慢性移植肾肾病患者他克莫司转换治疗的研究

目的：探讨慢性移植肾肾病（CAN）患者将环孢素A（CsA）替换为他克莫司（EK506）的临床疗效和安全性。方法：根据是否能以FK506替换CsA,将108例CAN患者分成两组,对照组40例,维持原免疫抑制方案CsA、霉酚酸酯及泼尼松联用不变;FK506组68例,除将CsA转换成FKS06外,其他用药同CsA组。分别监测两组患者替换治疗后1,3,6,12,24个月的肾功能、肝功能、血糖、血脂的变化情况及不良反应。结果：替换治疗后,FK506组血清肌酐、尿素氮、尿酸与替换前相比明显下降,而对照组却显著升高（P〈0．05或P〈0．01）,两组之间存在统计学差异（P〈0．05或P〈0．01）;对照组血脂在替换前后无明显变化,而FK506组总胆固醇（TC较替换前显著下降（P〈0．05）,两组的血糖均明显升高,TB与DB逐渐下降,但两组间无统计学差异（P〉0．05）。FK506组患者牙龈增生、毛发增多的发生率明显低于对照组（P〈0．05）。结论：慢性移植肾肾病患者用FK506替换CsA可延缓CAN进展,且具好较好的安全性。     

免疫抑制剂他克莫司在肾脏移植的应用

目的：对免疫抑制剂他克莫司在肾脏移植应用的进展进行综述。方法：综述近年来他克莫司在肾脏移植应用的有关文献。结果：他克莫司具有极强的免疫抑制作用，可以降低移植肾早期急性排斥反应的发生率，但现有临床资料显示它并不能延长移植肾的中长期存活期。和环孢素相比，他克莫司治疗的病人高血压和高脂血症的发生率较低，但神经并发症和糖尿病发生率高。结论：他克莫司是一种有效的免疫抑制剂，可用于肾脏移植的基础治疗和转换治疗，为肾脏移植免疫抑制治疗方案的制定提供了选择余地。     

他克莫司联合吗替麦考酚酯用于慢性移植肾功能减退患者的临床疗效观察

目的:探讨肾移植术后免疫抑制剂替换应用的经验。方法:观察23例肾移植术后肾功能减退患者由环孢素A联合硫唑嘌呤转换为他克莫司联合吗替麦考酚酯方案治疗后,移植肾功能的变化及其不良反应。结果:替换前患者血肌酐水平167～478μmol·mL-1,平均(268±78)μmol·mL-1,替换后血肌酐水平112～346μmol·mL-1,平均(174±65)μmol·mL-1,配对t检验,P<0·001,差异有统计学意义。结论:他克莫司联合吗替麦考酚酯方案用于肾移植术后慢性肾功减退患者安全、有效。     

他克莫司软膏治疗慢性唇炎临床研究

目的：探讨他克莫司软膏治疗慢性唇炎的临床疗效。方法：选取68例慢性唇炎患者,以随机数字表法分为两组各34例,对照组给予丁酸氢化可的松软膏外涂,观察组给予0.1%他克莫司软膏外涂,比较两组治疗效果。结果：观察组治疗总有效率、治疗后症状总积分、3个月复发率等指标均优于对照组（P＜0.05）。结论：他克莫司软膏治疗慢性唇炎疗效显著,可降低复发率,值得临床推广。     

他克莫司治疗重症肌无力临床研究进展

重症肌无力是乙酰胆碱受体抗体（Ach RAb）介导的、细胞免疫依赖及补体参与的神经-肌肉接头处传递障碍的自身免疫性疾病.其诊断主要根据特征性的病态疲劳性、新斯的明试验、抗体检测及重复神经刺激（repetitive nerve stimulation,RNS）检查[1].T细胞依赖机制在重症肌无力的发病过程中占重要地位.重症肌无力治疗以手术和肾上腺糖皮质激素为基本的治疗措施,传统免疫抑制剂也常被用于辅助治疗.部分重症肌无力患者不能耐受传统的免疫治疗（包括糖皮质激素、硫唑嘌呤、环磷酰胺、环孢素和吗替麦考酚酯等）或应用无效.他克莫司作为第二代免疫抑制剂逐步被应用于重症肌无力的治疗,并希望在治疗重症肌无力中能够取得良好的发展前景.本研究就他克莫司在重症肌无力治疗中的作用机制、疗效及不良反应进行综述.     

他克莫司可节约肾脏移植患者费用

在开展移植手术的早期阶段，皮质类固醇是一种用于移植术后的主要免疫抑制药物。然而，皮质类固醇有很多的副作用，包括骨脱矿物质作用、糖尿病和高脂血症等。最近几年，藤泽公司的Prograft(tacrolimus，他克莫司)(Ⅰ)在肾脏、心脏     

他克莫司的不良反应

本文综述近几年在国内报道的他克莫司的药物不良反应,为更合理使用该药提供参考。     

脏器移植后应用他克莫司引起的高血压以及神经系统并发症

近 5 0ａ来 ,脏器移植的患者日益增多 ,脏器移植后并发症问题的处理已成为研究的热点。他克莫司 (ｔａｃｒｏｌｉｍｕｓ ,ＦＫ5 0 6,ｐｒｏｇｒａｆ,普乐可复 )是一个新型的免疫抑制剂 ,在 1989年就开始应用于器官移植的抗排斥方面 ,且已有大量的文献报道。近年来 ,在肝脏、肾脏、心脏、胰、骨髓移植的患者中越来越多地应他克莫司 ,发现它引起的高血压、神经系统的并发症最为常见[1] ,对电解质、血脂、血糖等也都出现不良反应。对肝移植术后患者的预后影响尤为突出。本文就近几年来他克莫司在脏器移植后用法及对ＢＰ和神经系统的不良反应作…     

他克莫司致移植肾功能异常1例

他克莫司(tacmlimus)作为一种强有力的新型免疫抑制剂，1999年才开始应用于我国器官移植的临床实践中。国内有关他克莫司致移植肾功能异常的报告尚少，我们诊治一例，报告如下。     

环孢素和他克莫司对肾移植患者自测健康的影响比较

目的:比较环孢素、他克莫司对肾移植患者自测健康的影响。方法:将以环孢素或他克莫司为主要免疫抑制剂治疗的228例门诊肾移植患者分成环孢素组和他克莫司组,应用自测健康评定量表进行调查。结果:肾移植术后3～6mo,他克莫司组的心理健康和社会健康得分比环孢素组高,有显著性差异(P<0.05),在生理健康上无显著性差异;肾移植术后3mo内和6mo后,2组在生理、心理、社会健康上无显著性差异。结论:环孢素、他克莫司对肾移植患者生理健康的影响无差异,服用他克莫司肾移植患者有较高的心理健康和社会健康得分。     

环孢素和他克莫司对肾移植后发生糖尿病的影响研究

目的:探讨免疫抑制药对肾移植患者术后发生移植后糖尿病(PTDM)的影响。方法:回顾性调查496例使用环孢素(CsA组)和他克莫司(FK506组)的肾移植患者,分析其血糖变化和PTDM发病情况,并比较PTDM患者(PTDM组)和非PTDM患者(对照组)环孢素和他克莫司剂量、血浓度差异。结果:CsA组和FK506组PTDM发病率分别为23.0%(69/300)和28.9%(28/98),差异无统计学意义(P=0.280),但FK506组患者术后3,6,12个月的空腹血糖均明显高于CsA组(P<0.05)。PTDM组患者术后第1,3,6,12,24个月的环孢素剂量和术后第1,3,6个月的环孢素血浓度均明显高于对照组(P<0.05)。两组患者的他克莫司剂量和血浓度均无明显差异(P>0.05)。结论:肾移植患者术后服用大剂量环孢素和他克莫司是导致移植后糖尿病发生的重要因素。     

高血压病人的肾功能储备与早期肾损害

目的研究原发性高血压(EH)病人的肾功能储备,探讨发现早期肾功能损害的指标.方法27例1级与2级EH病人,收缩压20.84±1.62kPa,舒张压12.41±1.17kPa,停用降压药2周后收集24小时尿.晨采血5nl后,输入复方氨基酸500ml,2小时内滴完,1小时后再采血留尿.测定氨基酸负荷前后的血压、血尿素氮、血肌酐、尿肌酐、内生肌酐清除率、尿微量白蛋白、尿α1微球蛋白、尿β2微球蛋白、尿视黄醇结合蛋白.结果以超过正常对照组95%上限值为异常,EH病人输入氨基酸前,尿微量白蛋白异常17/27例(63%),尿α1微球蛋白16/27例(59.3%),尿β2微球蛋白14/27例(51.9%),尿视黄醇结合蛋白25/27例(92.6%);而血尿素氮、血肌酐、肌酐清除率均正常.氨基酸负荷后,肌酐清除率较前增高30%是尿量增多、肌酐排泄率升高所致,而血压及其他指标无明显变化(P＞0.05).结论(1)尿微量白蛋白、尿α1微球蛋白、尿β2微球蛋白、尿视黄醇结合蛋白测定可作为EH病人早期肾功能受损的指标.氨基酸负荷后这些指标并无明显变化,说明短期的高滤过未加重肾损害.(2)本组病人肾功能储备仍高达氨基酸负荷前肌酐清除率的30%,用来监测早期肾功能损害,肾功能储备不如上述指标敏感.     

肾移植术后新合成HLA抗体对移植肾功能的影响

目的 研究肾移植术后新合成人类白细胞抗原(HLA)抗体(de novo)对移植肾功能的影响.方法 采用免疫荧光液相芯片技术检测54例肾移植术前HLA抗体阴性者术后新生的HLA抗体水平.抗体阳性者检测其特异性,并同时检测血清肌酐(SCr)水平,分析新合成HLA抗体对移植肾功能的影响.结果 54例患者中,HLA抗体阳性13例(24.1%),其中Ⅰ类抗体阳性2例(3.7%),Ⅱ类抗体阳性9例(16.7%),Ⅰ类及Ⅱ类抗体均为阳性2例(3.7%).HLA抗体阳性组血清SCr水平及SCr异常者的比例均高于阴性组(P<0.01).HLA-Ⅱ类抗体水平升高者多伴有SCr水平升高.结论 肾移植术后新合成HLA抗体会损害移植.肾功能,以HLA-Ⅱ类抗体作用更明显;肾移植术后应监测HLA抗体的变化,对于抗体阳性者,应采取积极的治疗措施.     

不同群体肾移植患者他克莫司临床应用初步探讨

目的:探讨肾移植患者应用他克莫司适用群体.方法:51名患者分为老年、成年肝炎病毒携带者和成年非肝炎病毒携带者.观察初始剂量他克莫司的血药浓度和术后3个月、1年他克莫司维持剂量变化及急、慢性排斥反应发生情况.结果:在相似的初始剂量下,老年和成年肝炎病毒携带者他克莫司血药浓度明显高于成年非携带者,而术后3个月及1年他克莫司维持剂量又明显低于成年非携带者.随着观察延迁,成年非肝炎携带者中发生2例急性排斥反应,1例慢性排斥反应,有3例因维持剂量一直偏高,难以承担昂贵药费,改用环孢素.结论:老年、成年肝炎病毒携带者术后应首选他克莫司,既减轻和避免药物副作用,药费相对无增高.     

移植肾组织中Vimentin表达水平与慢性移植肾病的关系

目的探讨肾移植患者肾组织中波形蛋白(Vimentin)的表达与慢性移植肾病间的关系。方法收集我院移植肾穿刺标本,用波形蛋白抗原免疫组化试剂盒对急性排斥反应移植肾、慢性移植肾肾病和正常肾组织病理标本检测肾小管波形蛋白免疫组化表达水平,同时天狼星红饱和苦味酸法检测肾组织胶原纤维沉积程度。图像分析仪分析波形蛋白和胶原纤维沉积程度,比较波形蛋白表达与移植肾病理的相关性。结果正常肾组织肾小管上皮无波形蛋白表达。在5例急性排斥反应的移植肾穿刺病理切片上,肾小管波形蛋白阳性表达率为5.1%±2.3%,间质纤维化率为0.5%±0.1%;检测20例慢性移植肾病患者穿刺活检病理标本,波形蛋白阳性表达率为46.2%±12.5%,间质纤维化率为6.5%±1.2%;两者差异显著。肾小管波形蛋白的表达阳性率越高,肾间质纤维化程度越严重,两者具有相关性(r=0.876)。结论肾小管波形蛋白表达阳性率与慢性移植肾病的肾间质纤维化损害程度相关。     

血清巯基蛋白酶抑制肽C诊断肾功能损害的价值

目的探讨血清巯基蛋白酶抑制肽C(CystatinC ,CysC)诊断肾功能损害的价值。方法10 7例病人分别测定CysC、血清肌酐、尿肌酐、内生肌酐清除率 (Ccr)、尿白蛋白、尿视黄醇结合蛋白、尿α1 微球蛋白。以 2 1例健康人作对照 ,根据矫正的Ccr将病人分为 4组。CysC用颗粒增强透射免疫比浊法测定。以Ccr作标准 ,<80ml.min-1/ 1.73m2 为肾功能减退 ,比较各指标检测肾功能损害的敏感性、准确性及与Ccr的相关性。结果正常血清CysC浓度为 1 2 5± 0 14mg/L ,患者各组间差异有显著意义 ;Ccr与上述指标呈负相关 (r分别为 - 0 75 7、- 0 6 4 2、- 0 392、- 0 385、- 0 5 2 1,P <0 0 1) ,Ccr与CysC的相关性优于Ccr与其余指标的相关性 ,CysC的敏感性和准确性较佳。结论 (1)CysC发现肾功能损害较敏感。 (2 )CysC有可能成为检测肾小球滤过功能新的内源性标志物。 (3)用颗粒增强透射免疫比浊法测定CysC ,简便易行 ,迅速及时 ,适于临床常规应用     

地尔硫(廾卓)对肾移植受者他克莫司用量及肾功能的影响

目的:观察地尔硫(廾卓)(Dil)减少肾移植受者他克莫司(Tac)用量、改善肾功能的效能.方法:肾移植术后3周,将Dil用于36例服用Tac的肾移植受者,以同期30例受者为对照,观察两组用药后1年内Tac用量和肾功能变化.结果:用Dil后1周,该组Tac血浓度平均升高56%,术后12月内,每例Tac用量平均较对照组少380 mg,两组Tac血浓度无显著差异(P＞0.05);12月时,Dil组血肌酐明显低于对照组(126.1±36.3 vs.145.8±41.5μmol·L-,P＜0.05).结论:Dil可明显减少肾移植受者的Tac用量,对移植肾功能亦具有保护作用.     

中药肾康注射液治疗慢性移植肾肾病的临床研究

目的：观察中药肾康注射液治疗肾移植术后慢性移植肾肾病（CAN）的有效性和安全性。方法：将48例确诊为CAN的患者随机分为肾康治疗组，静脉滴注肾康注射液，丹参治疗组予丹参注射液治疗，维持原免疫抑制方案不变，治疗4周后总结观察疗效。结果：肾康组与丹参组在临床生化指标（SCr，BUN）改善方面存在着显著的统计学差异（P〈0．05），前者优于后者。结论：肾康注射液可以治疗CAN，延缓其临床进展，是CAN多种治疗方案的有益补充。     

肾移植患者他克莫司血药浓度监测的临床分析

目的：研究肾移植患者术后不同时间他克莫司血药浓度的监测情况,为临床使用他克莫司提供参考。方法：以110例肾移植患者为研究对象,统计分析术后时间、用药剂量、性别、年龄等因素与他克莫司血药浓度的关系。结果：肾移植手术1个月后,他克莫司用药剂量、血药浓度随术后时间的延长而逐渐下降,且血药浓度个体差异较大;同一时间段内,性别对血药浓度影响不大（P〉0．05）;术后同一时间段内,C组（年龄〉60岁）用药剂量、血药浓度均低于A组（年龄13-45岁）和B组（年龄45-60岁）（P〈0．05）,A、B组用药剂量、血药浓度未见明显差异（P〉0．05）。结论：他克莫司血药浓度监测可防止免疫过度、不足和药物毒性,有利于提高移植肾的长期存活率。