吗啡依赖小鼠海马神经元c-fos的表达

目的:探讨吗啡依赖小鼠海马不同亚区神经元c-fos表达的差异。方法:以剂量递增法皮下注射吗啡建立吗啡依赖小鼠模型,腹腔注射纳洛酮诱发戒断症状。根据小鼠戒断反应中出现的跳跃次数、体重下降等指标评定戒断反应强度。采用免疫组织化学法显示吗啡依赖小鼠和正常对照组小鼠海马神经元c-fos的表达。结果:吗啡依赖组海马CA1区和齿状回Fos阳性神经元数目明显增加(P<0.05),CA3区无明显改变(P>0.05)。纳洛酮催促戒断组海马CA1和CA3区Fos阳性神经元数目明显增加(P<0.05),齿状回Fos阳性神经元数目增加更为明显(P<0.01)。吗啡依赖组与纳洛酮催促戒断组CA3区阳性神经元数目有显著性差异(P<0.05)。结论:海马神经元c-fos的表达增强可能与吗啡依赖对神经元的损伤有关。     

褪黑激素对吗啡戒断小鼠前列腺和睾丸治疗作用的酶组织化学观察

目的　观察褪黑激素 (melatonin ,MT)对吗啡成瘾小鼠前列腺及睾丸治疗作用的酶组织化学变化。方法　设立正常对照组 (A)和实验组 (B、C、D) ,实验组分别皮下注射定量吗啡 ,建立吗啡依赖模型 ,A组皮下注射等量生理盐水 ,而后B组继续注射吗啡 ,C组自然戒断 ,D组自然戒断后用MT灌胃。实验后将前列腺及睾丸作HE染色 ,光镜观察 ,并进行酶组织化学染色和图像分析。结果　吗啡依赖组小鼠前列腺和睾丸组织有不同程度萎缩 ,ACP活性增加 ,SDH活性降低 ;吗啡戒断组小鼠前列腺组织有明显增生 ,睾丸组织有轻度增生 ,ACP和SDH活性均增加 ;吗啡自然戒断后给MT组小鼠前列腺和睾丸组织结构基本正常 ,ACP和SDH活性均正常。结论　MT对吗啡依赖小鼠的前列腺和睾丸有治疗作用 ,可抑制吗啡戒断小鼠前列腺和睾丸组织的增生 ,使ACP和SDH活性恢复正常     

两种吗啡依赖小鼠模型的行为学及相关指标的对比研究

目的 :比较两种吗啡依赖小鼠模型的戒断行为及相关指标的相互关系。方法 :以剂量递增法建立两种吗啡依赖小鼠模型 ,纳洛酮催促戒断。之后 ,比较两种吗啡依赖小鼠的戒断症状及心、肝、肾、肺、肾上腺和睾丸重量。结果 :两种方法均成功建立了小鼠吗啡依赖 ,7日法模型小鼠平均跳跃次数、“湿狗”样抖动次数及上睑下垂和前爪震颤的动物数均明显多于 5日法 ,尤其是平均跳跃次数和“湿狗”样抖动次数与 5日法有极显著性差异 (P <0 0 0 1) ,且 7日法模型小鼠心、肾和睾丸重量明显小于 5日法。但 5日法建立模型时间短 ,吗啡累积总剂量小 ,且可观察到跳跃和体重降低这两项反映吗啡依赖的客观指标。结论 :两种方法均可观察吗啡依赖和评价药物依赖性潜力 ,但 7日法比 5日法更全面、准确、客观。     

气功戒毒的实验研究

本文采用ｓｃ吗啡,剂量递增法制作吗啡依赖小鼠模型,经纳洛酮催促,观察小鼠的戒断症状。采用盘古神功给成瘾小鼠发功后,小鼠戒断后的跳跃个数及跳跃反应次数均明显减少,体重下降减轻。小鼠条件性位置偏爱实验结果表明,盘古神经功能缩短小鼠在拌药盒中逗留的时间。此外,盘古和神功可明显增加小鼠戊巴比妥钠阈下睡眠的个数及延长戊巴比妥钠诱导的睡眠时间。这些结果表明,盘古神功能显著缓解吗啡准依赖小鼠纲洛酮催促的戒断症状     

西地那非对小鼠吗啡戒断反应和血浆中NO含量的影响

目的 :观察磷酸二酯酶 5 (phosphodiesterasePDE5 )抑制剂西地那非 (Sildenafil)对小鼠吗啡戒断反应的影响。方法 :用皮下递增注射吗啡法建立吗啡依赖模型 ,腹腔注射纳洛酮催瘾 ,根据小鼠戒断反应中出现的跳跃潜伏期 (min)及 15min内跳跃次数 ,以及体重丢失克数评定吗啡戒断反应强度。观察皮下注射不同剂量 (l5mg·kg- 1 、 30mg·kg- 1 、 6 0mg·kg- 1 )的西地那非对吗啡戒断反应的影响 ,同时用硝酸还原酶法检测血浆和脑组织中NO含量。结果 :三种不同剂量的西地那非可加重小鼠吗啡戒断反应 ,并呈很好的量效关系。 30mg·kg- 1 的西地那非可增加吗啡戒断小鼠血浆中的NO含量 ,但对脑内NO无显著影响。结论 :西地那非可加重小鼠吗啡戒断症状并增加吗啡戒断小鼠血浆中NO含量 ,但对脑组织中NO无明显影响。     

Xinlk对吗啡依赖大鼠和小鼠催促戒断症状及耐受性的影响

目的:观察中药xinlk对动物的镇痛作用及其戒毒治疗作用。方法:采用热板法试验观察xinlk对小鼠的镇痛作用和小鼠扭体法计算镇痛作用的ED50,观察动物连续多次给药后痛阈值的变化,检测动物是否对药物产生耐受性单次或连续给药是否表现竖尾反应,检测动物是否对药物产生依赖性,结果:试验证实xinlk(260mg.kg-1、130mg.kg-1、65mg.kg-1)呈剂量依赖性均有较好的镇痛作用,且能明显抑制吗啡依赖小鼠纳洛酮催促后跳跃反应、竖尾反应和体重下降,且可明显抑制吗啡依赖大鼠纳洛酮催促戒断的大部分阳性戒断症状包括体重下降。结论:xinlk对物理化学等伤害性…     

中药AY注射液的主要药效学研究

目的评价中药AY注射液对吗啡依赖性小鼠、大鼠催促戒断的治疗作用.方法用扭体法、热板法致痛考察中药AY注射液镇痛作用,并且以剂量递增方法形成吗啡依赖模型,用纳洛酮催促戒断.结果中药AY注射液无显著镇痛效应,注射液大、中、小剂量(10.8g/kg、5.4g/kg、2.7g/kg)均能减轻小鼠注射纳洛酮后跳跃反应,但只有小剂量组可以减轻小鼠体重下降.结论中药AY注射液能明显抑制大鼠的戒断反应,其中中药AY注射液大、中、小剂量能明显抑制大鼠异常姿势、激惹、咬牙、流泪、腹泻、流涎等症状(评分值P＜0.05～0.001);均能明显抑制大鼠体重下降(P＜0.05～0.01).     

八肽胆囊收缩素在吗啡依赖及戒断大鼠相关脑区的表达变化

目的:探究慢性吗啡依赖及戒断大鼠相关脑区八肽胆囊收缩素(CCK-8)表达的变化。方法:利用Wistar大鼠建立慢性吗啡依赖及戒断模型,分为对照组(control)、吗啡依赖组(MOR)、纳洛酮催促戒断组(NAL)。Gellert-Holtzman评分评价吗啡成瘾及戒断程度,采用免疫组织化学和原位杂交技术分别检测相关脑区CCK-8蛋白及CCK mRNA表达的变化。结果:戒断组Gellert-Holtzman评分与对照组和吗啡依赖组比较显著增加;前额叶皮质(PFC)、黑质致密部(SNc)、中脑腹侧被盖区(VTA)CCK-8及CCK mRNA表达依赖组较对组明显升高,戒断后表达下降;杏仁核、蓝斑(LC)吗啡依赖后CCK-8及CCK mRNA表达较对照组显著增高,海马齿状回(PoDG)、杏仁核、LC戒断后较依赖组表达进一步升高;尾壳核(CPU)、伏隔核(NAc)、中脑导水管周围灰质(PAG)未检测到CCK-8及CCK mRNA的表达。结论:CCK-8参与了大鼠吗啡依赖与戒断过程并具有脑区特异性。     

5-HT1A受体激动剂乌拉地尔对小鼠吗啡戒断反应与血浆及脑内NO含量的影响

目的 :观察 5 -HT1A受体激动剂乌拉地尔 (urapidil)对小鼠吗啡戒断反应、血浆及脑内NO含量的影响。方法 :皮下注射定量吗啡 ,建立小鼠吗啡依赖模型。第 6天早 8:0 0用不同剂量的 5 -HT1A受体激动剂乌拉地尔给小鼠腹腔注射 (ip) ,8:2 0纳络酮催瘾 ,观察小鼠戒断时出现跳跃反应次数和体重丢失 ,评定小鼠戒断反应的强度。用硝酸还原法检测血浆和脑内NO的含量。结果 :三种不同剂量 (10 0 ,2 0 0 ,40 0mg kg-1)的乌拉地尔可抑制小鼠吗啡戒断反应 ,并在此剂量范围内呈量效关系。其中 40 0mg kg-1的乌拉地尔可使血中NO升高 ,但使脑内NO含量降低。结论 :5 -HT1A受体激动剂乌拉地尔可抑制小鼠吗啡戒断反应及脑内NO含量的升高     

吗啡依赖及乌拉地尔戒断大鼠垂体远侧部 ACTH 细胞免疫组织化学研究

目的观察吗啡依赖及乌拉地尔戒断大鼠垂体远侧部促肾上腺皮质激素(ACTH)细胞的变化。为探讨乌拉地尔对吗啡依赖大鼠 ACTH 细胞分泌功能影响提供形态学依据。方法用皮下注射吗啡法建立雄性大鼠吗啡依赖模型，戒断组给吗啡依赖大鼠侧脑室注射(IVC)乌拉地尔。用免疫组织化学和图像分析方法观察吗啡依赖大鼠及乌拉地尔戒断大鼠垂体远侧部 ACTH 细胞的变化。结果吗啡依赖大鼠及乌拉地尔戒断大鼠 ACTH 细胞免疫反应减弱(P＜0．01)。侧脑室注射乌拉地尔正常大鼠 ACTH 细胞免疫反应增强(P＜0．05)。结论乌拉地尔可引起吗啡依赖大鼠垂体远侧部 ACTH 细胞分泌功能减弱，引起正常大鼠 ACTH 细胞分泌功能增强。     

宝乐果提取物8,9-糖基化环烯醚萜苷促进人软骨细胞增殖和抑制凋亡的作用

目的观察宝乐果(Borojo)提取物8,9-糖基化环烯醚萜苷(GIG)对体外培养的人骨关节炎软骨细胞促进增殖和抑制细胞凋亡的作用。方法体外培养人骨关节炎软骨细胞,进行软骨细胞鉴定。用不同浓度(25、50、100、200、400μg/ml)的8,9-糖基化环烯醚萜苷培养人骨关节炎软骨细胞,用硫酸酚嗪甲酯(MTS)法、5-乙炔基-2脱氧尿嘧啶核苷(EdU)法、平板克隆形成实验检测细胞的增殖、流式细胞术观察软骨细胞凋亡,用丙二醛(MDA)法、超氧化物歧化酶(SOD)检测、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)检测观察软骨细胞氧化酶的活性,用Western bolt法检测凋亡相关蛋白表达。结果与对照组相比,随GIG浓度增加,细胞活力升高,差异有统计学意义(P<0.01);细胞核分裂增加,差异有统计学意义(P<0.05);细胞克隆数量增多,差异有统计学意义(P<0.05);细胞周期的S期延长,细胞增殖活跃细胞凋亡率减少;MDA含量下降,差异有统计学意义(P<0.05)。SOD含量升高,差异有统计学意义(P<0.05);GSH-Px含量升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 GIG可能对软骨细胞具有增殖的作用,而且在观察浓度内,细胞毒性小,并可抑制细胞凋亡,提示其有潜在能力可能成为治疗骨关节炎的一种策略。     

大蒜素对氧糖剥夺再灌注致PC12细胞损伤的保护作用及抗氧化应激机制

目的探讨大蒜素(AL)保护氧糖剥夺再灌注(OGD/RP)致PC12细胞损伤的抗氧化应激机制。方法采用无糖的Earle’s平衡盐溶液加缺氧法复制氧糖剥夺再灌注致PC12细胞损伤模型,同时给予不同浓度的大蒜素进行干预。采用MTT法检测细胞存活率;化学比色法测定细胞乳酸脱氢酶(LDH)漏出率;Hoechst 33342染色法检测大蒜素对细胞凋亡的影响,并计算凋亡率;生化法检测细胞超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性或含量;RT-PCR和Western blotting分子生物学方法检测氧化应激相关因子SOD、肿瘤坏死因子(TNF-α)、过氧化氢酶(CAT)mRNA和蛋白的表达。结果与正常对照组比较,OGD/RP模型组PC12细胞存活率下降,LDH漏出率、细胞凋亡率明显升高;细胞SOD、GSH-Px活性明显降低,MDA含量明显升高;细胞SOD、CAT mRNA及蛋白表达明显下降,TNF-αmRNA及蛋白表达明显增加。与模型组比较,大蒜素(60、30mg/L)可显著升高OGD/RP PC12细胞的存活率,降低凋亡率和LDH漏出率;大蒜素(60、30mg/L)可显著升高OGD/RP PC12细胞SOD、GSH-Px活性,减少MDA含量;大蒜素(60mg/L)可明显升高OGD/RP PC12细胞SOD、CAT mRNA及蛋白表达,降低TNF-αmRNA及蛋白表达。结论大蒜素对OGD/RP致PC12细胞损伤具有保护作用,其机制与抗氧化应激有关。     

大鼠中缝背核参与NO介导的脊髓对吗啡依赖和戒断的调节

目的:探索大鼠脑干内神经核团中缝背核(dorsal raphe nucleus,DRN)在吗啡依赖和戒断形成过程中的作用及其机制。方法:雄性成年SD大鼠、(260±20)g,随机分为戒断组,依赖组,生理盐水组,纳洛酮组和抑制剂组。建立吗啡依赖与戒断并进行行为学观测评分后取材相关部位,连续冠状冰冻切片,神经元型一氧化氮合酶(neuron nitric oxide synthase,nNOS)免疫组织化学标记。计数各组动物相同层面脑片和脊髓背角nNOS标记细胞的表达情况。结果:戒断组大鼠,戒断症状及总评分较对照组和依赖组大鼠差异显著(P<0.01);给NOS抑制剂组戒断症状评分较戒断组明显降低(P<0.05)。生理盐水组和纳洛酮组于中缝背核相应区域计数到部分nNOS标记神经元,但两但间无显著性差异(P<0.05);依赖组与戒断组大鼠nNOS标记神经元计数明显增加(P<0.05);而NOS抑制剂组大鼠nNOS标记神经元数量较戒断组明显减少(P<0.05)。脊髓背角切片显示,依赖组与戒断组大鼠nNOS标记神经元计数均较各对照组明显增加(P<0.05);而NOS抑制剂组大鼠nNOS标记神经元数量较戒断组减少显著(P<0.05),其变化与中缝背核结果一致。结论:脑内中缝背核可能参与通过一氧化氮(nitric oxide,NO)信号通路介导的脊髓对吗啡依赖和戒断形成的调节。     

纳米硒对实验性糖尿病小鼠心肌的保护作用及其可能的机制

目的： 观察纳米硒对实验性糖尿病小鼠心肌的保护作用。方法: 选取60只健康雄性昆明种小鼠，随机抽取10只小鼠作为正常对照组，其余50只小鼠禁食24 h后，左下腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin，STZ)50 mg/kgBW连续5 d，7 d后尾静脉取血测血糖，随机选择血糖值>16.65 mmol/L的40只小鼠分为4组，分别是阳性对照组、低剂量(25 μg/kg)纳米硒组、中剂量(50 μg/kg)纳米硒组、高剂量(100 μg/kg)纳米硒组。各组小鼠分别每天以0.2 mL溶液灌胃补充生理盐水及相应剂量的纳米硒。每周称体重1次，各组剂量根据体重做相应调整。8周后摘除眼球放血处死小鼠，迅速取出心脏，取左心室部分心肌，制成10%心肌匀浆，测定SOD、GSH-Px活力及MDA含量；剩下心肌采用原位缺口末端标记法(TUNEL)检测心肌细胞凋亡，细胞免疫组织化学检测Bcl-2、Bax蛋白的表达。结果: 与正常对照组比较，阳性对照组心肌SOD、GSH-Px活性降低，MDA水平升高，细胞凋亡率明显增加, Bcl-2表达下降,Bax蛋白表达增强；与阳性对照组比较，低、中剂量纳米硒组心肌SOD、GSH-Px活性升高，MDA水平降低，细胞凋亡率下降, Bcl-2蛋白表达增强,Bax蛋白表达下降；而高剂量纳米硒组心肌SOD、GSH-Px活性较中剂量钠米硒组有明显的下降，相应地MDA明显上升，细胞凋亡率明显增加, Bcl-2蛋白表达下降,Bax蛋白表达增强,与阳性对照组比较SOD、GSH-Px活性、MDA含量及心肌细胞凋亡率无明显差异。结论: 给糖尿病小鼠补充一定剂量的纳米硒可以保护心肌，其机制可能与抗氧化、调节血糖及增强Bcl-2表达有关。     

成纤维细胞生长因子19改善缺氧/复氧心肌细胞H9c2损伤

目的:研究成纤维细胞生长因子19(FGF19)对缺氧/复氧心肌细胞H9c2损伤的改善作用。方法:将心肌细胞H9c2分为Control组(常规方法培养)、H/R组(细胞经缺氧/复氧处理)、NC+H/R组(细胞转染pcDNA 3.1后再经缺氧/复氧处理)和FGF19+H/R组(细胞转染pcDNA 3.1-FGF19后再经缺氧/复氧处理)。实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和蛋白印迹(Western blot)检测各组FGF19 mRNA和蛋白表达水平,ELISA检测各组细胞培养液中乳酸脱氢酶(LDH)含量和细胞中丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)、LDH、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平,流式细胞术测定各组细胞凋亡,Western blot检测各组细胞中活化的半胱天冬酶-3(C-Caspase-3)、活化的半胱天冬酶-9(C-Caspase-9)蛋白表达和胞浆中细胞色素C(Cyt C)蛋白水平,JC-1法检测各组细胞线粒体膜电位变化。结果:与H/R组和NC+H/R组比较,FGF19+H/R组心肌细胞中FGF19 mRNA和蛋白表达水平均显著升高(P均<0.01)。H/R组与NC+H/R组心肌细胞中FGF19 mRNA和蛋白表达水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。与Control组比较,H/R组细胞培养液中LDH水平升高(P<0.01),细胞中MDA和ROS水平升高(P<0.01),SOD、CAT和GSH-Px活力降低(P<0.01),细胞凋亡率、C-Caspase-3、C-Caspase-9和Cyt C蛋白水平升高(P<0.01),线粒体膜电位降低(P<0.01)。与NC+H/R组比较,FGF19+H/R组细胞培养液中LDH水平降低(P<0.01),细胞中MDA和ROS水平降低(P<0.01),SOD、CAT和GSH-Px活力升高(P<0.01),细胞凋亡率、C-Caspase-3、C-Caspase-9和Cyt C蛋白水平降低(P<0.01),线粒体膜电位升高(P<0.01)。结论:FGF19可能通过减少细胞凋亡和氧化损伤改善缺氧/复氧心肌细胞H9c2损伤。     

Naloxone-precipitated withdrawal jumping in 11 inbred mouse strains: evidence for common genetic mechanisms in acute and chronic morphine physical dependence

Physical dependence is a widely known consequence of morphine intake. Although commonly associated with prolonged or repeated morphine administration, withdrawal symptoms can be elicited even after a single prior morphine exposure. What remains contentious is the extent to which physical dependence following acute and chronic morphine treatment is mediated by common physiological substrates and, accordingly, represent distinct syndromes. The genetic relationship between acute and chronic morphine dependence was thus presently studied by comparing mice of 11 inbred strains (129P3, A, AKR, BALB/c, C3H/He, C57BL/6, CBA, DBA/2, LP, SJL, and SWR) for naloxone-precipitated withdrawal jumping responses using three subcutaneous morphine administration paradigms: acute (single injection) or chronic (three daily morphine injections for 4 days) injection, or chronic infusion (7 days via implanted osmotic minipumps). Although there were differences in the magnitude of withdrawal jumping between the three different morphine administration paradigms, large and significant strain differences were observed for each. In addition, the same strains were unusually sensitive or, conversely, altogether refractory to withdrawal jumping across all morphine treatment conditions. Overall, strain jumping means between acute and chronic dependence paradigms displayed a high degree of genetic correlation (r=0.87-0.95). The significant correlation between chronic morphine injection and continuous morphine infusion discounts the possible confounding effect of contextual learning and spontaneous withdrawal between chronic injections on the assessment of naloxone-precipitated withdrawal. Substantial heritability was also observed for acute and both paradigms of chronic dependence, with estimates ranging from h(2)=0.53 to 0.70.The present demonstration of a strong genetic correlation between physical dependence to morphine following acute and chronic treatment implies that genes associated with variable sensitivity in the two traits are the same, and is suggestive of shared physiological substrates. The data also demonstrate that the differential genetic liability to morphine physical dependence begins with, and is predicted by, the first morphine exposure.     

百合水溶液对麻黄素致损伤小鼠肺组织的影响

目的 探讨百合水溶液对麻黄素致损伤肺组织的影响。方法 选出生10 d的小鼠72只,随机分为空白对照组、实验对照组和百合组3组。实验对照组和百合组采用递增剂量连续（1-5,5-10,11-15d）腹腔注射（2.0、4.0、6.0 g/L）麻黄素溶液15 d（每次0.2 mL,每天两次）,百合组注射麻黄素1 h后,再灌胃0.2 mL百合水溶液,实验对照组灌胃等量的生理盐水,空白对照组腹腔注射和灌胃等量的生理盐水。用比色法检测肺组织SOD、CAT和GSH-Px活性及血浆MPO活性的变化,用石蜡包埋法和HE染色法观察小鼠肺组织结构的病理变化,用免疫组织化学法检测小鼠肺组织Bax、NF-κB蛋白表达的变化。结果 实验对照组肺组织SOD、CAT和GSH-Px活性显著降低(P<0.01或P<0.05),血浆MPO活性显著升高(P<0.01或P<0.05),肺组织出现明显病理性损伤,肺泡上皮细胞局部降解、脱落,肺泡直径和肺泡隔厚度增大 (P<0.01),肺组织Bax、NF-κB蛋白的阳性表达明显增强 (P<0.01或P<0.05)。与实验对照组相比较,百合组肺组织SOD、CAT和GSH-Px活性又升高 (P<0.01或P<0.05),血浆MPO活性又显著降低（P<0.05),肺组织损伤明显改善,肺泡上皮脱落减少,肺泡直径和肺泡隔厚度均又减小(P<0.01或P<0.05),肺组织Bax、NF-κB蛋白的阳性表达明显减弱 (P<0.01或P<0.05)。结论 百合水溶液能增强机体抗氧化能力,提高机体免疫力,抑制肺组织Bax、NF-κB蛋白的阳性表达和肺组织细胞凋亡,对麻黄素致损伤肺组织有一定的保护作用。     

心肌缺血/再灌注损伤神经酰胺含量变化和凋亡机制的研究

目的：观察发生心肌缺血/再灌注损伤时神经酰胺的变化并探索它与氧化应激及细胞凋亡之间的关系。 方法： 用垂体后叶素（Pit）诱发小鼠在体心肌缺血再灌注损伤，取心肌测定SOD活性及MDA含量，通过DNA ladder和Dapi荧光染色观察心肌细胞凋亡情况，通过高效薄层层析及薄层层析扫描，用随引标准曲线计算心肌组织中神经酰胺的含量。 结果： 模型组心肌细胞有凋亡特有的DNA ladder,凋亡指数和神经酰胺含量及MDA含量均显著高于正常对照组(P<0.01),SOD活性显著低于正常对照组(P<0.01)，模型组神经酰胺含量与凋亡指数和MDA含量均呈明显正相关(r=0.970，P<0.01；r=0.974， P＜0.01)。 结论： 在心肌缺血再灌注过程中伴随着氧化应激和凋亡第二信使－神经酰胺含量的增高，最终发生了心肌细胞的凋亡。     

吗啡戒断性焦虑大鼠VTA和NAc脑区/核团CaMKⅡ含量与磷酸化水平改变

目的:研究阿片类药物依赖戒断后焦虑产生的分子机制。方法:选用健康雄性SD大鼠48只,随机分为生理盐水对照组、模型组和丁螺环酮治疗组。采用剂量递增法皮下注射吗啡10d,自然戒断,并在自然戒断的1～3d给予丁螺环酮15mg/kg灌胃治疗(2次/d),于末次吗啡注射后72h,高架十字迷宫检测大鼠焦虑行为后,用Western Blot法检测各组大鼠奖赏系统中脑腹侧被盖区(VTA)和伏核(NAc)神经细胞钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKII)的含量和磷酸化水平。结果:与生理盐水对照组比较,模型组大鼠CaMKⅡ蛋白含量和β亚基磷酸化水平均显著升高(P0.01);与丁螺环酮组比较,模型组CaMKII蛋白的含量与β亚基的磷酸化水平同样显著增高(P0.01)。结论:奖赏系统VTA和NAc神经细胞CaMKⅡ含量、CaMKIIβ亚基磷酸化水平的增高可能是吗啡依赖戒断焦虑行为产生的分子机制之一。