MicroRNAs与非可控性炎症相关肿瘤

非可控性炎症与肿瘤之间存在密切的联系,约25%的人类肿瘤是由于非可控性炎症所引起,在几乎所有的肿瘤微环境中存在炎症细胞浸润,炎症细胞及分子影响着肿瘤发生、发展的每一步。MicroRNAs(miRNAs)通过调控一些关键基因及其信号通路,参与了非可控性炎症相关肿瘤起始和进展过程的调控。深入研究miRNAs作用的分子机制,可能为肿瘤的预防、早期诊断及治疗提供新的策略。     

Toll样受体介导的信号转导通路及其与炎症和肿瘤的关系

以往研究表明,多种病原微生物的细胞壁成分如革兰氏阴性杆菌的内毒素脂多糖（LPS）、革兰氏阳性菌的肤聚糖（PCN）和脂磷壁酸（LTA）等,具有强大的抗原刺激能力,均可通过与细胞表面的蛋白质受体CD14结合,促进单核／巨噬细胞、中性粒细胞和淋巴细胞等活化,并释放大量炎症介质。然而,由于CD14本身是一种缺乏跨膜区和胞内区的膜锚蛋白,不能直接介导跨膜信号转导,那么究竟是什么起着跨膜信号转导作用将信号传到细胞内？     

Toll样受体9与消化系统疾病的相关研究进展

Toll样受体(TLRs)是广泛表达于哺乳动物细胞的跨膜受体,是机体抵抗外界病原微生物入侵的屏障,也是天然免疫应答与获得免疫应答的桥梁。TLR9为TLRs成员之一,在机体产生炎症和肿瘤时表达明显增加,与炎症的严重程度及肿瘤的恶性程度有一定的相关性。TLR9模式识别外来病原体和机体产生的一些自身物质,进而激活髓系分化蛋白88依赖性信号通路,使机体产生免疫应答而参与炎症和肿瘤的发生、发展。所以,TLR9有可能成为新的治疗靶点以控制炎症和肿瘤的发展。     

Toll样受体在肺癌中的研究进展

肺癌是目前全世界癌症死因的第一位。尽管治疗在不断进步,但预后仍然很差。Toll样受体(Toll-like receptors, TLRs)是一种模式识别受体,是非常重要的天然免疫分子。TLRs识别特异性分子以后能调节适应性免疫。通过TLRs激活免疫系统在起到抗肿瘤作用的同时,由于潜在的慢性炎症,又促进了肺癌的进程。越来越多的研究发现TLRs在肺癌中的功能及其分子机制,提示TLRs在肺癌发生、发展中具有重要作用。     

Toll样受体4与原发性高血压的相关研究

Toll样受体(TLR)4是最近发现的模式识别受体之一,其介导的先天及适应性免疫反应参与高血压的慢性血管炎性反应。基础性研究发现,TLR4可能通过核因子κB信号转导途径调控多种炎性分子的表达,参与内皮细胞炎性损伤、血管重塑等病理过程,与高血压进展及高血压性心肌肥厚密切相关,有关该方面研究将为高血压的临床防治提供全新的思路。     

Toll样受体与脓毒症病理生理研究进展

虽然已经过几十年的研究,脓毒症仍然是目前严重的临床问题,发病率和病死率仍然很高。分子生物学的进展,使人们对这一疾病的认识大大提高。大量的证据显示,Toll样受体家族可识别病原体的各种模式分子,启动细胞免疫及炎性反应,在脓毒症的病理生理过程中起着重要作用。     

Toll样受体4介导急性心肌梗死后炎症反应的研究进展

心肌坏死后持续的炎症反应是导致急性心肌梗死(AMI)后心室重构(VR)的关键病理环节,其中Toll样受体(TLR)4介导的炎症信号途径在AMI后VR中的关键作用越来越受到关注。目前,关于TLR4介导的自身炎症反应特点研究的比较多,关于TLR4介导的AMI后炎症反应的基础和临床研究仍在进行中。其介导的炎症信号途径在AMI后的启动时间、高表达时间、维持时间及最佳药物干预时间等尚不明确,需要今后不断的深入研究将其一一阐释。     

与免疫相关的Toll样受体4识别内源性配体的研究进展

脂多糖刺激机体Toll样受体释放促炎细胞因子对于激活天然免疫反应发挥重要作用.在过去几年中,脂多糖/Toll样受体通路已引起人们的广泛关注与研究.但对于机体识别自身损伤的机制研究却较少.文章就Toll样受体识别内源性配体及其中的调控机制研究进展做一综述,以更好地了解Toll样受体4(Toll-like receptors4,TLR4)在无菌性炎症中的重要作用.     

Toll样受体与急性肺损伤研究进展

急性肺损伤是由感染性和非感染性的炎症刺激因子启动的细胞内"瀑布式"反应所产生的,其治疗较为困难。Toll样受体在调节急性肺损伤后的炎症和修复机制方面扮演着重要的角色。通过由Toll样受体依赖的基础激动因子NF-κB和干扰素调节因子的激活以及其后的转录表达,产生了高水平的前炎症介质和低水平的抗炎症分子表达,最终导致了疾病的发生。无论Toll样受体在对抗肺损伤时是否起到了保护作用,对信号传导的修饰和调节都可能成为治疗靶向。     

C型凝集素受体和Toll样受体在子前期重度患者胎盘中的表达

目的分析子前期(PE)患者胎盘组织中C型凝集素样受体家族中DC-SIGN和甘露糖受体(MR)以及Toll样受体(TLR)家族中TLR-2和TLR-4的表达情况。方法采集PE重度患者(PE组,n=20)及正常妊娠妇女(NP组,n=20)的新鲜胎盘标本;采用免疫组织化学技术对胎盘组织中DC-SIGN、MR、TLR-2和TLR-4的表达进行定位分析;采用Western blotting法检测胎盘组织中的DC-SIGN、MR、TLR-2和TLR-4的蛋白表达。结果两组胎盘组织中均有DC-SIGN、MR、TLR-2和TLR-4的表达,主要位于胎盘合体滋养层细胞,在细胞滋养层细胞中亦有少量表达。PE组与NP组比较,胎盘组织TLR-4阳性细胞表达率明显升高(P<0.01);DC-SIGN、MR阳性细胞表达率明显降低(P<0.01,P<0.05),TLR-2阳性细胞表达率的差异无统计学意义(P>0.05)。结论相对于正常晚期妊娠妇女,PE患者胎盘组织中C型凝集素受体DC-SIGN和MR表达减少,TLR-4过度表达;两种受体家族活化平衡失调可能是PE发病机制中的关键环节之一。     

Toll-like receptors: function and roles in asthma

Asthma is a chronic airway inflammatory disease involvedwith multiple susceptible genes for atopy. Toll-likereceptors (TLRs), an ancient though newly characterizedand evolutionarily conserved immune receptor family,     

Toll-like receptors, a double-edged sword in immunity to malaria

Toll-like receptors （TLRs） are a central component of innate immune system and play a major role as the initiator of the innate immune responses to defend against bacteria, viruses, parasite and other pathogens. During malaria infection, TLRs signaling pathways are initialed with the recognition of Plasmodium glycosylphosphatidylinositols （GPI） and hemozoin as pathogen-associated molecular patterns （PAMPs）. And then, activation of TLRs signaling induces specific biological responses against malaria parasites invasion, However, TLRs are also involved in malaria pathogenesis and enhancement of immune tolerance and evasion for malaria infection. Moreover, malaria parasites regulate selectively TLRs expression on immune cells. Thus, these evidences indicated that TLRs have contrary roles on malaria infection. Understanding the complicated roles of TLRs on malaria infection will contribute us to design more effective anti-malaria drugs or vaccines     

Toll样受体4在宫颈癌细胞系中的表达及与HPV16感染的关系

目的探讨Toll样受体4(Toll-like receptors 4,TLR4)在不同宫颈癌细胞系中的表达特点及其与人乳头状瘤病毒(human papillomavirus 16,HPV16)感染的关系。方法采用逆转录聚合酶联反应(RT-PCR)检测细胞系中HPV16的感染情况;细胞免疫荧光法对H8、SiHa、Caski细胞进行TLR4抗体荧光标记;蛋白免疫印迹(Western blotting)法检测H8、SiHa、Caski细胞中TLR4蛋白的表达量。结果 H8、SiHa、Caski细胞中均有HPV16E6的表达;荧光显微镜和激光共聚焦显微镜发现TLR4表达在HPV16阳性宫颈癌细胞的细胞膜和细胞浆中;TLR4在不同宫颈癌细胞系中的表达差异具有统计学意义(P<0.05),其中在Caski细胞中表达最高,在SiHa细胞中次之,在H8细胞中表达量最低。结论 TLR4在宫颈癌细胞系中的表达与HPV16感染有关,HPV16感染的程度对TLR4表达量有影响,推测TLR4参与了女性宫颈上皮HPV16的感染,两者共同对宫颈上皮病变发展过程发挥重要作用。     

Toll样受体mRNA在人肾癌细胞786-0和正常肾细胞HK-2中的表达及意义

目的 探讨Toll样受体(TLR)在肾癌发生、发展中的作用和意义.方法 培养人肾癌细胞786-0(786-0实验组)和正常肾细胞HK-2(HK-2对照组).实时荧光定量聚合酶链反应(FQPCR)检测TLR1～TLR10 mRNA在786-0实验组及HK-2对照组细胞中的表达规律.结果 786-0实验组和HK-2对照组细胞均表达TLR1～TLR6、TLR8～TLR10,而不表达TLR7.TLR1、TLR2、TLR4～TLR6、TLR8、TLR10在786-0实验组表达均高于HK-2对照组细胞[(4.40±0.19)×10-2、(1.77±0.24)×10-2、(5.03±0.62)×10-2、(3.93±0.86)×10-2、(6.11±0.48)×10-2、(1.89±0.47)×10-2、(2.84±0.57)×10-2比(0.84±0.27)×10-2、(0.40±0.04)×10-2、(0.95±0.73)×10-2、(0.56±0.25)×10-2、(0.49±0.16)×10-2、(0.20±0.07)×10-2、(0.27±0.08)×10-2,P＜0.01],而TLR3、TLR9在786-0实验组与HK-2对照组细胞的表达差异无统计学意义(P＞0.05).结论 TLR在人肾癌细胞和正常肾细胞细胞中的表达有差异,TLR1、TLR2、TLR4～TLR6、TLR8、TLR10在人肾癌的发生、发展中可能发挥一定的作用.

Abstract：

Objective To investigate the expression of toll-like receptors (TLR1-TLR10) in human renal carcinoma cell 786-0 and normal renal cell HK-2 and discuss the significance of TLRs in the development of renal carcinoma. Methods Human renal carcinoma cell 786-0 ( experimental group) and normal renal cell HK-2 (control group) were cultured. The expression of TLR1-TLR10 was detected by realtime fluorogenic quantitative PCR (FQ-PCR). Results The FQ-PCR analysis demonstrated that 786-0 cell line and HK-2 cell line expressed TLR1-TLR6 and TLR8-TLR10 mRNA. Yet neither had an expression of TLR7. Moreover, the expression levels of TLR1, TLR2, TLR4, TLR5, TLR6, TLR8 and TLR10 in the experimental group were significantly higher than those in HK-2 cell line [(4.40 ±0.19) × 10-2, ( 1.77 ±0.24) × 10-2,(5.03 ±0.62) × 10-2,(3.93 ±0.86) × 10-2, (6.11 ±0.48) × 10-2,(1.89 ±0.47) ×10-2,(2.84±0.57) × 10-2 vs (0.84 ±0.27) × 10-2,(0.40 ±0.04) × 10-2,(0.95 ±0.73) × 10-2,(0.56±0.25) ×10-2,(0.49 ±0.16) × 10-2,(0.20 ±0.07) × 10-2,(0.27 ±0.08) × 10-2,P＜0.01].There was no significant change in the expressions of TLR3 and TLR9 between 786-0 and HK-2 cell line (P ＞0. 05). Conclusion The expressions of TLR1, TLR2, TLR4, TLR5, TLR6, TLR8 and TLR10 are significantly higher in 786-0 cell line than those in HK-2 cell line. They may play key roles in the development of renal carcinoma.     

Toll样受体在骨关节炎中的作用研究新进展

Toll样受体(TLRs)是固有免疫系统中一类重要的模式识别受体(PRRs),通过对不同病原相关分子模式(PAMPs)和内源性危险信号相关分子模式(DAMPs)的识别,触发髓样分化因子88(MyD88)依赖和非依赖途径,激活NF-KB信号转导通路,引起细胞因子和炎性介质的分泌,启动固有免疫应答,在骨关节炎的进程中发挥着重要的作用.研究TLR家族分子及其介导的NF-κB信号转导通路及其在OA中的作用,对进一步阐明OA发生发展机制、提供更有效的预防及治疗方案提供理论依据.