对肺动脉平滑肌细胞趋化反应和DNA合成的研究

探讨肺血管平滑肌细胞（ＰＶＳＭＣ）迁移在缺氧性肺血管结构重组中的作用以及缺氧本身对ＰＶＳＭＣ增殖和迁移的影响。方法利用细胞趋化研究方法和３Ｈ－胸腺嘧啶掺入法研究了血小板衍生生长因子（ＰＤＧＦ）对培养的新生小牛肺动脉平滑肌细胞（ＰＡＳＭＣ）趋化反应和ＤＮＡ合成的作用，以及缺氧和心钠素（ＡＮＰ）对ＰＤＧＦ这种作用的影响。结果表明缺氧可促进ＰＤＧＦ诱导的ＰＡＳＭＣ的趋化反应和ＤＮＡ合成，ＡＮＰ可抑制ＰＡＳＭＣ对ＰＤＧＦ的趋化作用，并抑制ＰＡＳＭＣ的ＤＮＡ合成，鸟苷酸环化酶抑制剂美蓝（ＭＢ）可抑制ＡＮＰ的这种抑制作用。结论研究提示ＰＤＧＦ、ＡＮＰ和缺氧本身对ＰＡＳＭＣ的增殖和迁移有重要作用，这可能对缺氧性肺血管结构重组具有重要意义     

辛伐他汀诱导肺成纤维细胞凋亡的研究

成纤维细胞过度增殖并产生过量细胞外基质可导致多种肺部疾病 ,如特发性肺间质纤维化、气道重建[1 ] ,目前对此类疾病尚缺乏有效治疗方法 ,羟甲基戊二酸单酰辅酶 Ａ(ＨＭＧ ＣｏＡ)还原酶抑制剂辛伐他汀是目前广泛应用于临床的降脂类药物。近年来 ,很多研究证实 ,ＨＭＧ ＣｏＡ还原酶抑制剂具有诱导多种细胞凋亡的作用[2 ,3] 。本实验在体外研究辛伐他汀对肺成纤维细胞凋亡的诱导作用。材料与方法　 (1 )肺成纤维细胞的原代培养 :取肺组织约 1ｃｍ3,剪成碎块 ,加入 0 2 5 %的胰蛋白酶 ,37℃消化30ｍｉｎ ,1 0 0目钢丝网过滤 ,离心混悬液 ,…     

莲心碱对自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞增殖及对PDGF—B,bFGF,c …

用［＾３Ｈ］胸腺嘧啶核苷（［＾３Ｈ］ＴｄＲ）掺入法、电镜、免疫组化和原位杂交方法，在自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）观察了莲心碱（Ｌｉｌｅｎ）对血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）增殖的作用及对生长因子ＰＤＧＦ－Ｂ、ｂＦＧＦ及其相关癌基因ｃ－ｓｉｓ和ｃ－ｍｙｃ表达的影响。结果发现Ｌｉｅｎ在降低ＳＨＲ血压同时，能减少ＶＳＭＣ的线粒体，粗面内质网和［＾３Ｈ］ＴｄＲ掺入量，并能逆转ＶＳＭＣ增殖对ＰＤＧＦ０Ｂ、ｂＦＧＦ抗     

小儿病毒性心肌炎的氧自由基变化及其相关因素

对６１例病毒性心肌炎（ＶＭＣ）患儿检测了ＳＯＤ、ＧＳＨ－ＰＸ、ＭＤＡ。发现ＶＭＣ患儿发病１周内ＳＯＤ、ＧＳＨ－ＰＸ下降,ＭＤＡ升高;经大剂量维生素Ｃ治疗后,ＳＯＤ、ＧＳＨ－ＰＸ、ＭＤＡ于４～６周恢复正常。ＳＯＤ、ＧＳＨ－ＰＸ与ＣＫ－ＭＢ呈负相关;与ＥＦ、ＦＳ呈正相关;ＭＤＡ与ＣＫ－ＭＢ呈正相关,与ＧＳＨ－ＰＸ、ＳＯＤ呈负相关。ＭＤＡ升高与否和心电图ＳＴ－Ｔ改变有关,ＧＳＨ－ＰＸ、ＳＯＤ降低与否和心     

肝星状细胞表达的受体及其生物学意义

肝星状细胞（ｈｅｐａｔｉｃ　ｓｔｅｌｌａｔｅ　ｃｅｌｌ,ＨＳＣ）被认为是介导肝纤维化发生的关键细胞,其激活后不仅参与肝损伤的调控,对细胞因子网络平衡,肝脏微生态重建等也具有决定性作用,显然,其生物学功能的复杂性由其表达受体的复杂性所决定。 一、增殖调控受体 血小板源生长因子（ＰＤＧＦ）受体：静止期ＨＳＣ并不表达ＰＤＧＦ受体。激活的ＨＳＣ表达ＰＤＧＦ受体,并对ＨＳＣ具有强有力的丝裂原活性,在参与肝组织慢性炎症过程中的多肽生长因子中,双链ＰＤＧＦ是ＨＳＣ最强的有丝分裂原,是诱导ＨＳＣ激活及增殖最强的细…     

辛伐他汀对大鼠肾间质成纤维细胞的影响

目的：研究３－羟基－３－甲基戊二酰辅酶Ａ（ＨＭＧ－ＣｏＡ）还原酶抑制剂（辛伐他汀）对大鼠肾间质成纤维细胞（ＲＦＢ）增生，细胞周期及细胞间信号传导的影响。方法：应用ＭＴＴ比色法、流式细胞仪、半定量ＲＴ－ＰＣＲ等技术，分别检测不同浓度辛伐他汀对体外培养的ＲＦＢ的增生、细胞周期以及细胞信号传导中ｃ－ｆｏｓ ｍＲＮＡ表达的影响。结果：辛伐他汀可抑制ＲＦＢ的增生活性（Ａ值），尤以无血清组显著，各浓度加药组Ａ组与正常对照组比较差异显著（Ｐ〈０．０５）；各浓度加药组Ｇ０／Ｇ１期细胞比增高，Ｓ期细胞比、ＰＩ值和ＤＮＡ含量则逐渐下降，Ｇ２／Ｍ期细胞比变化不明显；各浓度加药组ＲＦＢ ｃ－ｆｏｓ ｍＲＮＡ的表达逐渐下降，并呈一定的剂量依赖性，与正常对照组比较差异显著（Ｐ〈０．０５）。结论：辛伐他汀可抑制细胞增生，阻止ＲＦＢ由ＧＩ期进     

他汀类药物引起的横纹肌溶解症

3羟基3甲基戊二酰辅酶Ａ(ＨＭＧＣｏＡ)还原酶是胆固醇生物合成中的限速酶,它可将ＨＭＧＣｏＡ转变成甲基二羟戊酸。他汀类(ｓｔａｔｉｎｓ)药物(ＨＭＧＣｏＡ还原酶抑制剂,ＨＣＲＩ)通过对ＨＭＧＣｏＡ还原酶抑制而起作用。此类药物可使血清总胆固醇(ＴＣ)下降20%～40%,低密度脂蛋白胆固醇(ＬＤＬＣ)下降25%～60%,甘油三酯(ＴＧ)下降10%～20%,高密度脂蛋白胆固醇(ＨＤＬＣ)上升5%～10%,而且该类药物易于耐受,副作用较少。自从洛伐他汀(ｌｏｖａｓｔａｔｉｎ)、辛伐他汀(ｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎ)先后于1987年及1989年上市以来,倍受关注。199…     

酒精性肝病外周血单个核细胞转化生长因子β1mRNA表达的研究

转化生长因子 β1(ＴＧＦ β1)在慢性肝病的纤维化过程中起重要作用。但对酒精性肝病 (ＡＬＤ)中ＴＧＦ β1的作用研究甚少 ,外周血单个核细胞 (ＰＢＭＣ)的ＴＧＦ β1ｍＲＮＡ检测尚未见有报道。我们通过检测ＡＬＤ患者ＰＢＭＣ中的ＴＧＦ β1ｍＲＮＡ表达水平 ,以探讨其临床意义。一、材料与方法1 标本 :男性嗜酒者 10 7例 ,年龄 2 5～ 70岁 ,平均年龄4 3岁。按 1995年中华医学会肝病分会酒精性肝病及肝纤维化学术研讨会关于酒精性肝病诊断要点[1] 进行诊断分组 ,嗜酒无肝功能损害者 2 2例 ,酒精性脂肪肝 30例 ,酒精性肝炎31例 ,酒精性肝…     

阿托伐他汀的非调脂作用

他汀类降血脂药物为 3羟基 3 甲基戊二酰辅酶Ａ(ＨＭＧ ＣｏＡ)还原酶抑制剂 ,其部分结构与ＨＭＧ ＣｏＡ还原酶的基质ＨＭＧ ＣｏＡ结构相似 ,可与ＨＭＧ ＣｏＡ竞争与酶的活性部分结合 ,从而阻碍ＨＭＧ ＣｏＡ还原酶的作用 ,后者是胆固醇合成过程中的限速酶 ,因而胆固醇的合成受抑制 ,血胆固醇水平降低 ,细胞内胆固醇含量减少又可刺激细胞表面低密度脂蛋白 (ＬＤＬ)受体合成增加 ,从而促进ＬＤＬ、极低密度脂蛋白 (ＶＬＤＬ)通过受体途径代谢 ,降低血清ＬＤＬ含量 ,其副作用有乏力、肌痛、胃肠道症状、皮疹等。目前临床应用其第一代产品如…     

HLA相配同胞外周血单个核细胞移植中CD34细胞数量对移植物生长动力学和慢性GVHD的影响

本文回顾性分析了粒细胞集落刺激因子(Ｇ ＣＳＦ)动员健康供者外周血单个核细胞 (Ｇ ＰＢＭＣ)所得细胞组成成分及临床效果 ,发现不同病人其移植的ＣＤ3 4、ＣＤ3、ＣＤ1 4细胞绝对数及其比率有明显差异 ,推测异基因Ｇ ＰＢＭＣ移植的临床效果可能与其组成及其比率相关。方法　 1 81例进行ＨＬＡ相配同胞ＰＢＭＣ移植。供者每天给予Ｇ ＣＳＦ 1 6μｇ/ｋｇ ,4天后开始收集白细胞 ,直到ＣＤ3 4细胞数超过 4× 1 0 6/ｋｇ。用ＦＡＣＳｃａｎ细胞计数器计算每一Ｇ ＰＢＭＣ产物中ＣＤ3 4、ＣＤ1 4、和ＣＤ3细胞的数量。观察移植后病人移植物成…     

人参果粒多糖的抗衰老作用研究

目的 观察人参果粒多糖（ＣＰＦＧ）的抗衰老作用。方法 ＣＰＦＧ按２００、４００ｍｇ／ｋｇ给老年大鼠连续灌胃３０ｄ,测血清ＭＤＡ含量,脑和肝组织脂褐质（Ｌｆ）含量,皮肤和肝组织羟脯氨酸（Ｈｙｐ）含量及血清ＳＯＤ、ＣＡＴ、ＧＳＨ－Ｐａ活性。结果ＣＰＦＧ两剂量组均能明显降低老年大鼠血清ＭＤＡ含量及脑和肝组织Ｌｆ含量,明显提高血清ＳＯＤＣＡＴ、ＧＳＨ－Ｐｘ活性及皮肤Ｈｙｐ含量。结论 ＣＰＦＧ可能通过改善     

人参果粗多糖的抗衰老作用研究

目的　观察人参果粗多糖（ＣＰＦＧ）的抗衰老作用。方法　ＣＰＦＧ按２００、４００ ｍ ｇ／ｋｇ 给老年大鼠连续灌胃３０ ｄ,测血清ＭＤＡ含量,脑和肝组织脂褐质（Ｌｆ）含量,皮肤和肝组织羟脯氨酸（Ｈｙｐ）含量及血清ＳＯＤ、ＣＡＴ、ＧＳＨ－Ｐｘ 活性。结果　ＣＰＦＧ 两剂量组均能明显降低老年大鼠血清ＭＤＡ 含量及脑和肝组织Ｌｆ含量,明显提高血清ＳＯＤ、ＣＡＴ、ＧＳＨ－Ｐｘ 活性及皮肤Ｈｙｐ 含量。结论　ＣＰＦＧ可能通过改善自由基代谢发挥抗衰老作用。     

乙型肝炎肝窦病变的免疫组织化学及电镜观察

目的　研究乙型肝炎（ ＨＢ） 肝窦病变的免疫组化表达及超微结构变化的病理意义．方法　ＨＢ 肝活检标本３００ 例， 用ＦＮ，ＬＮ，ＣｏⅣ，αＳＭＡ 及ＶＥＧＦ 单克隆抗体作免疫组化（ＳＰ 法） 染色；另对６５ 例按照电镜技术制样，作超微结构观察．结果　ＨＢ 肝窦有狭窄、阻塞、扩张及肝窦毛细血管化４ 种病变． ＡＨＢ 以肝窦狭窄及阻塞较重者占多数（９５ ％ ） ，而ＣＨＢ 则以肝窦扩张及毛细血管化最明显，两者差异显著（ Ｐ＜ ０－０１） ．肝窦狭窄时肝细胞水肿、微绒毛断裂、线粒体畸型、窦内皮细胞增生或损伤，窗孔减少，基膜物质增多，以αＳＭＡ，ＶＥＧＦ 强表达较前者显著（ Ｐ ＜ ０－０１） ． ＦＮ ，ＬＮ，ＣｏⅣ及αＳＭＡ 表达随肝窦扩张程度升降，与ＶＥＧＦ 表达明显不同（ Ｐ＜ ０－０１） ． 肝窦内皮细胞可出芽形成管腔，基膜物质增多而ＶＥＧＦ 则下降．结论　肝窦病变免疫组化及超微结构变化与ＨＢ 演变有关．     

槲皮素对肺动脉平滑肌细胞酪氨酸磷酸化蛋白表达及大鼠低氧性肺动脉高压的影响

肺血管构型重建是慢性缺氧性肺动脉高压的病理学基础,主要表现为中膜平滑肌细胞增殖及迁移,而平滑肌细胞的增殖依赖于多种生长因子的作用,尤其是血小板衍生生长因子（ＰＤＧＦ）。我们通过酪氨酸蛋白激酶（ＴＰＫ）抑制剂槲皮素（Ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ）来观察ＰＤＧＦ诱导的肺动脉平滑肌细胞（ＰＡＳＭＣ）酪氨酸磷酸化蛋白的表达及其对大鼠低氧性肺动脉高压的影响。材料与方法　（１）材料：ＰＤＧＦＢＢ,Ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ,抗磷酸化酪氨酸（均购自美国Ｓｉｇｍａ公司）,ＡＳＭ６８Ｋ图象分析仪（德国Ｌｅｉｔｅ公司）;流式细胞仪…     

转化生长因子-β1在肝细胞性肝癌中表达增强

目的转化生长因子－β１（ＴＧＦβ１）在细胞生长的负性调节上有重要作用,是肝细胞生长和增殖的强抑制物但肝癌（ＨＣＣ）患者肝组织中ＴＧＦβ１ｍＲＮＡ表达高．现检测ＨＣＣ患者外周血中ＴＧＦβ１ｍＲＮＡ表达,血清ＴＧＦβ１水平,以及肝组织中ＴＧＦβⅡ型受体（ＴＧＦβＲⅡ）的表达．方法ＨＣＣ患者外周血分离单个核细胞（ＰＢＭＣ）,提取总ＲＮＡ,用反转录聚合酶链反应（ＲＴＰＣＲ）技术扩增ＴＧＦβ１ｍＲＮＡ．血清ＴＧＦβ１水平测定用Ｐｒｏｍｅｇａ公司产的试剂盒．肝组织ＴＧＦβＲⅡ表达的分析用原位杂交法．结果ＨＣＣ患者２０例ＰＢＭＣＴＧＦβ１ｍＲＮＡ用ＲＴＰＣＲ检测阳性率达７０％,对照组阴性．ＨＣＣ患者４０例血清ＴＧＦβ１水平（２７５８ｍｇ／Ｌ±８１０ｍｇ／Ｌ）明显高于对照组（８２７ｍｇ／Ｌ±３７２ｍｇ／Ｌ）．原位杂交表明,ＴＧＦβＲⅡ在ＨＣＣ细胞的胞质中有弱表达．结论ＨＣＣ患者ＴＧＦβ１基因在转录水平和翻译水平上均显示表达增强．ＰＢＭＣ有可能代替肝组织用以检测ＴＧＦβ１ｍＲＮＡ的表达应用于基础与临床的研究．     

转化生长因子-β与转基因治疗肝纤维化

肝纤维化形成的中心环节是肝星状细胞 (ＨＳＣ)转化成为肌成纤维母细胞 (ＭＦＢ) ,进而合成、分泌大量细胞外基质(ＥＣＭ) ,导致ＥＣＭ代谢失衡。转化生长因子 (ＴＧＦ) β是ＨＳＣ向ＭＦＢ转化进程中最重要的促进因子。它既抑制肝细胞的再生 ,又促进肝细胞凋亡。因此 ,抑制 (ＴＧＦ) β生成 ,阻断ＴＧＦ β的信号转导 ,才有可能从“源头”上中止肝纤维化的形成。以ＴＧＦ β为靶因子的抗肝纤维化转基因研究正日益受到关注。一、抑制ＴＧＦ β的产生ＨＳＣ被ＴＧＦ β激活后 ,自身也能表达ＴＧＦ β ,在自分泌和旁分泌双重作用下 ,上调Ｔ…     

丹参单体IH764-3诱导肝星状细胞凋亡

活血化淤中药丹参具有多种药理学作用 ,ＩＨ764 3是其有效成分之一。研究表明丹参具有明显的抗肝纤维化作用 ,但丹参是否能够诱导肝星状细胞 (ＨＳＣ)凋亡及其作用机制尚未见报道。黏着斑激酶 (ＦＡＫ)是一种非受体型酪氨酸激酶 ,对细胞的迁移、增殖及凋亡具有重要影响[1 ] 。我们拟在大鼠ＨＳＣ上 ,观察ＩＨ764 3诱导ＨＳＣ凋亡时ＦＡＫ的变化。一、材料和方法1 细胞株及细胞培养 :肝星状细胞株ＣＦＳＣ由美国Ｇｒｅｅｎｗｅｌ教授惠赠。复苏后接种于ＲＭＰＩ 1 640培养液 ,37℃、5 %ＣＯ2 条件下培养。细胞同步化于Ｇ0 期后进行分组 ,分…     

动脉粥样硬化斑块组织中血小板衍化生长因子基因表达的研究

本实验在用透射电子显微镜观察动脉粥样硬化（ＡＳ）家兔血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）超微结构的基础上，又用组织原位杂交技术检测了血小板衍化生长因子（ＰＤＧＦ）基因在ＡＳ家兔主动脉壁表达水平及分布。结果表明，高脂饮食ＡＳ家兔主动脉内膜增厚，斑块内有大量增生的ＳＭＣ，以合成型为主，在ＡＳ斑块边缘区及新生斑块区ＳＭＣ内可见大量ＰＤＧＦ－ＡｍＲＮＡ表达阳性颗粒，未见ＰＤＧＦ－Ｂ基因表达阳性颗粒。正常对照组家兔动     

氟达拉滨+阿糖胞苷+伊达比星±全反式维甲酸±粒细胞集落刺激因子治疗预后差的新诊断的AML和MDS的随机Ⅱ期研究

[英 ]/ＥｓｔｅｙＥＨ…∥Ｂｌｏｏｄ 1 999,93 ( 8) 2 478～2 484 临床前期的资料显示视黄醇 ,如全反式维甲酸 (ＡＴＲＡ)和低浓度的抗凋亡蛋白如ｂｃｌ 2 ,可能会提高抗急性髓系白血病 (ＡＭＬ)化疗的效果。在这方面粒细胞集落刺激因子 (Ｇ ＣＳＦ)和ＡＴＲＡ有协同作用。本研究旨在阐明是否加用ＡＴＲＡ和 /或Ｇ ＣＳＦ可改善化疗的疗效。病人和方法　 2 1 5例新诊断的ＡＭＬ( 1 5 3例 )或高危骨髓增生异常综合征 (ＭＤＳ) [原始细胞过多的难治性贫血 (ＲＡＥＢ)或ＲＡＥＢ ｔ,62例 ]分别接受 :①氟达拉滨 (Ｆｌｕｄａｒａｂｉｎｅ) +…     

奥曲肽对肝星状细胞钙离子浓度的影响及其意义

奥曲肽 (善宁 ,诺华公司生产 )能降低门静脉压力及门脉血流量 ,其机制仍不完全清楚[1] 。目前的研究表明 ,活化的肝星状细胞 (ＨＳＣ)的收缩和舒张在调节肝内阻力及血流量中具有重要作用[2 ,3 ] 。我们研究奥曲肽对活化的肝星状细胞(ＨＳＣ Ｔ6)Ｃａ2 + 的影响 ,旨在探讨奥曲肽防治肝硬化门脉高压并发症可能的机制。一、材料与方法1.ＨＳＣ Ｔ6细胞系的复苏与培养 :ＨＳＣ Ｔ6(美国旧金山总医院肝病研究中心Ｆｒｉｅｄｍａｎ教授惠赠 )为ＳＶ4 0转染ＳＤ大鼠肝星状细胞 (ＨＳＣ)。细胞于常温下复苏 ,以含 10 %小牛血清的ＤＭＥＭ (Ｇｉｂｃ…