生物类似药Ⅲ期临床比对研究中的关键问题分析

由于生物大分子复杂结构的微小差异可能导致临床有效性和免疫原性等的改变,目前大多数生物类似药的上市仍然需要一项/多项Ⅲ期临床比对研究.和创新药上市不同,Ⅲ期临床比对研究的关键点在于适应证、临床终点和研究周期的选择以及等效界值的确定等,且在审评实践中存在对比对结果进行科学考量后适当放宽标准的特殊情况.目前已有一些生物类似药...     

低分子量肝素的结构与生物活性

<正> 80年代,低分予量肝素(Low mole—cular weight heparins,LMWHs)的出现,使血栓性疾病的预防和治疗有了较大改观,LMWHs与标准肝素(Stand-ard heparin,SH)或未分组分肝素(Unfractionated heparin,UFH)相比,具有许多优点,如抗栓作用强,出血危险小、生物利用度高、药代动力学长及使用方便等。已知LMWHs作用于多个环节,如凝血、纤溶、血细胞、内皮细     

低分子量肝素的临床应用

多种临床研究已表明,低分子量肝素(LMWHs)可用于普通及矫形外科术后病人的深静脉血栓(DVT)及肺栓塞(PE)的预防;每天给药一次与用标准肝素(SH)每天给药二次或三次,至少一样有效。其中一些LMWHs甚至比SH更有效,近来还发现LMWHs有一些新的治疗用途。另外,LMWHs也能用鱼精蛋白中和。然而也发现,某些LMWHs与SH相比更有增加出血的危险,因此,就出血副作用而言,LMWHs是否优于SH仍有待临床进一步确定。     

低分子量肝素的药理作用及临床应用

综述了国内外近年来低分子量肝素 (LMWHs)的临床应用。LMWHs具有以下特点:①抗Ⅹ_α因子强、抗Ⅱ_α因子弱,抗血栓作用强,出血副作用小。②分子量小,生物利用度高,血浆半衰期长。③不与肝素结合蛋白结合,因此有更稳定的量效关系,按体重给药,控制剂量,不需要进行实验室监测。④较少与血小板结合,不易引起血小板减少。可用于治疗不稳定性心绞痛、静脉血栓、急性缺血性中风、血液透析抗凝中应用及心血管外科中的应用。LMWHs不良反应少,值得临床推广使用。     

多维度关注生物类似药的管理与临床应用

目的:为提高生物类似药的管理与临床应用水平提供参考。方法:检索国内外药品监管部门和世界卫生组织有关生物类似药审批和应用管理相关的政策法规,从药品全生命周期、通用名和处方、适应证外推、临床用药互换、药物警戒、医保支付体系、教育培训等多维度对生物类似药进行梳理。结果与结论:生物类似药是指在质量、安全性和有效性方面与已获准上市的参照药具有相似性的治疗性生物制品。在生物类似药的研发、生产、流通、使用、监管全生命周期系列环节中的管理在不同国家/地区/组织各有特点,其在研发阶段不需再独立验证安全性和有效性,只需用分析方法逐步从结构和功能上阐明其与参照药高度相似性即可;我国的生物类似药命名与原研药相同,采用通用名处方;美国FDA批准生物类似药的适应证外推需要基于其申请时的数据和信息、参照药的安全性和有效性信息及适应证相关科学要素的考量,需要经过评估,在监管下有条件地使用;美国FDA审批可替换生物类似物的标准严格,即实现互换的审批标准要高于生物相似的审批标准,但我国目前尚无这一概念;医药企业、监管机构、学术机构、医院药房之间需沟通交流,共同加强上市后风险控制和安全性监测;我国医疗保障部门需建立适宜的支付体系并通过支付制度鼓励生物类似药的使用;医务工作者要学习生物类似药的特点,才能在了解其技术审评的基础上,于实践中用好生物类似药。     

基因治疗产品的生物分析：方法开发的策略

基因治疗产品采用独特的递送和治疗机制,评估其安全性和有效性需要设计并开发非传统和全面的生物分析方法。在临床前和临床生物分析研究涉及药代动力学、药效学、免疫原性、生物标志物分析等方面。基因治疗产品的药代动力学和药效学研究需要确定载体、目的基因、以及目的基因表达产物蛋白的存在、作用部位和生物分布。而对于免疫原性的研究,则需要监测机体针对基因治疗载体所产生的抗体,以及可能需要在接受治疗前评估受试者的预存抗体。由于基因治疗产品表达的外源产物蛋白也可能引发机体的免疫反应,因此针对表达产物的抗体也是免疫原性的研究内容。本文从药代动力学、药效学与免疫原性分析研究方向,综述基因治疗产品的生物分析方法开发的关键点、策略和实践。     

欧盟生物类似药医保准入与使用政策对我国的启示

随着近些年生物类似药的研发与上市的不断踊现，生物类似药凭借其价格优势赢得了广大患者与各国医保部门的青睐。本文希望通过制度比较、案例分析及资料汇整方法对欧盟各国生物类似药的医保准入政策进行详细研究，以明晰欧盟各国在生物类似药的卫生技术评估、医保准入流程、定价支付标准等方面的先进经验，以期为我国生物类似药医保准入政策的制定提供参考和借鉴。通过在学习欧盟监管方法的基础上，我国应当扩大生物类似药的影响力、细化生物类似药相关医保准入规定、完善生物类似药医保准入配套政策。     

利妥昔单抗生物类似药——rituximab-abbs

Rituximab-abbs是利妥昔单抗的生物类似药,也是美国食品药品监督管理局批准的首个利妥昔单抗生物类似药,目前该药已相继在韩国、欧洲、美国以及加拿大上市,主要用于治疗成人非霍奇金淋巴瘤等血液系统恶性肿瘤、类风湿性关节炎以及肉芽肿性血管炎和显微镜下多血管炎。尽管生物类似药与原研药在结构及临床特性上均高度相似,但其有效性及安全性问题仍需予以重视。为加深临床工作者对该药的理解,本文针对其药理机制、药动学特性及临床应用等作一综述。     

肿瘤专科医务人员对抗肿瘤生物类似药认知的调查分析

目的 调查肿瘤专科医务人员对抗肿瘤生物类似药的认知情况,为其临床合理使用提供保障。方法 采用问卷调查法,调查对象为我院40个科室的医师、护师和药师,使用自行设计的问卷对医务人员的一般资料、对生物类似药概念和特征的认知、抗肿瘤生物类似药临床使用的认知、抗肿瘤生物类似药相关药学服务的认知情况进行调查。结果 共发放问卷206份,有效回收201份,问卷有效回收率为97.57%。有79例（39.31%）知道生物类似药的定义,52例（25.87%）知道生物类似药的特征,53例（26.37%）知道抗肿瘤生物类似药适应证外推,其中内科知道生物类似药概念和特征的比例最高;有41例（20.40%）认为抗肿瘤生物类似药与参照药可以互换,41例（20.40%）认为抗肿瘤生物类似药之间可以互换,154例（76.62%）倾向于使用参照药,其原因主要是安全性（94例,46.77%）和有效性（113例,46.22%）;有193例（96.02%）认为制定“抗肿瘤药物超说明书用药管理制度”有必要,177例（88.06%）认为药师在抗肿瘤生物类似药临床应用中发挥了作用,并给出了开展抗肿瘤生物类似药相关药学服务的建议;有90...     

贝伐珠单抗生物类似药和原研药治疗非小细胞肺癌有效性、安全性和免疫原性的Meta分析

目的 比较贝伐珠单抗生物类似药与贝伐珠单抗原研药治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的有效性、安全性和免疫原性,为临床用药提供循证参考.方法 计算机检索PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane图书馆、中国生物医学文献服务系统、中国知网、维普网、万方数据、ClinicalTrials.gov和...