先天性心脏病并肺动脉高压研究新进展

先天性心脏病并肺动脉高压主要与持续血容量增加所导致的肺血管收缩和血管壁重构、肺血管内皮细胞损伤和功能失调、肺动脉微血栓形成等因素有关,临床上常采用超声心动图,右心导管检测,药物试验评价肺高压的危害,指导并制定治疗策略;其临床研究进展迅速,现将相关内容进行综述,为先天性心脏病并肺动脉高压最佳治疗方案的制定提供理论依据。     

先天性心脏病并发肺动脉高压患者的临床分析

目的 探讨中老年先天性心脏病并发肺动脉高压(PAH)患者的临床特点.方法 选择先天性心脏病并发PAH患者177例,根据年龄分中年组(124例)和老年组(53例).回顾性分析两组患者的临床资料.结果 两组患者无症状(16.9% vs 5.7%)、无体征(39.5% vs 17.0%)、气急(41.9% vs 66.0%)、颈静脉显露(6.5% vs 18.9%)、下肢水肿(25.8% vs 64.2%),差异显著(P＜0.01),胸部X线显示心影增大(44.4% vs 64.2%)、心房颤动(12.1% vs 35.8%)、超声心动图测左右心房最大容积、右心室舒张末期容积、肺主动脉内径及双向分流(11.3% vs 30.2%)、二尖瓣反流(19.4% vs 49.1%)、心包积液发生率(5.6% vs 22.6%)均高于中年组.结论 老年组患者心脏结构及功能改变较中年组患者突出.介入治疗是中老年先天性心脏病并发PAH患者的主要治疗方法,成功率高.     

先天性心脏病肺动脉高压的生物标志物及其意义

肺动脉高压(PAH)是先天性心脏病(CHD)的常见并发症,严重影响患者的生存率和生活质量。因此,临床上需要一些标准、无创、客观的生物标志物,这对CHD-PAH的早期诊断、严重程度评估、治疗方案选择、治疗效果评价及预后判断有重要意义。本文就目前CHD-PAH相关生物标志物的研究作一综述。     

一氧化氮治疗先天性心脏病体外循环术后肺动脉高压的临床评价

目的评估吸入一氧化氮治疗先天性心脏病体外循环术后肺动脉高压的效果。方法 20例先天性心脏病术后有肺动脉高压或肺高压危象临床表现患者,用吸入一氧化氮法治疗,比较治疗前后中心静脉压和血氧分压的变化。结果 20例患者在其他治疗不变的前提下,经过吸入一氧化氮治疗后,中心静脉压比治疗前明显下降,血氧分压比治疗前明显增高,差异有统计学意义[(58.2±16.8)kPavs.(46.0±13.9)kPa,P0.05;(13.2±4.70)mmHgvs.(24.3±4.4)mmHg,P0.05](1mmHg=0.133kPa)。结论吸入一氧化氮治疗先天性心脏病体外循环术后肺动脉高压有良好的临床效果。     

静脉注射地尔硫(卓)治疗先天性心脏病合并重度肺动脉高压

目的观察静脉注射地尔硫治疗先天性心脏病合并重度肺动脉高压的疗效。方法通过漂浮导管动态监测12例先天性心脏病合并重度肺动脉高压术后患者应用地尔硫(3~5μg.kg-1.min-1)持续静脉点滴,并记录应用地尔硫前、应用地尔硫后6h、试停呼吸机前、拔除气管插管后1h、24h的平均肺动脉压、平均动脉压、心率、每搏输出量、肺循环阻力、体循环阻力等指标的变化。结果12例患者无死亡,应用地尔硫后平均肺动脉压、肺循环阻力及心率显著降低,每搏输出量及平均动脉压显著增加,体循环阻力无明显改变,未发生肺高压危象。平均呼吸机辅助时间(88.7±50.1)h。结论静脉注射地尔硫能有效控制肺血管痉挛,从而降低肺动脉压,可用于治疗先天性心脏病合并重度肺动脉高压。     

中老年先天性心脏病伴重度肺动脉高压的外科治疗

目的 探讨中老年先天性心脏病（CHD）伴重度肺动脉高压（PH）的外科治疗方法,总结手术治疗策略.方法 对2011年7月～2013年4月在我科行外科手术治疗的29例中老年CHD伴重度PH患者资料进行回顾性分析,患者年龄46 ～67（56.1±6.0）岁,心脏彩超示肺动脉收缩期压力（SPAP）为72～ 124（85.2±12.1）mmHg.手术在全麻、体外循环下进行.术中处理心内畸形的同时行三尖瓣成形术.手术前、后均应用吸氧、口服卡托普利、西地那非、贝前列素纳等降低肺动脉压力.术后对症处理合并症.结果 1例患者因术后不明原因大出血死亡;余患者均顺利出院,术后7～10d复查心脏彩超示心内畸形矫正良好,SPAP （50.8±9.4） mmHg.结论 对于中老年CHD合并重度PH的患者,在合理掌握手术适应证、加强围手术期管理、积极处理相关合并症的前提下,采取手术治疗可获得较为满意的术后近期效果.     

放射性核素显像评价小儿先天性心脏病伴肺动脉高压的右心室功能

本文研究用放射性核素显像评价小儿先天性心脏病伴肺动脉高压（PAH）的右心功能改变。NPH组（无PAH组）由于患儿均为左向右分流型,故QP/QS比值均显著增高,REDV明显高于NC组（正常对照组）,1/3EF和PER也均升高,TPER缩短。MPH组（轻度PAH组）1/3FF和PFR明显低于NC组,TPFR明显延长,是先心伴PAH早期心功能损害的主要标志,说明右室心肌主动舒张特性的损害,右室收缩和舒张末压力均增高。SPH组（中重度PAH组）REDV和RESV均与NC组有明显差异,SPH组ESP/RESV明显低于NPH组。右心室的射血功能、RVEF等不仅受后负荷mPAP影响,而且受到前负荷、分流量、本身心肌收缩力的综合影响。提示本法为右心功能的无创性评价提供敏感、可靠依据。     

复杂先天性心脏病外科手术后残余心血管病变的介入治疗

目的 总结广东省心血管病研究所心儿科11年来进行的复杂先天性心脏病外科手术后残余病变的介入治疗病例的经验.方法 全组共42例患者,男30例,女12例,年龄5个月～30岁,体重7～46(17.9±9.1)kg.其中17例行体肺较大侧支血管栓塞术,15例行室间隔补片留孔或残余室间隔缺损、房间隔缺损的封堵术,12例行术后血管吻合口狭窄或分支肺动脉狭窄的球囊成形术与支架置入术.结果 17例行体肺较大侧支血管栓塞术的患者,共栓塞23支侧支血管,术后超声心动图随诊均无残余分流.1例死于多器官功能衰竭,其余患者均康复出院.15例行室间隔补片留孔或残余室间隔缺损、房间隔缺损的封堵术患者,均一次封堵成功,1例心室水平有少量残余分流,其余病例无残余分流,未出现三度房室传导阻滞等严重心律失常.12例行术后血管吻合口狭窄或分支肺动脉狭窄的球囊成形术与支架置入术患者,原狭窄处压力阶差均有不同程度下降[介入前为(59.3±15.1)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),介入后为(16.8±10.7)mm Hg,P＜0.001];置入支架后血流通畅,未见血栓形成.螺旋CT显示主动脉缩窄扩张处无夹层形成.结论 复杂先天性心脏病外科手术后残余病变行介入治疗效果良好,避免了再次开胸手术的创伤,扩大了手术适应证范围,降低了手术风险.     

腺苷与肺动脉高压的关系

腺苷是一内源性生理激素,现被认为是重要的内脏血管舒张剂。本文重点讨论了腺苷的生物学特性及其对正常肺循环、肺动脉高压的影响和意义。     

法舒地尔治疗先天性心脏病相关性重度肺动脉高压短期疗效观察

目的 探讨法舒地尔治疗先天性心脏病相关性重度肺动脉高压短期应用的有效性及安全性。方法 入选2011年1月2012年8月我科住院的先天性心脏病相关性重度肺动脉高压患者,法舒地尔60 mg静脉滴注,每天2次,连续用药14 d后观察6分钟步行距离、血流动力学参数、超声心动图指标以及血浆N末端脑钠尿肽前体(NTpro BNP)变化情况。结果 共纳入21(男4,女17)例患者,年龄16~54(32±14)岁;用药14 d后6分钟步行距离由(445±49)m显著增加至(471±40)m,差异有统计学意义;且WHO肺动脉高压心功能分级显著改善(P<0.05)。血浆NT-pro BNP亦明显下降,从(788±623)pg/ml降低至(464±393)pg/ml(P<0.05)。右房平均压从(6.1±2.3)mm Hg降低至(5.2±1.8)mm Hg(P<0.05);右向左分流量从(23±16)%明显减少至(18±16)%(P<0.05);而肺动脉平均压、肺血管阻力、体肺循环血流量比值、体肺循环阻力比值、股动脉氧饱和度、心脏指数等指标虽无显著统计学差异,但较用药前均有所改善,仅体循环压力及阻力均无统计学差异。结论 法舒地尔短期内应用可显著提高先天性心脏病相关重度肺动脉高压患者的运动耐量、WHO肺动脉高压心功能分级,有效改善肺动脉高压的血流动力学指标,而且安全性与耐受性良好。     

先天性心脏病伴肺动脉高压患者血清血管内皮生长因子与肺细小动脉形态变化的关系

目的　探讨血清血管内皮生长因子 (VEGF)与先天性心脏病合并肺动脉高压 (PH)患者肺细小动脉形态改变的关系。方法　 2 0 0 2年 1月至 11月共收治 86例左向右分流先天性心脏病患者 ,分为三组 :先天性心脏病不合并PH组 33例 ,肺动脉平均压 (MPAP) <2 0mmHg(1mmHg =0 133kPa) ;先天性心脏病合并PH(PH组 ) 4 7例 ,MPAP >2 0mmHg ;先天性心脏病合并紫绀组 6例 ,MPAP >90mmHg。采用酶联免疫吸附法 (ELISA)测定VEGF动脉血清含量 ,作肺组织活检 ,观察肺血管的病理改变及测定肺小动脉显微形态指标。结果　所有肺活检标本按Heath与EdwardsⅥ级分类进行病理分级 :无PH组肺血管无病理改变 ;PH组Ⅰ级 9例 ,Ⅱ级 14例 ,Ⅲ级 19例 ,Ⅳ级 5例 ;紫绀组 (≥Ⅴ级 ) 6例。随着肺血管病理改变分级的增加 ,血清VEGF在Ⅲ、Ⅳ级时达到高峰值 ,≥Ⅴ级后有明显下降的趋势 ,血流动力学指标和肺细小动脉显微指标测定均呈阶梯样变化 ,MPAP、PVR、mMTPA、WA/TA、EA/TA和TWPV在无PH组与PH组Ⅰ级 ,PH组Ⅰ级与Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级及紫绀组 (≥Ⅴ级 )之间具有显著性差异 (P <0 0 1)。血清VEGF在发生紫绀前期与MPAP、PVR、mMTPA、WA/TA和TWPV呈显著正相关 ,而与EA/TA呈显著负相关 (P <0 0 1)。结论　血清VEGF含量的高低可能与肺血管内皮细胞     

先天性心脏病伴肺动脉高压转流中肺保护的体会

目的 :总结 32 6例先天性心脏病伴肺动脉高压行心内直视术转流中的肺保护体会。方法 :回顾性分析 1999年 9月～ 2 0 0 2年 5月 32 6例先天性心脏病伴肺动脉高压患者的体外循环 ,全部患者均在全麻体外循环下行心内直视术。转流中重点加强肺保护 ,避免增加肺血管阻力的外在因素 ,适当给予扩张肺血管药物。结果 :32 6例患者围手术期死亡 8例 (2 .4 % ) ,其中 5例死于严重低心排 ,2例死于呼吸衰竭 ,1例死于心律失常。在ICU机械辅助呼吸平均 18h ,再次气管插管 5例。结论 :先天性心脏病伴肺动脉高压体外循环中加强肺保护有利于降低肺血管阻力 ,减轻右心负荷 ,缩短呼吸机使用时间 ,减少肺动脉高压危象及右心功能衰竭的发生     

CHD合并PH患者血浆ET-1浓度与肺血管C-MYC癌基因表达的关系

目的探讨内皮素(ET-1)、C-MYC癌基因在先天性心脏病(CHD)合并肺动脉高压(PH)形成过程中的生物作用。方法42例左向右分流CHD患者,根据肺动脉平均压(MPAP)的高低分为三组,正常组:MPAP<20mmHg,11例;肺动脉高压组:MPAP>20mmHg,22例;重度肺动脉高压组:MPAP>70mmHg,9例。采用放免法测定血浆ET-1浓度。所有病例均行肺活检术,标本常规制成蜡块,应用免疫组化方法,单克隆抗C-MYC基因蛋白抗体作一抗,观察肺组织中C-MYC癌基因的定位及表达。结果C-MYC癌基因主要分布于肺动脉内皮细胞、平滑肌和成纤维细胞等细胞的胞核中。血浆ET-1浓度和C-MYC癌基因表达各组之间差异有统计学意义(P<0.05),各病理分级之间差异有统计学意义(P<0.05),随着肺小动脉病理分级的加重而升高,并且二者的表达与病理分级有明显的相关性(P<0.05)。结论ET-1和C-MYC癌基因在CHD合并PH的形成过程中起着重要的生物学作用,ET-1可以刺激C-MYC癌基因的表达,进而促进平滑肌细胞和成纤维细胞增殖。     

吸入依洛前列环素对先天性心脏病继发肺动脉高压患者的急性血管扩张试验

目的探讨吸入依洛前列环素（iloprost）对先天性心脏病（CHD）继发肺动脉高压（PAH）患者的肺动脉压力（PAP）、肺血管阻力（PVR）、心指数（CI）的影响。方法给予34例CHD继发PAH患者吸入iloprost和生理盐水,分别测量吸入iloprost和生理盐水后肺动脉收缩压（SPAP）、肺动脉舒张压（DPAP）、肺动脉平均压（MPAP）、PVR,CI、体循环平均压（MAP）和心率（HR）,比较两组指标的差异。结果吸入iloprost后PAH患者的SPAP、DPAP、MPAP和PVR下降,CI增加,MAP、HR无明显变化。结论吸入iloprost可安全有效地降低PAH患者的PAP和PVR,增加CI。     

安立生坦在先天性心脏病术后肺动脉高压中的治疗效果

目的:评估安立生坦在先天性心脏病术后肺动脉高压中的治疗效果。方法:我们选取2013年2月~12月70例先天性心脏病术后肺动脉高压的患者。随机分为试药组(n=35)和对照组(n=35)。试药组给予安立生坦+常规治疗,对照组仅给予常规治疗。12周后患者门诊随访,评估心功能状况、行心脏彩超评估肺动脉压力,并化验检测肝肾功能指标。结果:试药组[(38±5)mm Hg vs.(50±6)mm Hg,P0.05]和对照组[(41±6)mm Hg vs.(47±7)mm Hg,P0.05]患者术后12周肺动脉压力较术后第3天均明显降低,尽管如此,试药组肺动脉压力降低幅度明显大于对照组[(12±4)mm Hg vs.(6±3)mm Hg,P0.05]。试药组患者中30例(86%)心功能明显改善,对照组中25例(71%)心功能明显改善,两者有显著差异(P0.05)。试药组患者未见肝功能损害及贫血病例。结论:先天性心脏病术后肺动脉高压的患者使用安立生坦能够安全有效地降低肺动脉压力,改善心功能。     

一站式"杂交"手术治疗婴幼儿先天性心脏病

目的 总结5年来应用一站式"杂交"技术(one-stop hybrid procedure,OHP)治疗2岁内婴幼儿和新生儿先天性心脏病(congenital heart disease,CHD)的经验.方法 自2004年3月至2009年3月,共152例低龄CHD患儿接受了OHP治疗,其中行球囊扩张72例、间隔缺损封堵43例以及体肺侧支栓塞37例.所有手术都在实时超声引导或血管造影辅助下在OHP专用手术室完成,并根据病情实施相应的常规外科手术.术后随访6个月,记录其心血管不良事件发生情况.结果 球囊扩张组72例实施肺动脉瓣或主动脉缩窄球囊扩张,扩张后2例发现右心室流出道仍显著狭窄,其中1例术中,1例术后3个月接受体外循环下流出道成形术;随访期间1例因肝功能衰竭死亡.间隔缺损组43例中2例房间隔缺损、1例室间隔缺损封堵失败转为体外循环下修补,1例室间隔缺损封堵后因术前肺部感染迁延不愈死亡,其余术后随访均末发现封堵器移位.体肺侧支栓塞组37例均无死亡.结论 OHP结合了影像学和外科技术,可以减少心脏切口并在最大程度上减少或避免体外循环对于低龄CHD患儿的损害.但OHP手术密切相关的影像学引导技术、介入器械改良等仍需进一步的研究.     

腹膜透析治疗小儿先心病术后低心排血量综合征的临床研究

目的：观察腹膜透析治疗小儿先心病术后低心排血量综合征的疗效果。方法：61例先心病术后并发低心排血量综合征患儿,于腹膜透析前后以心脏超声测定心腔内径、左室射血分数、肺动脉压力变化,另测定中心静脉压、尿量、血气分析指标、血浆脑型利钠肽浓度评估腹膜透析的影响。结果：与治疗前相比,尿量[（203.28±15.81）ml比（989.11±54.72）ml]显著增多,左室射血分数显著提高[（32.94±2.29）％比（51.93±2.79）％];而肺动脉压[（46.72±3.84）mmHg比（34.82±2.92）mmHg]、中心静脉压[（17.27±1.47）cmH2 O比（10.41±1.01）cmH2 O],血浆脑型利钠肽水平[（5928.71±158.27）ng/ml比（3851.83±128.81）ng/ml]显著下降,P均＜0.001。结论：腹膜透析可有效治疗先心病术后低心排血量综合征,这与其超滤、减轻心脏负担等作用有关。     

先天性心脏病重度肺动脉高压对腺苷的急性反应

目的: 探讨先天性心脏病（CHD）并发重度肺动脉高压（PAH）患者对腺苷的急性血流动力学反应。方法: 对25例CHD并发严重PAH患者采用腺苷进行急性肺血管扩张试验,检测其血流动力学指标变化。结果: 25例患者中,仅7例患者达到最大剂量无不良反应。给予腺苷后,肺动脉压力和主动脉压力均显著降低（P<0.05）,股动脉血氧饱和度,肺血管阻力,肺循环/体循环血流量比值,肺动脉/主动脉平均压比值,肺血管阻力/体循环阻力比值（Rp/Rs）均无明显变化。没有患者肺动脉平均压降至40 mmHg以下。12例患者肺血管阻力和Rp/Rs降低10%以上,与另外13例患者比较,二者在年龄,肺动脉压力,肺动脉/主动脉平均压比值,肺循环/体循环血流量比值,肺血管阻力和Rp/Rs等方面均无明显差异。结论: 在CHD并发重度PAH患者中,采用腺苷进行急性肺血管扩张试验可引起肺动脉和体循环压力同步降低,而对肺血管阻力无明显影响。     

腺苷与肺动脉高压关系研究进展

腺苷是一种内皮源性嘌呤核苷,通过与A1、A2A、A2B及A3四种腺苷受体亚型相结合而发挥不同的生物学效应.腺苷对于缺氧、术后和特发性等多种原因引起的肺动脉高压都具有明显的治疗效果,但其作用机制尚存在争议.本文综述了腺苷对肺动脉高压的作用机制及治疗研究进展.