新的血管生成抑制肽抗肿瘤血管生成的实验研究

目的观察一种新的血管生成抑制肽对肿瘤的抑制作用，并初步探讨作用机制。方法体外药效实验，采用MTT法及血管内皮细胞迁移法，体内采用Lewis肺癌瘤株皮下接种C57BL／6N小鼠，兔眼角膜烧伤模型。观察血管生成情况。结果新的血管生成抑制肽对血管内皮细胞增殖、迁移有明显的抑制作用。体内使Lewis肺癌皮下移植瘤体积明显缩小，并对烧伤诱导的兔眼角膜新生血管也具有明显抑制作用。结论新的血管生成抑制肽能明显抑制Lewis的肿瘤生长，其机制可能与抑制肿瘤血管生成有关。     

血管生成抑制中药及其研究概况

1肿瘤血管的生长过程 血管新生是指从已存在的血管中生成新的毛细血管的过程。新生的血管是由原血管床以“出芽”或“分叉”的方式产生，以毛细血管内皮细胞增生开始，至形成新的微血管告终。体内的大部分血管保持高度的稳定性。但是，肿瘤、风湿病、牛皮癣等疾病能够破坏上述稳定性。导致血管新生．这些疾病可称为“血管生成病”或“血管生成性疾病”。血管新生抑制剂是治疗上述疾病的理想药物。     

血管生成因子与肿瘤血管生成和抑制的研究

近年来肿瘤血管生成已经成为肿瘤学研究的一个重要领域,迄今,人们已经发现了大约12种有血管生成活性的因子,这些因子可通过一种或几种不同的途径来诱导血管生成。本文总结了这些血管生成因子及其促血管生成的研究新进展,同时也对血管生成抑制剂的研究作了简述。     

肿瘤血管生成抑制药的研究进展

肿瘤是一种血管生成依赖性疾病，它的生成、转移、复发和预后均与血管生成密切相关。该文综述肿瘤血管生成抑制因子和已进入临床试验的抑制药，了解血管生成抑制药在肿瘤的预防和治疗中的新用途。     

苦参碱对人HepG2细胞与人ECV304细胞的增殖抑制活性比较研究

目的:研究苦参碱对人肝癌HepG2细胞和人脐静脉内皮细胞(ECV304)活性的影响.方法:购买纯度高达99％的苦参碱纯品,通过MTT法、生长曲线法、HE染色等实验初步观察苦参碱时人肝癌HepG2细胞和人脐静脉内皮细胞(ECV304)增殖抑制作用和形态影响.结果:MTT实验和生长曲线实验显示在不同浓度苦参碱作用不同时间后,人肝癌HepG2细胞和人脐静脉内皮细胞ECV304半数抑制率IC50分别为487.86μg/ml和1815.34μg/ml,且呈剂量、时间依赖性.HE染色后人肝癌HepG2细胞实验组与对照组相比形态学发生了明显的变化,而人脐静脉内皮细胞ECV304变化不明显.结论:苦参碱可抑制人肝癌HepG2细胞生长,促进其凋亡,而对内皮细胞的作用较弱.     

槲皮素抑制血管生成作用的实验研究

目的　研究槲皮素 (Quercetin)对血管生成和培养的人脐静脉内皮细胞 (HUVEC)的影响。方法　采用生长因子 (血管内皮细胞生长因子VEGF、碱性成纤维细胞生长因子bFGF)诱导的鸡胚绒毛尿囊膜 (CAM)血管增生模型观察槲皮素对血管生成的影响 ;利用培养的HUVEC ,用MTT法观察槲皮素抑制内皮细胞增殖的作用 ;流式细胞仪观察槲皮素对HUVEC细胞周期的影响。结果　槲皮素 (0 1、0 0 5和 0 0 2 5mmol·L-1)能明显抑制VEGF诱导的CAM小血管生成 ;槲皮素 (0 1和 0 0 5mmol·L-1)能明显抑制bFGF诱导的CAM小血管生成 ;槲皮素 (2 4 0、12 0 μmol·L-1和 6 0 μmol·L-1)对内皮细胞增殖有抑制作用 ,抑制率分别为 6 7 0 %、5 8 1%和39 7% ;槲皮素 (2 4 0、12 0 μmol·L-1)能显著导致HUVEC的S、G2 期阻滞。结论　槲皮素能抑制VEGF和bFGF诱导的血管生成 ,且对内皮细胞增殖具有抑制作用。     

肿瘤血管生成抑制因子及Endostatin研究进展

1肿瘤血管生成抑制因子 新生血管对于肿瘤的生长、浸润和转移有重要意义.许多正性和负性因素参与调节肿瘤的血管生成状态,血管生成因子与抑制因子在其中发挥重要作用.     

抗肿瘤药物开发新方向—肿瘤血管生成抑制药

10 0年前人们已发现 ,肿瘤组织较正常组织富含血管。 1971年 ,哈佛大学医学院的ｆｏｌｋｍａｎ最早提出肿瘤生长为血管依赖症 ,但当时并未为人所接受。 8ａ后 ,毛细血管内皮细胞培养技术的建立 ,11ａ后第一个血管生成抑制药的发现 ,13ａ后第一个血管生成活性蛋白的纯化等一系列工作完成 ,这一观点为越来越多的证据所支持 ,并使这一领域成为肿瘤研究的热点及肿瘤治疗的新策略[1] 。1　肿瘤与血管生成恶性肿瘤的“血管生成” ,是指肿瘤为了自身生长、扩散提供营养物质 ,在体内形成新的血管过程。随着瘤体的不断生长 ,位于内层的肿瘤组织难以从…     

肿瘤新生血管生成抑制剂的研究进展

绝大多数恶性实体肿瘤如卵巢癌、肝癌、宫颈癌和乳腺癌都是血管依赖性肿瘤。在恶性肿瘤的生长和转移过程中,肿瘤新生血管生成起着非常重要的作用。当肿瘤生长超过1．0-2．0mm^3时就需要新生血管支持,它为肿瘤的生长和转移提供了所必需的营养和氧气。破坏或抑制肿瘤的新生血管生成,能有效阻止肿瘤血管网的形成从而抑制肿瘤的发展。     

肿瘤血管生成促进因子和抑制因子

在成人多数正常组织中,血管生成促进因子和抑制因子处于相对平衡状态,因此血管系统也就处于相对静止状态.如果这一平衡被打破就可能导致生理性的血管生成(如伤口愈合)或病理性的血管生成(如肿瘤血管生成).     

肿瘤血管生成的研究与进展

肿瘤的血管生成(angiogenesis)这一观点由Folkman[1]于1971年首次提出,他认为肿瘤的生长与肿瘤血管的生成密切相关。其后,关于肿瘤血管的生成逐渐成为一个研究热点,大量研究表明肿瘤血管的生成与肿瘤的浸润、转移及复发有密切的相关性,随之出现抗血管生成治疗(antiangiogenesis     

EphA2与肿瘤血管生成拟态的研究进展

肿瘤血管生成是实体瘤侵袭转移的关键步骤．1971年Folkman提出了肿瘤生长依赖血管新生的假说．由此拉开了近代关于肿瘤血管生成研究的序幕。随着本世纪基因技术的飞速进展及靶向治疗的广泛应用．研究者越来越多的将抗肿瘤治疗的目光集中在抑制肿瘤新生血管生成方面．抗血管生成治疗已成为当前研究的焦点。     

PI3Kα抑制剂BYL719抑制脐静脉血管内皮细胞增殖及血管生成的研究

目的 探讨PI3Kα抑制剂BYL719对人脐静脉血管内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVEC)增殖与血管生成的影响。方法 采用MTT法测定BYL719对HUVEC活力的抑制作用;用流式细胞术检测BYL719对其细胞周期的影响;体外小管形成实验观察BYL719对血管生成的影响;western blot检测Akt、p-Akt、cyclinD1和CDK4蛋白表达水平的变化。结果 BYL719抑制了HUVEC中Akt的磷酸化水平;BYL719作用细胞后,HUVEC的细胞活力显著降低;BYL719能够通过下调cyclinD1和CDK4的表达而阻滞细胞于G1期,进而抑制HUVEC的增殖;HUVEC经BYL719处理后,体外小管形成能力受到显著抑制。结论 BYL719降低了HUVEC中Akt的磷酸化水平,能够抑制HUVEC的细胞增殖和血管生成。     

中药抑制肿瘤血管生成作用的筛选模型和研究进展

肿瘤的生长有2个明显不同的阶段，即从无血管的缓慢生长阶段转变为有血管的快速增殖阶段。无血管的肿瘤通过组织间液获取从毛细血管渗透的营养物质，细胞增殖缓慢，原发肿瘤的体积不会超过1—2mm^3，这种状态称血管前期；肿瘤侵袭转移是肿瘤治疗失败的主要原因，其过程是一个多步骤     

血管生成抑制素研究现状

血管生成抑制素是一种新发现的可抑制血管形成的活性因子,是纤溶酶原的降解产物。该因子在体外可特异性地抑制血管内皮细胞对多种血管生长因子的增殖反应,在体内可通过抑制血管形成而显著抑制多种肿瘤的转移以及肿瘤原发灶的增长。它是一种具有很好抗癌效应及应用剪影的活性因子。     

青蒿琥酯的抗血管生成作用

目的研究青蒿琥酯对血管生成的抑制作用。方法用人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的生长、迁移及小管形成实验研究药物的体外抗血管生成作用;用人卵巢癌裸鼠移植瘤模型和免疫组化法研究药物的体内抗血管生成作用。结果青蒿琥酯浓度2.5 μmol·L^-1时,对HUVEC的增殖、迁移和小管形成均有显著的抑制作用;HUVEC 48 h的IC₅₀值为(21±3) μmol·L^-1。在整体实验中,青蒿琥酯50 mg·kg^-1·d^-1即可明显减少肿瘤的血管生成,抑制肿瘤生长;免疫组化结果表明,青蒿琥酯可以抑制VEGF和KDR/flk-1在肿瘤组织中的表达。结论青蒿琥酯有抗血管生成作用,提示该类药物在抗血管生成中有潜在的应用价值。     

松萝酸抑制小鼠H22肿瘤生长及作用机制研究

摘 要 目的： 探讨松萝酸对小鼠H22肿瘤生长的影响及其作用机制。方法: 昆明种小鼠前腋下皮下接种H22细胞,第2天腹腔注射松萝酸,每3 d测量1次肿瘤体积。用免疫组化法检测微血管密度（MVD）;ELISA 法检测小鼠血清和人脐静脉血管内皮细胞（HUVEC）细胞培养基上清中血管内皮生长因子（VEGF）和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）水平;MTT法检测松萝酸对人脐静脉血管内皮细胞（HUVEC）体外增殖的影响。结果: 松萝酸组小鼠H22肿瘤体积、重量增长明显较模型组缓慢(P<0.05),同时松萝酸组的肿瘤微血管密度显著减少(P<0.05),松萝酸对HUVEC体外增殖有显著抑制作用。松萝酸可显著降低HUVEC细胞和小鼠血清VEGF和bFGF水平(P<0.01)。结论:松萝酸可显著抑制小鼠H22肿瘤生长及血管生成,且能抑制VEGF和bFGF表达和HUVEC体外增殖。松萝酸对VEGF和bFGF分泌的抑制作用可能是其抗H22肿瘤及抗血管生成的一个重要机制。     

熊果酸抑制HepG2中C-反应蛋白的异常表达及其对HUVECs的损伤

目的:研究不同剂量的熊果酸(UA)对IL-6诱导的HepG2细胞中C-反应蛋白(CRP)异常表达的抑制作用以及对CRP所致人脐静脉血管内皮细胞(HUVECs)损伤的保护作用.方法:IL-6(30 ng/mL)、UA(6.5、12.5、25μmol/L)与IL-6(30 ng/mL)共同作用于HepG2细胞48 h,分别用MTT法、Western blot法及RT-PCR法检测各组细胞活力、CRP蛋白及mRNA表达情况.CRP(25 μg/mL)、UA(5,10,20 μmol/L)与CRP(25 μg/mL)共同作用于HUVECs 24 h,分别用MTT法、Western blot法及RT-PCR法检测各组细胞增殖、VCAM-1和LOX-1的蛋白及mRNA表达.结果:UA能显著抑制IL-6诱导的HUVECs细胞活力下降及细胞中CRP蛋白与mRNA的表达升高;UA显著抑制CRP引起的内皮细胞增殖,并且在mRNA及蛋白水平均能显著抑制CRP诱导的HUVECs异常高表达VCAM-1及LOX-1.结论:UA可通过抑制肝脏合成炎症因子CRP而降低血液中CRP浓度,并降低CRP等炎症因子对内皮细胞的损伤等途径从而发挥抗心肌缺血及动脉粥样硬化等心血管疾病的作用.     

肿瘤血管生成及其供血模式研究进展

在肿瘤的生长、侵袭和转移过程中,肿瘤血管生成研究尤为重要。本文对目前研究较多的肿瘤血管生成过程、相关影响因子及不同供血模式等方面做…综述。研究表明肿瘤生长分为无血管的缓慢生长阶段和血管快速增长阶段。在无血管的缓慢生长阶段,促血管生成因子（如血管内皮细胞生长因子VEGF、成纤维细胞生长因子FGF、整合素INT等）和血管生成抑制因子（如内皮抑素Es、血管抑素AS、血小板反应蛋白-1TSP-1等）处于平衡状态,当实体肿瘤达到或超过1-2mm2时,单纯依靠弥散作用已不能满足自身营养需求,肿瘤自身缺血缺氧诱导促血管生成因子产生,平衡状态被打破,血管生成表型启动。在肿瘤的生长过程中,各种因子相互作用,肿瘤组织内部会出现不同的供血模式,主要有血管生成拟态VM、马赛克血管MV和内皮依赖性血管三种。VM完全以肿瘤细胞变形构建：MV由不连续内皮细胞和肿瘤细胞相间构建;内皮依赖性血管完全由内皮细胞衬覆。有文献将此三种模式称为“三阶段现象”即肿瘤供血模式由Ⅷ到MV再到内皮依赖性血管。目前,抗血管生成在肿瘤治疗研究中占据重要的地位,但还有许多问题尚未清晰。我们更需进一步研究,为抗血管生成在临床上的应用及与传统抗肿瘤治疗方法的结合提供充实的理论依据。     

地胆草提取物对肝癌血管生成拟态的作用研究

目的 研究地胆草提取物对肝癌HepG2细胞增殖、迁移、血管生成拟态的作用和机制.方法 取对数生长期HepG2肝癌细胞,分为对照组(0.1％DMSO)和不同浓度实验组(地胆草提取物质量浓度分别为25,50,75,100,125,150μg·mL-1).以噻唑蓝(MTT)比色法测定地胆草提取物对HepG2细胞增殖的影响;根...