硒与自身免疫性甲状腺疾病关系的研究进展

<正> 自身免疫性甲状腺疾病(autoimmune thyroid disease,AITD)是临床多发的器官特异性自身免疫性疾病,发病率约为5%,在甲状腺疾病中占90%,主要分为桥本甲状腺炎(Hashimoto thyroiditis,HT)和格雷夫斯病(Graves disease,GD)。该病患病人群近年来不断增加,但发病机制尚不明了,可能是由于遗传因素、环境原因及内分泌激素共同导致免疫系统失衡、甲状腺产生自身免疫攻击反应而发为本病[1]。自然界的硒分为无机和有机两种,无机硒包含亚硒酸钠、硒酸钠,有机硒是硒经过生物作用转化之后并结合氨基酸而成[2]。硒是生物体必不可少的微量元素,参与人体各种组织细胞的生理、生化、代谢过程,有抗氧化、抗炎、调控免疫等作用。甲状腺是人体组织中含硒最多的腺体,甲状腺激素的合成、分泌、代谢,甲状腺功能的维持,AITD 的发生发展均与硒有紧密联系[3-5]。本文对硒元素、硒与甲状腺、硒与AITD 的关系和临床应用予以综述,以期为AITD 的治疗提供思路。     

糖尿病患者甲状腺自身免疫抗体的观察

目的探讨糖尿病患者血清中的甲状腺自身免疫抗体水平.方法利用天津医科大学病生理教研室研制的TgAb、TPOAb、TRAb和TSI的ELISA试剂盒对35例1型糖尿病患者血清和60例2型糖尿病患者血清,以及40例正常人血清进行检测,测定数据经统计学处理,u检验.结果Type2DM和Type1DM组的TgAb、TPOAb、TRAb和TSI的阳性率显著高于正常组(P＜0.001).Type1DM组也显著高于Type2DM组(P＜0.05),Type1DM组甲状腺抗体的阳性率与文献报道的自身免疫甲状腺疾病(AITD)的甲状腺抗体的阳性率接近.结论Type1DM和AITD同属自身免疫内分泌紊乱,二者之间有一定的联系,Type2DM患者的甲状腺抗体阳性率高于正常人,可能是长期糖尿病的紊乱造成了机体免疫系统失调.     

自身免疫性甲状腺疾病IGF和IGF结合蛋白的改变

目的:探讨自身免疫性甲状腺疾病(AITD)体内胰岛素样生长因子-胰岛素样生长因子结合蛋白(IGF-IGFBP)轴的改变及其与部分细胞因子和自身抗体表达的关系。方法:56例AITD患者,其中Graves病初诊或复发未治(GD)28例,Graves病经治疗症状缓解≥1年且甲状腺功能正常(GD缓解)12例,桥本甲状腺炎(HT)16例。正常对照组24例。均抽取空腹血,放免法或免疫放射法测血清IGF-1、IGFBP-1、IGFBP-2、IGFBP-3、IL-1、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α、甲状腺激素(TT3、TT4、FT3、FT4)和TSH及甲状腺自身抗体TgAb、TRAb、TPOAb。结果:GD组、GD缓解组和HT组血清IGF-1水平均低于正常对照组(P<0.01),但该3组间差异     

甲状腺激素不敏感综合征合并自身免疫性甲状腺疾病5例报道并文献复习

目的分析甲状腺激素不敏感综合征(THIS)合并自身免疫性甲状腺疾病(AITD)的临床特点。方法回顾性分析2011年9月—2014年4月西安交通大学第一附属医院诊断的5例THIS合并AITD的临床资料,所有患者均进行甲状腺功能、垂体核磁共振、T_3抑制试验,明确THIS诊断,并对1例提取外周血DNA进行了TRβ基因突变分析。结果 3例患者临床表现为全身代谢缓慢,甲状腺功能检查提示游离T_3、T_4以及TSH水平明显升高,T_3抑制试验提示垂体及外周均对TH抵抗,甲状腺穿刺活检示大量淋巴细胞浸润,滤泡上皮细胞嗜酸性变,吸碘率降低,提示为全身型THIS合并桥本甲状腺炎(HT),给予不同剂量的甲状腺激素治疗后,乏力、畏寒及甲状腺肿大症状均好转;2例患者临床表现为全身代谢加快,游离T_3、T_4以及TSH水平轻微升高,T_3抑制试验提示垂体对TH抵抗,甲状腺穿刺活检活检示滤泡上皮过度增生并淋巴细胞浸润,吸碘率正常,提示垂体型THIS合并HT和GD,仅对症处理后均好转。结论 THIS随病程延长更容易合并AITD,随着患者年龄的增长临床表现及甲状腺功能可能发生变化,临床诊治THIS应考虑合并AITD的可能。     

伴AITD的糖尿病患者GADA测定的临床意义

1型糖尿病合并自身免疫性甲状腺疾病 (AITD)时谷氨酸脱羧酶抗体 (GADA)阳性率较高于非合并者 [1 ] 。本文应用EL ISA法测定 62例糖尿病伴有或不伴有 AITD的患者血清中 GADA,并对其临床价值进行了探讨。1　资料和方法1.1　一般资料　 62例糖尿病均按 1997年 ADA糖尿病诊断标准 [2 ] 进行诊断、分型 ,将病人分为 1型糖尿病组和 2型糖尿病组 ;另外 ,又将 2组糖尿病病人分为伴 AITD组和不伴 AITD组。1型糖尿病组 3 0例 (男 18例 ,女 12例 ) ,其中伴AITD 18例 (Grave' s病 15例 ,桥本氏甲状腺炎 3例 ) ,年龄 5～ 43岁 ,平均年龄 2…     

人促甲状腺激素受体及其抗体与Graves病关系研究进展

Graves病(Graves disease,GD)是一种器官特异性自身免疫病,与桥本甲状腺炎(HT)同属自身免疫性甲状腺疾病(AITD),在西方人群的发病率为0.5%～1.0%[1],在中国人群中为0.25%～1.09%[2]。患者主要临床表现为高代谢综     

自身免疫性甲状腺病患者外周血T淋巴细胞CTLA-4和CD40L的表达

目的:通过检测自身免疫性甲状腺病(AITD)患者外周血T淋巴细胞表面细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4,CD152)和CD40配体(CD40L,CD154)的表达,阐明共刺激分子在自身免疫性甲状腺病发生中的作用.方法:对30例Graves病(GD),20例桥本甲状腺炎(HT)患者和20例健康对照者采用流式细胞仪分析了共刺激分子在外周血T淋巴细胞上的表达.结果:与正常对照相比,外周血T淋巴细胞表达CTLA-4的百分数在GD患者中升高,在HT患者中降低.GD患者表达CTLA-4百分数与TSAb滴度呈正相关.结论:AITD外周血T淋巴细胞呈现共刺激分子的异常表达,某些分子的表达与自身抗体水平有相关性,提示共刺激分子参与了AITD的免疫发病机制.     

自身免疫性甲状腺疾病的针吸细胞学诊断探讨

目的:探讨细针活检细胞学(FNAC)检查对自身免疫性甲状腺疾病(AITD)的诊断价值。方法:采用FNAC检查法诊断AITD,细胞学诊断把AITD分为弥漫性毒性甲状腺肿(GD)Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ3个亚型和桥本氏甲状腺炎(HT)L、O、P、F4个亚型。结果:1106例甲状腺的FNAC资料中有术后病理诊断为AITD的58例,其中细胞学诊断正确55例(占94.8%),误诊者3例,(占5.2%)。诊断正确的55例中分型基本正确者51例(占92.7%)。结论:FNAC对AITD的诊断准确可靠。其中对GDⅠ、Ⅱ和HTO、P、F的分型诊断准确率较高,GD-Ⅲ与HT-L容易混淆。     

可溶性细胞凋亡蛋白Fas在自身免疫性甲状腺疾病患者循环血中的表达

目的:探讨Graves病(GD)和桥本甲状腺炎(HT)患者循环血可溶性细胞凋亡蛋白Fas(sFas)的变化特征及其临床意义.方法:采用酶联免疫吸附试验(ELISA)和放射免疫分析法(RIA)分别检测52例GD、30例HT患者血清sFas和甲状腺激素水平,并进行相关性分析,30例年龄与性别相匹配的健康者作为正常对照.结果:GD患者血清sFas水平为(2.48±1.05)ng/ml,显著高于对照组的(1.34±0.41)ng/ml(P＜0.01),且与促甲状腺激素受体抗体(TRAb)呈正相关(r=0.595,P＜0.01);HT患者血清sFas水平为(0.99±0.32)ng/ml,显著低于对照组(P＜0.01),与甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺微粒体抗体(TMAb)呈负相关(r=-0.375、0.393,P＜0.05).结论:自身免疫性甲状腺疾病(AITD)患者体内存在sFas异常表达,并在AITD的发病机制中发挥着重要作用.     

AITD患者血脂水平和其与甲状腺相关激素及抗体的相关性研究

目的探讨自身免疫性甲状腺疾病(AITD)不同甲状腺功能状态下,患者血脂水平和其与甲状腺相关激素及抗体的相关性,为揭示AITD与血脂水平的内在关系提供理论依据。方法以2015年9~12月郑州大学第一附属医院初诊的甲状腺疾病患者为病例组,包括弥漫性甲状腺肿(graves disease,GD)和慢性淋巴性甲状腺炎(hashimoto’s thyroiditis,HT),其中HT组根据患者甲状腺功能分为甲状腺功能正常组、亢进组、减退组;同期性别、年龄相匹配的健康体检者为对照组。所有研究对象均检测其甲状腺功能及抗体、肝酶及血脂等水平,并进行统计学分析。结果 1Graves组105例,平均年龄38.3岁。HT甲状腺功能亢进25例,平均年龄44.4岁;HT甲状腺功能减退33例,平均年龄40.33岁;HT甲状腺功能正常30例,平均年龄38.6岁;健康对照组50例,平均年龄34.64岁。2GD组和HT亢进组TC水平较正常对照组和HT正常组、减退组降低(P<0.05);GD组和HT亢进组、正常组TG水平较HT减退组降低(P<0.05);各组HDL水平较正常组降低,但组间比较,差异无统计学意义(P>0.05);GD组和HT亢进组的LDL值较正常对照组和HT正常组、减退组降低(P<0.05),HT减退组TC、TG、LDL水平较正常对照组升高(P<0.05)。3相关性分析:Graves组TC水平分别与FT3、FT4、TPOAb呈负相关(r=-0.326,P<0.01;r=-0.477,P<0.01;r=-0.233,P<0.05);TG水平与TPOAb呈负相关(r=-0.223,P<0.05);LDL水平分别与FT3、FT4呈负相关(r=-0.315,P<0.01;r=-0.455,P<0.01);HT正常组TC水平与TGAb呈正相关(r=0.384,P<0.05);LDL水平与TGAb呈正相关(r=0.465,P<0.01);HT减退组TC与TRAb呈正相关(r=0.461,P<0.01);LDL分别与TSH、TRAb呈正相关(r=0.355,P<0.05;r=0.558,P<0.01)。结论 AITD普遍存在着血脂紊乱,且血脂水平与甲状腺相关激素及抗体间存在相关性。     

老年成人隐匿性自身免疫糖尿病的临床特征

目的：通过分析老年成人隐匿性自身免疫糖尿病（ LADA）的临床资料,揭示其临床特征,以提高对该病的诊治水平。方法回顾性分析住院老年 LADA 患者临床资料,并与中青年 LADA、老年2型糖尿病（T2DM）患者比较,分析各组间糖尿病症状、酮症发生率、血糖、体质指数（BMI）、胰岛β细胞功能、磺脲类降糖药使用及自身免疫性甲状腺疾病（AITD）发病率等。结果老年 LADA 组糖尿病症状、酮症发生率较老年 T2DM 组多（P ＜0．05）;与中青年 LADA 组比较差异无统计学意义（P ＞0．05）。 BMI 明显低于老年 T2DM 组（P ＜0．01）;与中青年LADA 组比较无差异（P ＞0．05）。老年 LDAD 组较中青年 LADA 组餐后2hC 肽（2hCP）升高（P ＜0．05）,空腹 C肽（FCP）、随机血糖、糖化血红蛋白（HbA1C ）差异无统计学意义（P ＞0．05）;较 T2DM 组2hCP 降低（P ＜0．05）,FCP明显降低（P ＜0．01）,随机血糖、HbA1C升高（P ＜0．05）。老年 LADA 组在未明确诊断前服用磺脲类降糖药与中青年 LADA 组及老年 T2DM 组比较差异无统计学意义（P ＞0．05）;老年 LADA 组合并 AITD 多于中青年 LADA 组及老年 T2DM 组（P ＜0．05）。结论老年 LADA 患者体型偏瘦、糖尿病症状明显、酮症发生率高,胰岛β细胞功能介于青中年 LADA 及老年 T2DM 之间,合并 AITD 较多,不规范诊疗普遍。     

TSH受体基因多态性(D36H)与自身免疫性甲状腺疾病的关系

目的 :探讨TSH受体 (TSHR)基因 3 6D→H变异在中国辽南地区汉族人群中的分布情况以及与自身免疫性甲状腺疾病 (AITD)的关系。方法 :应用PCR -RFLP法测定 72例Graves病 (GD) ,5 8例桥本甲状腺炎(HT) ,5 0例健康对照者的TSHR -D3 6H变异率和基因型。结果 :GD组出现 1例TSHR -D3 6H变异(1.4% ) ,HT组有 2例变异 (3 .4% ) ,AITD(CD +HT)组共 3例 (2 .3 % ) ,对照组为 1例 (2 .0 % ) ;变异率在各病例组之间以及各病例组与对照组之间比较 ,差异不显著 (P >0 .0 5 )。 4例变异皆呈原始细胞杂合型 (GC型 )。结论 :TSHR -D3 6H是一多态性改变 ,它与AITD的发生不相关 ;但不排除与其他AITD易感基因 (位点 )及环境因素共同作用致病的可能     

自身免疫性甲状腺疾病甲状腺自身抗体的临床研究

目的 :研究自身免疫性甲状腺疾病 (Autoimmunethyroiddisease ,AITD)甲状腺自身抗体的临床特点及其在AITD中的致病作用 ,寻找AITD特征性的诊断指标。方法 :运用放免法测定 77例Graves病 (Graves’disease ,GD)甲亢期、39例桥本甲状腺炎 (Hashimoto’sthyroiditis,HT)甲减期患者及 39例正常人的甲状腺球蛋白 (TG)、反三碘甲腺原氨酸 (rT3 )、游离三碘甲腺原氨酸 (FT3 )、游离甲状腺素 (FT4)、超敏促甲状腺激素 (s TSH)、甲状腺球蛋白抗体 (TGAb)、甲状腺过氧化物酶抗体 (TPOAb)、促甲状腺激素受体抗体 (TRAb) ,分析各种抗体的临床特点以及与临床指标间的关系。结果 :AITD组 (包括HT和GD)中TPOAb的阳性率明显高于TGAb和TRAb的阳性率 (P <0 0 5 )。GD甲亢组患者TRAb的滴度及阳性率明显高于HT甲减组患者 (P <0 0 0 1) ,而TGAb、TPOAb的滴度及阳性率明显低于HT甲减组 (P <0 0 1)。HT甲减期患者的TGAb、TPOAb ,尤其是TPOAb与FT3 存在显著负相关 (r =- 0 334,P <0 0 5 ,r=- 0 5 2 0 ,P<0 0 5 )。GD甲亢期患者的TRAb与FT3 之间存在显著正相关 (r=0 4 2 4 ,P <0 0 5 )。结论 :TPOAb可以作为AITD特征性的诊断指标。TRAb在GD的致病中起重要作用 ,而TGAb、TPOAb尤其是TPOAb在HT的致病中起重要作用。     

血清抗甲状腺过氧化物酶抗体检测在自身免疫性甲状腺疾病诊断中的意义

目的 通过观察自身免疫性甲状腺疾病（AITD）患者血清抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）浓度的变化,探讨其临床运用价值.方法 采用化学发光法检测99例自身免疫性甲状腺疾病患者,同时检测50例健康对照者TPOAb浓度.结果 不同病患者血清TPOAb浓度异常,组间存在差异（P〈0.05）,尤其以Graves病（GD）组TPOAb浓度最高.结论 不同AITD患者均可出现TPOAb的异常.其临床检测有助于AITD的诊疗.     

儿童自身免疫性甲状腺疾病120例临床诊治和相关因素分析

目的：探讨儿童自身免疫性甲状腺疾病（AITD）包括Graves病（GD）和慢性淋巴细胞性甲状腺炎（HT）的患病特点、临床表现、缓解和复发趋势、诊治规律,为更好地指导临床。方法：收集1994年至2008年3月儿科内分泌门诊资料完整的病例120例,其中HT78例,GD42例,按TANNER分期将患病年龄分为青春前期和青春期,比较HT和GD不同时期的患病率。对HT组比较初发病时甲状腺激素水平,并按照不同发病年龄比较其抗体滴度水平,进行HT组甲状腺激素水平和抗体滴度的Pearson相关性分析。超声波测量HT和GD两组甲状腺肿体积比较大小。结果：78例HT病人中男女比例为1：5。HT组初发病时甲状腺激素水平明显不同。HT组病人TGAb和TMAb阳性滴度比较,青春前期患病者高于青春期患病者（P〈0．01）,有统计学意义。相关性分析显示HT组FT3与FT4水平呈正相关（P〈0．01）,TGAb和TMAb滴度水平呈正相关（P〈0．01）,均有统计学意义。GD组病人男女比例为1：1．6。HT青春前期患病率高于GD组（P〈0．05）,有统计学意义。全部患儿均有不同程度的甲肿,但甲肿体积两组比较无明显差别（P〉0．05）。结论：HT组病人患病率女明显高于男。青春期患病率高考虑与青春发育期内分泌容易紊乱有关。患病年龄越小儿童的病情越重,治疗时间越长,治愈越困难。     

CCR5和CD30在自身免疫性甲状腺疾病外周淋巴细胞上的表达

目的:探讨自身免疫性甲状腺疾病(AITD)中辅助性T淋巴细胞(Th1/Th2)的平衡偏移及其在发病中的作用。方法:选择21例初发Graves病(GD组),21例桥本甲状腺炎(HT组)和45名健康人(对照组)为研究对象,应用流式细胞仪技术检测外周血淋巴细胞中CD4 CCR5 和CD4 CD30 细胞,以其各自百分比和平均荧光强度(MFI)作为反映Th1/Th2免疫应答强度的指标。结果:与对照组相比,GD组CD4 CD30 细胞升高(P<0.05),而CCR5 细胞MFI明显减低(P<0.01);HT组CD4 CCR5 和CD4 CD30 细胞均升高(P<0.05)。GD组中CD30 细胞MFI与TRAb浓度正相关,与FT3、FT4、TSH均无相关性。结论:GD的发生可能与Th2优势应答密切相关;Th1和Th2细胞可能共同参与了HT的发病。     

碘化钠和IL-1β对人甲状腺上皮细胞TRAIL表达的影响

目的 研究不同浓度碘化钠(NaI)和白细胞介素-1β(IL-1β)对体外培养的原代人甲状腺上皮细胞(TEC)肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)的表达及凋亡的影响,探讨自身免疫性甲状腺疾病(AITD)的可能发病机制.方法 收集正常、Graves病(GD)和桥本甲状腺炎(HT)患者甲状腺组织进行原代细胞培养,以不同...     

自身免疫性甲状腺炎中西医研究进展

正自身免疫性甲状腺炎(autoimmune thyroiditis,AIT)是自身免疫性疾病(autoimmune thyroid disease,AITD)的一种,其中以桥本甲状腺炎(hashimoto thyroiditis,HT)为最常见。其主要特点是甲状腺组织内有大量淋巴细胞弥散性浸润,甲状腺腺体呈弥漫性肿大、纤维化,腺泡增生,血清中甲状腺过氧化物酶抗体(thyroid peroxidase antibody,TPOAb)和甲状腺     

儿童1型糖尿病与甲状腺功能降低的相关性研究

目的探索儿童1型糖尿病(T1DM)甲状腺功能变化及其临床意义。方法收集85例T1DM例为研究对象进行回顾性分析。结果合并游离甲状腺素(FT4)、合并游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、总三碘甲状腺原氨酸(TT3)、总甲状腺素(TT4)与糖化血红蛋白(HbA1c)均呈负相关(均P<0.01),FT4、FT3、TT3、TT4与入院随机血糖均呈负相关(均P<0.01),T1DM患儿甲状腺激素各指标与起病年龄、BMI值以及空腹C肽水平均无相关性(均P<0.05)。观察组中合并有糖尿病酮症酸中毒(DKA)的比例高于对照组(P<0.05),观察组入院即刻随机血糖高于对照组(P<0.05),观察组HbA1c明显高于对照组(P<0.05),观察组空腹C肽明显低于对照组(P<0.05)。两组性别、起病年龄、BMI值、有/无糖尿病家族史所占比例、糖尿病抗体阳性所占比例差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论合并甲状腺功能降低的T1DM儿童,疾病程度更为严重,胰岛功能也更差。     

T细胞共刺激分子在自身免疫性甲状腺疾病中的表达

目的 探讨T细胞共刺激分子CD54、CD40和B7—1分子在自身免疫性甲状腺疾病（AITD）中的作用。方法 采用免疫组化法观察48例桥本甲状腺炎（HT）、51例Graves病（GD）和50例非毒性结节性甲状腺肿（NTG）的甲状腺组织中CD54、CD40和B7—1的表达，应用Mias99图像分析系统进行定量分析。结果 ①3种T细胞共刺激分子CD54、CD40和B7—1在HT患者的甲状腺组织中呈阳性表达，强阳性染色区域主要分布在甲状腺滤泡细胞胞膜和细胞质；在GD患者的甲状腺组织中大部分呈弱阳性表达，少数病例在浸润的淋巴细胞区呈强阳性表达；在NTG的甲状腺组织中呈阴性表达。②CD54、CD40和B7—1的阳性颗粒面积、平均吸光度及积分吸光度值比较：HT组明显高于GD组，而GD组明显高于NTG组，3组组间差异均有极显著性意义（均P〈0．01）。结论 T细胞共刺激分子CD54、CD40和B7—1的异常表达可能与AITD的发病有关。