不同缺血时间对豚鼠离体心脏缺血/再灌注损伤的影响

目的探讨不同缺血时间对豚鼠离体心脏缺血/再灌注损伤的影响。方法将23只豚鼠离体心脏随机分成4组:正常组(Control,n=6)、缺血30 min再灌60 min组(I30R60,n=6)、缺血40 min再灌60 min(I40R60,n=5)、缺血50 min再灌60 min组(I50R60,n=6),观察不同缺血组缺血前及再灌期间心率和冠脉流量,测定灌流液中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)和肌酸激酶(creatine ki-nase,CK)漏出量及组织中超氧化物歧化酶(superoxide dis-mutase,SOD)及丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量,并以2,3,5-三苯基氯化四氮唑(2,3,5-triphenyltetrazolium chlorid,TTC)染色法测定梗死面积。结果与Control组相比,I30R60组各指标尚未全部发生明显变化;而I40R60和I50R60组心率和冠脉流量降低,梗死面积加大,灌流液中LDH和CK漏出值升高,组织中SOD和MDA值降低;上述所观察指标中,I50R60组变化更为明显。结论豚鼠离体心脏缺血/再灌注损伤受缺血时间的影响,豚鼠离体心脏缺血/再灌注损伤模型的建立以缺血50 min为宜,再灌时间可考虑限制于15～60 min之间。     

玉郎伞黄酮类化合物对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的作用

目的 研究玉郎伞黄酮类化合物(YLSF)对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的作用及其作用机制.方法 采用Langendorff法灌流离体大鼠心脏,停灌30min后再灌30min,造成心肌缺血-再灌注损伤模型.于大鼠左心室插入水囊导管,记录YLSF对血流动力学指标的影响,测定冠脉流量(CF)和冠脉流出液中肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、乳酸脱氧酶同工酶-1(LDH-1)的活性及心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的含量.结果 YLSF高剂量可显著改善缺血-再灌注所致大鼠的心功能损伤,减少CK、CK-MB、LDH、LDH-1的释放和MDA的产生,增加SOD的活性.结论 YLSF对心肌缺血-再灌注损伤具有保护作用,其机制可能与清除氧自由基、减少脂质过氧化反应有关.     

黄蜀葵花总黄酮保护离体大鼠心肌缺血再灌注损伤的研究

目的　观察黄蜀葵花总黄酮 (totalflavoneofAbel moschlManihotLmedic ,TFA)对离体大鼠缺血再灌注心肌的保护作用。方法　采用Langendorff创建的离体心脏灌流法建立的离体大鼠心肌缺血缺氧再灌模型 ,观察TFA对心肌组织匀浆中脂质过氧化物质、酶学指标等的影响。结果　经研究发现 :TFA( 10 0、5 0、2 5mg·L-1)可明显增加缺血再灌后离体大鼠心肌组织匀浆中的SOD活性 ,降低MDA生成量 ,减少心肌细胞内CPK、LDH的漏出 ,并使NO含量及NOS活性得到提高。结论　TFA对离体大鼠缺血再灌损伤的心肌具有保护作用 ,此作用可能与抑制心肌脂质过氧化、增强抗氧化能力及舒张冠脉改善低灌流等有关     

莲房原花青素对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨莲房原花青素(LSPC)对大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用。方法用麻醉大鼠冠脉结扎30 min后，再灌注45 min造成心肌损伤模型。离体大鼠心脏经停灌30 min后，用正常K-H液复灌30 min，造成心肌损伤模型。均于实验前给予药物或生理盐水。结果LSPC可降低复灌后血清ET和Ang II的浓度，抑制MDA含量升高，并保持SOD活性及NO的水平。心脏复灌以后冠脉流量和心率明显恢复，心肌细胞酶CK和LDH漏出减少，心肌组织黄嘌呤氧化酶(XO)的活性降低，心肌超微结构的病理变化改善等。结论LSPC对整体及离体大鼠心肌缺血再灌注损伤具有保护作用。     

咖啡酸苯乙酯对大鼠离体心脏心肌缺血再灌注的保护作用北大核心CSCD

目的建立大鼠离体心脏心肌缺血再灌注模型,初步探讨咖啡酸苯乙酯对离体心脏心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法雄性SD大鼠30只,取心脏Langendorff法离体灌流,实验分5组:空白组:KH(Krebs-Henseleit)液连续灌流100 min;模型组:KH液稳灌30 min后停灌30 min,再灌注KH液40 min;给药组:KH液稳灌30 min后,停灌30 min,再灌注3、6和12 mg/L CAPE的KH液40min。实验中观察各组大鼠离体心脏的冠脉流量、心肌收缩力及心率的变化。停灌后测其各组心肌组织的丙二醛(MDA)、蛋白羰基化(PCO)的含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果心脏缺血再灌注期间,模型组收缩力减弱,张力增加,心率减慢,冠脉流量明显减少,出现心律失常;给药组在再灌注后收缩力增强,张力降低,心率增快,冠脉流量明显增加,节律整齐。停灌后模型组MDA、PCO含量明显升高,SOD含量降低,而给药组MDA、PCO的含量较模型组减少(P<0.01),且减少SOD含量的降低(P<0.01)。说明缺血再灌注能够增加心脏的氧化应激,诱导氧化损伤,CAPE保护可以减少氧化损伤,且呈剂量依赖性。结论咖啡酸苯乙酯对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤具有保护作用,其机制可能与抗氧化作用有关。     

L-肉碱预处理对离体家兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的:观察L-肉碱预处理对离体家兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用.方法:采用离体兔心Langendorff灌注实验模型,离体兔心24只,随机等分成3组(n=8).正常对照组:连续灌注K-H液 90 min;缺血再灌注损伤组:灌注 30 min,关闭主动脉套管停止灌注,30 min后恢复37 ℃ K-H液灌注 60 min;L-肉碱组:步骤同缺血再灌注组,但在停灌前先用含10 mmolL-1 L-肉碱的K-H液灌注 30min.记录血流动力学指标:冠脉流量(CF)、左心室舒张压(LVDP)、左心室压力时间变化率(±dp/dt);检测冠脉流出液中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)浓度和心肌组织中MDA、SOD及L-肉碱的含量.结果:L-肉碱组能显著促进再灌注时心功能恢复:±dp/dtmax和LVDP显著升高;CF增大;冠脉流出液中MDA、LDH、CK以及心肌组织中MDA浓度降低;而冠脉流出液和心肌组织中SOD含量均升高(P<0.05);心肌中L-肉碱含量明显增高(P<0.01);超微结构观察结构损伤较轻(P<0.05).结论:L-肉碱预处理具有抗兔离体心肌缺血再灌注损伤的作用.     

咖啡酸苯乙酯对大鼠离体心脏心肌缺血再灌注的保护作用

目的建立大鼠离体心脏心肌缺血再灌注模型,初步探讨咖啡酸苯乙酯对离体心脏心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法雄性SD大鼠30只,取心脏Langendorff法离体灌流,实验分5组:空白组:KH(Krebs-Henseleit)液连续灌流100 min;模型组:KH液稳灌30 min后停灌30 min,再灌注KH液40 min;给药组:KH液稳灌30 min后,停灌30 min,再灌注3、6和12 mg/L CAPE的KH液40min。实验中观察各组大鼠离体心脏的冠脉流量、心肌收缩力及心率的变化。停灌后测其各组心肌组织的丙二醛(MDA)、蛋白羰基化(PCO)的含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果心脏缺血再灌注期间,模型组收缩力减弱,张力增加,心率减慢,冠脉流量明显减少,出现心律失常;给药组在再灌注后收缩力增强,张力降低,心率增快,冠脉流量明显增加,节律整齐。停灌后模型组MDA、PCO含量明显升高,SOD含量降低,而给药组MDA、PCO的含量较模型组减少(P0.01),且减少SOD含量的降低(P0.01)。说明缺血再灌注能够增加心脏的氧化应激,诱导氧化损伤,CAPE保护可以减少氧化损伤,且呈剂量依赖性。结论咖啡酸苯乙酯对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤具有保护作用,其机制可能与抗氧化作用有关。     

胆碱对离体大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用

目的观察胆碱对离体大鼠心肌缺血/再灌注损伤的影响。方法采用Langendorff灌注系统,建立离体大鼠全心缺血/再灌注损伤模型。观察胆碱对复灌后冠脉流量、心肌组织丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性和心肌梗死面积的影响。结果胆碱可明显增加缺血/再灌注后1、5、10min的冠脉流量,减少心肌组织MDA含量、提高SOD活性,缩小心肌梗死面积,与模型组比较差异均有显著性(P<0.05)。上述作用可部分的被选择性M3受体阻断剂4-di-phenylacetoxy-N-methylpiperidine-methiodide(4-DAMP)所逆转。结论胆碱对离体大鼠心肌缺血/再灌注损伤具有保护作用。     

3′-大豆苷元磺酸钠对心肌缺血/再灌注损伤及抗氧化作用的影响

目的利用离体心脏灌流模型,研究3′-大豆苷元磺酸钠对离体心脏缺血/再灌注损伤的保护作用,并探讨其抗氧化作用的机制。方法应用Langendorff离体心肌缺血/再灌注损伤模型,在灌流液中加入高、中、低剂量的3′-大豆苷元磺酸钠,测定再灌注过程中冠脉流量、左心室收缩压的变化;比色法测定心肌组织中LDH、SOD、GSH-Px的活性。结果3′-大豆苷元磺酸钠可使缺血/再灌注后心脏灌流量及左心室收缩压增大,使心肌组织中LDH、SOD、GSH-Px的活性升高。结论3′-大豆苷元磺酸钠对离体心脏缺血/再灌注损伤具有保护作用,其保护机制与其增强抗氧化作用有关。     

生脉注射液对离体家兔心脏缺血再灌注损伤保护作用的实验研究

目的观察生脉注射液对离体家兔心脏缺血再灌注损伤的保护作用。方法采用离体兔心Lan-gendorff灌注实验模型,离体兔心24只随机分成3组每组8只。正常对照组连续灌注Krebs-Henseleit(K-H)液60 min;缺血再灌注组关闭主动脉套管停止灌注,30 min后恢复37℃K-H液灌注60 min。生脉注射液组步骤同缺血再灌注组,但在复灌时先用生脉注射液的K-H液(浓度为每500 ml K-H液中加入生脉注射液40 mL)灌注30 min。记录血流动力学指标:冠状动脉流量、左心室舒张压(LVDP)、左心室压力时间变化率(±DP/DT);检测冠状动脉流出液中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)浓度和心肌组织中MDA、SOD含量。结果生脉注射液组可明显改善缺血再灌注后的血流动力学变化:±DP/DTmax和LVDP较缺血再灌注组显著升高,冠状动脉流量增大;冠状动脉流出液中MDA、LDH、CK以及心肌组织中MDA浓度降低,而冠状动脉流出液和心肌组织中SOD含量均升高(P<0.05),与缺血再灌注组比较,超微结构损伤较轻(P<0.05)。结论生脉注射液具有抗兔离体心脏缺血再灌注损伤的作用。     

蝙蝠葛酚性碱对心肌缺血及缺血再灌注损伤的保护作用

目的研究蝙蝠葛酚性碱(PAMD)对心肌缺血及缺血再灌注损伤的作用。方法用大鼠皮下注射异丙肾上腺素85 mg.kg-1造成心肌缺血模型,于造模前30 min灌胃给予生理盐水、PAMD(7.5,15或30 mg.kg-1)、地尔硫10 mg.kg-1或地奥心血康150 mg.kg-1,测定心肌缺血后乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量及病理学改变。离体大鼠心脏缺血30 min再灌注40 min,分别给予PAMD(1,10或100 mg.L-1)或地奥心血康100 mg.kg-1,测定心肌缺血再灌注后左室收缩压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)和左室压最大变化速率(±dp/dtmax)、冠脉流量,测定心肌SOD活性和MDA含量。结果 PAMD显著降低缺血所致的LDH、CK和MDA升高,提高SOD活性,减轻心肌病理损伤。PAMD促进缺血再灌注末LVSP、LVEDP和±dp/dtmax等恢复,增加冠脉流量和SOD活性并降低MDA含量。结论 PAMD对心肌缺血及缺血再灌注损伤有保护作用,其机制可能与其抗氧化及改善心肌代谢有关。     

丹酚酸B对兔离体心脏缺氧再复氧损伤的保护作用

目的观察丹酚酸B对兔离体心脏缺氧-复氧损伤的保护作用。方法离体兔心脏Langendorff灌流,通氮气饱和的灌流液60min后再恢复含氧灌流液灌流60min,造成缺氧-复氧损伤;自动生化分析仪测定冠脉流出液中肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)活性;光学显微镜观察心肌组织结构改变。结果在缺氧的同时给予丹酚酸B0.3,1和3mg.L-l灌流60min,可降低心率,增加冠脉流量,降低冠脉流出液中CK和LDH的水平,心肌组织形态学损伤明显减轻。结论丹酚酸B对兔离体心脏缺氧-复氧损伤有明显的保护作用。     

Influence of ATP-sensitive potassium channel blocker on hypoxia-induced damage of isolated guinea pig heart.

1. Isolated guinea pig hearts were perfused under constant flow conditions with Krebs-Henseleit buffer. Hearts were subjected to 15 min of hypoxia followed by reoxygenation in the presence and in the absence of 100 microns glyburide, an ATP-sensitive potassium channel blocker. Heart rate, left ventricular pressure and lactate dehydrogenase (LDH) release were measured at 5 min intervals. 2. Small decreases in heart rate and left ventricular pressure were observed during glyburide infusion with hypoxia, however LDH release, which was used as an index of cellular damage, was dramatically elevated. 3. Neither glyburide, nor the vehicle in which it was dissolved, appeared to produce myocardial damage under normoxic conditions. 4. It is concluded that ATP-sensitive potassium channels are important in the protection of the myocardium during hypoxia in isolated guinea pig hearts perfused under constant flow conditions.     

纳洛酮对离体大鼠心脏缺血再灌流损伤的保护作用

本实验采用离体大鼠心脏Langendorff灌流装置.使心脏停灌(旷置)40 min后再恢复灌流30min.夏制心肌缺血再灌流损伤.观察了纳洛酮对再灌流后冠脉流出液中乳酸脱氢酶(LOH)活性,心肌细胞内钙含量.心肌脂质过氧化产物——丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活力变化的影响。结果表明.再灌流后应用纳洛酮能显著减少心肌LDH的释放量.心肌细胞内钙聚集、心肌MDA的生成量及SOD活力降低的程度.提示纳洛酮对缺血再灌流心肌具有保护作用。     

硫化氢对离体大鼠心脏缺血/再灌注损伤的影响及机制初探

目的观察内源性CSE/H2S通路的改变以及给予H2S供体对缺血/再灌注心脏的影响,探讨该通路与心脏缺血/再灌注损伤的关系及作用机制。方法采用Langendorff离体灌流装置、通过停灌30min/复灌30min方式造成Wistar大鼠心肌缺血/再灌注损伤模型;采用外源性NaHS(40μmol.L-1)分别在停灌30min前(SIR)与停灌30min后处理(IRS)对缺血/再灌注心脏的影响。记录心脏收缩期左心室内压上升的最大变化速率(+dp/dtmax)、舒张期左心室内压下降的最大变化速率(-dp/dtmax)及左室内压差(LVP=左室收缩压-左室舒张压)。采用比色法检测灌流液中乳酸脱氢酶(LDH)、心肌MDA及SOD;采用比色法检测心肌胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)活性;采用RT-PCR方法测定心肌组织CSEmRNA表达。结果与缺血/再灌注组(I/R)30min相比,SIR组及IRS组±dp/dtmax、LVP均增高,LDH降低;I/R组MDA水平高于对照组(CON)、SIR组及IRS组(P<0.05,P<0.01);IR组SOD活性低于SIR组及IRS组(P<0.05),但与CON组差别无显著性;I/R组大鼠心肌CSE活性低于CON组(P<0.05);而大鼠心肌CSEmRNA的表达与CON组差异无显著性。结论在缺血前后给予外源性NaHS均可改善因再灌注损伤引起的心肌收缩及舒张功能障碍;其作用机制可能是通过提高心肌SOD活性,增加氧自由基清除而拮抗缺血/再灌注引起的心功能及细胞膜损伤;心肌缺血/再灌注时内源性CSE活性抑制可能与心功能障碍及细胞损伤有关。     

羟苯氨酮保护大鼠心脏对抗心肌缺血-再灌注损伤

目的研究强心扩血管新药羟苯氨酮(oxyphenamone)对心肌缺血-再灌注损伤的保护作用。方法对离体或在体大鼠心脏，阻断冠脉前降支10 min后行再灌注15 min(离体)或30 min(在体)，形成心肌缺血-再灌注损伤模型，从心电图、心肌酶学与心肌超微结构等方面观察药效。结果羟苯氨酮(离体心脏灌流1-10 μmol·L^-1，或静脉注射0.1-1.0 mg·kg^-1)剂量依赖性地明显减少再灌注时的心律失常，对抗损伤所致心肌CPK，LDH与MDA的变化，减轻心肌超微结构损伤。结论羟苯氨酮明显保护离体和在体大鼠心肌对抗冠脉阻断所致缺血-再灌注损伤。     

The protective effects of ligustrazine on ischemia-reperfusion and DPPH free radical-induced myocardial injury in isolated rat hearts

Previous investigations have suggested that tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) can contribute to myocardial damage during ischemia-reperfusion. In the present study, we examined whether the cardioprotective effects of ligustrazine are related to inhibition of TNF-alpha production in the rat models of ischemia-reperfusion and 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH) free radical-induced myocardial injury. Ischemia for 20 min and reperfusion for 40 min caused a decline in cardiac function (left ventricular pressure, +/- d p/d t(max), heart rate and coronary flow) and an increase in the release of creatine kinase in coronary effluent and the content of TNF-alpha in myocardial tissues. Similarly, perfusion with DPPH (100 nM) for 30 min significantly decreased cardiac function, and increased the release of creatine kinase and the content of TNF-alpha. Ligustrazine at the concentration of 40 or 80 mg/L markedly improved cardiac function and reduced the release of creatine kinase and the content of TNF-alpha in myocardial tissues in hearts subjected to ischemia-reperfusion or DPPH perfusion. These results suggest that the cardioprotection afforded by ligustrazine is related to a reduction of TNF-alpha content by inhibition of free radical production in isolated rat hearts.     

Madecassoside reduces ischemia-reperfusion injury on regional ischemia induced heart infarction in rat

Madecassoside (MA), one of the principle terpenoids in Centella asiatica, has shown protect effect on isolated rat hearts and isolated cardiomyocytes against reperfusion injury in our previous studies. The aim of this study is to investigate if MA also protected against myocardial ischemia-reperfusion injury in vivo. The ischemia infarction model was established in rats. Left ventricular function was monitored during the ischemia-reperfusion period by a multi-channel recorder. After the ischemia-reperfusion process the infarcted areas were assessed. The levels of lactate dehydrogenase (LDH), creatinephosphokinase (CK), malondialdehyde (MDA), super-oxide dismutase (SOD) and C-reactive protein (CRP) in serum were determined. Cardiomyocytic apoptosis was measured by terminal-deoxynucleotidyl transferase mediated nick end labeling (TUNEL) staining. Pre-treatment with MA (50, 10 mg/kg) attenuated myocardial damage characteristic of decreasing infarct size, decreasing LDH and CK release. Activities of SOD were increased and MDA level increased obviously in control group whereas pretreatment with MA blunted the decrease of SOD activity, markedly reduced the level of MDA and the activity of CRP, and relieved myocardial cell apoptosis. These results suggest that MA has the protective effect on myocardial ischemia-reperfusion injury. This protection ability possibly due to its anti-lipid peroxidation, anti-inflammation and anti-apoptosis function and the enhancement of SOD activity.