β-酪啡肽-7对大鼠生长、相关激素及生长素受体mRNA表达的影响

目的: 探讨β-酪啡肽-7(β-CM-7)对大鼠生长、生长相关激素和生长因子以及生长素受体(GHR)mRNA表达的影响。方法: 将30只生长期雄性SD大鼠随机分为对照组和实验组,分别被灌饲生理盐水和β-CM-7,并记录大鼠日采食量。饲养1个月后检测大鼠的增重情况,应用放射免疫法测定血清中生长相关激素和生长因子的含量,用相对定量RT-PCR法研究两组大鼠肝脏GHR mRNA表达水平的差异。结果: 实验组大鼠与对照组比,增重有提高的趋势,增重率提高8.67%。实验组大鼠的日采食量增加了13.08%(P<0.05)。与对照组相比,实验组大鼠血清中生长激素(GH)和胰岛素显著或极显著升高(P<0.05或P<0.01),三碘甲腺原氨酸(T3)和胰岛素样生长因子-I(IGF-I)有升高趋势,而甲状腺素(T4)有下降趋势。实验组大鼠肝脏的GHR mRNA表达水平显著提高(P<0.05),增加了19.83%。结论: β-CM-7能促进生长期大鼠的生长,增加采食量,影响生长相关激素和生长因子的分泌,并且上调肝脏GHR mRNA表达水平,从而增加生长激素的敏感性。     

内毒素、TNF-α及IL-6在诱导生长激素不敏感中的作用

目的：在受体和受体后水平探讨内毒素（LPS）、TNF－α及IL－6在诱导生长激素不敏感中的作用。方法：采用雄性SD大鼠，分别静注LPS、TNF－α及IL－6，不同时相处死大鼠。应用RT－PCR法测定肝组织IGF－1、GHR和SOCS－3mRNA的表达；应用放射免疫法测定血清GH水平；应用酶联免疫吸附法测定血清TNF－α和IL－6水平。结果：静注LPS后，各时间点血清GH水平与对照组无明显差异，血清TNF－α和IL－6迅速升高，但TNF－α很快即恢复至正常水平。肝组织IGF－1和GHR mRNA的表达分别在注射LPS后12h和8h下调最多。正常大鼠肝组织SOCS－3mRNA微弱表达，但在注射LPS后立即上调，在1h时即上升了7．84倍，线性回归分析显示IL－6水平与SOCS－3mRNA的表达呈高度正相关。静注TNF－α后，肝组织SOCS－3 mRNA的表达无明显变化，但可明显下调GHR mRNA的表达。静注IL－6后，肝组织GHR mRNA的表达无明显变化，但SOCS－3 mRNA的表达却明显上调。结论：静注LPS可以诱导生长激素的不敏感，在受体水平与GHR mRNA的表达下调有关，在受体后水平与SOCS－3mRNA的表达上调有关。体内LPS的生物活性主要是由TNF－α和IL－6介导的，TNF－α和IL－6分别在受体和受体后水平发挥作用，但TNF－α的作用具有滞后性。     

实时荧光定量PCR检测IGFBP4在胃癌组织中的表达

目的探讨胃癌中胰岛素样生长因子结合蛋白4（insulin-like growth factor binding protein4,IGFBP4）的表达情况及其与临床病理参数的关系。方法应用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）技术检测2008至2011年间100例胃癌术后标本中IGF-BP4的表达,并探讨IGFBP4表达及其与临床病理参数的关系。结果 RT-qPCR结果显示,100例中53例（53/100,53%）患者较配对的癌旁正常组织,癌组织中IGFBP4 mRNA表达下调（P=0.0148）,且在低分化胃癌、T4a/b、及Ⅲ/Ⅳ期胃癌患者中表达下调明显。结论 IGFBP4在胃癌组织中表达下调,且分化越低,分期越晚,表达下调越明显,提示IGFBP4可能为胃癌的抑癌基因。     

缬沙坦对阿霉素肾病大鼠肾小球nephrin和血管内皮生长因子的表达影响

【目的】 探讨nephrin、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)在阿霉素肾病大鼠肾小球中的表达变化及缬沙坦对其影响。 【方法】 SD大鼠36只随机分为两组,模型组24只和对照组12只。模型组大鼠尾静脉一次注射盐酸阿霉素(adriamycin, ADR)0.007 mg/g,对照组大鼠尾静脉注射等容积生理盐水,注射ADR 1周后尿蛋白定量>100 mg/24 h即算建模成功,共有20只大鼠建模成功,随机又分为肾病模型组和缬沙坦干预组,每组10只。缬沙坦干预组给予缬沙坦0.02 mg/(g·d)灌胃,1次/d,共4周。对照组和肾病模型组给予等容积生理盐水灌胃。实验结束后检测各组大鼠24 h尿蛋白定量,光镜观察肾脏病理学改变,免疫组化技术和Western Blotting技术检测nephrin、VEGF的表达,并分析数据相关性。 【结果】 1)肾病模型组及缬沙坦干预组24 h尿蛋白定量、肾小球VEGF表达均高于对照组(P<0.05),但缬沙坦干预组上述指标均低于肾病模型组(P<0.05)。肾病模型组及缬沙坦干预组肾小球nephrin表达低于对照组(P<0.05),但缬沙坦干预组nephrin表达高于肾病模型组(P<0.05);2)nephrin的表达与24 h尿蛋白定量呈负相关关系;VEGF的表达与24 h尿蛋白定量呈正相关关系。 【结论】 1)Nephrin及VEGF在阿霉素肾病发病机制中起重要作用;2)缬沙坦可减少阿霉素肾病大鼠尿蛋白的排出,其机制可能与增加nephrin的表达及减少VEGF的表达有关。     

微波辐照对大鼠甲状腺及血清T3、T4的影响

目的通过微波辐照后SD大鼠甲状腺和血清T3、T4的动态观察,以初步探讨微波辐照对甲状腺形态和功能的影响。方法二级SD雄性大鼠分高剂量(65w/cm2)低剂量(5w/cm2)两组微波连续辐照两周,每天20min,于辐照的1d、7d、14d和辐照后第4天分别取甲状腺做HE染色;采腹主静脉血用放免法测血清T3、T4的浓度,所有数据经Excel处理。结果大鼠辐照后,高剂量组可见甲状腺随辐照天数增加,病理变化逐渐增重,血清T4在1d时升高(P<0.05)、后浓度逐渐下降,于辐照14d最低(P<0.01),辐照后第4天有所恢复,血清T3浓度逐渐下降,于辐照14d最低(P<0.05);低剂量组甲状腺有轻微病理变化,血清T4在辐照期有下降,但在辐照后第4天有显著性升高(P<0.01)、血清T3随辐照天数增加浓度逐渐下降,但差异无显著性。结论微波连续辐照能引起大鼠甲状腺病理损伤和血清甲状腺激素水平紊乱。     

邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯对大鼠的亚慢性毒性研究

为研究邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(di-2-ethylhexyl phthalate,DEHP)对大鼠的亚慢性毒性作用,将48只健康的SPF级SD大鼠按体重随机分为4组,分别为对照(玉米油)组和50.0、158.2、500.0 mg/kg DEHP染毒组,每组12只,雌雄各半。采用灌胃方式进行染毒,连续染毒13周。检测中期(染毒第7周)及终期血常规、终期生化指标和血清甲状腺激素水平。结果显示,与对照组比较,500.0 mg/kg DEHP染毒组雄性大鼠的中期红细胞数及血清中T3的浓度均较低;158.2、500.0 mg/kg DEHP染毒组雄性大鼠的终期红细胞数、甘油三酯水平、血清中T4的浓度均较低,差异均有统计学意义(P0.05)。且随着DEHP染毒浓度的升高,大鼠血清中T3、T4的浓度均呈下降趋势。提示DEHP对大鼠的肝、肾、睾丸及甲状腺等多器官具有毒性作用。     

不同浓度EPA和DHA对C2C12肌管细胞IL-6表达及TRPV1/PKC/Ca2+信号通路的影响

目的 探讨不同浓度二十碳五烯酸（eicosapentaenoic acid,EPA）和二十二碳六烯酸（docosahexaenoic acid,DHA）对C2C12肌管细胞IL-6表达与分泌的调节作用和机制。方法 采用25、50、100、200、400μmol/L EPA或DHA处理C2C12肌管细胞12、24、36 h，设立BSA对照组。MTT检测细胞活性，PCR与Western blot分别检测IL-6的mRNA与蛋白表达水平，ELISA测定IL-6分泌水平，检测TRPV1、PKC的mRNA表达水平及TRPV1、PKC、p-PKC蛋白表达水平，Fluo-4 AM钙离子荧光探针检测胞内Ca2+浓度。结果 IL-6表达与分泌方面，100μmol/L EPA或DHA干预24h可显著提高肌管细胞IL-6 mRNA表达；100μmol/LEPA或DHA干预24h、36h可显著促进IL-6分泌；100μmol/L EPA或DHA可呈时间梯度上调IL-6蛋白表达水平。各浓度EPA或DHA干预肌管细胞24h后，IL-6 mRNA表达水平与分泌均呈浓度梯度增加，其中200、400μmol/L效果最为...     

邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯暴露对青春期大鼠卵巢孕酮分泌及相关基因表达的影响

目的研究邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(di-2-ethylhexyl phthalate,DEHP)对青春期雌性大鼠血清孕酮分泌及卵巢组织相关类固醇激素合成急性调节蛋白(StAR)和胆固醇侧链裂解酶(P450scc)mRNA表达水平的影响。方法将32只健康6周龄清洁级SD雌性大鼠按体重随机分为4组,分别为对照(玉米油)组和10、100、1000mg/kg DEHP染毒组,每组8只。采用灌胃方式进行染毒,每天1次,连续染毒10 d。测定大鼠血清孕酮水平及卵巢组织StAR和P450scc mRNA的表达水平。结果与对照组比较,仅1 000 mg/kg DEHP染毒组大鼠血清孕酮水平明显升高,100、1 000 mg/kg DEHP染毒组大鼠卵巢组织StAR、P450scc mRNA的表达水平明显下降,差异均有统计学意义(P0.05,P0.01)。结论 DEHP暴露可通过降低StAR、P450scc mRNA的转录而增加大鼠孕酮合成水平。     

电子垃圾污染对产妇及新生儿甲状腺激素水平及受体表达的影响

目的探讨电子垃圾拆解区产妇及新生儿甲状腺激素及受体表达水平的变化。方法于2005年12月至2006年7月在中国南方有十余年历史的电子垃圾拆解区(暴露组)及距该地区约50km、地理条件和生活习惯相近的市区妇幼保健院(对照组),分别随机选取当地产妇48名和45名。采用放射免疫分析法检测血清甲状腺激素,包括游离T3(FT3)、游离T4(FT4)、促甲状腺激素(TSH);采用实时荧光定量PCR测定胎盘组织和脐带组织中甲状腺激素受体(TR)α1、TRβ1和TSHR mRNA的表达水平;并确定母儿间甲状腺激素水平的相关性及胎盘组织与脐带组织中相应激素受体mRNA表达水平的相关性。结果(1)暴露组母体血清和脐血清中FT4均低于对照组(P<0.05),但TSH水平高于对照组(P<0.05)。(2)暴露组胎盘组织和脐带组织中TRα1、TRβ1mRNA水平低于对照组(P<0.05和0.01),但TSHR mRNA水平高于对照组(P<0.01)。(3)两组母血与脐血FT4、TSH均呈正相关(P<0.05和0.01)。(4)两组胎盘组织与脐带组织中TRα1、TRβ1和TSHR mRNA表达均呈正相关(P<0.01)。结论电子垃圾处理环境暴露可能对产妇及新生儿甲状腺激素水平及受体表达有影响。     

大蒜素对IgA肾病模型大鼠Th1/Th2免疫平衡的影响

目的 探讨Th1/Th2免疫平衡在IgA肾病发病中的影响和大蒜素对IgA肾病的治疗作用.方法 选取雌性SD大鼠30只,随机分为对照组、模型组、大蒜素高剂量组、大蒜素低剂量组和泼尼松组.药物干预8周,观察各组大鼠肾脏病理学变化,ELISA法检测血清白细胞介素-4、干扰素-γ含量,对检测结果进行分析.结果 与模型组比较,大蒜素高、低剂量组血清白细胞介素-4水平均明显下降(均为P=0.0001<0.01),而两组间无明显差异(P>0.05),泼尼松组下降效果不明显(P=0.071>0.05).与模型组比较,大蒜素高、低剂量组血清干扰素-γ水平均明显升高(分别为P高剂量组=0.016,P低剂量组=0.022,均P<0.05),而两组间无明显差异(P>0.05),泼尼松组升高效果不明显(P=0.563>0.05).大蒜素高、低剂量组肾组织光镜病理学改变及免疫荧光与模型组相比均明显减轻.结论 大蒜素可以使IgA肾病大鼠血清中白细胞介素-4水平下降,干扰素-γ水平上升,从而调节IgA肾病大鼠的Th1/Th2细胞平衡紊乱,减少系膜区IgA免疫复合物沉积,减轻肾脏病理改变,达到治疗IgA肾病大鼠的目的.