早期糖尿病肾病TGF-β1及ET-1变化及缬沙坦联合贝那普利的干预治疗

目的:研究单用缬沙坦、贝那普刺治疗及联合应用治疗Ⅱ型糖尿病肾病(DN)早期的疗效及对转化生长因子β1 (TGF-β1)和血浆内皮素-1(ET-1)的影响.方法:将189例患者随机分为A组(贝那普利组)59例,B组(缬沙坦组)64例,C组(贝那普利+缬沙坦组)66例,分别治疗12周,检测TGF-β1、ET-1、血糖及肾功各指标;检测贝那普利与缬沙坦联合治疗前后上述指标的变化情况,比较治疗前后血压、尿蛋白及血钾和血肌酐(Cr)等的变化.结果:糖尿病肾病患者TGF-β1、ET-1均明显高于对照组(P＜0.01),TGF-β1、ET-1水平与Cr等肾功能指标呈正相关关系.贝那普利与缬沙坦联合治疗8周后,患者TGF-β1、ET-1均明显下降.结论:贝那普利与缬沙坦联合治疗与单用药相比具有更强的降尿蛋白作用,能降低糖尿病肾病早期患者的TGF-β1及ET-1水平并改善其肾功能,值得临床推广.     

贝那普利联合丹参多酚酸盐对糖尿病肾病大鼠的肾脏保护作用

目的:评价贝那普利联合丹参多酚酸盐对链脲佐菌素(STZ)致大鼠糖尿病肾病的肾脏保护作用。方法:SD大鼠32只,分为正常组(A组)、糖尿病模型组(B组)、贝那普利组(C组)、贝那普利联合丹参多酚酸盐组(D组)。B组及C组、D组大鼠单次腹腔注射STZ,制备大鼠糖尿病模型;A组注射等量生理盐水。血糖稳定1周后C组给予贝那普利(10 mg/kg,ig),D组给予贝那普利(10 mg/kg,ig)联合丹参多酚酸盐(18 mg/kg,静脉注射)。给药3个月后处理。结果:比较大鼠血肌酐、肌酐清除率、肾组织乳酸脱氢酶、超氧化物歧化酶等生化指标,各组间差异均有统计学意义(P<0.05)。光镜下观察肾脏病理形态的改变,联合治疗比单用贝那普利效果更好。结论:贝那普利联合丹参多酚酸盐组对糖尿病肾病大鼠肾脏具有更好的保护作用。     

TRPC6在糖尿病肾脏疾病大鼠肾组织的表达及缬沙坦的作用

目的观察瞬时受体阳离子通道6（transientreceptorpotentialcationchannel6,TRPC6）在糖尿病肾脏疾病（diabetickidneydisease,DKD）鼠肾组织的表达及缬沙坦的作用。方法通过单肾切除联合链脲佐菌素（streptozotocin,sTZ）诱导的DKD模型随机分为糖尿病组（diabetesmellitus,DM）和缬沙坦治疗组,每组10只。另以10只大鼠作对照组（normalcontrol,NC）。缬沙坦组每天给予缬沙坦20mg／kg于饮水中,于8周、16周、24周检测不同时间点24h尿蛋白、血肌酐和血糖。24周处死动物,PAS染色和透射电镜观察肾组织学改变,激光共聚焦检测TRPC6、synaptopodin的表达和分布,免疫组化、RT-PCR检测nephrin、TRPC6mRNA和蛋白的表达。结果与NC组比较,DM组24h尿蛋白、肾质量／体质量指数、TRPC6的表达均显著高于NC组（P〈O．01）,而内生肌酐清除率（endogenouscreatinineclearancerate,Ccr）、nephrin的表达显著低于NC组（P〈0．01）。激光共聚焦显示TRPC6与足细胞标志蛋白synaptopodin高度融合,沿毛细血管袢线形分布。缬沙坦组24h尿蛋白、肾质量／体质量、TRPC6的表达较DM组显著降低,Ccr、nephrin免疫组化积分和mR-NA的表达显著增加,肾脏病理改变减轻。结论DKD大鼠足细胞TRPC6的表达显著升高,缬沙坦可能通过抑制TRPC6的表达来减轻足细胞的损伤。     

α-actinin-4在糖尿病肾病大鼠的表达及其与足细胞数目的相关性

目的：探讨糖尿病肾病发展过程中α-actinin-4的表达变化及其与足细胞数目的关系。方法：建立STZ诱导的糖尿病大鼠模型,应用免疫组化及RT-PCR方法观察在糖尿病肾病发展过程中α-actinin-4的蛋白及mRNA表达变化,以及应用WT-1来标记足细胞核,观察足细胞数目的变化。结果：8周时,糖尿病组染色强度较正常组明显增高（P〈0．01）,12周时变化更为明显（P〈0．01）。α-actinin-4的mRNA的表达水平在各时间点与组化结果相同。8周时,糖尿病组足细胞数目较正常组明显降低（P〈0．05）,12周时变化更为明显（P〈0．01）。α-actinin-4与足细胞数目呈负相关关系（r=-0．957,P〈0．01）,足细胞数目与尿蛋白呈负相关（r=-0．95,P〈0．01）。结论：α-actinin-4在糖尿病肾病发展过程中表达增高,并与足细胞数目呈负相关α-actinin-4的表达增高与尿蛋白的发生密切相关。     

苯那普利对糖尿病大鼠肾组织中MMP-9和TIMP-1表达的影响

基质金属蛋白酶（MMPs）是一组Zn^2＋依赖性内肽酶，主要参与细胞外基质的降解、转运、组织重塑，MMP-9是MMPs家族中最大的成员，主要降解Ⅳ型胶原，在一定的病理条件下对细胞的迁移、侵袭、活化及动脉硬化的形成，血管重塑起重要作用。特别是MMPs与金属蛋白酶组织抑制因子（TIMPs）的平衡状态（MMPs／TIMPs）决定了人体的生理及某些疾病的发生和发展 .     

贝那普利用于PTE的疗效及安全性的临床观察

目的　初步观察贝那普利用于肾移植术后红细胞增多症(PTE)的疗效及其安全性。方法　分别对5例确诊为PTE的患 者给予贝那普利10～20mg/d治疗。治疗期间定期复查红细胞压积(Hct)、血红蛋白(Hb)、血钾(K )、尿素氮(Bun)、肌酐 (Scr),并记录药物的不良反应。结果　Hct及Hb在治疗后14d即显著下降(P<0.05,P<0.01),在治疗后14～42d降至正常 范围。无明显不良反应。治疗前后K 、Bun及Scr无明显变化。结论　贝那普利治疗PTE起效快,安全性好,小剂量贝那普利 对血清K 、Bun及Scr无明显影响。     

c-fos在老龄自发性高血压大鼠肾脏的表达及缬沙坦干预作用

目的探讨老龄自发性高血压大鼠肾脏组织c-fos mRNA的表达及缬沙坦对其表达的影响。方法36只55周龄自发性高血压大鼠（SHR）随机分3组（n=12）：缬沙坦组（A组）,贝那普利组（B组）,对照组（C组）,另设12只同龄WKY大鼠为正常对照组（D组）。定期检测尾动脉收缩压（SBP）;12周后：放射免疫法检测大鼠血浆血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、醛固酮（ALD）水平;RT-PCR法检测肾脏组织c-fos mRNA表达。结果与C组比较,A、B两组SBP显著下降,但A、B组间无显著差异;B组显著降低血浆AngⅡ水平,A组显著升高其水平;A、B两组均降低血浆ALD水平,A组较B组降低更显著;A、B两组不同程度地降低SHR肾组织c-fos mRNA表达,且以A组降低更为显著。结论贝那普利和缬沙坦均能够显著改善老龄自发性高血压大鼠肾脏组织重构,考虑其部分机制与下调c-fosm RNA表达有关。     

贝那普利联合曲尼司特对糖尿病肾脏疾病大鼠尿蛋白排泄率的影响

目的 探讨贝那普利联合曲尼司特对糖尿病肾脏疾病（diabetic kidney disease,DKD）大鼠尿蛋白排泄率的影响.方法 选择雄性SD大鼠40只,采用随机数字表法随机分为正常对照组10只,手术组30只,手术组应用单侧肾切除加高糖高脂饮食加小剂量链脲佐菌素（streptozotocin,STZ;40 mg/kg）方法制备糖尿病肾脏疾病大鼠模型,模型建立成功后再采用随机数字表法分为糖尿病肾脏疾病模型组（DKD组）、贝那普利用药组（B组）、贝那普利＋曲尼司特联合用药组（BQ组）,每组10只.B组在模型建立成功后予贝那普利10 mg·kg-1·d-1灌胃,BQ组在模型建立成功后予以曲尼司特（400 mg·kg-1·d-1）＋贝那普利（10 mg·kg-1·d-1）灌胃.于用药治疗开始后第12周末观察各组大鼠尿蛋白排泄率（urinary albumin excretion rate,UAER）、血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）及肾脏病理的变化.结果 与正常对照组相比,DKD组UAER明显增高（P＜0.05）,肾小球硬化程度较重（P＜0.05）;与B组相比,BQ组UAER更显著降低（P＜0.05）,肾小球硬化程度也显著降低（P＜0.05）.结论 贝那普利联合曲尼司特对DKD大鼠有明显的保护作用,其作用机制可能与降低UAER相关,并在一定程度上抑制肾间质纤维化.     

贝那普利与吡格列酮联合治疗早期糖尿病肾病的临床研究

目的探讨贝那普利与吡格列酮联合治疗早期糖尿病肾病的临床治疗效果。方法收集笔者所在医院就诊的早期糖尿病肾病患者165例,随机分为Ⅰ组、Ⅱ组、Ⅲ组,每组55例。所有患者均给予一般治疗,Ⅰ组在此治疗基础上给予贝那普利,Ⅱ组给予吡格列酮,Ⅲ组同时给予贝那普利和吡格列酮,治疗时间为12周。观察并比较三组患者治疗前后收缩压、舒张压、空腹血糖、血肌酐、尿白蛋白排泄率、24h尿蛋白量、尿β2-微球蛋白变化情况。结果与治疗前比较,三组患者治疗后UAER、Upr、β2-MG显著降低,差异有统计学意义（P〈0.05）;与其他两组比较,Ⅲ组Scr、UAER、Upr、β2-MG显著降低,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论贝那普利联合吡格列酮治疗早期糖尿病肾病具有较好的临床治疗效果,并为此病患者的治疗提供了一条安全、有效的新的治疗途径。     

缬沙坦与贝那普利联合应用对移植肾功能及存活的远期影响

为探讨血管紧张素受体拮抗剂（ARB）和血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）联合应用对移植肾不同病变情况下远期肾功能及肾存活时间影响，我们对此进行了研究，报告如下。     

白细胞介素-17在肾组织的表达与糖尿病肾病关系探讨

目的：观察白细胞介素-17（IL-17）在糖尿病大鼠不同时期血清、尿液中水平及肾脏表达,探讨其与糖尿病肾病发病相关性。方法：64只SD大鼠随机分为对照组及糖尿病组,以链脲佐菌素（50mg/kg）腹腔注射制备糖尿病大鼠模型。于8周、12周末采用ELISA方法检测血清、尿液中IL-17水平;测尿白蛋白排泄率（UAER）、血糖、血肌酐（Scr）、C反应蛋白（CRP）;免疫组织化学染色观察肾组织中IL-17、转化生长因子-β1（TGF-β1）表达。结果：与对照组比较,糖尿病组血清、尿液中IL-17水平8周开始升高,肾组织中IL-17、TGF-β1表达增加,12周升高更明显;相关分析显示肾组织中IL-17表达与TGF-β1表达及尿液中IL-17水平、UAER、血CRP均呈正相关。结论：IL-17在糖尿病大鼠肾小管间质中表达随病程延长而增加,可能参与糖尿病肾病肾小管间质病变的发生发展。     

圣地红景天对糖尿病大鼠尿微白蛋白排泄率及肾脏TGF-β1表达的影响

目的：观察圣地红景天对1型糖尿病大鼠尿微白蛋白排泄率及肾脏TGF-β1表达的影响并探索其机制。方法：SD雄性大鼠45只,单侧肾切除后随机分为：对照组15只（NC组）,模型组30只,后者按55mg/kg体重单次腹腔注射1%链脲佐菌素（STZ）制作糖尿病模型。待造模成功后随机分为糖尿病模型组（DC组）、糖尿病治疗组（DR组）各15只。分别于第4、8、12周时检测各组血尿素氮、肌酐及尿肌酐、尿微白蛋白排泄率,同时测肾组织中丙二醛（MDA）含量,铜锌超氧化物歧化酶（Cu-Zn-SOD）及谷胱甘肽过氧化酶（GSH-Px）活性,留取肾脏组织分别作光镜、电镜检查及免疫组化检查TGF-β1的表达。结果：与NC组相比,DR组24h尿微白蛋白排泄率下降,肾组织中NDA含量下降,Cu-Zn-SOD及GSH-Px活性升高;与DC组相比,DR组尿蛋白排泄率减少,早期肾小球高滤过减轻,病理检查示系膜增生明显减轻,电镜示肾小球毛细血管基底膜增厚轻于DC组,免疫组化分析示DR组TGF-β1表达较DC组明显减少。结论：圣地红景天可以有效减轻糖尿病大鼠的肾脏损害,其对糖尿病肾脏的保护作用可能与其抗氧化应激及降低肾组织TGF-β1的表达有关。     

MCP-1、ICAM-1在糖尿病肾病大鼠肾脏损害中作用及厄贝沙坦干预的影响

目的：探讨MCP-1、ICAM-1在糖尿病肾病大鼠肾脏损害中作用及厄贝沙坦对二者的影响.方法：采用高糖高脂饮食合并链脲佐菌素腹腔注射的方法建立糖尿病肾病大鼠模型.将大鼠随机分为正常对照NC 组、糖尿病肾病DN组、厄贝沙坦DI组,检测各组大鼠24 h尿量、24 h尿白蛋白定量（24 h UTP）、血糖（BG）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、肾重指数（KI）;行HE染色观察各组大鼠病理学形态,免疫组化观察MCP-1、ICAM-1蛋白的表达,RT-PCR观察MCP-1 mRNA、ICAM-1mRNA的表达.结果：与NC组比较,DN组大鼠肾脏病理改变加重,24 h尿量、24 h UTP、KI、BG、Scr、BUN、肾脏组织中MCP-1mRNA和ICAM-1mRNA及蛋白水平均显著增加,差异均有统计学意义（P＆lt;0.01）;与DN组比较,DI组大鼠BG、BUN、Scr有所改善,差异无统计学意义;肾脏病理改变减轻,其余指标明显降低,差异有统计学意义（P＆lt;0.05）.结论：MCP-1、ICAM-1在糖尿病肾病肾脏损害过程中可能起重要作用;厄贝沙坦能够减轻糖尿病肾病肾组织MCP-1、ICAM-1的表达,缓解了肾脏病理损伤.     

依那普利和丹芪合剂对糖尿病大鼠肾组织结缔组织生长因子表达的影响

目的:探讨依那普利和丹芪合剂对糖尿病大鼠肾组织结缔组织生长因子(CTGF)及蛋白激酶Cα(PKCα)表达的影响.方法:SD大鼠随机分为正常组(A组)、糖尿病组(B组)、糖尿病丹芪合剂组(C组)和依那普利组(D组).尾静脉注射链脲佐菌素复制糖尿病模型.用免疫组化检测肾组织CTGF、PKCα、纤维连接蛋白(FN);Western印迹法检测肾组织CTGF蛋白水平;光镜观察肾组织的形态结构变化;生化方法检测尿蛋白、血糖、血脂和血肌酐.结果:12周后,药物处理的糖尿病大鼠肾组织CTGF、PKCα、FN表达高于正常组,但低于未处理的糖尿病组,血肌酐和尿蛋白水平较低,肾脏病理改变较轻,同时CTGF与PKCα和FN及肾脏指数和肾功能呈显著正相关.丹芪合剂组动物与未处理组相比,血脂水平较低.结论:依那普利和丹芪合剂可能通过PKC信号通路而抑制CTGF的表达,使FN的生成减少,从而对糖尿病大鼠肾脏起保护作用.     

复方黄芪首乌对肥胖大鼠肾组织ET-1/NOS的表达的干预作用

目的：探讨肥胖大鼠肾组织内皮素（ET-1）和一氧化氮（NO）平衡及中药复方黄芪首乌汤对其干预作用。方法：采用高糖高脂饲料喂养建立实验性肥胖大鼠模型,以复方黄芪首乌汤灌胃治疗,8周末采血检测血脂、血糖和肾功能,并取肾皮质匀浆检测ET-1和NOS含量,逆转录-聚合酶链反应检测肾组织ET-1和NOSmRNA表达。结果：复方黄芪首乌汤组大鼠体重显著下降,与苯那普利对照组结果相似（P〈0.05）;复方黄芪首乌汤能够明显降低肥胖大鼠血清LDL（P〉0.05）,但对实验大鼠的TC、TG和HDL-C作用不显著（P〉0.05）;复方黄芪首乌汤对实验大鼠血糖和Ins作用不明显（P〉0.05）;复方黄芪首乌汤能够下调实验鼠血肌酐和尿素氮水平（P〈0.05）;与正常组比较,肥胖大鼠肾组织NOS活力和基因表达水平显著下降,而ET-1及ET-1mRNA表达水平显著上升,经中药干预治疗后NOS及NOSmRNA表达上调,ET-1及ET-1mRNA表达下调。结论：复方黄芪首乌汤对大鼠肥胖具有一定的防治作用,可以减轻大鼠体重,调节血脂紊乱,保护肾脏功能,同时参与维持肾组织NO/ET-1动态平衡有关。     

Loss of the tight junction protein ZO-1 in dextran sulfate sodium induced colitis

BACKGROUND: Inflammatory bowel disease (IBD) is associated with increased intestinal permeability and decreased expression of tight junction (TJ) proteins in the inflamed mucosa. Whether this alteration in TJ expression is a prerequisite for the development of intestinal inflammation or a secondary result of that inflammation is unknown. This study looked at the expression of the TJ protein ZO-1 and the corresponding permeability changes in dextran sulfate sodium (DSS) induced colitis in a mouse model. MATERIALS AND METHODS: BALB/c mice were fed 3% DSS or water for 1, 3, 5, or 7 days. The animals were weighed, stool was checked for blood, and the colon length measured. Segments of the colon were used for histology, immunohistochemistry for ZO-1, or Western blot for TJ proteins. Colonic permeability was measured using Evan's Blue dye. RESULTS: DSS treated animals had heme positive stools, colitis by histology, significant weight loss, and colon shortening. There was an absence of ZO-1 by Western blot in the 7-day DSS treated animals, double the amount of claudin-1 and normal cytokeratin. The loss of ZO-1 started after 1 d of DSS treatment and was followed by a significant increase in permeability to Evan's blue by day 3. CONCLUSIONS: The loss of ZO-1 and increased permeability preceded the development of significant intestinal inflammation suggesting that in DSS colitis alterations in the TJ complex occur before the intestinal inflammation and not as a consequence of it. These changes in the TJ complex may facilitate the development of the inflammatory infiltrate seen in colitis.     

Rg1、Rb1对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用及其对肾组织MCP-1 mRNA与蛋白表达的影响

目的：探讨人参皂苷Rg1、Rb1对糖尿病肾病大鼠肾组织MCP-1 mRNA及蛋白表达的影响。方法：75只雄性SD大鼠,正常组10只,其余采用腹腔内一次性注射STZ55mg/kg复制糖尿病大鼠模型,造模后血糖≥16.7mmol/L,尿糖（＋＋＋＋）以上者列入实验对象。随机分为模型组、厄贝沙坦组、Rg1大剂量组、Rg1小剂量组及Rb1组,各组分别给予相应药物灌胃治疗;每周测体重,于第4、8、12周末分别留尿用考马斯亮蓝法测24h尿蛋白。12周后处死大鼠,取血清检测BUN、Scr、TG。取肾脏称重,计算肾重体重比,将肾组织固定、包埋、切片后进行HE、PAM、Mallory和Masson染色,观察大鼠肾脏病理学变化。用免疫组化、原位杂交方法分别检测肾组织MCP-1 mRNA及其蛋白的表达。结果：各治疗组大鼠体重各周与模型组比较均有所增加,但无统计学差异。与模型组比,肾重/体重,Rb1组有统计学差异（P〈0.01）,Rg1大、小剂量组有统计学差异（P〈0.05）。24h尿蛋白定量与模型组比较,4周、8周,Rg1大、小剂量组及Rb1组有统计学差异（P〈0.01）;12周,Rg1大、小剂量组及Rb1组有统计学差异（P〈0.05）。Rg1、Rb1可以见降低BUN、Scr与TG,与模型组比较,BUN均有统计学差异（P〈0.01）,Scr为Rg1大剂量组及Rb1组有统计学差异（P〈0.01）,Rg1小剂量组（P〈0.05）;TG治疗组均有降低趋势,但无统计学差异。Rg1、Rb1均可以减轻DN大鼠肾脏病理损害。同时Rg1、Rb1还可以减少肾组织MCP-1蛋白及其mRNA的表达,与模型组比较,Rg1大、小剂量组及Rb1组肾组织MCP-1蛋白的表达均显著减少,具有统计学意义（P〈0.01）,Rg1大、小剂量组及Rb1组肾组织MCP-1 mRNA表达明显减少,其中Rg1大剂量组与模型组相比有统计学意义（P〈0.05）。结论：Rg1、Rb1可以改善DN大鼠肾脏功能、减轻肾脏病理损害,其具体机制可能与下调大鼠肾组织MCP-1 mRNA及蛋白表达水平有关。     

霉酚酸酯对2型糖尿病大鼠肾脏单核细胞趋化蛋白-1表达的影响

目的:探讨霉酚酸酯对2型糖尿病大鼠肾脏单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)表达的影响.方法:将实验动物分为正常对照组、糖尿病组及霉酚酸酯治疗组.霉酚酸酯治疗组给予霉酚酸酯(my cophenolate mofetil,MMF;15 mg·kg-1·d-1)治疗.13周后检测各组大鼠尿白蛋白排泄率、内生肌酐清除率、血糖、血脂、血胰岛素;HE 及PAS 染色观察肾脏病理改变;用免疫组化方法检测肾组织中MCP-1及单核/巨噬细胞(ED-1)的表达.结果:MMF可以减少2型糖尿病大鼠24 h尿蛋白排泄率及内生肌酐清除率,使大鼠肾脏组织中MCP-1和ED-1的表达降低,并改变肾脏病理结构.结论:霉酚酸酯对2型糖尿病大鼠肾脏有部分保护作用,其机制可能通过部分下调2型糖尿病大鼠肾脏MCP-1的表达来实现的.     

缬沙坦对糖尿病肾病大鼠肾小管上皮细胞整合素连接激酶表达的影响

目的：观察缬沙坦对糖尿病肾病（DN）大鼠肾小管上皮细胞整合素连接激酶（ILK）表达的影响，探讨缬沙坦肾脏保护作用的可能机制。方法：30只Wistar雄性大鼠随机分为正常组（n=10）、模型组（n=10）和干预组（缬沙坦30mg·kg^-1·d^-1，n=10）。第8、16周每组各处死5只大鼠，观察大鼠肾脏病理改变以及免疫组化方法检测其肾小管上皮细胞转化生长因子-β1（TGF-β1）、ILK的表达并作半定量分析。结果：（1）DN大鼠肾小管上皮细胞ILK与TGF-β1同向表达增高，随病程进展递增；（2）缬沙坦干预后大鼠肾小管上皮细胞ILK表达较模型组显著降低。结论：（1）DN大鼠肾小管上皮细胞ILK与TGF-β1同向表达增高，提示ILK是肾间质纤维化发展的一个重要因素；（2）缬沙坦可能通过下调ILK来改善肾间质纤维化病变而发挥肾脏保护作用。     

百令胶囊对糖尿病肾病大鼠肾组织足细胞Nephrin表达的研究

目的：探讨百令胶囊对糖尿病肾病（DN）大鼠肾组织足细胞nephrin表达的影响。方法：制作DN实验模型,分为正常对照组、DN组、百令胶囊组及贝那普利组。百令胶囊组及贝那普利组按100 mg·kg^-1·d^-1分别给予百令胶囊及贝那普利灌胃,实验周期12周。12周后观察各组血糖（BS）、肾重/体重（KW/BW）、24 h尿蛋白定量、肌酐清除率（Ccr）等,同时还观察肾脏病理形态学变化。并采用免疫组化和RT-PCR观察肾组织nephrin蛋白及基因表达的变化。结果：与正常对照组相比,DN组大鼠BS、KW/BW、24 h尿蛋白定量、肾小球硬化指数和肾小管损伤指数均显著上升（P〈0.05）,Ccr显著下降（P〈0.05）,经过12周治疗后观察百令胶囊组上述指标除血糖外均明显改善。与正常对照组相比,DN组大鼠肾组织足细胞nephrin表达明显下调（P〈0.05）,百令胶囊治疗后观察nephrin表达明显增加,与DN组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：百令胶囊对DN大鼠具有一定的肾脏保护作用,其机制可能与恢复肾组织足细胞nephrin表达有关。