宾赛克嗪对有机磷农药中毒时肠黏膜屏障功能破坏的保护作用

目的 研究有机磷农药敌敌畏中毒后小鼠肠黏膜屏障功能的变化及新型抗毒剂宾赛克嗪的保护作用.方法昆明小鼠65只,雌雄各半,随机分为正常对照组、敌敌畏染毒模型组、宾赛克嗪2,6,18mg/ks预防治疗组;各预防治疗组腹腔注射预防给予相应约物,10min后灌胃给予敌敌畏55mg/ks,于染毒后3 h取血,使用紫外分光光度计检测血浆二胺氧化酶(DAO)活性及D-乳酸质量浓度,采用单因素方差分析定量数据.结果 与正常对照组比较,模型组血浆DAO活性明显升高(P<0.01);与模型组比较,各预防治疗组血浆DAO活性明显下降(P<0.01),其中6 mg/kg预防治疗组效果最好;与正常对照组比较,模型组血浆D-乳酸质量浓度明显升高(P<0.01);与模型组比较,各预防治疗组血浆D-酸质量浓度叫显降低(P<0.01),并且能呈剂量依赖性降低D-酸质量浓度.结论 敌敌畏染毒小鼠血浆DAO活性及D-酸质量浓度显著增高,肠黏膜屏障功能遭到破坏,宾赛克嗪能减轻肠黏膜屏障功能的损伤,具有保护作用.     

宾赛克嗪对有机磷农药中毒时肠黏膜屏障功能破坏的保护作用

目的 研究有机磷农药敌敌畏中毒后小鼠肠黏膜屏障功能的变化及新型抗毒剂宾赛克嗪的保护作用.方法昆明小鼠65只,雌雄各半,随机分为正常对照组、敌敌畏染毒模型组、宾赛克嗪2,6,18mg/ks预防治疗组;各预防治疗组腹腔注射预防给予相应约物,10min后灌胃给予敌敌畏55mg/ks,于染毒后3 h取血,使用紫外分光光度计检测血浆二胺氧化酶(DAO)活性及D-乳酸质量浓度,采用单因素方差分析定量数据.结果 与正常对照组比较,模型组血浆DAO活性明显升高(P<0.01);与模型组比较,各预防治疗组血浆DAO活性明显下降(P<0.01),其中6 mg/kg预防治疗组效果最好;与正常对照组比较,模型组血浆D-乳酸质量浓度明显升高(P<0.01);与模型组比较,各预防治疗组血浆D-酸质量浓度叫显降低(P<0.01),并且能呈剂量依赖性降低D-酸质量浓度.结论 敌敌畏染毒小鼠血浆DAO活性及D-酸质量浓度显著增高,肠黏膜屏障功能遭到破坏,宾赛克嗪能减轻肠黏膜屏障功能的损伤,具有保护作用.     

胆碱酯酶抑制剂中毒时血浆内毒素浓度变化的规律及宾赛克嗪的干预作用

目的 观察新型抗毒剂宾赛克嗪对维埃克斯染毒后不同时间点小鼠血浆内毒素浓度变化的影响及其机制.方法 306只雄性昆明小鼠被随机分为正常对照组、维埃克斯染毒模型组以及宾赛克嗪、阿托品和山莨菪碱3个治疗组;各治疗组分别于皮下注射维埃克斯0.02 mg/kg染毒前10 min经腹腔注射相应药物.各组均于染毒后1.5、3、6、24、48和72 h取血,检测血浆内毒素浓度.结果 与正常对照组[内毒素浓度为(1.90±0.41)kEU/L]比较,模型组1.5 h血浆内毒素浓度为(5.36±1.62)kEU/L,升高了约2倍;之后逐渐升高,至24 h达高峰,浓度为(11.47±3.90)kEU/L,较正常对照组升高了约5倍(P均<0.01),异常增高可持续至48 h,72 h后恢复至正常对照组水平.宾赛克嗪治疗组在1.5 h和3 h时内毒素浓度分别为(3.73±0.71)kEU/L和(3.95±1.26)kEU/L,显著低于模型组(p<0.01和P<0.05);6 h和24 h血浆内毒素浓度分别为(8.77±1.85)kEU/L和(11.47±2.51)kEU/L,与模型组比较差异无统计学意义,但显著高于正常对照组(P均<0.01);至48 h恢复至正常对照组水平.在相同实验条件下,阿托品治疗组血浆内毒素浓度在1.5～24 h显著高于模型组(P<0.05或P<0.01);而山莨菪碱治疗组血浆内毒素浓度在6 h达高峰,显著高于模型组(P<0.01).结论 维埃克斯染毒后1.5～48 h小鼠血浆内毒素浓度显著增高,使用宾赛克嗪能减轻胃肠道黏膜屏障功能的损伤,延缓内毒素进入血中的速度,并能缩短内毒素在血中的停留时间.而使用阿托品和山莨菪碱后则能加重胃肠道黏膜屏障功能的损伤.     

老年患者开胸术后肠黏膜屏障损害及丙胺酰-谷氨酰胺的保护作用研究

目的 观察老年患者开胸术后早期肠黏膜屏障功能变化,并探讨丙胺酰-谷氨酰胺(Aln-Gln)对肠屏障功能的保护作用.方法 采取前瞻性随机对照研究,选取20例开胸非消化道手术老年患者,分为研究组和对照组,每组10例,从术后第1天起,研究组静脉应用Aln-Gln双肽0.5 g/kg,连续4d;对照组用同等量的生理盐水替代.收集分析临床指标(体温、心率、呼吸和白细胞计数等),并分别检测手术前、后血浆Gln浓度、血浆中D-乳酸、二胺氧化酶(DAO)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度.结果 两组患者一般病例资料,如年龄、性别比例及体质量等方面差异均无统计学意义.研究组术后第5天Gln水平明显高于手术前[(478.32 ±47.42) μmol/L与(372.67 ±29.14) μmol/L,P=0.021].对照组术后第5天Gln浓度明显低于手术前[(386.29±19.73) μmol/L与(431.12 ±42.27) μmol/L,P=0.017].研究组术后Gln浓度显著高于对照组术后Gln浓度[(478.32±47.42) μmol/L与(386.29±19.73)μmol/L,P=0.012].两组患者术前血浆D-乳酸和DAO浓度比较差异均无统计学意义(P均＞0.05).术后第5天对照组显著高于术前[DAO:(2.53±0.47) U/ml与(1.66±0.32) U/ml,P=0.003; D-乳酸:(6.82±1.91) mg/L与(4.92±1.57) mg/L,P=0.024],研究组术后显著低于对照组术后[DAO:(1.10±0.23) U/ml与(2.53±0.47) U/ml,P=0.013; D-乳酸:(4.87±1.33) mg/L与(6.82±1.91)mg/L,P=0.019].两组患者术后第1天TNF-α均显著升高,术后第3天开始下降,研究组TNF-α术后第5天显著低于对照组[(6.89±5.21) pg/L与(13.04±4.46) pg/L,P=0.003].研究组患者术后全身炎症反应综合征评分显著低于对照组(P＜0.01).结论 老年患者开胸术后肠黏膜屏障功能受损,术后静脉给予Aln-Gln双肽能有效保护肠黏膜屏障功能,减轻全身炎症反应,有利于术后恢复.     

抑制c-Jun蛋白氨基末端激酶信号通路对内毒素血症大鼠肠屏障功能的保护作用

目的 探讨阻断细胞质内应激信号通路c-Jun蛋白氨基末端激酶(JNK)对内毒素血症大鼠肠屏障损伤的保护作用.方法 24只雄性SD大鼠,按随机数字表法分为对照组、内毒素血症模型组、JNK抑制剂组3组,每组8只.对照组仅给予生理盐水2 ml/kg+JNK抑制剂SP600125的溶剂PPCES液2.5 ml/kg;内毒素血症模型组静脉注射脂多糖( LPS) 10 mg/kg+PPCES液2.5 ml/kg;JNK抑制剂组静脉注射LPS 10 mg/kg+JNK抑制剂SP600125 10 mg/kg.记录各组大鼠活动和生存情况;并于12h后取大鼠同肠,光镜下观察肠道黏膜病理改变;同时取血,采用酶联免疫吸附试验( ELISA)测定血浆D-乳酸含量.结果 对照组大鼠活动正常,无死亡;模型组大鼠精神萎靡、活动减少,12h内死亡1只;JNK抑制剂组大鼠活动较模型组活跃,无死亡.回肠黏膜病理检查显示:与对照组相比,模型组大鼠回肠组织黏膜水肿,绒毛缩短,炎性细胞浸润;INK抑制剂组回肠组织病变较模型组减轻.模型组大鼠血浆D-乳酸含量(μg/L)较对照组显著升高(943.8±439.6比227.9±130.0,P＜0.05);JNK抑制剂能显著降低内毒素血症大鼠血浆D-乳酸含量(637.4±114.4比943.8±439.6,P＜0.05).结论 抑制细胞质内应激信号通路JNK能减轻内毒素血症大鼠肠屏障损伤.     

宾赛克嗪对胆碱酯酶抑制剂中毒大鼠呼吸衰竭的治疗研究

目的 评价宾赛克嗪对胆碱酯酶抑制剂敌敌畏中毒致呼吸衰竭(呼衰)的救治效果.方法 将45只雄性Wistar大鼠按随机数字表法分为对照组、模型组及宾赛克嗪0.5、1.0、2.0 mg/kg救治组,每组9只.用敌敌畏腹腔注射累积染毒法制备大鼠有机磷农药中毒模型.观察染毒前、呼衰时及救治30 min内各组大鼠的症状、呼吸频率(RR)、动脉血气及电解质分析、血浆超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的变化以及肺组织病理改变.结果 敌敌畏染毒至呼衰时,各组动物均出现不同程度的口唇及四肢发绀、惊厥.宾赛克嗪0.5、1.0和2.0 mg/kg组救治成功率分别为66.7%(6/9)、77.8%(7/9)和88.9%(8/9),存活动物于救治后1～5 min起症状逐渐缓解,30 min内全部恢复正常;RR也于救治后30 min恢复至染毒前水平.呼衰发生后,模型组动脉血氧分压(PaO_2)、动脉血氧饱和度(SaO_2)、SOD水平明显下降,MDA水平均明显升高,出现明显的呼吸性酸中毒合并代谢性酸中毒;宾赛克嗪各组救治后30 min,各指标均显著改善(P均<0.01),且均恢复至染毒前水平.光镜下模型组动物肺泡间隔增厚,肺泡壁和毛细血管壁充血、灶状出血,部分肺泡水肿及炎性细胞浸润;宾赛克嗪救治各组肺出血、淤血减轻,肺泡间隔肿胀减轻,未见肺泡内水肿.结论 新型抗毒剂宾赛克嗪对有机磷农药引起的呼衰治疗效果良好.     

整肠生对肝纤维化大鼠肠黏膜屏障及肥大细胞的影响

目的明确整肠生对肝纤维化大鼠肠黏膜屏障是否具有保护作用及对肠黏膜肥大细胞有何影响。方法雄性SD大鼠32只随机分为4组,每组8只:正常对照组、模型组、整肠生低剂量组、整肠生高剂量组。采用经典的硫代乙酰胺(TAA)皮下注射制备肝纤维化模型,整肠生干预组在此基础上给予整肠生活菌制剂灌胃。取血检测血浆内毒素水平、血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平和反映肠黏膜屏障功能的二胺氧化酶(DAO)水平,取肝组织行HE染色,回肠组织行HE染色及甲苯胺蓝染色。结果 9周后模型组、整肠生低和高剂量组大鼠体重增长与正常对照组体重增长相比差异有统计学意义(P<0.01),模型组大鼠体重增长与整肠生低和高剂量组体重增长相比差异无统计学意义(P>0.05);与正常对照组血浆内毒素水平[(0.07±0.03)EU/ml]、血清AST水平[(15.26±1.40)IU/L]、血清DAO水平[(10.65±4.09)U/L]相比,模型组血浆内毒素水平[(0.35±0.19)EU/ml]、血清AST水平[(18.03±1.13)IU/L]和DAO水平[(22.26±6.18)U/L]均升高(P均<0.01);与模型组相比,整肠生低剂量组血浆内毒素水平[(0.11±0.04)EU/ml]、血清AST水平[(15.68±1.52)IU/L]、血清DAO水平[(11.39±5.96)U/L]和整肠生高剂量组血浆内毒素水平[(0.14±0.05)EU/ml]、血清AST水平[(15.28±1.50)IU/L]、血清DAO水平[(12.03±7.37)U/L]均降低(P均<0.01);与正常对照组血浆内毒素水平相比,整肠生高剂量组血浆内毒素水平升高(P<0.01);与模型组相比,肝组织及回肠组织病理改变均减轻,回肠组织肥大细胞数量均减少,脱颗粒现象亦减少。结论整肠生对肝纤维化大鼠肠黏膜屏障具有保护作用,并能减少其肠黏膜肥大细胞的数量及脱颗粒现象,进而减轻肝损伤。     

内毒素血症幼鼠小肠黏膜组织学及血浆、肠组织二胺氧化酶、血浆D-乳酸的变化

目的 观察内毒素血症幼鼠小肠黏膜组织学及血浆、肠组织二胺氧化酶(DAO)、血浆D-乳酸的变化.方法 18日龄wistar大鼠48只,随机分为内毒素血症组(n=40),正常对照组(n=8),内毒素血症组根据注射脂多糖(LPS)后取标本时间分为1.5 h、6 h、24 h、72 h、7 d共5个亚组,各组于各时间点分别取血浆及小肠匀浆,测定血浆DAO活性及D-乳酸、小肠匀浆DAO值.结果 (1)内毒素血症组呈小肠黏膜损伤的组织学改变;(2)内毒素血症1.5 h、6 h、24 h、72 h亚组血浆DAO较正常对照组增高(P<0.05);而7 d亚组较正常对照组偏低;(3)内毒素血症各亚组小肠组织DAO低于正常对照组DAO;(4)内毒素血症组血浆D-乳酸较正常组增高(P<0.05);(5)血浆DAO与小肠组织DAO含量呈负相关(r=-0.392,P=0.006).结论 腹腔注射LPS可以引起小肠上皮细胞受损,紧密连接破坏,肠通透性增加,提示临床上可以通过测定血浆DAO及D-乳酸来及时了解肠道屏障功能.     

肠淋巴途径在大鼠重症急性胰腺炎致全身炎症反应中的作用

目的 通过肠系膜淋巴管结扎(MLDL)阻断肠淋巴液回流,观察肠淋巴途径在大鼠重症急性胰腺炎(SAP)致全身炎症反应中的作用.方法 将24只雄性SD大鼠按随机数字表法分为模型组、结扎组和假手术组,每组8只.采用胰胆管逆行注入牛黄胆酸钠溶液制备SAP合并多器官损伤模型;MLDL于制模前进行.术后24 h测定血中二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和内毒素水平及胰腺、肺脏、肝脏组织髓过氧化物酶(MPO)活性.处死大鼠取材,光镜下观察小肠组织形态学变化;培养肠系膜淋巴结细菌并计算细菌移位率.结果 与假手术组比较,模型组血中DA0、D-乳酸、TNF-α、IL-6和内毒素水平均显著升高[DAO:(0.64±0.17)kU/L比(0.37±0.07)kU/L,D-乳酸:(8.16±1.79)ng/L比(3.24±1.00)ng/L,TNF-α:(65.21±13.38)ng/L比(22.16±5.04)ng/L,IL-6:(7.95±1.83)ng/L比(4.26±1.23)ng/L,内毒素:(0.068±0.019)kEU/L比(0.033±0.009)kEU/L],肠系膜淋巴结细菌移位率显著提高(75.0%比0),胰腺、肺脏、肝脏MPO活性显著升高[胰腺:(5.14±1.24)U/g比(2.88±0.75)U/g,肺脏:(9.07±2.52)U/g比(4.38±1.29)U/g,肝脏:(6.36±1.63)U/g比(3.19±0.96)U/g,均P<0.01];与模型组比较,结扎组血中DA0((0.50±0.13)kU/L3、D-乳酸[(6.23±1.25)ng/L]、TNF-α[(48.50±13.23)ng/L3、IL-6((6.06±1.64)ng/L]和内毒素[(0.048±0.014)kEU/L]均显著降低,肠系膜淋巴结细菌移位率(12.5%)显著减少,胰腺、肺脏、肝脏MPO活性(胰腺:(4.01±1.05)U/g,肺脏:(6.58±1.96)U/g,肝脏:(4.64±1.34)U/g]显著下降(P<0.05或P<0.01).结论 MLDL可以降低SAP大鼠肠道细菌和内毒素移位,减轻胰腺、肺脏、肝脏组织炎症损伤,保护肠屏障功能.     

二胺氧化酶、D-乳酸和内毒素在抑郁障碍中的临床研究

目的探讨血清二胺氧化酶、D-乳酸、细菌内毒素水平在抑郁障碍患者中的变化及其在肠道屏障功能评估中的临床意义。方法采用二胺氧化酶、D-乳酸、细菌内毒素联检试剂盒(酶法)定量检测人体血清中二胺氧化酶、D-乳酸、细菌内毒素水平,分析抑郁障碍患者二胺氧化酶、D-乳酸、细菌内毒素的变化。结果抑郁障碍组与健康组的血清二胺氧化酶水平分别为:(11.08±7.22)、(10.55±5.21)U/L,两组比较,差异无统计学意义(t=0.59,P0.05);D-乳酸水平分别为:(17.34±7.43)、(13.85±4.81)mg/L,两组比较,差异有统计学意义(t=3.91,P0.05);内毒素水平分别为:(15.49±8.30)、(8.21±5.41)U/L,两组比较,差异有统计学意义(t=7.30,P0.05)。健康组中,年龄40岁和年龄≥40岁之间比较,3种生化指标的差异均无统计学意义(P0.05)。患者组中,年龄40岁组和年龄≥40岁组血清二胺氧化酶水平分别为:(10.59±7.71)、(11.41±6.50)U/L,两组比较差异无统计学意义(P0.05);D-乳酸水平分别为:(15.17±6.89)、(20.45±7.13)mg/L,两组比较差异有统计学意义(t=5.38,P0.05);内毒素水平分别为:(14.24±8.09)、(17.30±8.37)U/L,两组比较差异有统计学意义(t=6.32,P0.05)。结论抑郁障碍患者血清D-乳酸和内毒素水平升高,且D-乳酸和内毒素水平与患者的年龄增长呈正相关。因此,抑郁障碍患者可能伴有肠黏膜上皮细胞受损、肠黏膜缺血、肠黏膜通透性改变、肠道细菌易位的特征,且年龄增长有影响肠黏膜屏障功能改变的趋势。     

肠内肠外营养对大鼠肠道损伤后屏障功能恢复的实验研究

目的 比较肠内、肠外两种营养支持途径及不同营养物质对胃肠手术后大鼠肠屏障功能的恢复情况.方法 将40只雄性SD大鼠随机分为4组:空白对照组(C组)、肠外营养组(PN组)、普通肠内营养组(EN组)、富含谷氨酰胺的肠内营养组(G-EN组).PN组、EN组、G-EN组行盲肠切除+胃造口置管手术并联合使用阿莫西林50 mg+甲硝唑20 g两次进行干预.术后第1天起各组等氮等热卡连续给予营养支持7 d,于末段回肠5 cm处取肠段1 cm,在光镜下观察肠黏膜形态;采用酶联免疫吸附实验(ELISA)比较血浆D-乳酸含量,检测肠道黏膜通透性;双抗体夹心ABC-ELISA法检测肿瘤坏死因子水平(TNF-α);免疫组化法观察肠黏膜occludin蛋白表达.结果 PN组肠黏膜明显萎缩,其绒毛高度、黏膜厚度、隐窝深度、绒毛表面积及肠黏膜occludin蛋白表达均显著低于C组、EN组、G-EN组(P<0.05),D-乳酸及TNF-α水平显著高于C组、EN组、G-EN组(P<0.05);EN组肠黏膜萎缩较明显,其肠黏膜形态及肠黏膜occludin蛋白表达均低 于C组、G-EN组(P<0.05),D-乳酸及TNF-α水平显著高于C组及G-EN组(P<0.05);G-EN组肠道形态、肠黏膜occludin蛋白表达、D-乳酸及TNF-α水平与C组无统计学差异(P>0.05).结论 谷氨酰胺强化的肠内营养在维护肠黏膜屏障功能、减轻炎症反应,增加肠上皮occludin蛋白表达等方面优于单独使用肠内营养液或肠外营养液,更有助于胃肠手术后大鼠肠屏障功能的恢复.     

脓毒症大鼠小肠功能变化的研究

目的　探讨脓毒症大鼠小肠屏障、吸收、通透及其蠕动功能的变化。方法　以 Wistar大鼠缺血再灌注复合内毒素血症制备动物模型。将动物随机分为正常对照 ( N)、肠系膜上动脉夹闭 1h后再灌注 1h( I/ R1)、2 h( I/ R2 )和 4 h( I/ R4 )以及再灌注 2 h后复合内毒素 2 h( I/ RL)共 5个组。分别测定各组动物血或小肠组织二胺氧化酶 ( DAO)、D 乳酸、D 木糖水平及肠蠕动 ,同时进行小肠普通光镜检查。结果　 I/ R1、I/ R4和 I/ RL组血浆 DAO活性均显著升高 ( P均 <0 .0 5 ) ,小肠组织 DAO在 I/ R2和 I/ RL 组均显著降低( P均 <0 .0 5 ) ,从 N、I/ R1、I/ R2、I/ R4到 I/ RL,各组血浆 DAO和小肠 DAO的相关分析可见呈高度负相关( r= 0 .90 9,P<0 .0 0 1) ;I/ R 1、I/ R 2和 I/ RL组血浆 D乳酸均显著升高 ( P均 <0 .0 5 ) ;与 N组比较各组肠传输速度显著加快 ( P均 <0 .0 5 ) ;I/ R 1和 I/ RL组血中 D木糖浓度较 N组高 ,3h后仍高于 N组 ;血 DAO浓度与血 D乳酸浓度变化相关 ( r=0 .5 5 9,P<0 .0 5 )。结论　缺血再灌注后小肠的屏障、吸收、通透和蠕动功能均有不同程度的改变 ;缺血再灌注复合内毒素血症时再次加速或加重了小肠屏障、吸收、通透和传输功能的变化     

大蒜素对脓毒症大鼠肠黏膜屏障的保护作用

目的 研究大蒜素对脓毒症大鼠肠黏膜屏障功能的保护作用,并初步探讨其机制.方法 24只雄性SD大鼠随机(随机数字法)分为假手术组、脓毒症模型组、大蒜素治疗组,每组8只.脓毒症模型采用盲肠结扎穿孔(cecum ligation and punctue,CLP),6h及12 h后用大蒜素(30 mg/kg,ip)干预,假手术组及模型组于同时间点给予等量生理盐水.24 h后处死大鼠检测血清D-乳酸、二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO)活性、荧光异硫氰酸盐葡聚糖(fluorescence isothiocyanate dextran,FITC-Dextran,FD-40)水平;检测肠组织肿瘤坏死因子[α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平及超氧化物歧化酶(superoxidedismutase,SOD)活性,并取部分小肠组织进行组织病理学分析.统计方法采用单因素方差分析.结果 与假手术组比较,CLP组大鼠血清D[乳酸、DAO活性及FD40水平明显升高[D-乳酸(nmol/mL):(599.4±101.1) vs.(149.2±20.63),t=11.84,P＜0.01;DAO (ng/mL):(302.1±64.56)vs.(76.57±14.76),t=9.433,P＜0.01;FD-40 (ng/mL):(6664.0±1437.0)vs.(1446.0±205.0),t=9.704,P＜0.01];病理切片示CLP组大鼠肠道形态学损伤明显;肠组织中TNF-α、IL-6、MDA水平明显升高[TNF-α (pg/mL):(186.35±20.43)vs.(58.76±8.94),t=17.23,P＜0.01;IL-6 (pg/mL):(763.25±85.23)vs.(125.36±14.37),t=22.54,P＜0.01;MDA(nmol/mg prot):(29.36±3.27)vs.(7.24 ±0.85),t=16.61,P＜0.01],SOD活性降低[SOD(U/mg prot):(35.75 ±6.53)vs.(73.26±8.35),t=10.57,P＜0.01].大蒜素显著减少脓毒症诱导的血清中D哥酸、DAO活性及FD-40的升高[D-乳酸(nmol/mL):(330.1±81.77)vs.(599.4±101.1),t=7.086,P＜0.01;DAO (ng/mL):(171.8±49.70)vs.(302.1±64.56),t=5.45,P＜0.01;FD-40(ng/mL):(3349.0±1 167.0)vs.(6664.0±1437.0),t=6.165,P＜0.01];病理切片显示大蒜素减轻肠道形态学损伤;大蒜素明显抑制肠组织中TNF-α、IL-6、MDA水平[TNF-α (pg/mL):(95.37±12.68)vs.(186.35±20.43),t=12.29,P＜0.01;IL-6 (pg/mL):(354.27±46.27)vs.(763.25 ±85.23),t=14.45,P＜0.01;MDA (nmol/mgprot):(16.27±3.14)vs.(29.36±3.27),t=9.831,P＜0.01],增加SOD活性[SOD (U/mg prot):(55.35±6.23)vs.(35.75±6.53),t=5.522,P＜0.01].结论 大蒜素对CLP诱导的肠黏膜屏障功能具有保护作用,其机制可能与抑制炎症和氧化应激有关.     

急性脑出血大鼠肠屏障功能的变化

目的:研究急性脑出血对肠粘膜屏障功能的影响。方法:成年雄性Wistar大鼠60只,随机分为脑出血组和对照组各30只。脑出血组采用立体定向技术将大鼠自体尾动脉不抗凝动脉血液50μL缓慢注入尾状核制备脑出血模型,对照组注射等量生理盐水。2组分别于造模前和造模后0.5、3、6、12、24 h检测血浆二胺氧化酶(DAO)活性和D-乳酸(D-Lac)浓度,于造模前和造模后12、24 h检测血浆内毒素(LPS)浓度;造模后24 h取空肠l cm,光镜下观察肠粘膜。结果:与对照组比较,脑出血组造模后12、24 h DAO活性和造模后6、12、24 h D-Lac浓度及造模后12、24 h LPS浓度明显增高,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。光镜下观察,脑出血组小肠存在病理性损伤,对照组小肠结构正常。结论:急性脑出血早期即发生肠屏障功能障碍。     

丙酮酸乙酯对脓毒症大鼠肠黏膜屏障功能保护作用的研究

目的 观察丙酮酸乙酯(ethyl pyruvate ,EP)干预治疗对脓毒症大鼠生存率和肠黏膜屏障的影响.方法 ①EP对脓毒症大鼠生存率的影响:无特定病原雄性SD大鼠100只随机分为假手术组(A组)、脓毒症组(B组)、EP早期治疗组(C组)及EP延迟治疗组(D组),每组25只,利用盲肠结扎穿孔法(cecal ligation and puncture,CLP)制作大鼠脓毒症模型,各组均于术后6、12、18、24、36、48、60、72 h腹腔内注射给药3 mL,C、D组分别于术后6、12 h开始予EP(40 mg/kg),A、B两组同法予等量林格乳酸钠溶液(ringer lactate solution ,RLS),每隔12 h记录死亡情况,分析比较5 d生存率;②EP对脓毒症大鼠肠黏膜屏障的影响:80只无特定病原雄性SD大鼠随机分为四组,每组20只,分组及给药方法与方法一相同,术后24、48 h各处死10只.测定各时间点血浆D-乳酸、DAO的变化,同时用透射电镜观察术后48 h肠黏膜上皮细胞超微结构的变化.采用Kaplan- Meier生存分析法进行生存分析,多组均数间比较采用单因素方差分析的方法, 多组均数间两两比较采用SNK-q检验,P＜0.05为差异有统计学意义.结果 A、B、C、D四组大鼠5 d生存率分别为100%、24%、68%、56%,与B组相比,C、D组大鼠5 d生存率明显提高(P<0.05),C、D组间差异无统计学意义(P＞0.05);与B组相比,C、D组术后24 h和48 h血浆D-乳酸含量明显下降(P<0.01);与B组相比,C组、D术后24 h和48 h血浆DAO活性明显下降(P<0.01),C、D组术后24、48 h血浆D-乳酸含量、DAO活性差异无统计学意义(P＞0.05);电镜下C、D组肠黏膜上皮细胞损伤较B组明显减轻,细胞间紧密连接较清楚.结论 脓毒症时肠黏膜损伤严重,EP早期与延迟干预治疗能有效保护肠黏膜屏障,提高5 d生存率,具有抗脓毒症作用 .     

Functional changes of intestinal mucosal barrier in surgically critical patients

BACKGROUND:

The gut is capable of inducing multiple organ dysfunction syndrome (MODS). In the diagnosis and treatment of critical ill patients, doctors should pay particular attention to the protection or recovery of intestinal barrier function. However, no reliable diagnostic criteria are available clinically. This study aimed to assess the changes of intestinal mucosal barrier function in surgically critical ill patients as well as their significance.

METHODS:

Thirty-eight surgically critical ill patients were enrolled as a study group (APACHE II>8 scores), and 15 non-critical ill patients without intestinal dysfunction were selected as a control group (APACHE II<6). General information, symptoms, physical signs, and APACHE II scores of the patients were recorded. The patients in the study group were subdivided into an intestinal dysfunction group (n=26) and a non-intestinal dysfunction group (n=12). Three ml venous blood was collected from the control group on admission and the same volume of plasma was collected from the study group both on admission and in the period of recovery. The plasma concentrations of endotoxin, diamine oxidase (DAO), D-lactate, and intestinal fatty-acid binding protein (iFABP) were detected respectively. The data collected were analyzed by the SPSS 17.0 software for Windows.

RESULTS:

The levels of variables were significantly higher in the study group than in the control group (P<0.01). They were higher in the intestinal dysfunction group than in the non-intestinal dysfunction group (DAO P<0.05, endotoxin, D-lactate, iFABP P<0.01). In the non-intestinal dysfunction group compared with the control group, the level of endotoxin was not significant (P>0.05), but the levels of DAO, D-lactate and iFABP were statistically significant (P<0.05). The levels of variables in acute stage were higher than those in recovery stage (P<0.01). The death group showed higher levels of variables than the survival group (endotoxin and D-lactate P<0.01, DAO and iFABP P<0.05).

CONCLUSION:

The plasma concentrations of endotoxin, DAO, D-lactate, and intestinal fatty-acid binding protein (iFABP) could reflect a better function of the intestinal mucosa barrier in surgically critical ill patients.KEY WORDS: Intestinal mucosal barrier, Endotoxin, Diamine oxidase, D-lactate, Intestinal fatty-acid binding protein     

中药合剂胃肠术后一号对严重腹腔感染大鼠肠黏膜屏障的保护作用

目的观察中药合剂胃肠术后一号对严重腹腔感染大鼠肠黏膜屏障功能的影响。方法90只SD大鼠完全随机分成3组(每组30只):假手术对照组:仅行单纯剖腹手术;腹腔感染组:采用盲肠结扎加穿孔法(CLP)手术制作严重腹腔感染模型;中药治疗组:行CLP后每天灌胃胃肠术后一号〔剂量10 ml/(kg.d)〕;分别于成模后1 d、3 d、7 d 3个时相点各观察大鼠10只。检测血浆二胺氧化酶(DAO)、D乳酸、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、内毒素(LPS)和尿甘露醇与乳果糖比值(L/M)的变化。结果腹腔感染组大鼠各个时相的DAO、D乳酸、L/M、IL-6、TNF-α和LPS与假手术组比较,均有显著性增高(P<0.05);胃肠术后一号治疗组与腹腔感染组比较,1 d时上述观测指标无明显下降,3 d和7 d时DAO、D乳酸、IL-6、TNF-α和LPS水平显著性降低(P<0.05),7 d时L/M亦明显下降(P<0.05)。结论腹腔感染时肠黏膜通透性增加,肠黏膜屏障损害;胃肠术后一号可减少腹腔感染时炎性介质和内毒素的释放,降低肠黏膜通透性,对肠黏膜屏障具有保护作用。