与胰岛素依赖性糖尿病(IDDM)有关的DRP TAQⅠ限制性片段长度多态性(RFLP)

主要组织相容性复合物(MHC)内的基因与一系列疾病有关。本文作者过去曾报道南美的IDDM患者中,9%的IDDM白人患者与80%的黑人患者为DR3和(或)DR4。作者及其他研究者发现有HLA-DR_3和DR4等位基因的个体,IDDM发病的相对风险比单有DR3或DR4的个体更大,这说明有多个基因参与发病。作者用HLA DRβcDNA探针对IDDM患者进行了MHC的RFLP分析。用编码高度多态性的5’β1和β_2区和穿     

HLA和胰岛素依赖型糖尿病

本文对35名胰岛素依赖型糖尿病病人(IDDM)及53名正常人进行了HLA分型。分型试剂由第二届亚洲大洋洲组织相容性专题讨论会提供包括HLA-A、B、C和DR。同时测定了第六条染色体的遗传标志包括GLO、Bf和C2的变异体。 结果发现病人组A11和CW4的表现型频率减低,校正后仍有显著意义。病人组DR3和DRW9表现型频率与对照组比较有增高,特别是DRW9校正后仍然有非常显著的意义(校正p值为0.00062)。 我们的结果提示中国人IDDM病人可能存在二个HLA-DR抗原与IDDM相关联。     

胰岛素依赖性糖尿病和HLA基因

胰岛素依赖性糖尿病(IDDM)和特定的HLA型之间的关系已为人们所认识.HLA抗原的基因位于第6号染色体短臂上,存在于A、B、C、D(DR、DQ、DP)区.DR与IDDM有极其密切的关系,     

维吾尔族糖尿病患者甲状腺激素的检测及其相关性分析

胰岛素依赖型糖尿病(IDDM)是以胰岛素绝对不足为主要特征的糖尿病.有资料报道汉族IDDM与T3、T4分泌水平相关, 而维族IDDM与T3、T4是否相关, 还未见报道[1].为此, 本文测定了维族及汉族IDDM患者各30例及维、汉族正常人各30名的T3、T4水平, 现报告如下.     

IDDM与HLA-DQA1及其启动子QAP 的相关性研究

目的 研究胰岛素依赖性糖尿病（IDDM）的易感性与HLA－DQA1及其启动子QAP基因多态性是否存在关联。方法 采用PCR－RFLP分析DQA1等位基因多态性;采用PCR－SSO检测QAP多态性。结果 等位基因分析发现,患者中DQA1＊0301、QAP3．2等位基因频率显著高于正常人（RR＝2．80、2．43,P＜0．01）;而DQA1＊0601、QAP4．2在患者中分布频率较正常人显著降低（RR＝0．10,P＜0．025）。启动子与结构基因连锁分析表明：QAP3．2－DQA1＊0301单元型与IDDM关联,QAP3．1－DQA1＊0301与IDDM无关联;QAP4．20－DQA1＊0601则具有保护作用。结论 1．IDDM与HLA的关联不仅存在于结构基因,而且也存在于启动子;2．同一结构基因与不同的启动子连锁可呈现不同的关联格局。     

应用PCR/SSO方法进行西安汉族人群HLA-DR,DQ位点的DNA分型

对80例西安汉族人HLA第Ⅱ类抗原的DRB、DQA1和DQB1的等位基因多态性进行分析,发现的特异性包括HLA-DRB1 27种,DRB3 3种,DRB5 3种,DQA1 8种,DQB1 14种,共55种。按血清学所定的特异性将DRB1位点的等位基因对应分类,出现频率由高到低排列依次为DR5,DR2,DR6,DR9,DR4,DR7,DR8,DR3,DR1,DR10。在DQA1和DQB1等位基因中,DQA1*0301和DQB1*0301、DQB1*0303的频率是最高的。和以前所报道的北方人群中DRB1*1301与DQB1*0604相连锁的结论不同的是,该人群中DRB1*1301与DQB1*0603相连锁,且未发现北方人群中所报道的DRB1*1403。这一结论与地处南方     

斑秃的遗传学研究进展

近年来斑秃的遗传学研究取得了较大进展 ,发现某些 HL A- 、 、 类基因区与斑秃关系密切 ,并发现了一些非HL A区域可能成为斑秃的候选基因区域。尤其 HL A - DR4、DR5、DR6、DR7及 DQ3的 类基因与斑秃相关联 ,而 DQ* 0 30 1和 DRB1* 0 4 0 1等位基因仅在全秃和普秃患者中出现 ; 类基因区的 TNF- α基因多态性与斑秃的发病相关。     

HLA DR4与日本人的类风湿性关节炎

对88例日本类风湿性关节炎患者和104例正常日本人测定了HLA-A、B、C和DR抗原的类型。HLA DR4的频度在患者中占70.5％,正常对照组中则占46.1％(P<0.001)。但患者中,HLA DR4频度的性别差异值得注意。HLA DR4发现于80.6％男性患者,与对照组相比有着很重要的意义(P<0.0005),而在女性患者则仅发现60.5％(P<0.05)的边界线性增高。另     

斑秃的遗传学研究进展

近年来斑秃的遗传学研究取得了较大进展，发现某些HLA-Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类基因区与斑秃关系密切，并发现了一些非HLA区域可能成为斑秃的候选基因区域。尤其HLA-DR4、DR5、DR6、DR7及DQ3的Ⅱ类基因与斑秃相关联，而DQ*0301和DRB1*0401等位基因仅在全秃和普秃患中出现；Ⅲ类基因区的TNF-α基因多态性与斑秃的发病相关。     

胰岛素依赖性糖尿病的免疫学研究Ⅰ.NK活性

自发现胰岛细胞抗体(ICA)以来,人们已普遍认为胰岛素依赖性糖尿病(IDDM)的发病与某种免疫异常有关。作者根据很多IDDM的发生是以病毒感染为契机的现象,测定了在病毒感染初期发挥重要作用的NK细胞活性,并进行了讨论。实验对象为32例IDDM患儿(男15、女17,年龄3～18岁)和与其年龄一致的32例健康人。患儿全部给与胰岛素治疗,由此产生的控制效果好的有15例,效果不好的有17例。并且由末梢血分离单核细胞作为效应细胞,用Na_2~ (51)CrO_4标记K-562培养细胞作     

C端截断的HBX突变体通过上调DR4和DR5表达促TRAIL诱导的肝癌细胞凋亡

目的探讨不同的HBX截断突变体对TRAIL-R1(DR4)和TRAIL-R2(DR5)表达的影响,以及DR4和DR5在HBX截断突变体增强TRAIL诱导的肝癌细胞凋亡中的作用。方法构建HBX的1~120 aa(C端截断)、51~120 aa(C端和N端共同截断)和51~155 aa(N端截断)的突变体表达载体HBX1、HBX2和HBX3;在HepG2和Huh-7肝癌细胞中,Real-time PCR和Western blot检测稳定转染HBX不同突变体的DR4和DR5的表达;Western blot检测RNA小干扰载体(DR4-siRNA和DR5-siRNA)的HBX突变体的DR4和DR5表达情况,流式细胞术检测TRAIL(200 ng/ml)诱导的肝癌细胞凋亡情况。结果经PCR扩增和双酶切鉴定,3种突变体表达载体HBX1、HBX2和HBX3重组质粒构建成功,测序检测目的基因序列正确;Real-time PCR和Western blot表明,HBX1能显著增加2种肝癌细胞系中的DR4和DR5基因和蛋白的表达;而HBX2和HBX3对DR4和DR5基因和蛋白的表达无显著影响;在Hep G2-HBX1和Huh-7-HBX1细胞中,与对照组相比,DR4-siRNA和DR5-siRNA显著降低了DR4、DR5的表达;流式细胞术检测结果显示HepG2-HBX1和Huh-7-HBX1细胞的凋亡率较对照组细胞均显著提高;RNA小干扰抑制DR4和DR5的表达后,HepG2-HBX1和Huh-7-HBX1细胞的凋亡率下降。结论成功构建了3种不同HBX突变体的真核表达载体;HBX基因C端截断(1~120 aa)的突变体能够上调DR4和DR5的表达,且能够上调DR4和DR5的表达促进TRAIL诱导的肝癌细胞凋亡。     

糖尿病遗传标志的分子生物学研究进展

分子生物学技术为糖尿病遗传学研究开辟了广阔前景。应用此项技术研究糖尿病遗传标志见到:胰岛素依赖型糖尿病(IDDM)与人白细胞抗原D(HLAD)位点的DRα、DRβ、DQβ、DXα基因关联,尚提示与T细胞受体β基因、免疫球蛋白重链基因及胰岛素基因关联;非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)与胰岛素受体基因、载脂蛋白AI基因及载脂蛋白B基因关联。识别糖尿病遗传标志,从而阐明糖尿病分子遗传学发病机制,将有助于在群体中早期检出高危人群。此在糖尿病防治中有重要意义。     

中国人胰岛素依赖型糖尿病易感基因的研究

个体对IDDM的易感性与人类主要组织相容抗原复合体——HLA的D位点相关。在不同人群中与IDDM易感相关的基因也不尽相同。关于中国人IDDM的易感基因了解基少。本文应用聚合酶链反应(PCR)技术结合斑点杂交和特定位点酶切分析的方法,检测45例非IDD M和10例IDDM的HLA-DQA_1,HLA-DQB_1基因第二外显子结构。10例IDDM均于20岁以前发病,病程3年以上,都有酮症酸中毒。对照者为同龄的志愿献血者。     

亚毒性剂量阿霉素提高抗人DR4、DR5抗体诱导的神经胶质瘤细胞凋亡的研究

目的探讨亚毒性剂量的阿霉素影响抗DR4、DR5单克隆抗体(mAb)FMU1.4和FMU1.5诱导3株神经胶质瘤细胞株U343(TRAIL敏感株)、U138(TRAIL部分敏感株)及U373(TRAIL耐受株)凋亡的作用及可能的机制。方法采用流式细胞术检测DR4、DR5的表达及神经胶质瘤细胞中DNA倍增。用MTT比色法检测mAbFMU1.4和FMU1.5对3株神经胶质瘤细胞增殖的抑制作用。用共聚焦显微镜观察3株细胞中Ca2 的浓度。以Westernblot检测细胞内色素C、FLIP[FLICE-inhibitoryprotein,为一组含有死亡效应结构域(DED)的胞浆蛋白]的表达。结果亚毒性剂量的阿霉素作用后,DR5、DR4在3株细胞中的表达提高;而mAbFMU1.4、FMU1.5诱导U138和U373细胞凋亡的作用增强,细胞内细胞色素C的表达提高,FLIP的表达降低,Ca2 浓度增加。结论亚毒性剂量的阿霉素与抗DR4、DR5mAb联合应用后,可提高mAb诱导靶细胞凋亡的效应,其作用机制与DR4、DR5、细胞色素C、FLIP的表达及Ca2 的含量有关。     

中国汉族白血病患者及其相关人群罕见的HLA-DR/DQ连锁不平衡研究

 目的 研究中国汉族白血病患者及其相关人群罕见的HLA-DR/DQ连锁不平衡单倍型。方法 对2000－2005年在我院进行异基因造血干细胞移植前HLA配型的白血病患者及与患者有血缘关系的家系供者共1500例的血液标本，采用低分辨序列特异性引物聚合酶链反应（PCR-SSP）方法进行HLA-DR/DQ基因分型，并对两位点间连锁不平衡参数进行统计学分析。1500例中患者650例，平均年龄25岁；家系供者850例，平均年龄42岁。结果 在41例的血液标本中发现13种罕见的连锁不平衡单倍型，主要为HLA-DQ8 或HLA-DQ9与不同DR位点的连锁。其中DR14/DQ4、DR4/DQ5、DR9/DQ6、DR9/DQ7、DR8/DQ8、DR9/DQ8、DR12/DQ8、DR13/DQ8和DR14/DQ9共9种单倍型尚未见报道。650例白血病患者中有20例存在12种罕见的连锁不平衡单倍型，850例家系供者中有21例存在8种罕见的连锁不平衡单倍型。DR8/DQ8单倍型只见于家系供者，而DR14/DQ4、DR12/DQ6、DR11/DQ8、DR13/DQ8和DR14/DQ9单倍型则只见于白血病患者。41例HLA-DR/DQ基因分型结果显示，连锁不平衡单倍型与DR52（DRB3）宽抗原相关联者占58.5%（24/41），与DR53（DRB4）宽抗原相关联者占36.6%（15/41），而与DR51（DRB4）宽抗原相关联者仅占4.9%（2/41）。所发现单倍型频率最高的为DR12/DQ8（0.0023）和DR9/DQ8（0.0023），其次为DR11/DQ9（0.0020）和DR12/DQ9（0.0017）。13种连锁不平衡单倍型的绝对及相对连锁不平衡参数均为负值，说明它们在中国汉族人群中较为罕见，并处于连锁不稳定状态。结论 发现了罕见的DR/DQ连锁不平衡单倍型，对补充中国汉族人群HLA-DR/DQ基因的连锁不平衡类型，提高HLA分型结果的准确性具有一定意义；同时，DR/DQ连锁不平衡单倍型在不同人群中的差异为疾病关联研究提供了思路。     

三氧化二砷对多发性骨髓瘤细胞生物学特性的影响

目的探讨三氧化二砷(As2O3)对人多发性骨髓瘤细胞系RPMI8226细胞生物学特性影响的分子机制。方法用人多发性骨髓瘤细胞系RPMI8226细胞作为体外实验对象。应用流式细胞仪检测细胞周期、凋亡峰、死亡受体DR4和DR5分子及黏附分子VLA4(CD49d)的表达;用聚合酶链反应测定靶细胞CXCR4基因表达;免疫组化染色和荧光显微镜检测DR4和DR5分子的表达情况。结果5μmol/L的As2O3可以明显上调RPMI8226细胞DR4、DR5分子的表达(P<0.01),明显下调CXCR4基因和VLA4分子表达;还可以诱导RPMI8226细胞凋亡、增加G1期细胞比例,出现明显凋亡峰。结论As2O3诱导RPMI8226细胞凋亡,可能与死亡受体DR4、DR5分子过度表达有关;As2O3抑制靶细胞CXCR4基因和黏附分子VLA4的表达,从而影响细胞的增殖、迁移与归巢能力。     

死亡受体5介导的促动脉粥样硬化形成作用

<正>死亡受体4/5(DR4/5)是肿瘤坏死因子大家族成员TRAIL的受体。和人类不同,小鼠只有DR5基因而没有DR4基因。以往研究证实敲除TRAIL基因加重动脉粥样硬化的形成,提示TRAIL具有血管保护作用。然而DR5在介导TRAIL对动脉粥样硬化调节作用中的角色尚不清楚。我们培育了ApoE/DR5双敲小鼠。我们意外发现,敲除DR5基因并没有复制TRAIL敲除     

自身免疫糖尿病的分子遗传学

自身免疫糖尿病是一种T细胞介导的疾病,以β细胞免疫损伤及胰岛素缺乏为特征,与多种基因相关,除了位于人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)基因区的IDDM1和位于人胰岛素的基因区IDDM2被公认为是1A型糖尿病的主效基因外,不断有新的潜在致病基因被发现,如PTPN22、CTLA4、IL2RA、IFIH1等.现针对这些相关性研究结果及其中可能涉及的免疫学机制作一综述.     

斑秃的发生与HLA基因的关联性

斑秃的遗传学研究已得到长足的发展,发现某些HLA鄄Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ基因区与斑秃关系密切。尤其HLA鄄DR4、5、6及DQ3的Ⅱ类基因、Ⅲ类基因中的TNF鄄α、Notch4基因多态性与斑秃的发病相关。     

抗胰岛细胞抗体:Ⅰ型糖尿病的免疫学标志

IDDM是一种自身免疫器官特异性疾病.在前驱期和发病后短期内病人血清中可检测出抗胰岛细胞胞浆抗体(ICA),ICA检测已用于IDDM一级亲属及普通学龄儿童的IDDM预测.多数IDDM发病时血清ICA阳性.部分Ⅱ型糖尿病(NIDDM)病人ICA也呈持续阳性,预示为缓慢发病的IDDM.ICA还可用于IDDM病人免疫抑制治疗及胰腺或胰岛移植治疗的疗效判断.