白细胞介素-18对Lewis肺癌小鼠移植瘤生长及移植瘤细胞凋亡的作用

 目的 探讨IL-18对Lewis肺癌小鼠移植瘤生长及移植瘤细胞凋亡的作用。 方法 复制Lewis肺癌小鼠模型16只,随机分为IL-18治疗组与荷瘤模型组,每组8只,分别予IL-18、生理盐水于接种第7日起每日1次腹腔注射,连续7次。观察IL-18对小鼠健康状况、移植瘤变化的影响,并用TUNEL方法检测其对移植瘤细胞凋亡的作用。 结果 IL-18对小鼠健康状况无明显影响, 对移植瘤的生长有抑制作用,肿瘤抑制率为75%,对移植瘤细胞的凋亡有促进作用。 结论 IL-18可通过促进肿瘤细胞凋亡等途径对Lewis肺癌产生抑制作用,有望成为肺癌治疗的新策略。     

羟基红花黄色素A对小鼠Lewis肺癌移植瘤的抑制作用

目的 研究羟基红花黄色素A(hydroxysafflor yellow A,HSYA)对C57BL/6小鼠Lewis肺癌移植瘤的血管抑制作用.方法 C57BL/6近交系小鼠30只,造模后,分为5组,每组6只,分别使用生理盐水、环磷酰胺(CTX)及HSYA(分低、中、高3个剂量)作用于动物模型.观察各组肿瘤体积大小,分析小鼠生长曲线,并在造模第22天处死所有小鼠,无菌条件下剥取瘤组织进行HE染色,观察不同浓度HSYA在不同视野下对肿瘤血管的抑制情况.结果 HSYA中、小剂量组对小鼠移植瘤血管生成有一定抑制作用.结论 中药羟基红花黄色素A(HSYA)对Lewis肺癌小鼠移植瘤血管生成有一定的抑制作用.     

IL-12瘤苗联合放疗对小鼠Lewis肺癌作用研究

目的:建立稳定表达小鼠IL-12(Murine interleukin-12,mIL-12)的小鼠Lewis肺癌(Lewis lung carcino-ma,LLC)瘤苗LLC/mIL-12,评估瘤苗对荷鼠Lewis肺癌C57BL/6小鼠的放疗增敏作用。方法:重组质粒pcD-NA3.1( )-mIL-12用脂质体转染LLC,G418筛选后获得LLC/mIL-12瘤苗。C57BL/6小鼠皮下接种LLC细胞2×106,成瘤后将小鼠随机分成4组(n=10),第0、7、14d瘤苗组和联合组瘤内注射瘤苗,第1、3、5d放疗和联合组给予2Gy局部照射。第21d处死小鼠,观察肿瘤体积、脾细胞中CTL和NK活性以及肿瘤细胞凋亡。结果:联合组肿瘤体积显著缩小,NK和CTL活性增强,凋亡增加,与其它组相比,P<0.05;放疗组NK和CTL活性降低。结论:LLC/mIL-12瘤苗及放疗均能产生抗瘤反应,且联合组作用更强。瘤苗放疗增敏作用机制是诱导细胞凋亡,增强NK和CTL活性。     

双氢青蒿素对小鼠Lewis肺癌移植瘤生长的抑制作用

目的:探讨双氢青蒿素(DHA)对小鼠Lewis肺癌移植瘤的抑瘤效应及其作用机制.方法:C57BL/6J小鼠皮下接种3LL细胞(2×106)50只,随机分为5组,分别为生理盐水组、阳性对照顺铂(DDP)组和DHA高、中、低剂量组,检测各组小鼠的体质量变化和抑瘤率,应用流式细胞术进行瘤细胞的DNA倍体分析.结果:生理盐水组小鼠体质量比DHA高、中剂量增加明显,DHA低剂量抑瘤率为7.01%,较生理盐水组差异无统计学意义(t=0.872,P=0.395),中高剂量组抑瘤率分别为53.50%及59.24%,与生理盐水组比较差异有统计学意义(t=8.541,P=0..000;t=13.566,P=0.000),但抑瘤率均低于DDP组的92.36%,差异有统计学意义(t=-6.871,P=0.000;t=-9.667,P=0.000).流式细胞术检测DHA能诱导肿瘤细胞凋亡,并能影响肿瘤的细胞周期,G0/G1期及G2/M期细胞数大量减少,细胞被阻滞在S1期,与生理盐水组比较,差异均有统计学意义,P值均为0.000.结论:在一定剂量范围内,口服DHA对Lewis小鼠肺癌有明显的抑制作用,可促进肿瘤细胞凋亡.     

地塞米松对Lewis肺癌细胞小鼠移植瘤的增殖抑制作用

目的:探讨地塞米松对Lewis肺癌小鼠肿瘤增殖的影响。方法:将Lewis肺癌细胞接种于C57BL/6小鼠右腋皮下,随机分为3组:对照组、顺铂组和地塞米松组,并给予相应治疗,监测皮下移植瘤体积变化,计算抑瘤率。采用免疫组化法检测肿瘤增殖细胞核抗原(PCNA),细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)表达水平;采用流式细胞术(FCM)分析细胞周期变化。结果:各用药组肿瘤的生长明显受到抑制,瘤重明显低于对照组(P<0.05);肿瘤Cyclin D1及PCNA表达水平亦较对照组显著降低(P<0.05);而地塞米松组与顺铂组比较差异无统计学意义(P>0.05)。FCM检测显示,地塞米松使细胞周期明显阻滞于G1期,作用与顺铂相当(P>0.05)。结论:地塞米松对Lewis肺癌小鼠肿瘤增殖具有明显的抑制作用,使细胞在G1期阻滞。     

白细胞介素-18抑制Lewis肺癌小鼠移植瘤生长与诱导移植瘤细胞凋亡的研究(英文)

Objective:The aim of our study was to investigate the effects of interleukin-18(IL-18) on implanted Lewis lung cancer in suppressing tumor growth and inducing tumor cells apoptosis.Methods:One week after hypodermic inoculation of Lewis cells, sixteen tumor-bearing syngeneic mice were randomly divided into two groups.The mice in the treatment group were intraperitoneal injected with the IL-18, in the control group were intraperitoneal injected with normal saline.The health conditions of the mice were measure...     

环孢菌素A联合顺铂对Lewis肺癌裸鼠移植瘤的协同抑制作用

目的：探讨亲环蛋白A（cyclophiline A, CyPA）抑制剂环孢菌素A（cyclosporine A, CsA）联合顺铂（Cisplatin,DDP）化疗提高肺癌细胞对DDP的敏感性。方法： C57BL/6裸鼠随机分为4组：空白对照组、DDP组、CsA组和联合组（DDP+CsA）,每组各10只。裸鼠左侧腋部皮下注射100 μl细胞密度为5×106/ml的小鼠Lewis肺癌细胞株（3LL）细胞悬液,接种2 d后开始腹腔给药,DDP给药剂量为2 mg/kg,每3 d 1次,共3次;CsA给药剂量5 mg/kg,隔天1次,共3次;此后实验组每周1次,维持血药浓度。空白对照组不给药。接种后每3天观察一次肿瘤生长情况,绘制肿瘤生长曲线。接种35 d后处死裸鼠取出瘤块,H-E染色观察组织形态学变化,免疫组化法观察移植瘤中Ki-67蛋白的表达情况。结果：联合组裸鼠的移植瘤体积（P<0.01）、移植瘤质量（P<0.05）、肿瘤细胞密度（P<0.05）、核分裂象（P<0.05）均较其余3组显著降低;DDP组和CsA组裸鼠移植瘤体积、瘤质量、肿瘤细胞密度和核分裂象均较空白对照组低（均P<0.05）。免疫组化观察联合组移植瘤组织的Ki-67表达水平明显降低。结论：免疫抑制剂CsA与DDP联合用药可提高肺癌细胞对DDP的敏感性,协同抑制肺癌细胞移植瘤的生长。     

乌贼墨对小鼠移植瘤的抑制作用

乌贼墨作为一种中药曾主要用于治疗一些出血性疾病。也有实验证明它可以预防实验动物放射病。近年来,日本学者发现乌贼墨具有抗肿瘤作用。我们最近做了乌贼黑对小鼠移植瘤生长的抑制作用的研究,其结果报告如下。     

黄连及其复方对鼻咽癌细胞裸鼠复种移植瘤的抑制作用

黄连及其复方对鼻咽癌细胞裸鼠复种移植瘤的抑制作用唐发清，田道法湖南中医学院第一附属医院（长沙·４１０００７）我们已报道过黄连及其复方对人鼻咽癌细胞的体外杀伤作用［１，２］，以及对鼻咽癌细胞裸鼠移植瘤的抑制效应［３］。现将进一步观察了这几组药物对鼻咽癌...     

CpG对X线放射治疗Lewis肺癌小鼠移植瘤的增敏效应

目的: 探讨含胞嘧啶磷酸盐鸟嘌呤基序的寡脱氧核苷酸（cytosinephosphateguanine oligodeoxynucleotide，CpG ODN）对X线照射荷瘤小鼠Lewis肺癌的放疗增敏作用。方法: 在小鼠右前腋窝接种Lewis肺癌细胞，制备荷瘤小鼠模型，将32只荷瘤小鼠随机分为4组：对照组，无任何处理； X线照射组，3 Gy/次，第1、3、5、8、10、12天照射，总剂量18 Gy； CpG组，第1、3、5、8、10、12天注射，每次腹腔注射CpG ODN 0.05 mg；D组：CpG+X 线照射组,每次X线照射前6 h腹腔注射CpG ODN。观察各组移植瘤生长速度和各治疗组移植瘤生长延迟时间，HE染色法观察移植瘤组织病理变化，TUNEL法检测细胞凋亡。结果: 成功建立荷Lewis肺癌小鼠模型，经治疗后各组小鼠移植瘤体积都较对照组明显减小（P<0.01），CpG+X线照射组移植瘤体积最小；X线照射组移植瘤的生长延迟时间为2.1 d，CpG组为2.3 d，CpG+X线照射组为4.8 d，CpG ODN的放射增敏比为2.09。HE染色病理观察到各治疗组都较对照组移植瘤坏死明显，CpG+X线照射组最显著。TUNEL法检测对照组瘤组织细胞凋亡率为（2.75±0.89）%，X线照射组为（4.87±1.13）%，CpG组为（7.63±1.41）%，CpG+X线照射组为（32.63±4.66）%；各治疗组都明显高于对照组，CpG+X线照射组显著高于X线放射组和CpG组(P<0.01)。结论: CpG ODN能明显提高Lewis肺癌移植瘤对X线的放射敏感性，促进肿瘤细胞凋亡。     

白细胞介素-18对Lewis肺癌小鼠肿瘤增殖及微血管生成的抑制作用

背景与目的:白细胞介素18(interleukin18,IL-18)是新近发现的一种多效能细胞因子,在抗肿瘤、免疫调节等方面有着积极的作用及潜在广阔的应用前景。本文旨在研究IL-18对Lewis肺癌小鼠肿瘤增殖及微血管生成的抑制作用。方法:复制Lewis肺癌小鼠模型16只,随机均分为IL-18治疗组(A组)与荷瘤模型组(B组),分别于接种第7天起予IL-18、0.9%氯化钠溶液腹腔注射,每日1次,连续7次。观察Lewis肺癌小鼠健康状况,监测皮下移植瘤变化,并用免疫组化法检测肿瘤增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)与微血管密度(microvessel density,MVD)表达水平。结果:IL-18对小鼠健康状况无明显影响,但可明显抑制移植瘤生长,抑瘤率为75%,并显著降低肿瘤PCNA表达与MVD水平,IL-18治疗组与荷瘤模型组该两项指标比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论:IL-18可抗Lewis肺癌生长,其作用与抑制肿瘤增殖活性及微血管生成相关。     

分次照射不同间隔时间对C57BL小鼠Lewis肺癌生长影响的研究

目的 通过对相同照射剂量、不同照射时间的放射对小鼠Lewis肺癌肿瘤生长延迟时间、小鼠生存时间的研究,探讨分次照射不同间隔时间对肿瘤的放射效应的影响.方法 将移植Lewis肺癌种鼠的肿瘤组织制备成1 × 107个/ml肿瘤细胞悬液,选掸48只8-10周雄性C57BL/6J小鼠右后肢外侧小腿腓肠肌处接种0.1 ml,建市移植瘤小鼠模型.肿瘤直径达0.8-1.0 cm时随机分成6个组:空白对照组、18 Gy单次照射组,9 Gy 2次每次间隔30 min组,2.57 Gy 7次每次间隔5 min组、9 Gy 2次每次间隔60 min组、2.57 Gy 7次每次问隔10 min组.隔日测量并记录肿瘤长短直径,观察肿瘤生长曲线、生长延缓时间及小鼠生存时间.结果 不同间隔时间各组生长延缓时间均<18 Gy单次照射组.照射总间隔时间30 min与60 min相比,小鼠肿瘤的生长变缓;而放射总间隔时间相同的各组,小鼠肿瘤生长延缓相似.与18 Gy单次照射组比较,放射总间隔时间延长缩短了小鼠生存时间;放射间隔时间30min和60min对小鼠肿瘤牛长影响相似.结论 小鼠Lewis肺癌模型中,相间照射剂量、放射总间隔时间延长降低了放射疗效,表现为缩短了小鼠肿瘤牛长延缓时间及总生存时间.对小鼠肿瘤生长影响程度与放射间隔时间的长短有关,间隔时间越长对小鼠肿瘤生长影响越大,但间隔30、60 min之间对小鼠生存时间影响差别不大.     

白细胞介素-18通过诱导肿瘤细胞凋亡抑制人肺腺癌细胞皮下移植瘤的生长

目的：探讨白细胞介素-18（IL-18）对人肺癌裸鼠皮下移植瘤生长的影响及抗肿瘤机制。方法：采用荷人肺腺癌A549细胞的裸鼠皮下移植瘤模型,不同剂量（5μg/100μl、50μg/100μl）的IL-18进行腹腔内注射,对照组为磷酸盐缓冲液（PBS溶液）,观察瘤细胞生长能力和裸鼠生存期,应用光学显微镜观察肿瘤组织形态学变化,TUNEL法观察肿瘤细胞凋亡情况。结果：与对照组比较,IL-18高剂量组和IL-18常规剂量组明显抑制了皮下移植瘤生长（P〈0.05）。IL-18常规剂量组生存期（63±8天）明显延长（P〈0.05）,IL-18高剂量组（44±5天）与空白对照组（42±6天）生存期无明显差异（P〉0.05）。IL-18常规剂量治疗组和IL-18高剂量治疗组肿瘤组织内见大量淋巴细胞及炎细胞浸润,可见肿瘤细胞点、片状坏死;IL-18高剂量组和IL-18常规剂量组的凋亡细胞数均明显高于空白对照组（P〈0.01）。结论：IL-18在裸鼠体内具有明显的抗肿瘤作用,其机制可能是刺激淋巴细胞、NK细胞和吞噬细胞等炎细胞分泌各种细胞因子,诱导肿瘤细胞凋亡,发挥抗肿瘤作用。     

白细胞介素-18通过诱导肿瘤细胞凋亡抑制人肺腺癌细胞皮下移植瘤的生长

目的:探讨白细胞介素-18(IL-18)对人肺癌裸鼠皮下移植瘤生长的影响及抗肿瘤机制。方法:采用荷人肺腺癌A549细胞的裸鼠皮下移植瘤模型,不同剂量(5μg/100μl、50μg/100μl)的IL-18进行腹腔内注射,对照组为磷酸盐缓冲液(PBS溶液),观察瘤细胞生长能力和裸鼠生存期,应用光学显微镜观察肿瘤组织形态学变化,TUNEL法观察肿瘤细胞凋亡情况。结果:与对照组比较,IL-18高剂量组和IL-18常规剂量组明显抑制了皮下移植瘤生长(P<0.05)。IL-18常规剂量组生存期(63±8天)明显延长(P<0.05),IL-18高剂量组(44±5天)与空白对照组(42±6天)生存期无明显差异(P>0.05)。IL-18常规剂量治疗组和IL-18高剂量治疗组肿瘤组织内见大量淋巴细胞及炎细胞浸润,可见肿瘤细胞点、片状坏死;IL-18高剂量组和IL-18常规剂量组的凋亡细胞数均明显高于空白对照组(P<0.01)。结论:IL-18在裸鼠体内具有明显的抗肿瘤作用,其机制可能是刺激淋巴细胞、NK细胞和吞噬细胞等炎细胞分泌各种细胞因子,诱导肿瘤细胞凋亡,发挥抗肿瘤作用。     

双氢青蒿素对Lewis肺癌小鼠的抑瘤作用及其机制探讨

目的探讨双氢青蒿素对Lewis肺癌小鼠的抑瘤效应及其作用机制。方法C57BL/6J小鼠皮下接种3LL细胞（2&#215;10^6）50只,随机分为5组,分别为生理盐水组、阳性对照顺铂组、双氢青蒿素高、中、低剂量组,检测各组小鼠的体重变化和抑瘤率,应用流式细胞术进行TUNEL分析和凋亡相关基因及其表达改变的检测。结果双氢青蒿素中、高剂量组体重较生理盐水组增加明显,其抑瘤率分别为53.5%及59.2%;流式细胞术TUNEL检测结果显示,其作用细胞凋亡和坏死同时存在。FCM法分析其对肺癌组织凋亡相关基因检测表明中、高剂量组Fas、p53等凋亡基因上调,Bcl-2抑制凋亡基因下调。结论双氢青蒿素对Lewis肺癌小鼠肺癌生长具有一定的抑制作用,能促进肿瘤细胞凋亡,其机制可能与调控细胞凋亡相关基因的表达有关。     

白细胞介素-18mRNA在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的：检测IL-18mRNA在非小细胞肺癌及癌组织中的表达,探讨其对非小细胞肺癌发生和发展过程的影响。方法：为非小细胞肺癌患者35例,男24例,女11例,年龄42-76岁,平均56岁,其中鳞癌17例（48.57%）,腺癌13例（37.14%）,腺鳞癌5例（14.29%）。对照组均来自距离肿瘤边缘2-4cm的正常肺组织。肿瘤直径≥4cm者6例（17.14%）;肿瘤直径〈4cm者29例（82.86%）。用RT-PCR法检测35例肺癌肿瘤组织细胞内和癌旁正常组织中的IL-18mRNA水平的表达。结果：在35例非小细胞肺癌中IL-18mRNA阳性表达率为100%,与癌旁正常组织比较,肺癌IL-18阳性表达率明显增高,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：IL-18mRNA在NSCLC发展过程中发挥重要作用,其表达与患者年龄、性别和肿瘤组织类型无明显相关性,而与病理学分级、肿瘤T分期和有无淋巴结转移相关。     

白细胞介素-18mRNA在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的:检测IL-18mRNA在非小细胞肺癌及癌组织中的表达,探讨其对非小细胞肺癌发生和发展过程的影响。方法:为非小细胞肺癌患者35例,男24例,女11例,年龄42-76岁,平均56岁,其中鳞癌17例(48.57%),腺癌13例(37.14%),腺鳞癌5例(14.29%)。对照组均来自距离肿瘤边缘2-4cm的正常肺组织。肿瘤直径≥4cm者6例(17.14%);肿瘤直径<4cm者29例(82.86%)。用RT-PCR法检测35例肺癌肿瘤组织细胞内和癌旁正常组织中的IL-18mRNA水平的表达。结果:在35例非小细胞肺癌中IL-18mRNA阳性表达率为100%,与癌旁正常组织比较,肺癌IL-18阳性表达率明显增高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:IL-18mRNA在NSCLC发展过程中发挥重要作用,其表达与患者年龄、性别和肿瘤组织类型无明显相关性,而与病理学分级、肿瘤T分期和有无淋巴结转移相关。