复脉定胶囊“病证-方药-效应”关联性研究

"病证-方药-效应"关联性研究与分析有利于揭示中药复方制剂的作用基础和效应机理。在理解心律失常中西医发病机制不同论述的基础上,针对复脉定胶囊的功能主治和临床应用,从中医和现代医学两个角度出发,阐述和总结药物组方特点、主治疾病研究进展、药理效应研究和临床效应评价。通过对中西医作用机理和效应的系统阐述,分析复脉定胶囊"病证-方药-效应"的关联性,以期形成有序衔接和有机统一,为药物的临床合理应用提供指导。     

关于疏肝-健脾-疏肝健脾方与肝郁脾虚证相关的研究之思考

1课题的学术背景及研究思路"方证相关"中医辨证论治的核心内容之一,反映方剂与病证之间的适配性或方与证之间的关联性,其所蕴涵的重要科学问题是方与证间的关联性大小。进行方证关系的研究必须考虑到方药组成和所主病证两个方面。因此复制适宜的可供研究用的方证模型和选择在功效内涵和药物组成上具有一定关联的方药是开展方证关系研究的基础。本研究则是以肝郁脾虚证及其相关治方为切入,从异方同证的角度,观察中医疏肝方柴胡疏肝散、健脾方四君子汤、疏肝健脾方柴疏四君汤对同一肝郁脾虚证模型的作用。     

元胡止痛方对小鼠疼痛模型的镇痛作用及其“量-效”关系探索研究

目的研究元胡止痛方对小鼠疼痛模型的镇痛作用及其"量-效"关系探索。方法将健康ICR小鼠随机分为5个组,采用热板模型记录反应潜伏期和醋酸扭体模型观察扭体潜伏期及注射醋酸后20min内的扭体次数。用归一化法探索其"量效"关系。结果在热板试验中,与模型组比较,给药60 min后,阳性药组与元胡止痛方16 g/kg和32 g/kg生药组痛阈时间明显延长(P<0.05)。在醋酸扭体试验中,与模型组比较,阳性药及各元胡止痛方组扭体次数明显减少(P<0.05)。归一化结果说明,在4~32 g/kg剂量范围内,元胡止痛方的剂量与其提高的痛阈值成正相关。结论元胡止痛方对小鼠疼痛模型有明显的镇痛作用,且呈现出剂量依赖性关系。     

元胡止痛方的研究进展

目的归纳总结经典二味药材成方的元胡止痛方研究进展。方法在笔者团队科研工作的基础上检索分析相关文献。结果通过分析药代动力学、药效学、药理学研究发现延胡索乙素和欧前胡素是元胡止痛方的体内外高含量成分,二者合用具有协同作用且该作用与母方功效一致。结论延胡索乙素和欧前胡素极可能是元胡止痛方的主要功效成分。     

基于药效物质基础的熟地黄质-效评价研究进展

通过综述熟地黄的化学成分、活性成分药理作用、炮制研究,阐释熟地黄的药效物质基础,从整体的角度探究不同炮制程度熟地黄的全面质-效评价,以期揭示熟地黄炮制的科学内涵,为熟地黄的质-效评价和炮制终点的确定提供新的思路。     

黄连-黄芩及黄连-黄芩-黄柏干预2,4-二硝基苯酚诱导热病证候模型的代谢物组学研究

目的:基于代谢物组学理论,探讨黄连解毒汤的拆方黄连-黄芩及黄连-黄芩-黄柏干预2,4-二硝基苯酚诱导热病证候模型在代谢物组学层面上的关联性。方法:运用UPLC/MS技术手段,采用PCA和PLS-DA数据解析方法,研究黄连-黄芩及黄连-黄芩-黄柏对于热病证候模型大鼠尿液中生物标记物的影响。结果:初步确定2,4-二硝基苯酚诱导热病证候模型51个生物标志物,黄连-黄芩对于其中8个生物标志物具有明显干预作用,黄连-黄芩-黄柏对于其中15个生物标志物有明显干预作用。结论:黄连-黄芩-黄柏对于热病证候模型生物标志物的干预数量和程度均好于黄连-黄芩,佐药黄柏的加入有效加强了对热病的治疗作用,从代谢物组学的角度阐明了传统复方理论中"君臣佐使"组方原则的科学性。     

基于中药质量标志物(Q-Marker)的元胡止痛滴丸的“性-效-物”三元关系和作用机制研究

中药药效物质基础研究是中医药现代化的关键问题之一,是阐释中药整体功效及其作用本质的核心环节,是实现中药安全、有效和质量控制的重要基础。以往研究多基于"成分-药效"的生物模型方法的二元研究模式。从中药的基本属性、理论的基本概念、术语出发,并与中医辨证论治、治则、治法、配伍规律、药性理论等中医药理论的核心内容相关联,提出基于"性-效-物"三元论的基本认识,建立中药药效物质基础、作用机制及质量标志物(Q-Marker)的研究策略和研究模式,并以元胡止痛滴丸为例进行示范性研究,确定胡索甲素、延胡索乙素、原阿片碱、欧前胡素和异欧前胡素为其质量标志物。     

基于网络药理学的中药复方研究探讨

中药复方成分复杂,具有多成分、多途径、多靶点等特点,其发挥药效的物质基础和作用机理尚不明确。网络药理学已成为当前中医药现代化研究的新的技术手段,其系统性和整体性思维模式与中医药理论不谋而合。文章对网络药理学常用技术和方法及其在中药复方研究中的应用现状进行梳理和分析,从基于网络药理学方法的中药复方活性成分研究、中药复方配伍规律研究、中药复方靶点预测、"病-方-证"的研究、中药复方作用机制和临床疗效以及新药研发等几个方面进行探讨,为进一步研究中药复方药效物质基础、作用机理以及新药研发提供新的思路和策略。     

基于网络药理学分析"人参-鹿茸"药对治疗阿尔茨海默症的作用机制

目的 研究"人参-鹿茸"治疗阿尔茨海默症的主要药效物质基础及作用机制.方法 利用TCMSP和TCM筛选并建立"人参-鹿茸"有效成分数据库;通过Swiss Target Prediction和TTD数据库分别预测有效成分和阿尔茨海默症的相关靶点并使其映射;对映射所得靶点进行GO功能分析和KEGG信号通路分析;利用Cytoscape(3.7.1)软件构建"成分-靶点-通路"网络;根据贡献指数分析确定"人参-鹿茸"治疗阿尔茨海默症的物质基础.结果 "人参-鹿茸"共筛选出29个重要潜在活性成分,与其相关的阿尔茨海默症的靶点40个,9条KEGG信号通路和12条生物过程注释.结论 "人参-鹿茸"药对以Retinol、17-Beta-Estradiol、Panaxadiol、Ginsenoside Rbl、Kaempferol和Adenosine Triphosphate构成主要物质基础,通过调节PTGS2、DRD2、ACHE、BACE1和TRPV1等靶点并作用到神经活性配体-受体相互作用、血清素能突触、cAMP信号通路、PI3K-Akt信号通路和癌症途径等信号通路中,进而发挥治疗阿尔茨海默症的作用.本研究揭示了"人参-鹿茸"通过"多成分-多靶点-多途径"的方式调控阿尔茨海默症的主要物质基础和作用机制,为进一步开发"人参-鹿茸"提供了理论基础和科学依据.     

基于网络药理学的细辛-干姜药对作用机制研究

目的探索"细辛-干姜"药对的功效物质基础和配伍作用机制。方法采用网络药理学的方法,借助TCMSP平台及文献,通过OB,DL筛选与"细辛-干姜"相关的化合物、潜在靶标、疾病、通路。结果符合条件的化合物有15个,靶标有74个,疾病有160种,通路有137条。结论 Cryptopin, sesamin, DBP可能是"细辛-干姜"药对功效机理发挥的重要物质基础;Prostaglandin G/H synthase 2, Beta-2 adrenergic receptor, Cell division protein kinase 2, Heat shock protein HSP 90可能是"细辛-干姜"药对活性成分发挥作用的潜在靶点; 160种疾病主要以关节炎、肿瘤、呼吸系统疾病、心脑血管疾病及炎症等为主。研究结果初步验证了"细辛-干姜"药对的基本功效物质基础,并为进一步深入揭示其作用机制奠定了良好基础。     

病-证-方-药结合探析左金丸配伍的科学内涵

“病-证-方-药”结合研究有利于揭示经典方剂的配伍规律及作用机制的科学内涵.在该文中,以左金丸为模式经典方,从中医对肝火犯胃证的病因病机认识、现代病理药理的阐释、左金丸的方解及性味归经、药效物质及其药理作用多角度出发,以期揭示左金丸的配伍规律和性味归经的科学内涵,为现代中药复方开发提供思路.     

基于组分结构的中成药二次开发组方研究技术体系构建

处方是中医药临床辨证施治的智慧结晶,同时也是中成药二次开发的基础。对处方进行深入研究有助于了解其药效物质基础、药理作用机制,是中药现代化的重要保障。目前,尚未有关于中成药二次开发中处方基础研究的方法与体系的系统论述。该文围绕如何构建有效的组方研究技术体系,以中药“组分结构理论”为基本指导思想,提出“处方分析、物质基础筛选、物质基础解析以及物质基础优化与验证”4步处方研究技术体系,系统分析了中药组方饮片、组分、成分3个层次上符合整体药效的物质基础的研究方法,并引入了组方优化、重构的理念。该技术体系是在已有研究基础上结合新的技术与方法探寻符合中医药整体观的组方物质基础、处方重构研究思路,为中药复方二次开发以及产业提升提供参考。     

一个“瑶族药浴”方子的初步研究

"瑶族药浴"是瑶族民间用以抵御风寒、消除疲劳、防治疾病的传统文化知识。它是瑶族祖先独创,族内独有,传内不传外的保健良方,本文初步探讨了其中的一个方子,从现代角度分析了瑶族药浴的治病原理和科学性。     

微量中药成分的起效机制研究不容忽视——“遗传协同致死”模式有助于发现并阐释中药显效物质基础及起效机制

中药作用机制及显效物质的阐明是制约中药现代化进程的主要障碍。当前研究的对象大都为中药的丰度成分,研究思路多归为正向药理学模式,这种模式往往忽略对中药微量成分的研究。“遗传协同致死”是一种基因之间的互作关系,可使得共同调控生物效应呈现级数放大（大于1 000倍）。鉴于,遗传协同研究模式在抗肿瘤药物研发中取得喜人成绩。（包括PARP抑制剂的发现,化疗药物增效减毒组合的临床使用等）。同时,中药在对抗环境胁迫所产生的多种次生代谢产物,为契合遗传协同靶点提供多成分基础。那么,是否可以将这一研究模式用于阐明微量活性成分的研究？从“靶点-成分-效应”的逆向思维出发,在明确遗传协同靶点的基础上,对中药微量弱效成分起效机制展开研究,并进一步发现潜力的协同成分组合。     

“破、和、补”三期辨证用药理论在中医防治创伤性股骨头坏死中的应用

创伤性股骨头坏死是临床中常见的骨病之一。西医治疗创伤性股骨头坏死具有一定的效果,但存在手术创伤、长期预后欠佳等一系列问题。中医治疗疾病讲究辨证论治,针对疾病的不同临床表现予以分期辨证施治,效果满意。基于中医骨伤医学平乐正骨流派的"破、和、补"三期辨证用药治疗骨伤科疾病理论,科室结合临床将创伤性股骨头坏死分早、中、晚三期进行施治,早期以"破"为主,多用攻下逐瘀法、凉血祛瘀法、利水消瘀法、行气消瘀法;中期以"和"为主,多用通经活络法、调气活血法、活血生骨法;后期以"补"为主,多用气血双补法、补中益气法、补肾壮骨法。通过三期辨证用药,动态地防治创伤性股骨头坏死。     

“血清药物化学-药代(效)动力学-系统生物学”三维整合体系研究中药复方的构建及其在茵陈蒿汤分析中的应用

中药复方是中医临床用药的宝贵财富,多成分、多靶点是其特色和优势所在。然而中药复方成分复杂,药效物质基础、作用机制不清,量-效关系缺乏科学的数据支持,已成为其深入研究的瓶颈,严重阻碍了中医药的现代化和国际化进程。这需要整合中医药理论、现代分析及数据挖掘技术构建符合中医药特色的复方研究新模式。该文扼要介绍了中药血清药物化学、中药药代动力学的研究现状、系统生物学理论及实践,在此基础上提出应用“血清药物化学-药代(效)动力学-系统生物学”(SPS)三维整合体系方法来研究中药复方,以期揭示药效物质基础和作用机制及其配伍科学内涵,并结合茵陈蒿汤研究进行相关说明。     

祖传针灸“行气活血方”的临床应用

介绍由笔者高祖父传下来的"行气活血方"的组成及临床应用.该方组成:间使、三阴交.其治疗范围非常广泛,可用于内科、外科、妇科、骨伤科的多种病证.临证时凡属瘀血停滞、气滞血瘀的病证,欲施行气活血之法者均可选用本方.     

西北燥证分子生物学研究构想

中医证的实质研究一直是中医基础理论研究的重点,而分子生物学作为从分子水平上研究生物体生命活动规律的学科,已成为生命科学领域的前沿学科,且推动着中医证实质研究向更深层次发展。西北燥证是新疆人群亚健康状态的主要地域性表现,从分子生物学角度来构想西北燥证的研究,有助于揭示不同民族西北燥证罹患率差异的深刻机理,以及人体体质差异对其病因敏感性、耐受性和适应性的内在关系。     

中药组分复方“BZL”的筛选及其对实验性脂肪肝大鼠的作用

目的：运用均匀设计方法,从“祛湿化瘀方”中的5 个中药组分或成分中筛选出中药组分复方“BZL”,并验证其对实验性脂肪肝大鼠的作用疗效。方法：采用高脂饮食诱导的大鼠脂肪肝模型,将“祛湿化瘀方”中5 种有效组分或单体（绿原酸、栀子苷、姜黄素、虎杖苷、白术多糖）作为研究对象,运用均匀设计方法进行分组设计,并且灌胃给药4 周,筛选指标为肝组织甘油三酯（TG）含量,通过均匀设计和回归分析而筛选出中药组分复方“BZL”方。再以同样的脂肪肝动物模型,用母方“祛湿化瘀方”和罗格列酮作为对照,测定实验大鼠的肝组织TG 含量和血清ALT 活性变化,观察其肝组织病理变化（HE 染色和油红O 染色）,并进行Ridit 分析,以此来验证其作用疗效。结果：经过筛选,从而得到回归方程：Y=15.083X1+5.321X2-5.186X3-16.157X4+9.35X5+17.667X3X4-8.422X1X2-6.617X3X5+16.571 （X1 绿原酸、X2 虎杖苷、X3 白术多糖、X4 栀子苷、X5 姜黄素）,根据此方程,当绿原酸、白术多糖、栀子苷取最大剂量时出现降TG 最佳效应,表明对肝组织TG 含量抑制作用最佳组分组合为白术多糖（X3）、栀子苷（X4）、绿原酸（X1）组合（即“BZL 方”）;在相同的高脂饮食诱导的脂肪肝大鼠模型中,筛选出的中药组分BZL 均能可显著降低其肝组织TG 含量和血清ALT 活性（P＜0.01）,明显改善大鼠肝脏的脂肪变性。结论：通过均匀设计方法筛选出来的中药组分复方“BZL”方有显著防治高脂肪饮食诱导大鼠肝脂肪沉积和损伤的作用。     

基于网络药理学探究晕清降压方治疗代谢性高血压病的作用机制

目的:通过网络药理学方法筛选国医大师刘祖贻验方晕清降压方治疗代谢性高血压病的作用成分,并探讨其潜在作用机制。方法:从TCMSP及BATMAN-TCM数据库中筛选出晕清降压方的活性成分及作用靶点。从OMIM及Gene Cards中筛选出代谢性高血压病的靶点。利用Bioinformatics&Evolutionary Genomics平台将晕清降压方成分靶点与代谢性高血压病的靶点进行映射,获得晕清降压方-代谢性高血压病的共同靶点,并将其导入STRING数据库获得蛋白-蛋白网络模型,构建"活性成分-靶点"网络,对共同靶点进行GO富集分析及KEGG富集分析。结果:晕清降压方有114种活性成分可能通过143个靶点发挥抗代谢性高血压病的作用;GO富集分析及KEGG富集分析显示,晕清降压方治疗代谢性高血压病主要通过PI3K-AKT信号通路、流体剪切力与动脉粥样硬化、AGE-RAGE信号通路、TNF信号通路、内分泌抵抗等发挥作用。结论:从晕清降压方的12味中药中筛选出114个具有抗代谢性高血压病的活性成分,这些活性成分通过多个靶点、多条通路发挥抗代谢性高血压病的作用。