氟非尼酮对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的疗效观察

目的：观察氟非尼酮对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的疗效,探讨氟非尼酮对肾间质纤维化大鼠肾 组织中I型胶原(collagen type I,Col I),III型胶原(collagen type III,Col III),α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin, α-SMA),结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)和血小板源性生长因子(platelet derived growth factor, PDGF)表达的影响。方法：将15只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和氟非尼酮组(n=5)。对模型组和氟非尼酮 组大鼠行左侧输尿管结扎术建立单侧输尿管梗阻模型。氟非尼酮组从造模前24 h开始以氟非尼酮[125 mg/(kg.d)]溶于 0.5%羧甲基纤维素钠(sodium carboxyl methyl cellulose,CMC-Na)中灌胃,模型组和假手术组以等体积0.5% CMC-Na灌 胃。于术后14 d处死大鼠,取梗阻侧肾组织行HE和Masson染色观察各组大鼠肾组织病理改变;用免疫组织化学检测 Col I,Col III,α-SMA,PDGF,CTGF的蛋白表达;用RT-PCR检测Col I,Col III,PDGF,CTGF mRNA表达。结果：模 型组肾间质损伤指数、胶原相对面积评分及Col I,Col III mRNA和蛋白表达均较假手术组增高(P<0.05),氟非尼酮治 疗后明显改善(P<0.05)。模型组肾组织α-SMA,PDGF,CTGF蛋白表达及PDGF,CTGF mRNA表达均较假手术组明显 增加(P<0.05),氟非尼酮治疗后表达均明显减少(P<0.05)。结论：氟非尼酮(125 mg/kg.d)能够显著改善单侧输尿管梗阻 大鼠肾间质纤维化,其作用机制与抑制肌成纤维细胞的活化及关键促纤维化因子PDGF和CTGF的表达有关。     

羟尼酮可阻止大鼠肝星状细胞活化：基于抑制TGF-β1通路蛋白的磷酸化

目的 探讨羟尼酮对CCl₄诱导的大鼠肝纤维化的作用及相关机制。方法 66只雄性SD大鼠按随机数字法分为对照组10只、模型组20只、羟尼酮(100 mg/kg)组12只、羟尼酮(250 mg/kg)组12只、吡非尼酮(250 mg/kg)组12只,采用CCl₄皮下注射进行肝纤维化造模,羟尼酮、吡非尼酮予以灌胃给药,处死大鼠后,留取血清检测肝功能,利用肝脏组织检测羟脯氨酸的含量,肝组织进行HE染色和Sirius Red染色,对炎症和纤维化程度进行评分。将人肝星状细胞系LX-2分组：对照组、TGF-β1组、羟尼酮组、吡非尼酮组,经过TGF-β1刺激和羟尼酮、吡非尼酮处理后,Western blot分别检测α-SMA、Ⅰ型胶原蛋白和磷酸化Smad3、磷酸化p38、磷酸化Erk1/2、磷酸化Akt等磷酸化蛋白。结果 动物实验显示羟尼酮组大鼠肝功能值有改善,肝组织羟脯氨酸含量明显减少,肝组织纤维化程度显著降低,且均具有统计学意义(P<0.05)。细胞实验发现随羟尼酮浓度的增高,ɑ-SMA和Ⅰ型collagen蛋白表达水平降低;TGF-β1刺激细胞后...     

吡非尼酮抗肺纤维化作用机制的研究新进展

吡非尼酮是一种口服的研究广泛的新型人工合成的小分子吡啶类化合物,具有强有力的广谱抗纤维化、抗炎、抗氧化作用。它能够下调多种促纤维化因子的活性与表达,减少成纤维细胞增殖,抑制胶原合成且促进胶原降解,阻止细胞外基质沉积,发挥抗纤维化作用;同时抑制多种炎性因子合成与分泌、炎性细胞聚集,减轻炎症反应,发挥抗炎作用;吡非尼酮还能够通过清除氧自由基、降低各种酶系活性、抑制脂质过氧化反应,发挥抗氧化作用。本文对吡非尼酮的抗肺纤维化的作用机制进行分析总结,并对吡非尼酮发展的问题和前景进行了总结和展望。     

桦木酸抗纤维化作用及其机制研究进展

五环三萜类化合物广泛存在于自然界,如齐墩果酸,是目前被批准在中国治疗肝纤维化疾病如急慢性肝炎的五环三萜类化合物,其能够降低患者血清肝酶,延缓肝纤维化进展。中药活性成分是研究热点,桦木酸(betulinic acid,BA)又称为白桦酸,是一种羽扇豆烷型五环三萜类化合物,广泛存在于植物中,目前已经发现BA有着多种较强的生物活性,如抗癌、抗炎、抗氧化应激、抗菌、免疫调节、抗寄生虫、抗溃疡及抗疟疾等。组织器官纤维化是临床常见疾病的最终病理表现,严重危害人们的健康,死亡率高、预后差,且目前没有靶向完全逆转纤维化疾病药物。BA先天具有多重药理作用,近来有证据显示BA兼顾着抗纤维化作用,甚至在肺纤维化模型研究中BA疗效优于一线治疗药物吡非尼酮,表明其很可能是治疗纤维化疾病的新星。本文对BA抗纤维化作用及其机制进行简要综述,为未来纤维化疾病药物治疗提供一种新的选择。     

吡非尼酮对大鼠肾间质纤维化的防治作用研究

目的研究吡非尼酮（PFD）对大鼠肾间质纤维化的作用及其作用机制,为临床使用吡非尼酮提供理论依据。方法24 只标准雄性SD 大鼠,随机分为3 组：正常组（NC 组）、模型组（M 组）及吡非尼酮治疗组（S组）。M组及S 组行左侧输尿管结扎术,复制肾间质纤维化模型。S 组予吡非尼酮250 mg/（kg·d）灌胃,NC 组及M 组大鼠予等量1%羧甲基纤维素钠溶液灌胃。分别于手术后第1、3、5、7 天处死各组大鼠各2 只,取梗阻侧肾脏。HE 染色观察各组肾组织病理变化,实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测结缔组织生长因子（CTGF）mRNA 表达水平,Western blot 检测转化生长因子-β（TGF-β）及α- 平滑肌激动蛋白（α-SMA）的蛋白表达水平。结果NC 组未显示肾纤维化,M 组显示大鼠肾间质纤维化及炎症细胞浸润。NC 组TGF-β、α-SMA 蛋白表达均较低,M 组TGF-β、α-SMA 蛋白及CTGF mRNA 表达较NC 组均升高,差异有统计学意义（p <0.05）,且随着梗阻时间延长,各物质表达量增高,但第7 天M 组及S 组上述物质表达量较第5 天减少,且M 组与S 组之间表达差异无统计学意义（p >0.05）;S 组上述物质各时间点表达则较M 组均减少,差异有统计学意义（p <0.05）。结论吡非尼酮可能通过抑制大鼠肾组织TGF-β和CTGF 的表达进而减少成纤维细胞转化为肌成纤维细胞,减少细胞外基质（ECM）的沉积,发挥抗肾纤维化作用。     

吡非尼酮在皮肌炎并肺间质纤维化中的治疗作用

目的 观察吡非尼酮在皮肌炎并肺间质变中的治疗效果.方法 选取2017年1月至2019年12月本院收治的72例皮肌炎并肺间质纤维化患者作为研究对象,随机分为治疗组(n=40)和对照组(n=32).治疗组采用激素和免疫抑制剂联合吡非尼酮治疗,对照组采用激素和免疫抑制剂治疗.比较两组治疗前及治疗后3、6、12个月的血清KL-...     

吡非尼酮联合乙酰半胱氨酸治疗特发性肺间质纤维化的疗效评价

目的 探究吡非尼酮联合乙酰半胱氨酸治疗特发性肺间质纤维化的疗效。方法 回顾性选取2018年1月—2023年1月寿光市中医医院100例特发性肺间质纤维化患者的临床资料,按照用药方案不同分为两组,每组50例。对照组实施吡非尼酮治疗,观察组实施吡非尼酮联合乙酰半胱氨酸治疗。比较两组患者治疗效果。结果 观察组治疗有效率(96.00%)高于对照组的80.00%,差异有统计学意义(χ²=6.060,P<0.05)。观察组肺部功能指标水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组肺纤维化指标水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 吡非尼酮、乙酰半胱氨酸联合的方法治疗特发性肺间质纤维化患者,可改善患者临床症状,显著提升治疗效果。     

沙利度胺联合吡非尼酮治疗肺间质纤维化患者的临床效果及对血清TNF-α、TGF-β1、IGF-Ⅰ水平的影响

目的 探讨沙利度胺联合吡非尼酮治疗肺间质纤维化患者的临床效果及对血清TNF-α、TGF-β1、IGF-Ⅰ水平的影响效果.方法 选取本院2017年1月至2021年10月收治的肺间质纤维化患者100例,按照随机数字法分为两组,每组50例.对照组采用吡非尼酮治疗,研究组采用沙利度胺联合吡非尼酮治疗.比较两组细胞因子指标(血清TNF-α水平、血清TGF-β1水平、血清IGF-Ⅰ水平)、治疗效果以及肺功能指标(FVC、FEV1、DLCO).结果 研究组细胞因子指标均低于对照组(P<0.05);研究组治疗总有效率高于对照组(P<0.05);研究组肺功能指标优于对照组(P<0.05).结论 应用沙利度胺联合吡非尼酮治疗肺间质纤维化患者,疗效显著,可有效改善肺间质纤维化患者的细胞因子水平,不良反应较少,安全性较高,可明显改善肺功能,值得临床上进一步应用推广.     

葛根素抗器官纤维化作用机制的研究进展

器官纤维化是机体在多种刺激因子作用下,成纤维细胞增殖或表型转化,胶原蛋白表达增强,继而引起细胞外基质过度沉积,最终可导致器官衰竭。目前,尚无抗纤维化特异性治疗方法,寻找一种高效低毒抗纤维化药物一直是临床迫切需求。研究发现,葛根素有抗心脏、肝、肺、肾、子宫等器官纤维化作用,其作用机制与抗炎、调节氧化应激及阻断胶原纤维异常沉积等有关。对葛根素抗器官纤维化的分子机制研究进展进行阐述,为进一步明确葛根素抗纤维化作用机制及临床应用提供参考。     

吡非尼酮通过抑制TGF-β1通路和炎症反应预防大鼠尿道损伤后的纤维化及狭窄

目的 探讨吡非尼酮对大鼠尿道损伤后狭窄形成的预防作用及可能机制。方法 选取SD雄性大鼠30只,随机分为3组（10只/组）：阴性对照组、阳性对照组及吡非尼酮组。吡非尼酮组：切开后尿道海绵体建立大鼠尿道损伤模型,按100 mg·kg-1·d-1腹腔注射吡非尼酮;模型组：同对照组构建大鼠尿道损伤模型,腹腔注射等量溶剂;假手术组：不予尿道损伤处理,但腹腔注射等量溶剂。术后2周逆行尿道造影观察尿道狭窄,留取尿道损伤组织,行HE染色观察尿道组织形态学变化,Masson染色检测胶原变化,免疫组化及Western blot检测a-SMA和TGF-β1的蛋白表达,qRT-PCR检测大鼠尿道组织中炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1βmRNA的表达。结果 吡非尼酮组大鼠较阴性对照和阳性对照组体质量下降,逆行尿道造影显示阳性对照组大鼠尿道显著变窄,吡非尼酮组大鼠尿道较阳性对照组大鼠明显好转（P<0.05）。HE染色显示阳性对照组尿道上皮细胞增生,管腔狭窄,炎性细胞增多;吡非尼酮组病理学表现与阴性对照组相似。Masson染色显示吡非尼酮组较阳性对照组胶原纤维含量少,排列规则有序。免疫组化和Western blot结果表明阳性对照组尿道a-SMA和TGF-β1表达显著高于阴性对照组（P<0.05,P<0.01）,而吡非尼酮能够抑制TGF-β1和α-SMA的表达。qRT-PCR结果显示吡非尼酮能够抑制损伤组织中TNF-α、IL-6、IL-1β等炎症因子的基因表达（P<0.05,P<0.01）。结论 吡非尼酮可预防尿道损伤后纤维化及狭窄,并可能与抑制TGF-β1通路和炎症反应相关。     

MiR-200c 与脏器纤维化的研究进展

MiR-200c在肺、肝、肾、腹膜、皮肤纤维化及翼状胬肉中异常表达。多项研究表明miR-200c与脏器纤维化 密切相关,miR-200c主要通过调控TGF-β介导的上皮间质转化参与调控纤维化的发生发展;血清中miR-200c的表达异 常可能为肺纤维化的早期诊断提供依据,实验表明miRNA mimics,miRNA agomir,miRNA抑制剂是纤维化潜在的靶标 治疗工具。作者对miR-200c的表达、调控及其在脏器纤维化的诊断、治疗和预后判断中的作用进行了综述。     

系统性硬化症的表观遗传学研究进展

系统性硬化症(systemic sclerosis,SSc)是一类病因不明的自身免疫性疾病,以血管病变、炎症和皮肤及各器 官广泛纤维化为主要特征。纤维化是SSc的标志,也是导致其高病死率的主要原因。近年来,SSc的表观遗传学(DNA 甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA)得到了深入的研究,其中以DNA甲基化和微小RNA(microRNA,miRNA)的研究最 为广泛。DNA甲基化异常可影响SSc的血管内皮细胞、CD4+T细胞和成纤维细胞的功能。血清中的miRNAs与自身抗 体、SSc疾病活动度和并发症密切相关,成纤维细胞中的miRNAs可直接影响成纤维细胞的活化。     

硫化氢对糖尿病大鼠心肌纤维化以及PKCα 和HSP70 表达的影响

目的：观察硫化氢对糖尿病大鼠心肌纤维化和蛋白激酶C α(PKCα)及热休克蛋白70(HSP70)的表达的影 响。方法：实验大鼠随机分成4组：正常对照组(Control组)、糖尿病模型组(STZ组)、硫化氢干预组(STZ+H2S组)、硫 化氢处理的正常组(H2S组)。以链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立糖尿病大鼠模型;HE染色观察心肌纤维病理形态学变 化;Western印迹检测大鼠心肌组织III型胶原、PKCα和HSP70蛋白的表达。 结果：与对照组相比,STZ组心肌细胞排 列紊乱,III型胶原表达明显升高(P<0.05),而PKCα和HSP70表达也明显上调(P<0.05);与STZ组相比,STZ+H2S组III 型胶原表达明显减少(P<0.05),PKCα和HSP70表达也下调(P<0.05)。结论：硫化氢可改善糖尿病大鼠的心肌纤维化改 变,其机制可能与其抑制PKCα 及HSP70的表达上调有关。     

特发性肺纤维化中睡眠呼吸障碍的研究进展

特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fi brosis,IPF)是间质性肺炎中最常见的一种,主要症状是干咳和劳力 性气促,且随着肺纤维化的发展逐渐加重。IPF患者常发生睡眠呼吸障碍,其睡眠结构的改变包括睡眠效率降低,深 睡眠、快动眼睡眠减少,而微觉醒指数增加,严重影响患者的生活质量。在IPF缺乏有效疗法的情况下,优化患者的 生活质量为主要治疗目标,睡眠呼吸障碍的诊断和治疗能显著改善IPF患者的生活质量。     

矽尘作业者血清过氧化脂质浓度变动

作者测定了79名矽尘作业工人和82名对照组工人血清脂质过氧化代谢产物丙二醛(MDA)的含量,结果是矽尘作业组(5.866±1.872μmol/L)显著高于健康对照组(4.792±1.634μmol/L),并随接尘工龄的延长而明显增加。因此认为矽尘作业工人机体脂质过氧化反应呈现活跃状态,参与了二氧化硅引发的肺纤维形成的病理过程,因此给接尘工人采用抗氧化剂如维生素E等进行预防性投药,抑制机体脂质过氧化反应,有可能延长矽肺的发病工龄,为矽肺的预防开辟一条新途径。     

Liver fibrosis and chronic viral hepatitis

Liver fibrosis results from chronic damage to the liver in conjunction with the progressive accumulation of fibrillar extracellular matrix proteins. Fibrosis progression in patients with chronic viral hepatitis is a dynamic process where hepatic stellate cells, the most important contributor cell type, respond to a variety of host genetic factors and viral proteins. The abuse of alcohol, superimposed fatty liver disease, and age at the time of viral infection are some of the factors that accelerate liver fibrosis. Liver biopsy remains the gold standard to diagnose fibrosis and significant advances have been made to develop noninvasive markers for liver fibrosis.     

Update on population-based preconception and prenatal cystic fibrosis carrier screening

Implementation of population-based cystic fibrosis (CF) carrier screening for all preconception and prenatal patients has encountered numerous challenges. Continuing education of the practitioner and patient is critical for ensuring the successful implementation of CF population-based carrier screening as well as other anticipated population-based molecular screening tests resulting from the completion of the Human Genome Project. To assist the practitioner, this article provides a brief review of cystic fibrosis genetics, the recommended screening guidelines and benefits of carrier screening, in addition to highlighting clinical dilemmas that have arisen since widespread CF carrier screening was initiated.     

从“久病入络”论治特发性肺纤维化合并肺癌

原发性支气管肺癌(LC)是特发性肺纤维化(IPF)的主要合并症之一,研究证实,特发性肺纤维化患者合并肺癌的发生率要高于普通人群,诊治困难,治法局限。以"久病入络"为理论基础,分析特发性肺纤维化合并肺癌(IPF-LC)与"久病入络"之间的病症特点,认为肺气虚,肺络瘀阻,日久虚痰瘀毒互结是IPF-LC的主要发病机制,治疗上应以益气荣络,祛痰化瘀,解毒通络为原则,可为临床治疗提供新思路。     

肝纤维化的中西医结合诊治进展

肝纤维化的早期诊断是及时治疗的前提,FibroScan等无创性诊断技术的出现为临床诊断提供了新方法,值得广泛推广应用.抗肝纤维化治疗方面,中医药已成为目前及今后研究的热点,而中西药联合治疗是今后开展抗肝纤维化研究的方向和重要任务之一.现就近十年来,肝纤维化的中西医结合诊治进展情况作一综述.     

特发性腹膜后纤维化致急性肾功能衰竭——附3例报告

目的探讨特发性腹膜后纤维化（IRF）导致急性肾功能衰竭的诊治。方法回顾性分析我院3例IRF出现急性肾功能衰竭患者,并结合有关文献复习IRF患者的临床表现、诊断、治疗和预后情况。结果本组3例IRF均出现了急性肾功能衰竭,激素和免疫抑制剂有效,有2例患者行手术治疗。结论 IRF起病隐匿,临床表现无特异性,需依靠影像学检查确诊。早期应用糖皮质激素、免疫抑制剂联合他莫西芬治疗效果较好,晚期出现器官压迫和梗阻时需手术治疗,配合糖皮质激素治疗可以减少复发。