Box-Behnken效应面法优化黄芩素纳米胶束制备工艺研究

目的?采用Box-Behnken效应面法优化工艺,制备黄芩素-聚乙二醇12羟基硬脂酸酯-磷脂纳米胶束,以改善其溶解性。方法?采用薄膜分散法制备黄芩素-solutol HS15-磷脂复合纳米胶束（BA-Sol-Pls）,分别以乙醇用量（X₁）、solutol质量浓度（X₂）、磷脂质量（X₃）浓度为考察因素,采用B-B试验进行设计,粒度测定仪考察纳米胶束粒径和Zeta电位,超速离心法考察胶束的包封率及载药量;效应面法筛选载药纳米胶束的最佳处方。结果?优化处方制备的载药纳米胶束粒径分布均匀,平均粒径为(410±5.98)nm,Zeta电位为-(21±0.92) mV,包封率为90.38%,载药量为5.35%。结论?采用Box-Behnken效应面法优化黄芩素纳米胶束制备工艺是有效可行的。      

载阿霉素混合胶束的制备及制剂工艺优化

目的制备载阿霉素（DOX）的混合胶束,并优化其冻干制剂工艺。方法以TPGS-甘草次酸偶联物（TG偶联物）和TPGS修饰的羧甲基壳聚糖-大黄酸偶联物（TCR偶联物）为混合胶束载体材料（TCR-TG）,利用透析法制备载DOX的混合胶束（DOX/TCR-TG胶束）,以载药量、包封率、粒径为评价指标,考察TG偶联物和TCR偶联物的投料比、DOX与TCR-TG的投料比,确定DOX/TCR-TG胶束最佳制备工艺。考察冻干保护剂的种类及用量,确定DOX/TCR-TG胶束的最佳冻干工艺。结果 DOX/TCR-TG胶束平均粒径为（121.3±8.49）nm,PDI为（0.21±0.02）,Zeta电位为（-21.9±0.2）mV,载药量为（31.22±3.19）%,包封率为（62.59±6.39）%,其中TG偶联物和TCR偶联物最佳投料比为1∶2,DOX和TCR-TG的最佳投料比为1∶1.7,DOX/TCR-TG混合胶束冻干制剂的最佳保护剂为0.1%甘露醇。结论 TG偶联物与TCR偶联物形成的混合载体材料包载DOX,可制备成载药量和包封率较好,粒径分布均匀,形态圆整的聚合物胶束制剂。     

烷基化白蛋白的合成、表征以及对难溶性抗肿瘤药物的负载

对牛血清白蛋白进行烷基化修饰,合成一系列两亲性的十二烷基白蛋白(DSA)衍生物,并采用¹H NMR、元素分析以及热重分析法对其进行结构确证;以芘作为荧光探针,测定了它们的临界胶束浓度;采用透析法制备一系列紫杉醇烷基白蛋白(PTX-DSA)纳米胶束,以载药量、包封率、粒径和Zeta电位作为评价指标,研究了取代度对紫杉醇载药能力的影响,然后采用透射电子显微镜(TEM)和广角X线衍射(WAXD)技术分别对载药胶束进行了表征。研究结果表明,取代度在7.72%~31.71%之间的DSA能在水溶液中自组装形成纳米胶束,其紫杉醇的载药量和包封率分别高达（32.14±4.13）%和（87.25±16.18）%,而其粒径和Zeta电位分别为（135.83±2.47） nm和－（31.07±0.51）mV;TEM显示该聚合胶束呈现出球形或类球形结构;WAXD研究结果表明,紫杉醇均匀分散在聚合物胶束中。DSA可作为难溶性抗肿瘤药物的载体,具有载药量高、稳定性好等优点。     

载紫杉醇聚合物胶束的制备工艺优化

目的 优化载药胶束的制备工艺,并对其稳定性进行考察. 方法 采用高效液相(HPLC)法测定紫杉醇(PTX)含量,以载药量、包封率、粒径为考察指标,通过单因素考察方法优化载药胶束的制备工艺. 结果优化工艺下制备的载PTX胶束载药量为(38.63 ± 0.42)%,包封率为(83.19 ± 1.23)%,粒径为(192.2 ± 0.5)nm,载PTX聚合物胶束一定条件下贮存10 d后,粒径与载药量无明显变化. 结论 该载药工艺简单可行,可用于载PTX聚合物胶束的制备,所制备的聚合物胶束短期贮存稳定.     

环孢素A壳聚糖衍生物胶束的制备及其大鼠口服生物利用度

目的:制备环孢素A(CyA)壳聚糖衍生物胶束(CyA-CDM),研究其在大鼠体内的口服生物利用度,并与其上市制剂进行比较。方法:采用水溶性壳聚糖衍生物以自乳化溶剂挥发法制备环孢素A聚合物胶束,测定其载药量、包封率和粒径。以市售制剂GengrafR○为参比,对大鼠灌胃给药,用HPLC测定全血药物浓度,考察二者的药代动力学特征和相对生物利用度。结果:壳聚糖衍生物胶束载药量为(23.39±0.24)%,包封率为(91.99±2.85)%,粒径为(260.7±5.01)nm。与GengrafR○相比,壳聚糖衍生物胶束的相对生物利用度为97.07%,峰浓度略大(P<0.05),分布和消除过程与对照品没有显著性差异(P<0.05)。结论:环孢素A壳聚糖衍生物胶束具有良好的载药性能,口服吸收良好,在大鼠体内显示与GengrafR○相近的生物利用度。     

包载多西他赛的聚合物胶束抑制小鼠乳腺癌转移作用研究

目的 考察包载多西他赛的聚合物胶束抑制小鼠乳腺癌转移效果。方法 采用薄膜分散法制备两种包载多西他赛（docetaxel,DTX）的聚合物胶束：普通胶束（DSPE-mPEG₂₀₀₀-Micelles,DM）和含聚乙二醇维生素E琥珀酸酯（D-α-tocopheryl polyethylene glycol 1000 succinate,TPGS₁₀₀₀）的聚合物胶束（TPGS₁₀₀₀/DSPE-mPEG₂₀₀₀-Micelles,TDM）。评价胶束包封率、载药量、粒径和zeta电位。采用尾静脉注射4T1/Luc细胞建立小鼠肺转移模型,评价胶束治疗后的肺部肿瘤生物发光强度和结节数量。结果 所制备的载多西他赛聚合物胶束包封率>85%,载药量约为3%,粒径约为20 nm,zeta电位约为 -4 mV,且TDM包封率和载药量更高,粒径更小。两种聚合物胶束均可降低乳腺癌肺转移模型小鼠肺部肿瘤生物发光强度、减少肺部结节数量,且TDM作用更强。结论 含TPGS₁₀₀₀的包载多西他赛的聚合物胶束TDM具有较好的抑制小鼠乳腺癌转移的作用。     

姜黄素半乳糖化十六酰壳聚糖聚合物胶束的制备

目的 制备姜黄素半乳糖化棕榈酰壳聚糖聚合物胶束,并考察其制备工艺对包封率和载药量的影响。方法 以半乳糖化十六酰壳聚糖（GHC）为载体材料,采用乳化-溶剂挥发法制备姜黄素聚合物胶束;应用正交试验考察药物：载体质量比、油相：水相体积比、超声时间对载药聚合物胶束包封率和载药量的影响,以对制备工艺进行优化;以透射电镜（TEM）和动态光散射粒度分析仪（DLS）对聚合物胶束的形态、粒径和Zeta电位进行测定。结果 药物：载体质量比对胶束的包封率和载药量影响最大,其次为油相：水相体积比和超声时间。最佳条件为药物：载体质量比为1：15,油相：水相体积比为1：7,超声时间为30 min。制备的载药胶束的形状为球形,大小均匀,平均粒径为179.7 nm,Zeta电位约为76.46 mV,包封率为96.3%,载药量为9.1%。结论 本文所采用的乳化-溶剂挥发法制备工艺适于制备姜黄素聚合物胶束。     

阿霉素-铜-姜黄素纳米胶束的制备及体外性质研究

目的 以泊洛沙姆407（P407）为载体,制备阿霉素-铜-姜黄素（DOX-Cu-Cur）三元配合物的纳米胶束,实现定量化联合载药和智能化释药,以期达到协同治疗效果。方法 以P407为载体,采用Box-Behnken设计对制剂进行处方优化,并考察胶束的体外释药特性,MTT法研究胶束对肿瘤细胞的抑制作用。结果 优化后的载药胶束（DOX-Cu-Cur/P407）粒径为(31.06±4.20)nm,多分散系数为0.174±0.028,阿霉素和姜黄素的包封率分别为(93.17±1.05)%、(100.03±1.10)%。体外释放曲线表明,胶束具有酸敏感释药特性,MTT结果表明DOX-Cu-Cur/P407能显著抑制肿瘤增殖,且较单一药物有更好的协同作用。结论 DOX-Cu-Cur/P407胶束具有均一的粒径和高包封率,能够响应肿瘤酸性微环境,有望实现定量化敏感释药和协同治疗效果。      

齐墩果酸聚合物胶束的制备及质量研究

[目的]制备齐墩果酸聚合物胶束,并对其质量进行评价。[方法]采用透析法制备齐墩果酸聚合物胶束,通过正交设计实验确定最优处方。对聚合物胶束形态和粒径和稳定性进行确定,建立高效液相方法对聚合物胶束进行含量、溶解度、溶出度的测定,研究聚合物胶束的增溶效果。[结果]按筛选出的最优处方制备的胶束粒径为(64.24±2.64)nm,PDI为0.093±0.02,包封率为(87.06±1.45)%,载药量为(10.22±0.9)%。溶解度为0.689 04 g/L,60 min时溶出度为80.6%。[结论]通过正交实验筛选处方制备出了粒径分布均匀,包封率和载药量较高,溶解度和溶出度显著提高并且稳定性良好的胶束。     

白藜芦醇/siRNA胶束复合物的载药和释药性能研究

目的 研究p H和还原性双响应白藜芦醇/siRNA胶束复合物（MCpH/Redox@Res-siRNA）的载药和释药性能。方法 采用紫外分光光度法和荧光分光光度法分别建立白藜芦醇（Resveratrol,Res）和FAM-siRNA体外分析方法，超速离心法和超滤离心法测定MCpH/Redox@Res-siRNA中药物的包封率（Encapsulation Efficiency,EE%）和载药量（Drug Loading,DL%），透析法测定MCpH/Redox@RessiRNA中药物的释放性能。结果 Res和FAM-siRNA的体外分析方法均符合方法学要求；MCpH/Redox@Res-siRNA中Res的EE%为（92.2±1.74）%、DL%为（9.72±1.63）%,FAM-siRNA的EE%为（94.5±1.42）%;MCpH/Redox@Res-siRNA中Res释放具有pH敏感性，siRNA的释放呈现pH和还原环境依赖性，在pH 5.5和还原性环境中，Res和FAM-siRNA释放较为迅速和完全。结论 MCpH/Redox@Res-siRNA具有较好的Res和siRNA载药性...     

缺血修饰性白蛋白与2型糖尿病血管并发症

缺血修饰性白蛋白(IMA)是2型糖尿病(T2DM)患者广泛内皮损伤及组织缺血的标志物。IMA首先在心肌缺血的患者中被发现并进行了较多研究。目前临床应用主要是集中于急性冠状动脉综合征的诊断、危险分级和心肌缺血等心脏疾病方面。近年来研究发现IMA不仅是评价急性心肌缺血的指标,对T2DM血管并发症的早期监测和预防也具有重要意义。     

晨尿白蛋白浓度在诊断早期糖尿病肾病中的价值

目的 寻找一种更为简便的诊断早期糖尿病肾病的方法。方法 采用放射免疫法（ＲＩＡ）测定３２例非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）患者的晨尿白蛋白（Ａｌｂ）浓度,同时测定白蛋白排泄率（ＵＡＥ）作为对照,以判断单次晨尿白蛋白浓度检测在诊断早期糖尿病肾病中的临床意义及应用价值。结果 ＵＡＥ升高组（早期糖尿病肾病组）Ｒ 晨尿Ａｌｂ浓度均较ＵＡＥ正常组明显升高（Ｐ〈０．０１）,与尿β２微球蛋白（β２－ＭＧ）浓度     

间接白蛋白钴结合试验测定血清缺血修饰白蛋白

目的:采用国产试剂盒,利用间接白蛋白钴结合试验对血清缺血修饰白蛋白(IMA)进行自动分析测定.方法:用HITACHI公司7600-020全自动生化分析仪和国产试剂盒,用间接白蛋白钴结合试验测定100名正常人血清IMA含量.结果与结论:本法批内变异1.31%,批间变异3.30%,最低检出限10～18 ku/L,线性范围14～200 ku/L,白蛋白质量浓度在20～50 g/L范围内时与IMA浓度呈线性关系,Y=4.58X-30.8(r=0.999,P＜0.01).本法测定血清IMA正常值范围＜70.0 ku/L.     

缺血修饰白蛋白的分光光度法检测及临床意义

目的建立一个白蛋白结合钴(albumin cobalt binding,ACB)试验检测IMA。方法ACB试验是用分光光度测定法,结果以吸光度单位(absorbance Units,ABSU)报告。结果在470nm测定的平均ABSU±s,对照组和心肌缺血级分别为:(0.336±0.084)和(0.586±0.087)(P<0.01)。结论ACB试验可用作评价心肌缺血有用的诊断工具,测定值>0.504时可认为缺血阳性。     

尿白蛋白与肌酐比用于诊断早期糖尿病肾病

目的 探讨随意尿标本测定尿白蛋白与肌酐比值（Alb/Cr)，对早期糖尿病肾病的诊断价值。方法 测定了62例糖尿病患者的Alb/Cr,与24小时尿白蛋白（Alb/24h尿）量对比，并对所有患者进行了眼底镜检查。结果 尿Alb/Cr与尿Alb/24h尿呈极显著相关，且与糖尿病视网膜病变有良好的一致性。结论 尿Alb/Cr可用于诊断早期糖尿病肾病，具有留取标本方便、诊断确切的优点。     

分泌抗人聚白蛋白单克隆抗体杂交瘤细胞株的建立及其应用

作者成功地获得了持续稳定分泌抗人聚白蛋白(PHSA)的单克隆抗体(McAb)细胞株。用~(125)I标记该McAb,采用敏感性高的RIA法对HBsAg阳性和阴性血清中老化的白蛋白分子进行了探测。结果发现PHSA主要存在于HBsAg阳性血清中。此工作为乙型肝炎病毒(HBV)与循环中PHSA结合的可能性提供了实验依据。     

SAAG在腹水性质鉴别中的临床意义

目的探讨血清腹水白蛋白梯度在腹水性质鉴别中的价值。方法收集122例不同性质的腹水病人,常规进行生化、细胞计数及分类、脱落细胞学等检查,同时测定血清以及腹水白蛋白浓度,采用传统分类法和SAAG法对其分类。结果高SAAG组和低SAAG组其SAAG值分别为14.57±2.13g/L和8.26±1.87g/L,两者比较,P<0.05。SAAG对门脉高压的诊断敏感性达95.45%(84/88),特异性为100%(34/34),准确性为96.72%(118/122)。结论按照SAAG将腹水区分为门脉高压性腹水和非门脉高压性腹水,避免了传统分类中腹水性质与病因交叉的现象,操作简单,易于开展,临床实用性强,值得推广。     

监测危重患儿血清胆碱酯酶及白蛋白的临床意义

目的：探讨危重症患儿血清胆碱酯酶及白蛋白水平的变化及临床意义.方法：检测128例危重患儿及120例普通患儿的胆碱酯酶及白蛋白,将所有患儿进行危重病例评分,分成3组,比较3组间血清胆碱酯酶、白蛋白的差异,分析其与患儿预后的相关性.结果：危重患儿胆碱酯酶及白蛋白水平呈正相关（r=0.938,P＜0.01）.极危重组胆碱酯酶、白蛋白水平明显低于危重组及非危重组,差异有统计学意义（P＜0.01）,危重病例评分值越低,胆碱酯酶、白蛋白水平越低,预后越差,病死率越高.结论：胆碱酯酶、白蛋白水平与患儿危重病例评分是正相关,三者结合是判断患儿病情及预后较为简便、实用、敏感的指标.     

国产左心声学造影剂与Albunex的药代动力学对比研究

目的　评价国产左心声学造影剂５％声振白蛋白溶液在声学造影效果及安全性方面与国外同类产品Ａｌｂｕｎｅｘ有 无不同。方法　两种造影剂均设置为高、低剂量组（０．０８ｍｌ／ｋｇ、０．２２ｍｌ／ｋｇ）,经小猎犬外周静脉注射,注射顺序以随机方 法分配。共观察６条犬在造影剂注射前后左室声学显影效果及造影剂对犬血流动力学变化的影响。结果　两种造影剂 在低剂量时左室显影率均为８３．３％,高剂量时均为１００％。左室内膜节段增强效果、左室显影持续时间均随造影剂剂量 增加而增加（Ｐ＜０．０５）;但两种造影剂同剂量之间比较无差别（Ｐ＞０．０５）．造影剂的肺转运时间与造影剂剂量高低无关。两 种造影剂对实验犬血流动力学及心电图均无影响。结论国产左心声学造影剂５％声振白蛋白溶液的超声造影效果及 对犬血流动力学的影响均与国外同类产品Ａｌｂｕｎｅｘ相似。     

缺血修饰清蛋白的研究进展及临床应用

缺血修饰清蛋白（IMA）是血清清蛋白在经历缺血一再灌注后形成的一种新的心肌缺血标记物。IMA与过渡金属的结合能力发生改变，例如钴^2＋（Co^2＋），所以可通过清蛋白钴结合试验检测。已有多项临床试验研究表明IMA是一种理想的心肌缺血标记物，对于诊断急性冠状动脉综合征具有重要意义。