α_1-AT及Fn含量。测定值以均值±标准误((?)±SE)表     

α-抗胰蛋白酶Pi~F等位基因与肺部疾病相关吗?

人类α_1-抗胰蛋白酶(α_1-AT)属蛋白酶,它是肝脏合成的抑制性血浆蛋白质。现已鉴定出许多种α_1-AT遗传变异体,这些变异体受Pi等位基因控制,最常见的等位基因是Pi~(M1)、Pi~(M2)和Pi~(M3)。另三种罕见的等位基因(Pi~O、Pi~Z和Pi~S)与血清α_1-AT水平减低有关。Pi~O纯合子的个体,血清α_1AT水平极低。而Pi~Z和Pi~S等位基因纯合子个     

油酸性肺损伤修复过程中某些酶活性的变化

以油酸(0.1ml/kg体重)静脉注入形成大白鼠急性肺损伤模型。观察到注油酸后1天内肺重增加,镜检可见水肿及白细胞在肺间质浸润。支气管肺泡冲洗液(BALF)中蛋白质含量及弹性蛋白酶(ELS)、α-抗胰蛋白酶(α_1-AT)、β-葡萄糖醛酸酶(β-g)活性均明显增高。之后以上变化逐渐减轻。至注油酸后7天,肺组织学检查几乎完全恢复正常,BALF中各指标也降至正常对照水平。提示油酸引起的急性肺损伤可以在较短时间内完全恢复。讨论了ELS和α_1-AT的平衡在损伤修复中的作用。同时提出了油酸除损伤肺脏外,对其它器官的损伤作用值得注意。     

α_1抗胰蛋白酶缺乏症

正常人血清中含有几种抑制蛋白酶活性的物质,称为蛋白酶抑制物(proteaseinhibitor,Pi)。其中最重要的一种是a_1抗胰蛋白酶(alpha 1 antitrypsin,a_1-AT),它能抑制血清中大约90%的胰蛋白酶活力。a_1-AT还能抑制糜蛋白酶、血纤维蛋白溶酶、激肽释放酶、胶原酶、凝血酶和弹力蛋白酶等的活性a_1-AT是肝脏中合成的一种糖蛋白,释入血浆后,构成a_1球蛋白的主要成分,约     

α_1抗胰蛋白酶

本文主要叙述α_1抗胰蛋白酶(α_1AT)的分子结构、α_1AT基因组成及其转录、转译、表达的作用。同时对α_1AT基因突变的不同类型所引起的各种α_1AT缺乏症以及α_1AT、中性白细胞弹性蛋白酶和肺气肿发生的关系作简要介绍。     

α_1-抗胰蛋白酶和丝氨酸蛋白酶抑制剂——变异和反变异

人的血浆含有几种蛋白酶抑制剂,这些蛋白酶抑制剂约占血浆总蛋白含量的10%.如广谱抑制剂α_2-巨球蛋白即为重要一例.但这类抑制剂中研究最多、血浆含量最高的是具有特异性的α_1-抗胰蛋白酶,虽然它可以抑制大部分的丝氨酸蛋白酶,但它主要是抑制弹性蛋白酶特别是抑制嗜中性白细胞释放的弹性蛋白酶.现已证明α_1-抗胰蛋白酶是一族新的同源蛋白的主要成员.这一族同源蛋白可以抑制丝氨酸蛋白酶,故统称为丝氨酸蛋白酶抑制剂(serpin).研究α_1-抗胰蛋白酶所获     

慢性肺疾患和血浆α_2-巨球蛋白缺乏患者α_2-巨球蛋白基因改变的检测

α_2-巨球蛋白(A2M)是人体血浆中一种重要的非特异性血浆蛋白酶抑制因子,能抑制大部分肽链内切酶,对调节肺内蛋白酶的活性,尤其对不受α_1-抗胰蛋白酶抑制的蛋白酶可能起作用。它在人类的肝细胞、肺     

金黄地鼠实验性肺气肿肺泡Ⅱ型上皮表面活性物质蛋白A和B的 …

目的 观察金黄地鼠实验性肺气肿肺泡Ⅱ型上皮表面活性物质蛋白（ＳＰ）Ａ和Ｂ的变化。方法 金黄地鼠气管注入弹性蛋白酶后,分别于注入弹性蛋白酶的３０、６０和９０ｄ处死,肺组织经光镜检查和图像分析后,再行ＳＰ－Ａ和ＳＰ－Ｂ免疫组化染色和形态定量;同时进行透射电镜观察。结果 注入弹性蛋白酶后第３０、６０和９０ｄ肺平均内衬间隔明显增大（Ｐ〈０．０１）;免疫组化显示注入弹性蛋白酶后３０ｄ肺泡Ⅱ型上皮细胞ＳＰ－Ａ     

弹性蛋白酶在肺气肿,肺心病发病中作用的实验研究

本实验研究了弹性蛋白酶对大鼠肺、心的影响。结果表明,气管内注入弹性蛋白酶能引起大鼠肺气肿,且随剂量增加其病变程度亦加重,支持弹性蛋白酶与其抑制因子失平衡与肺气肿发生有关的理论。但本实验用大剂量弹性蛋白酶未形成肺动脉高压及肺心病,这提示肺气肿发生发展及其严重程度与肺心病之间似不呈明显相关。     

α_1-抗胰蛋白酶缺乏时肝硬化和原发性肝癌的风险

过去报告曾提示纯合子的α_1-抗胰蛋白酶(α_1-AT)缺乏与肝硬化和原发性肝癌之间有相关,但仍有争论,因一组原发性肝癌患者研究未见PiZ基因频率的增高,故作者进行了以人群尸检为基础的研究,以便确定纯合子的α_1-AT PiZZ表型缺乏患者是否增加肝硬化和原发性肝癌的风险。     

人α2巨球蛋白基因的克隆及其诱导区和巯基酯部位两个功能区域突变的检测

α_2-巨球蛋白(α2M)是人血浆中主要的蛋白酶抑制因子,它能抑制范围很广的人及细菌内肽酶。尽管目前对其分子结构和抑制功能有所了解,但是其体内功能以及在人类疾病致病机制中可能的作用还不为人知。我们知道,另外一种血浆主要蛋白酶抑制因子α_1抗胰蛋白酶(α1AT)的遗传缺陷,     

Down综合征及其双亲α_1-抗胰蛋白酶的定量和定性(Pi表型)的特性鉴定

α_1—AT显示高度的遗传决定的不均一性;至少已鉴定出有25个等位基因。严重缺乏的遗传变异体可以予示与某种疾病如肺气肿或肝硬变有关。最近Fineman等氏发现,出生时其母年龄在35岁以上的Down综合征患者中Pi表型杂合子的频数显著增加,而在那些出生时其母年龄在35岁以下的患者与一般人群无差别。这些数据提示Pi表型表现为α_1-AT活性降低可能与染色体误差有一些关系。     

α_1-抗胰蛋白酶缺乏症的治疗

α_1-抗胰蛋白酶缺乏是北欧人最常见的单基因遗传疾病综合征之一:25例Z基因携带者中有1例和1000例正常人中有1例患严重(Pizz或Pisz)缺乏症.抗胰蛋白酶(简称AT)生理功能是抑制弹力蛋白酶(或许还有组织蛋白酶G)以免激活嗜中性白细胞,所以这些酶能防止引起全身各处损害.在严格局限环境内,由嗜中性白细胞所产生的氧原子团使AT失活,并且酶有一个不能逾越的活动范围.     

血浆蛋白酶抑制剂α_2-巨球蛋白(α2M)和α2M蛋白酶复合物对自然杀伤和抗体依赖性细胞介导细胞毒的抑制作用

近来的一些报导已经指出细胞免疫机制能被自然发生的蛋白酶抑制剂所抑制,而且蛋白酶和蛋白酶抑制剂之间的平衡在免疫调节上起一定作用.两种主要的血清蛋白酶抑制剂是α_1-蛋白酶抑制剂(α_1-抗胰蛋白酶)和α2M.已知α2M存在于淋巴细胞和单核细胞表面而且由单核细胞和B细胞亚群产生.α2M在体外可抑制包括混合淋巴细胞反应(MLR)、有丝分裂原刺激和母细胞化的免疫反应.α2M可分成快的α2M和慢     

血清PA、a_1-AT、CP、CRP联合测定对肝病的应用探讨

<正> 血清前白蛋白(PA)、α_1-抗胰蛋白酶(a_1-AT)、铜蓝蛋白(CP)、C-反应蛋白(CRP)都属于血液中急性相反应蛋白。这些蛋白均由肝细胞合成。因此,对肝病患者测定上述蛋白,有助于疾病的诊断和预后的判断。采用     

α_2-巨球蛋白(α_2M)对白细胞促凝血活性的影响

<正> α_2M是血液中一种具有重要生物学活性的大分子糖蛋白,由四个结构与分子量均相同的亚单位组成,由淋巴细胞、单核细胞及成纤维母细胞合成和释放。在体外实验中α_2M能改变网状细胞对各种刺激的反应,并在白细胞与红细胞生成过程中起作用。近年来研究发现,α_2M是血浆中一种重要的蛋白酶抑制因子,可抑制四种内肽酶活性。α_2M