乌司他丁对脓毒性休克患者细胞因子的影响

目的探讨乌司他丁(UTI)对脓毒性休克患者细胞因子的影响。方法采用前瞻对照研究。78例脓毒性休克患者随机分为对照组和治疗组各39例,两组均行常规抗休克和病因治疗。治疗组用乌司他丁20万U溶于20 ml 0．9%生理盐水中静脉注射,每24 h一次,连续3 d;对照组则以等量生理盐水作为安慰对照。分别于不同时相(静脉注射UTI前、后24 h、48 h和72 h)测试血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-1、IL-6、IL-8和SOD水平。结果与对照组相比,治疗组应用乌司他丁后不同时相点的TNF-α、IL-1、IL- 6、IL-8均明显降低(P＜0．05,P＜0．01),而SOD显著增加(P＜0．05,P＜0．01)。结论乌司他丁可降低脓毒性休克患者TNF-α、IL-1、IL-6和IL-8的水平并提高SOD活性,从而达到保护器官的作用。     

乌司他丁对脓毒症大鼠血清肌钙蛋白Ⅰ及心肌肿瘤坏死因子-α、内皮素-1的影响

目的 探讨不同剂量乌司他丁(UTI)对脓毒症大鼠心肌损伤的保护作用及其可能机制.方法 40只雄性SD大鼠按随机数字表法均分为正常对照组、假手术组、模型组及UTI小剂量组、大剂量组5组.采用盲肠结扎穿孔术(CLP)建立脓毒症模型,24 h后取动脉血及左室心肌,检测血清心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnI)及心肌组织匀浆上清液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、内皮素-1(ET-1)水平,观察心肌组织病理改变.结果 模型组血清cTnI及心肌TNF-α、ET-1水平较正常对照组明显升高[cTnI(μg/L):7.58±0.53比1.05±0.21,TNF-α(pg/g):945.6±72.0比238.2±35.2,ET-1(pg/g):776.8±123.9比170.1±28.3,均P＜0.01].UTI小剂量组血清cTnI及心肌TNF-α、ET-1水平与模型组比较差异无统计学意义[cTnI(μg/L):7.21±0.51比7.58±0.53,TNF-α(pg/g):910.5±96.6比945.6±72.0,ET-1(pg/g):714.0±66.7比776.8±123.9,均P＞0.05].UTI大剂量组血清cTnI及心肌TNF-α、ET-1较模型组明显减低[cTnI(μg/L):4.30±0.84比7.58±0.53,TNF-α(pg/g):430.5±75.6比945.6±72.0,ET-l(pg/g):377.1±39.0比776.8±123.9,均P＜0.01].结论 大剂量UTI对脓毒症心肌损伤具有保护作用,其机制可能通过抑制心肌TNF-α、ET-1的表达而实现;小剂量UTI可能对脓毒症心肌损伤无保护作用.     

乌司他丁对重度失血性休克大鼠脑缺血再灌注相关因子的影响

目的:研究乌司他丁对重度失血性休克大鼠复苏后血清和脑组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量的影响.方法:将42只大鼠随机分为假手术组(A),单纯缺血再灌注组(B)和乌司他丁治疗组(C),通过颈动脉放血建立失血性休克模型,B、C组根据休克时间分为30、60、120 min三个亚组,各组大鼠在复苏后测定血清和脑组织中MDA、SOD和TNF-α的含量.结果:大鼠休克30 min复苏血清MDA和TNF-α含量较A组升高,但C组低于B组,血清SOD和脑组织中MDA、SOD和TNF-α含量未出现明显变化;大鼠休克60 min复苏血清MDA、TNF-α含量进一步升高,脑组织TNF-α含量开始升高,但C组低于B组;大鼠休克120 min复苏,血清和脑组织MDA、TNF-α含量较A组明显升高,C组低于B组,血清和脑组织SOD活力明显下降,但C组高于B组.结论:在重度失血性休克情况下进行复苏,大鼠将出现全脑缺血再灌注损伤,应用乌司他丁可在一定程度上减轻该损伤.     

乌司他丁对心脏骤停大鼠复苏后心脑IL-1β和TNF-α的影响

目的探讨因窒息导至心脏骤停大鼠复苏后心脑IL-1β和TNF-α的变化及乌司他丁对其影响。方法采用呼气末夹闭气管窒息法建立大鼠心脏骤停模型,并心肺复苏成功后生存24小时,将30只健康Wistar大鼠随机3组分别为模型组,正常对照组,乌司他丁治疗组。复苏24小时后处死大鼠,取心脑组织标本,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测心脑组织中IL-1β和TNF-α的含量变化。结果心脑中IL-1β和TNF-α含量变化,与对照组相比模型组心脑IL-1β和TNF-α含量明显升高,与模型组相比治疗组心脑IL-1β和TNF-α含量明显下降。结论心跳骤停复苏后大鼠心、脑组织内IL-1β和TNF-α等炎症细胞因子含量增多,乌司他丁可明显抑制心、脑组织中的炎症因子,而且存在明显量-效关系,从而缓解心跳骤停大鼠复苏中缺氧及再灌注后炎性因子所带来的损伤。     

乌司他丁对失血性休克复合内毒素模型兔肺组织中核因子-κB的影响

目的 探讨失血性休克复合内毒素打击兔急性肺损伤(ALI)中核因子-KB(NF-κB)的活化和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的释放及乌司他丁的抑制作用.方法 失血性休克复合内毒素打击法复制AU兔模型:90只兔随机分为对照组(A组)、创伤组(B组)和乌司他丁组(C组).各时相点检测动脉血氧分压(PaO2)、肺干质量/湿质量比值(D/W)、血清TNF-α浓度、肺组织内NF-κB的变化情况,并进行肺大体外观及组织病理学光镜检查.结果 与A组比较,B组PaO2进行性下降,C组Pao2于4 h达到最低值后逐渐上升;B组血清TNF-α含量及肺组织NF-κB p65的表达升高,并均于4 h达到最高峰(P<0.01),C组24 h、48 h时TNF-α含量及NF-κBp65的表达较B组明显降低(P<0.05).C组动物肺损伤程度明显减轻.结论 乌司他丁可通过抑制NF-κB活化,减少TNF-α等炎性介质的释放从而减轻肺损伤.     

乌司他丁对脓毒症休克犬血流动力学、氧代谢及组织灌注的影响

目的:探讨乌司他丁对脓毒症休克犬血流动力学、氧代谢及组织灌注指标的影响.方法:健康雄性杂种狗14只,内毒素静脉注射复制犬脓毒症休克模型,随机分为对照组(n=7)和治疗组(n=7).对照组只接受林格液复苏.治疗组另外给予首剂乌司他丁1万U/kg,然后持续泵入0.1 7万U/(kg·h).直至12 h后实验结束.脓毒症休克模型稳定后记为0 h,此后每4小时收集血流动力学、氧代谢及组织灌注指标.结果:(1)血流动力学指标:休克后中心静脉压、肺动脉嵌压、右室每搏功指数、肺循环血管阻力指数明显上升(P<0.05),治疗组逐渐回落,8 h后两组比较差异有显著性(P<0.05),治疗组血压在第8小时有明显回升(P<0.05),对照组血压无此趋势,两组比较差异有显著性(P<0.05).复苏后两组的心指数均有上升(P<0.05),治疗组表现尤为明显,但两组差异无显著性(P>0.05).心搏指数、左室每搏功指数休克后明显下降,但两组均迅速回复到基线水平,两组差异无显著性(P>0.05).休克后体循环血管指数明显下降(P<0.05),治疗组逐渐上升,8 h后两组比较差异有显著性(Jp<0.05).(2)氧代谢及组织灌注指标:犬脓毒症休克模型建立后,氧输送、氧消耗、混合静脉血氧饱和度(SVO2)、尿量明显下降(P<0.05),血乳酸、胃黏膜PHi、胃-动脉-PCO2 差上升(P<0.05).治疗组氧输送、SVO2、尿量、胃黏膜PHi逐渐回升,第8小时与对照组比较有明显差异(P<0.05),治疗组氧消耗也有增加趋势,但与对照组比较无明显差异(p>0.05).治疗组血乳酸水平、胃-动脉PCO2差逐渐下降,8 h后与对照组比较差异有显著性(P<0.05).结论:乌司他丁能够明显改善脓毒症休克动物的血流动力学、氧代谢及组织灌注指标.     

脑梗死患者血清白介素-6、白介素-2及肿瘤坏死因子-α测定的临床意义

目的观察脑梗死患者急性期及恢复期血清中自介素-6(IL-6)、白介素-2(IL-2)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量变化及其临床意义.方法采用双抗体夹心ELISA法测定30例脑梗死患者急性期及恢复期血清中IL-6、IL-2及TNF-α的含量,并与32例正常健康体检者进行比较.结果脑梗死患者血清中IL-6、IL-2及TNF-α的含量显著高于正常对照组(P＜0.01),急性期含量明显高于恢复期含量(P＜0.05).结论IL-6、IL-2、TNF-α在脑梗死的发病过程中起重要的作用,测定三者的含量有利于脑梗死患者的早期诊断,以及恢复期的判断.     

乌司他丁对胰腺炎患者白介素水平的影响

目的观察乌司他丁对胰腺炎患者白介素水平影响情况。方法选取我院收治的74例胰腺炎患者。分为对照组和观察组各37例。对照组实施常规治疗;观察组在常规治疗基础上加用乌司他丁治疗。对两组患者白介素水平进行测定并做组间比较。结果治疗前两组白介素水平比较无显著差异(P0.05);两组患者治疗后较治疗前IL-6、IL-8水平显著下降,IL-10水平有所提升;观察组白介素水平变化程度大于对照组;观察组治疗总体有效率为91.89%,对照组治疗总体有效率为70.27%,两组比较差异显著(P0.05)。结论乌司他丁能够有效降低胰腺炎患者IL-6、IL-8水平,提高IL-10水平;临床具有良好治疗效果,推广应用价值较大。     

乌司他丁对鼠急性肺损伤的保护作用及相关因子的表达

目的 观察乌司他丁注射液对光气引起急性肺损伤时肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响.方法 清洁级健康SD雄性大鼠64只,以随机数字表达法分为两大组共8个小组,即染毒组(乌司他丁干预组、光气染毒组、生理盐水对照组)和未染毒组(空气对照组、生理盐水空气对照组、乌司他丁空气对照组),每组各8只.空气对照组、生理盐水空气对照组、乌司他丁空气对照组吸入空气,光气染毒组、乌司他丁干预组和生理盐水对照组吸入同等浓度和相同时间的光气,并分别同等容积、不同种类和不同浓度的药物从尾静脉注射到大鼠体内并测量肿瘤坏死因子的变化情况,酶联免疫法测定肿瘤坏死因子的含量变化,荧光定量PCR测定TNF-αmRNA的表达情况.结果 实验大鼠64只全部进入结果分析:损伤组右下肺湿质量、干质量及湿/干质量比较空气对照组和乌司他丁空气对照组显著增加(P<0.01);乌司他丁治疗组和地塞米松治疗组右下肺湿质昔、干质量及湿/干比值较模型组明显降低(P<0.01)但仍明显高于对照组(P<0.01);对照组的肺组织大体观察可见表面光滑呈淡红色无充血水肿及梗死灶;光气染毒组和生理盐水组可见肺微血管出血和微血栓形成,肺间质和肺泡内有水肿液和炎症细胞的浸润,部分可见灶状肺不张,乌司他丁治疗组和地塞米松治疗组的病理学改变可见肺微血管充血出血微血栓形成及炎症细胞浸润,但比光气染毒组要稍轻;乌司他丁治疗组肿瘤坏死因子α的表达水平均高于空气对照组和乌司他丁空气对照组(P<0.01),但低于光气染毒组和生理盐水组(P<0.01).结论 乌司他丁可能通过抑制TNF-α的高表达来促进急性肺损伤的修复.     

乌司他丁对急性重症胰腺炎患者血清IL-6、TNF-α水平及肝肾功能的影响

目的探讨乌司他丁对急性重症胰腺炎患者血清白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平及肝肾功能的影响。方法选取开封市第一人民医院2009年1月至2013年6月320例重症急性胰腺炎患者,根据自愿原则分为研究组和对照组,对照组予以常规性治疗,研究组应用乌司他丁治疗,分析对比两组患者治疗效果。结果研究组治疗总有效率为95．00％,与对照组（70．00％）比较,差异有统计学意义;经治疗,两组血清IL-6、TNF-α、肝肾功能指标比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论乌司他丁对急性胰腺炎具有明显的治疗效果,可以调控机体炎症反应,避免炎症发展,缓解胰腺炎临床症状,确保患者快速痊愈。     

脑梗死患者恢复期脑组织血浆肿瘤坏死因子-α、白介素-1β含量变化

目的观察急性脑梗死患者血浆肿瘤坏死因子－α(TNF－α)、白介素－1β(IL－1β)含量变化。方法采用双抗体夹心（ELISA）法测量44例急性脑梗死患者急性期、恢复期血浆TNF－α、IL－1β含量,并与40例正常对照组相比较。结果急性期脑梗死患者血浆TNF－α、IL－1β含量较恢复期及对照组均显著增高,P< 0.01。恢复期TNF－α、IL－1β含量虽明显下降,但较对照组为高,P< 0.01。二者含量变化的关系与病情严重程度相一致。结论急性脑梗死患者存在神经－炎症/免疫－内分泌功能紊乱,两者可能参与了脑梗死急性期的炎症反应及再灌注损伤。     

乌司他丁对重症急性胰腺炎患者肾功能的影响

目的：探讨鸟司他丁对重症急性胰腺炎患者肾脏功能的保护作用及机制。方法：观察乌司他丁治疗前后患者血、尿淀粉酶（AMY）,肌酐（Cr）,尿素氮（BUN）,肿瘤坏死因子-Ⅱ（TNF-α）和血小板活化因子（PAF）含量的变化,并与对照组相比较。结果：经乌司他丁治疗后,患者血、尿AMY、Cr、BUN、TNF-α,PAF水平均明显下降。其中,血AMY水平在治疗后4d和7d均显著低于对照组（P〈0．01）,在治疗后10d基本恢复正常。尿AMY水平在治疗后7d显著低于对照组（P〈0．01）,在治疗后10d也基本恢复正常。而BUN及Cr水平在治疗后4d即基本恢复正常,且与对照组相比有极显著差异（P〈0．01）。同时,TNF—α及PAF水平在治疗后4d和7d也显著低于对照组（P〈0．05）。结论：鸟司他丁对急性重症胰腺炎患者肾脏功能有保护作用,其机制可能与抑制机体合成TNF—α和PAF有关。     

乌司他丁对感染性休克患者影响的临床研究

目的　探讨乌司他丁 (UTI)对感染性休克患者是否有治疗作用。方法　 18例感染性休克的患者入ICU后立即将UTI 2 0万U溶于 2 0mL 0 9%生理盐水中静脉注射 (约 10min) ,分别于静脉注射UTI前后 1h采集血样品 ,并测试TNF -α、IL - 6、IL - 8和MDA的含量以及β -GCD活性和SOD活力。 结果　与治疗前相比 ,UTI治疗后其TNF -α、IL - 6、IL - 8、MDA的含量以及β-GCD活性均下降 (P均 <0 0 1～ 0 0 5 ) ,而SOD活力明显增加 (P <0 0 1)。结论　乌司他丁可通过抑制机体炎性细胞因子TNF -α、IL - 6和IL - 8生成和释放 ,降低β -GCD活性及MDA含量 ,保持SOD活力 ,从而达到对感染性休克的治疗作用。     

血必净对急性胰腺炎患者血清肿瘤坏死因子-α、白介素-1β及白介素-6质量浓度的影响

目的探讨血必净改善急性胰腺炎患者炎症反应的可能机制。方法选取急性胰腺炎发作且24 h以内入院的患者79例,随机分为血必净治疗组(n=41)和常规治疗组(n=38),同时选取33例健康体检人员作为对照组。3组分别于入院后第1、3天和第1、2周抽取血液,采用酶联免疫吸附剂测定法(ELISA)测定血清细胞因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)及白介素-6(IL-6)的质量浓度。结果急性胰腺炎患者血清TNF-α、IL-1β及IL-6质量浓度在急性胰腺炎发作后快速上升,第1天到达峰值;至发病第3天,其TNF-α、IL-1β及IL-6质量浓度仍高于对照组;至第1周,其血清TNF-α、IL-1β质量浓度仍高于对照组。和常规治疗组相比,血必净治疗组在第3天及第1周时,TNF-α质量浓度显著降低;IL-1β和IL-6质量浓度在第3天即显著降低。结论血必净在早期能够降低急性胰腺炎患者血清细胞因子TNF-α、IL-1β及IL-6的质量浓度,通过抑制炎症反应来保护胰腺及其他器官,这可能是血必净治疗急性胰腺炎的作用机制之一。     

胸腺肽-α1对脓毒性休克患者细胞免疫功能的影响

目的探讨胸腺肽-α1对脓毒性休克患者细胞免疫功能的影响及其对病情转归的干预作用。方法将重症加强治疗病房(ICU)治疗的42例脓毒性休克、且急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分在15～25分之间的患者纳入本研究,同时排除近3个月使用过免疫制剂、激素及肿瘤、器官移植和伴有慢性疾病终末期患者。随机分为治疗组(n=21)和对照组(n=21),两组患者入院后均给予广谱抗生素治疗,治疗组在上述基础上皮下注射1．6 mg胸腺肽-α1,每日2次,持续1周。抽取全部患者治疗1、3和7 d时的静脉血,采用微量全血直标法分别检测T细胞亚群和自然杀伤(NK)细胞水平,并观察患者的体温、ICU住院时间、机械通气时间、28 d病死率及总住院费用。结果治疗组经治疗后,CD3 、CD4 、NK细胞及CD4 ／CD8 比值均明显上升(P均<0．01)。体温下降时间、ICU住院时间、机械通气时间、总住院费用和28 d病死率均较对照组明显下降(P<0．01)。结论胸腺肽-α1能提高脓毒性休克患者的细胞免疫功能,从而改善症状,缩短ICU住院时间和机械通气时间,降低28 d病死率。细胞免疫功能是脓毒性休克患者抢救成功与否的重要因素之一。     

乌司他丁对脓毒症休克患者乳酸清除率的影响

目的:探讨乌司他丁对综合ICU脓毒症休克患者乳酸清除率的影响。方法:将2011年06月至2013年12月我科收治的18岁以上的脓毒症休克患者120例随机分为治疗组和对照组,治疗组于入选当天开始在对照组采用常规治疗的基础上加用乌司他丁治疗,比较两组治疗前及治疗后第24 h、72 h的心率(HR)、血压(BP)、中心静脉压(CVP)、中心静脉血氧饱和度(SevO2)和乳酸清除率的变化。结果:与对照组比较,治疗组治疗72 h后BP、CVP、ScvO2明显上升,而HR、乳酸清除率明显下降,P均0.05。结论:在常规治疗的基础上加用乌     

热休克蛋白70对感染性脑水肿大鼠白介素和肿瘤坏死因子的影响及意义

目的 :探讨白介素和肿瘤坏死因子在感染性脑水肿时的变化及热休克蛋白 70 (HSP70 )对它们的影响。方法 :将 72只 SD大鼠随机分为正常对照组 (NS)、感染性脑水肿组 (IBE)和热休克处理组 (HSP) ,每组又分为 4、8和 2 4 h3个时间点亚组。采用 Western印迹杂交技术检测各组各时间点的 HSP70的表达 ,采用酶联免疫吸附法 (EL ISA)分别检测 3组大鼠脑组织匀浆中白介素 1β(IL 1β)及肿瘤坏死因子α(TNFα)的含量。结果 :Western印迹杂交分析经密度扫描后结果表明 ,感染性脑水肿及正常大鼠脑组织内均有一定量的 HSP70表达 ,而 HSP组的 HSP70量明显高于 IBE组 (P均 <0 .0 1)。与 NS组比较 ,4、8和 2 4 h IBE组的 TNFα含量明显增加 ,以 8h为最明显 (P均 <0 .0 1) ;而在 4和 8h IBE组中 ,脑组织 IL 1β含量明显增高 ,以 8h增高最明显 (P均 <0 .0 1) ,2 4 h则明显下降 ;热休克反应能降低 IL 1β及 TNFα在脑组织中的含量 (P<0 .0 5或P<0 .0 1)。结论 :IL 1β及 TNFα参与了感染性脑水肿的病理过程 ,HSP70能减轻感染性脑水肿的机制可能与其抑制 IL 1β和 TNFα生成有关。     

高胆固醇血症患者白介素-6、白介素-10及肿瘤坏死因子α含量的变化及意义

［摘要］ 目的：探讨高胆固醇血症患者白介素-6（IL-6）、白介素-10(IL-10)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)的变化及意义。方法：入选高胆固醇血症患者72例，同时选取健康志愿者30例作为正常对照组。测定两组总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、IL-6、IL-10及TNF-α。结果：与健康对照组相比，高胆固醇血症患者TC、TG、LDL-C、IL-6、及TNF-α显著升高（p＜0.01），而IL-10显著降低（p＜0.01），HDL-C变化不明显。在高胆固醇血症患者中，IL-6与TC正相关（r=0.422，p=0.017）；TNF-α分别与TC（r=0.512，p=0.006）和TG 正相关(r=0.257，p=0.029 ）；IL-10分别与TC（r=－0.249，p=0.035）和TG负相关(r=－0.402，p=0.027）。结论：高胆固醇血症患者IL-6及TNF-α显著升高，而IL-10显著降低，高胆固醇血症患者存在慢性炎症反应过程。提高血清IL-10浓度，可能是治疗高胆固醇血症和动脉粥样硬化一条有效途径。     

降钙素原对诊断早期脓毒性休克的价值

降钙素原是降钙素的前肽，是一种无激素活性的糖蛋白，由116个氨基酸组成，分子量为13KDa，半衰期为25—30h，20年前被定义，90年代引起学的研究兴趣。实际上，降钙素原在脓毒性休克早期即明显增加，作就降钙素原（PCT）在诊断早期脓毒性休克的价值作一探讨。     

山莨菪碱联合乌司他丁对严重多发创伤患者血清炎症因子水平影响的研究

目的探讨山莨菪碱联合乌司他丁对严重多发创伤患者血清炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素(IL)-6水平影响。方法将248例严重多发创伤患者随机分为4组,其中常规治疗组60例、山莨菪碱治疗组61例、乌司他丁治疗组62例、联合用药治疗组65例。四组患者入院均给予止血输血输液、抗感染、维持水电解质及酸碱平衡、营养支持以及呼吸循环支持等常规治疗措施;山莨菪碱治疗组在常规治疗基础上加用山莨菪碱10 mg静脉滴注,连续用药5 d;乌司他丁治疗组在常规治疗基础上加用乌司他丁20万单位+0.9%氯化钠溶液250 ml静脉滴注,1次/12 h,连续用药5 d:联合用药治疗组在常规治疗基础上加用山莨菪碱和乌司他丁静脉滴注,剂量和疗程同上两组。治疗前后采用双抗夹心法检测四组血清TNF-α和IL-6水平。结果四组治疗后血清TNF-α和IL-6水平均明显低于治疗前,且联合用药治疗组改善程度明显优于常规治疗组(P<0.01)。结论山莨菪碱联合乌司他丁对严重多发创伤患者能显著抑制炎性因子TNF-α和IL-6表达。