囊性纤维化跨膜转导调节器在卵巢过度刺激综合征模型大鼠卵巢中表达的变化

目的建立大鼠卵巢过度刺激综合征(OHSS)模型,研究囊性纤维化跨膜转导调节器(CFTR)在OHSS大鼠卵巢中表达的变化及意义。方法未成年Wistar雌鼠,随机分为过度刺激组和常规刺激组,建立OHSS模型;比较两组间卵巢重量,血雌二醇水平;并分别通过免疫组织化学和免疫印迹法比较两组间卵巢组织中CFTR蛋白表达量的变化。结果过度刺激组大鼠卵巢重量、血雌二醇水平显著高于常规刺激组;免疫组化方法检测到CFTR呈棕黄色颗粒表达于大鼠卵巢黄体细胞以及未排卵泡的黄素化颗粒细胞和卵泡膜细胞胞质,免疫组化和免疫印迹定量分析均显示过度刺激组卵巢CFTR蛋白表达量显著高于常规刺激组。结论注射过量促性腺激素致大鼠血雌二醇水平异常升高,使卵巢内CFTR表达量显著增加,卵巢形成多发性滤泡囊肿和黄体囊肿,间质水肿,体积和重量增加,参与诱发OHSS。     

CFTR在原发性肝细胞癌中的表达及临床意义

目的：探究细胞囊性纤维化跨膜转导调节因子(CFTR)在原发性肝细胞癌(HCC)中的表达水平及其与患者临床特征及预后的关联。方法：收集HCC患者癌组织和癌旁组织，检测样本中CFTR的基因表达，分析CFTR表达水平与HCC患者临床病理特征及预后的关联。结果：CFTR在HCC癌组织中的表达水平低于癌旁组织(P<0.05);患者的各种临床病理特征在CFTR低表达组与CFTR高表达组间的分布比较，差异均无统计学意义(P>0.05);生存分析显示，CFTR低表达患者的平均生存时间低于CFTR高表达患者，但两组比较差异无统计学意义(P>0.05);Cox回归模型分析显示，癌组织中CFTR的表达与HCC患者死亡风险无统计学意义(P>0.05)。结论：CFTR在HCC中可能是一个抑癌基因，但尚未发现CFTR表达水平与HCC患者的临床病理特征及预后的关联。     

不同年龄不孕患者卵泡液中CFTR水平与卵子及胚胎发育结局的关系

目的 探讨囊性纤维化跨膜转导调节因子（cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, CFTR）在不同年龄不孕患者卵泡液中表达的变化与卵子及胚胎发育结局的相关性。方法 采用全自动电化学发光仪测定血清中卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone, FSH),黄体生成素(luteotropic hormone, LH),雌二醇(estradiol, E2),孕激素(progesterone, P)水平;采用双抗体夹心ABC-ELISA法测定卵泡液中CFTR的浓度;收集取卵日卵丘颗粒细胞,采用间接免疫荧光染色法检测卵丘颗粒细胞上CFTR蛋白的定位及表达;Real-time PCR测定卵丘颗粒细胞CFTR mRNA的表达。结果 CFTR在不同年龄段不孕患者卵泡液中均有表达,不同年龄段患者卵泡液中CFTR浓度差异有统计学意义（P<0.05）,卵泡液中CFTR水平与年龄呈明显正相关(r=0.497,P<0.05)。不同年龄组胚胎培养结局中获卵数和优质胚胎率与卵泡液中CFTR含量呈反比。不同年龄组胚胎培养结局中2PN形成率与卵泡液中CFTR含量呈正比。免疫荧光染色表明颗粒细胞胞浆和胞膜上均有CFTR蛋白的表达。不同年龄患者的卵丘颗粒细胞上均有一定量的CFTR mRNA表达;不同年龄患者卵丘颗粒细胞中CFTR mRNA表达与年龄呈正相关（r=0.440）。不同年龄可用胚胎率与CFTR mRNA表达量呈反比趋势。结论 CFTR可能参与人卵泡正常生长的调控,与不孕患者年龄有密切的相关性,直接影响获卵数、2PN形成率、优质胚胎率等卵子及胚胎的发育结局,CFTR有可能作为预测体外受精患者卵子及胚胎发育结局的一种无创、定量的标记分子。     

基因突变导致的囊性纤维化及其疾病的研究进展

囊性纤维化(CF)是白种人最常见的常染色体隐性遗传性疾病之一,多是由于ΔF508缺失突变造成的,本文主要介绍了CF疾病以及现有治疗方法和对未来药物的展望.     

囊性纤维化跨膜转导调节因子表达率与人精子受精能力的关系

目的：研究人精子囊性纤维化跨膜转导调节因子（cystic fibrosis transmembrane conduc-tanceregulator,CFTR）表达率与精子受精能力间的关系。方法：运用间接免疫荧光法及蛋白印迹分析法研究CFTR在人精子上的表达及其在不同类型（生育组、不明原因性不育组及不育组）精子上的表达率情况。结果：通过间接免疫荧光法发现CFTR表达在人精子赤道板上,蛋白印迹分析进一步证实人精子中存在CFTR,分子量为170kD;采用间接免疫荧光技术,CFTR在生育组、不明原因性不育组及不育组（包括畸形精子症、弱精症、少精症）上的表达率有显著差异：CFTR在生育组精子上的表达率（88.13%±3.79%）远高于不明原因性不育组（52.93%±15.36%）及不育组（35.89%±20.41%）（P〈0.01）。结论：CFTR表达率下降与人精子受精能力降低有关。     

CFTR 2562T>A位点多态性与急性胰腺炎风险的相关性

目的 分析研究囊性纤维跨膜转运调节因子(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, CFTR)基因rs1042077(2562T>A)位点单核苷酸多态性与急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)发生风险的相关性。方法 选择笔者医院2015年12月~2017年10月期间收治的AP患者(AP组)100例作为研究对象,同时招募100例健康体检者作为对照组(health control,HC)。采用直接测序法检测所有受试者CFTR基因rs1042077位点基因型。采用急性生理和慢性生理健康评分(APACHE Ⅱ)和Balthazer CT严重指数(CTSI)评分评价AP患者病情严重程度。结果 CFTR基因rs1042077位点基因型和等位基因频率在AP组患者与HC组之间比较,差异有统计学意义(χ²分别为6.91、8.05;P值分别为0.03、<0.01),纯合子(AA)是AP发生的保护因素(OR=0.34,95%CI:0.12~0.93,P=0.02),A等位基因携带者发生AP的风险较低(OR=0.53,95%CI:0.34~0.85,P=0.01)。CFTR基因rs1042077位点野生型AP患者的APACHE Ⅱ评分和CTSI评分均显著高于突变型,差异有统计学意义(t值分别为7.66、12.41,P均<0.01)。CFTR基因rs1042077位点突变型(TA/AA)基因频率在SAP组和MSAP组中较低(t=19.82,P=0.000)。结论 CFTR基因rs1042077位点单核苷酸多态性与急性胰腺炎及其严重程度相关。     

囊性纤维化跨膜传递调节因子在囊性纤维化诊疗中的作用研究进展

囊性纤维化是由囊性纤维化跨膜传递调节因子基因突变所致的一种常染色体隐性遗传病。因囊性纤维化跨膜传递调节因子基因突变导致其编码蛋白的功能出现不同程度的缺陷,进而引起外分泌腺功能紊乱,可累及呼吸、消化、生殖等多个系统。随着当前分子生物学技术及精准医学的进步与发展,基因诊断和治疗逐步成为当下医学研究的热点。     

囊性纤维化跨膜转导调节因子与急性白血病患者临床特征及预后的关系

  目的  检测细胞囊性纤维化跨膜转导调节因子（CFTR）在急性白血病及其亚型中的表达情况,分析其与急性白血病患者的临床特征及预后的关系。  方法  纳入115例急性白血病患者为实验组,以同期体检健康者为对照组,收集其外周血或骨髓,分离单个核细胞,采用Western blot法检测细胞的CFTR蛋白相对表达量,分析CFTR蛋白表达与急性白血病患者的临床特征及预后的关系。  结果  正常人外周血单个核细胞未检测出CFTR蛋白表达,而一半以上急性白血病包括急性髓系白血病（AML）和急性淋巴细胞白血病（ALL）患者CFTR蛋白表达阳性,而急性早幼粒细胞白血病（M3）患者均未检测到CFTR蛋白阳性表达。在AML患者中,CFTR蛋白表达阳性和阴性患者在外周血白细胞计数（WBC）、外周血原始细胞数、血小板（PLT）和血红蛋白（HGB）等方面差异无统计学意义,也与NPM1、CEBPA、FLT3-ITD、C-Kit等基因突变无相关性,CFTR蛋白阴性患者2疗程完全缓解（CR）率略高于阳性患者,生存期略长于阳性患者,但差异无统计学意义。在ALL患者中,CFTR蛋白与患者的临床特征及预后均无关。  结论  本研究尚未发现CFTR蛋白与急性白血病患者临床特征、治疗反应及预后有相关性。     

囊性纤维化治疗的研究进展

囊性纤维化病(CF)是一种致命的常染色体隐性疾病,由囊性纤维化跨膜转录调节因子(CFTR)突变引起。这一突变导致CFTR功能不全,从而导致肺功能等严重损伤。在CF患者的气管中可以观察到氯离子分泌减少,盐吸收增加,氯离子分泌降低可能是CFTR损伤直接导致的,然而,盐吸收的增多可能是因CFTR损伤对钠离子通道限制引起的。     

囊性纤维化跨膜传导调节因子在上皮性卵巢癌中的表达及机制研究

目的 分析囊性纤维化跨膜传导调节因子(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, CFTR)在人肿瘤组织中的表达特征,探讨其临床应用价值。方法 采用甲基化特异性PCR检测上皮性卵巢癌组织中CFTR甲基化发生率;采用免疫组织化学法检测卵巢癌组织标本及良性肿瘤组织中CFTR蛋白的表达,分析其表达与临床病理分级的关系及CFTR对卵巢癌细胞侵袭能力的影响。结果 卵巢癌中 CFTR甲基化发生率大于50%,同时其蛋白表达明显降低,且卵巢癌中CFTR的表达与卵巢癌的病理分级呈正相关性。CFTR去甲基化处理后,细胞凋亡增加。结论 CFTR在卵巢癌中发挥抑癌作用,可能成为新的肿瘤标志物用于卵巢癌的早期诊断及对病情进展的检测。     

囊性纤维化跨膜传导调节体氯离子通道对大鼠肺泡液体清除率的影响

目的 探讨囊性纤维化跨膜传导调节体(Cystic fibrosis transmembrance conductance regulator,CFTR)氯离子通道在肺泡液体清除过程中的作用及其影响机制.方法 5%清蛋白等渗氯化钠溶液和不同药物混合后灌注到离体大鼠的肺泡腔内,根据灌注前及其孵育1 h后清蛋白浓度的变化来计算大鼠肺泡液体清除率(AFC).结果 对照组大鼠基础AFC为(8.16%±1.50%),β1-肾上腺素受体激动剂地诺帕明显著提高AFC,差异有统计学意义(P＜0.001).阿替洛尔(选择性β1-肾上腺素受体阻滞剂)可以完全抑制地诺帕明提高AFC的作用,AFC为(7.78%±2.26%).两种CFTR的抑制剂格列苯脲和CFTRinh-172可以部分抑制地诺帕明引起的AFC的提高,AFC分别为(10.71%±0.95%)和(12.96%±1.08%),与地诺帕明组比较差异均有统计学意义(P＜0.05).CFTR氯离子通道的开放剂NS004可以提高AFC,与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05),钠离子通道的抑制剂氨氯吡咪和格列苯脲及CFTRinh-172可以完全抑制NS004提高AFC的作用,AFC分别为(7.48%±1.16%)、(7.98%±2.13%)和(7.56%±1.02%),与NS004组比较差异有统计学意义(P＜0.001).同时氨氯吡咪可以完全阻断地诺帕明提高AFC的作用,AFC为(8.04%±1.85%),与地诺帕明组比较差异有统计学意义(P＜0.001).结论 地诺帕明和NS004可以提高离体大鼠的AFC.两种CFTR的抑制剂格列苯脲和CFTRinh-172可以部分抑制地诺帕明对AFC的提高作用、完全抑制NS004对于AFC的提高作用.氨氯吡咪可以完全阻断地诺帕明对AFC的提高作用.地诺帕明对AFC的提高作用部分是通过CFTR氯离子通道调节的,CFTR氯通道的开放剂NS004对于AFC的调节作用是通过钠离子通道完成的.     

Critical Role of Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulation(CFTR)in Female Reproduction

Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) is a cAMP-activated Cl- channel, mutations of which are responsible for defective Cl- and/or HCO-3 secretions seen in cystic fibrosis (CF), a common lethal genetic disease affecting most exocrine glands/organs, including the lungs, intestine, pancreas and reproductive tracts of both sexes.     

大鼠多囊卵巢动物模型的实验研究

给２４日龄雄性大鼠皮下埋植孕酮硅胶棒,２天后再连续９天,注射低剂量ｈＣＴ后,分别观察了卵巢形态,血清激素含量。结果发现,实验组大鼠卵巢重量增加,呈多囊性改变,卵泡颗粒细胞减少百膜细胞层增加,电镜可见膜细胞内大量脂滴,血清中孕酮,睾酮明显增高,而雌二醇变化不明显。     

经改良的气管插管注药方法制备肺纤维化大鼠模型

目的探索一种成功率高、操作简便的肺纤维化大鼠模型制备方法。方法将36只雄性Wistar大鼠随机均分为对照组和实验组,对照组用手术暴露气管、肉眼直视下针刺滴入博来霉素(BLM)的方法造模,实验组采用经改良的气管插管注药方法造模。两组人员分别操作,各进行9只后交换人员进行剩余大鼠的操作。观察造模时间、各造模组大鼠的现场死亡率、后续死亡率、并发症及术者操作体会;第14天、28天分批处死大鼠,比较两组大鼠HE染色肺组织的病理情况。结果两种造模方法均能使大鼠肺组织产生典型的肺泡炎或纤维化改变,大鼠死亡率差异无统计学意义,均未见明显并发症;实验组操作时间显著低于对照组(P0.05),插管操作还具有操作上手度高、所需器材少、对麻醉要求低的优点。结论经改良的经气管插管注药方法较针刺注药操作时间短、所需器材少、操作简便,值得推广应用。     

Psychological Implications of Cystic Fibrosis

A psychological and psychiatric study of 11 children with cystic fibrosis revealed major psychological problems in all of them. Among the parents of the majority of these children, marked psychopathology and gross marital discord were noted. Popular literature concerning cystic fibrosis had a negative effect on the child's attitude toward the disease. Virtually all of these patients showed a preoccupation with death. In this study, the necessity of psychiatric consultation as an integral part of current intensive treatment programs in cystic fibrosis clinics was demonstrated.     

丹芍化纤胶囊对肝纤维化大鼠肝组织结缔组织生长因子表达的影响

目的：研究结缔组织生长因子(CTGF)在丹芍化纤胶囊治疗大鼠实验性肝纤维化组织中的表达，探讨丹芍化纤胶囊延缓肝脏纤维化的药理机制。方法：雄性Wistar大鼠80只分为正常组、肝纤维化模型组、自然恢复组、低剂量治疗组、高剂量治疗组，除正常组外，采用四氯化碳(CCl4)、饮酒、高脂低蛋白饮食等复合病因制备肝纤维化动物模型，低剂量组和高剂量组分别给予0．5g／kg、1g／kg丹芍化纤胶囊灌胃治疗8周，自然恢复组则给予等容量生理盐水。实验结束后测定血清透明质酸(HA)及谷丙转氨酶(ALT)，光镜下观察肝组织纤维化程度，同时用免疫组织化学法(SABC)检测肝组织中CTGF的表达。结果：与肝纤维化模型组、自然恢复组比较，治疗组血清HA及ALT显著下降，肝纤维化程度明显减轻，肝组织中CTGF的表达明显减少。结论：丹芍化纤胶囊能够抑制肝纤维化组织中CTGF的表达，这可能是丹芍化纤胶囊抗肝纤维化作用的机制之一。