阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎46例效果观察

目的:观察阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的抗病毒疗效及耐药情况。方法:46例HBeAg阳性慢性乙型肝炎给予阿德福韦醋治疗10mg,qd,服用48周,40例对照组给予拉米夫定100 mg,qd治疗,服用48周,疗程中观察肝功能、HBV-M、HBV DNA定量、HBV-YMDD变异株。结果:两组病例抗病毒疗效比较差异无统计学意义(P>0.05)。阿德福韦酯组治疗过程中未发现肝功能的再次异常及病毒学的反弹等耐药表现及肾功能的异常,而拉米夫定组治疗24周及48周后出现肝功能轻度反弹及HBV-YMDD变异。结论:阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的亦能取得较好效果,且与拉米夫定相比差异无统计学意义,但耐药及病毒变异率低,可以考虑作为慢性乙型肝炎抗病毒治疗的首选或长期用药。     

阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎疗效观察及病毒P基因区变异分析

目的探讨阿德福韦酯（ADV）治疗慢性乙型肝炎患者的疗效及耐药变异情况。方法89例慢性乙型肝炎患者中,66例为拉米夫定（LAM）耐药变异患者（联合治疗组）,接受阿德福韦酯联合拉米夫定治疗;23例为初治患者（ADV组）,接受阿德福韦酯单药治疗,两组患者基线特征无差异。检测分析患者血清HBVDNA、ALT、HBeAg的变化,以及用药48～144周时乙肝病毒P基因区变异发生情况。结果用药12周、24周、48周时,HBVDNA阴转率联合用药组分别为39．4％、54．5％、75．8％,ADV组分别为0％、13．0％、47．8％,联合用药组的病毒学应答高于ADV组（P〈0．05）;12周、24周时ALT复常率联合用药组与ADV组各为40．9％、59．1％与0％、21．7％,联合用药组的生物化学应答高于ADV组（P〈0．05）;48周时联合用药组与ADV组的ALT复常率、HBeAg阴转率差异无统计学意义（P〉0．05）。89例患者用药48周、96周、144周病毒变异发生率分别为0％、3．4％、5．6％;B基因型与c基因型患者病毒变异发生率各为8．6％与10．5％,变异率差异无统计学意义（P〉0．05）;联合用药组与ADV组病毒变异发生率分别为9．1％与8．7％,变异率差异无统计学意义（P〉0．05）。结论阿德福韦酯是治疗慢性乙型肝炎的有效抗病毒药物,且耐药变异率较低,其对拉米夫定耐药变异株的抑制作用强于HBV野毒株;阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药,能提高抗病毒疗效、不增加耐药突变发生率。     

阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的临床疗效观察

目的探讨阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的疗效及安全性。方法采用随机、双盲、拉米夫定对照的方法,选择76例拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者作为研究对象,停用原来的拉米夫定,按1：1比例随机分为阿德福韦酯组38例和拉米夫定组38例,治疗疗程为48周。于治疗24周和48周时,观察2组HBVDNA水平、HBV血清学标志物及血清ALT变化,并记录不良反应。结果治疗24周和48周后服用阿德福韦酯组的患者血清HBVDNA应答率升高,ALT复常率持续上升,与拉米夫定对照组比较差异有统计学意义。血清HBeAg阴转率和血清转换率2组间差异无统计学意义。服用阿德福韦酯或拉米夫定24周及48周,2组均未发生与研究药物相关的严重不良反应。结论阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎具有良好的疗效,且安全性好。     

HBV基因型与阿德福韦酯治疗的病毒学应答

【目的】评价阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的疗效，研究HBV基因型与阿德福韦酯治疗后病毒学应答的关系。【方法】56例血清HBVDNA载量≥106拷贝／mL并符合其他入选标准、不符合排除标准的慢性乙型肝炎患者进入此研究。头12周随机分为阿德福韦酯治疗组和安慰剂治疗组，比较12周时两组HBVDNA水平差异。12周后所有患者使用阿德福韦酯治疗，所有患者接受阿德福韦酯治疗40周，比较40周治疗后和基线相比HBVDNA载量的变化、ALT复常率及HBeAg血清转换率。HBVDNA载量检测采用实时定量PCR法，HBV基因型采用线性探针分析法（INN0.—LiPA）检测。【结果】12周双盲治疗结束时，阿德福韦酯组和安慰剂组的HBVDNA载量较基线分别下降3．1±1．4log拷贝／mL和0.．3±1．1log拷贝／mL。所有患者治疗40周后，HBVDNA载量平均下降3．6＋1．2log拷贝／mL，71％（40／56）的患者ALT复常，20％（9／46）基线HBeAg阳性患者发生HBeAg血清转换，29％（16／56）出现完全应答。52例进行了HBV基因型检测，28（54％）为B型，24（46％）例为C型，未检测到其他基因型。两种基因型患者基线HBVDNA载量、ALT水平及HBeAg状态无明显统计学差异。阿德福韦酯治疗40周后，两组基因型患者HBVDNA载量、ALT复常率及HBeAg血清转换率无统计学差异。【结论】阿德福韦酯能明显抑制HBV复制，促进ALT复常和HBeAg血清转换。阿德福韦酯抑制HBV疗效与感染HBV基因型B型或C型无关。     

恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎30例2年临床研究

目的：研究恩替卡韦（ETV）治疗慢性乙型肝炎的2年的疗效和安全性。方法：30例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者为治疗组,给予恩替卡韦0．5mg,每日1次口服,疗程〉2年。选择同期接受阿德福韦酯（ADV）治疗的30例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者为对照组,给予阿德福韦酯（代丁）10mg,每日1次口服,疗程＞2年。观察治疗时生化学应答、病毒学应答、免疫学应答的效果及肾功能、血液分析的变化及其他不良反应的发生情况。结果：治疗24周、48周、96周时,治疗组与对照组HBV—DNA转阴率差异有显著性。治疗组与对照组ALT复常率、HBeAg阴转率、HbeAg血清转换率差异无显著性。两组患者肾功能均未出现异常。结论：恩替卡韦与阿德福韦酯均有较好的抗乙肝病毒作用,但早期抗病毒活性恩替卡韦优于阿德福韦酯,可作为重症肝炎抗病毒治疗的首选药物。     

干扰素α-2b、阿德福韦酯单用及联合应用治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效观察

目的观察干扰素α-2b、阿德福韦酯单药治疗及两药联合治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法采用开放、随机、对照实验,将90例HBeAg阳性入选病例随机分为干扰素α-2b（A组）30例、阿德福韦酯组（B组）30例和干扰素α-2b联合阿德福韦酯组（C组）30例,监测3组患者治疗12周、24周及48周的ATL变化、HBV血清标志物、HBVDNA水平。应答疗效比较采用χ2检验。结果治疗24周时,联合用药组患者ALT复常率、HBeAg血清学转换率、HBVDNA转阴率明显高于单药组,联合用药组治疗48周时,上述指标仍高于单药组。结论干扰素α-2b与阿德福韦酯联合治疗慢性乙型肝炎疗效优于两药单独治疗时的效果。     

阿德福韦酯治疗YMDD变异慢性乙型肝炎的疗效观察

目的:探讨阿德福韦酯治疗YMDD变异后慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效和安全性。方法:将72例YMDD变异的CHB患者分为对照组和试验组,对照组服用拉米夫定100mg/d,48周;试验组服用阿德福韦酯10mg/d,48周。服药后第24、48周检测谷丙转氨酶(ALT)、HBV DNA定量水平、HBeAg及观察不良反应。结果:试验组24周及48周HBV DNA下降水平均明显高于对照组(P<0.05或0.01),HBV DNA应答率和ALT复常率均高于对照组(P<0.05或0.01),HBeAg阴转率两组差异无显著性(P>0.05)。两组均未发现明显不良反应。结论:阿德福韦酯治疗YMDD变异的CHB安全、有效。     

阿德福韦酯与干扰素联合治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎临床研究

目的观察阿德福韦酯（ADV）联合干扰素α-2b治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎（CHB）的生化学改变、病毒学应答,持久性应答。方法将97例患者随机分为两组。阿德福韦酯（贺维力）联合干扰素α-2b（安福隆）治疗组49例,阿德福韦酯10mg/d,疗程72周,干扰素α-2b 300万u,隔日1次肌肉注射,疗程48周,阿德福韦酯（贺维力）单药治疗组48例,阿德福韦酯10mg/d,疗程72周。治疗第48周,72周,停药后随访至96周的肝功能,HBV NDA定量作为评价指标。结果联合组治疗48周,72周及停药后随访至96周时的HBV DNA阴转率分别为54.3%（P〈0.05）,63%（P〈0.05）,60.9%（P〈0.01）,肝功能好转。结论阿德福韦酯联合干扰素α-2b治疗YMDD变异株HBeAg阴性慢性乙型肝炎,其生化学改变,病毒学应答率,持久应答率均优于单用阿德福韦酯。     

干扰素α-2b、阿德福韦酯单用及联合应用治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效观察

目的 观察干扰素α-2b、阿德福韦酯单药治疗及两药联合治疗慢性乙型肝炎的疗效.方法 采用开放、随机、对照实验,将90例HBeAg阳性入选病例随机分为干扰素α-2b(A组)30例、阿德福韦酯组(B组)30例和干扰素α-2b联合阿德福韦酯组(C组)30例,监测3组患者治疗12周、24周及48周的ATL变化、HBV血清标志物、HBVDNA水平.应答疗效比较采用x2检验.结果 治疗24周时,联合用药组患者ALT复常率、HBeAg血清学转换率、HBVDNA转阴率明显高于单药组,联合用药组治疗48周时,上述指标仍高于单药组.结论 干扰素α-2b与阿德福韦酯联合治疗慢性乙型肝炎疗效优于两药单独治疗时的效果.     

阿德福韦酯耐药患者HBV基因型的相关分析

目的探讨慢性乙型肝炎、肝硬化患者阿德福韦酯治疗过程中出现耐药变异与HBV基因型的关系,为优化临床抗病毒治疗提供依据。方法对近年来山西地区122例慢性乙型肝炎、肝硬化患者阿德福韦酯抗病毒治疗过程中出现病毒学反弹患者,采用巢式PCR法检测血清HBV基因型;采用巢式PCR-DNA测序法检测患者血清标本HBVDNA位点,观察是否存在rtA181V/rtN236T变异,并分析其与基因型的关系。结果 122例患者中B基因型7例占5.74%;C基因型115例,占94.26%;在性别上,B、C基因型差异均无显著性意义（P〉0.05）;C型肝硬化率明显高于B基因型（P〈0.05）;均发生了rtA181V和/或rtN236T位点变异。结论 C基因型可能与阿德福韦酯耐药变异及肝硬化关系密切。     

慢性乙型肝炎患者乙肝病毒B、C基因型和阿德福韦酯耐药基因的相关性

目的:研究本地区HBV基因型分布;探讨阿德福韦酯长期治疗的慢性乙型肝炎患者HBV基因型和阿德福韦酯耐药基因突变的关系。方法:选取320例阿德福韦酯治疗>3年,治疗前乙肝病毒载量>105拷贝/ml、无相关耐药基因的自然变异并符合其他入选标准慢性乙型肝炎患者进入此研究。PCR法检测HBV基因分型,305例单一B型或C型的患者中,36例可疑耐药的患者用基因芯片法检测乙型肝炎病毒阿德福韦酯相关耐药突变位点。结果:①慢性乙型肝炎患者中HBV基因型包括B型53.1%(170/320)、C型42.2%(135/320)、B和C混合型4.7%(15/320)、未检出其他型。②305例基因型为B型或C型的患者中36例发生病毒学突破,病毒学突破率为11.8%。③36例出现病毒学突破的患者中有35例检测出阿德福韦耐药突变基因型。B基因型患者阿德福韦酯相关基因突变占54%(19/35),C基因型患者阿德福韦酯相关基因突变占46%(16/35),B、C两种基因型耐药基因突变率无差别(P=0.854)。④C基因型患者阿德福韦酯相关基因突变主要为N236T及其混合突变型69%(11/16)。结论:皖南地区HBV基因型以B型为主;HBV基因型与阿德福韦酯耐药突变无关,但C基因型患者以N236T及其混合突变型为主;检测HBV基因型和相关耐药突变是评价慢性乙型肝炎临床治疗疗效的重要指标。     

阿德福韦酯联合胸腺五肽治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效观察

目的观察阿德福韦酯联合胸腺五肽治疗慢性乙型肝炎抗乙肝病毒的效果。方法将46例HBeAg阳性慢性乙型病毒性肝炎患者随机分为阿德福韦酯组和联合治疗组,阿德福韦酯组24例,口服阿德福韦酯10mg／d;联合治疗纽22例,阿德福韦酯（10mg／d）联合胸腺五肽（1mg皮下注射,每周3次）治疗,24周后单服阿德福韦酯,两组疗程均为48周。结果在治疗24周时,联合治疗组的HBVDNA阴转率、HBeAg的阴转率和HBeAg／HBeAb的血清转换率显著高于对照组。在治疗24、48周时,两组丙氨酸氨基转移酶复常率比较差异无统计学意义（P〉0．05）。48周时,两组HBeAg的阴转率和HBeAg／HBeAb的血清转换率比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论阿德福韦酯与胸腺五肽联合治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎,能够显著提高HBeAg的阴转率和HBeAg／HBeAb的血清转换率。     

阿德福韦酯对慢性乙肝患者血清HBV DNA及HBsAg的影响

目的 探讨阿德福韦酯对慢性乙肝患者血清HBV DNA及HBsAg的影响.方法 47例慢性乙型肝炎患者,用阿德福韦酯治疗,分别在治疗的12、24和48周时应用荧光定量聚合酶链反应法检测慢性乙肝患者血清HBV DNA水平,应用ELISA法检测慢性乙肝患者血清HBsAg水平.结果 经治疗12周后,慢性乙肝患者血清HBV DNA与HBsAg均较治疗前明显下降(P＜0.05),并且随着阿德福韦酯治疗时间的延长,慢性乙肝患者血清HBV DNA与HBsAg水平持续下降.第24周时血清HBV DNA下降率为基线的46.07％,在第48周时,血清HBV DNA下降率为基线的54.21％.第24周时血清HBsAg下降率为基线的47.55％,在第48周时,血清HBsAg下降率为基线的52.45％.结论 阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的疗效显著,能有效地抑制病毒复制.     

拉米夫定耐药株两种治疗策略的效果比较（拉米夫定和阿德福韦酯联用与恩替卡韦单用）

目的比较拉米夫定联合阿德福韦酯与恩替卡韦单用两种治疗策略对拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者的效果。方法检索2010年7月以前在PUBMED,EMBASE,CNKI等全文数据库公开发表的有关拉米夫定（剂量100 mg/d）联合阿德福韦酯（剂量10 mg/d）与恩替卡韦单用（剂量1 mg/d）治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者（疗程≥48周）的随机对照临床研究。采用χ2检验分析研究间的异质性,以相对危险度为疗效分析统计量进行合并分析并绘制森林图。疗效判定指标包括血清HBV DNA检测不到（阴转）、血清ALT复常、血清HBeAg抗体转换。结果拉米夫定联合阿德福韦酯的治疗方式与恩替卡韦单用对拉米夫定耐药株的疗效差异无统计学意义（P〉0.05）,两者的48周血清HBV DNA阴转率、血清ALT复常率和血清HBeAg抗体转换率比较的P值分别为0.25,0.61和0.33。结论拉米夫定联合阿德福韦酯与恩替卡韦单用对拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者的疗效相似。     

慢性乙肝患者及HBV携带者CD8^＋T细胞表面活化分子CD38和HLA-DR表达研究

目的研究慢性乙肝（CHB）患者阿德福韦酯治疗前后及HBV携带者CD8＋T细胞表面活化分子CD38和HLA-DR表达情况,并探讨其与疾病进展的关系。方法收集32例经阿德福韦酯治疗的CHB患者,31例HBV携带者和28例正常对照,采集CHB患者治疗前后及HBV携带者和正常对照外周血。采用流式细胞术检测CD4＋和CD8＋T细胞数量和比例,以及CD8＋CD38＋和CD8＋HLA-DR＋T细胞比例,HBV DNA和生化由本院检验室检测。结果 CHB患者治疗前CD8＋CD38＋T细胞比例显著高于HBV携带者和正常对照组,阿德福韦酯治疗后显著降低（P〈0.05）。HBV携带者CD8＋CD38＋T细胞比例高于正常对照组（P〈0.05）。CHB患者治疗前CD8＋HLA-DR＋T细胞比例显著高于正常对照组（P〈0.01）,但与HBV携带者无明显差异,阿德福韦酯治疗后显著下降,仍高于正常水平（P〈0.05）。结论 HBV感染可以引起CD8＋T活化水平显著升高,阿德福韦酯抗病毒治疗能够降低CD8＋T的活化。CD8＋T活化水平是良好的HBV感染病情评价指标。     

乙型肝炎患者治疗过程中宿主的免疫应答

目的观察阿德福韦酯抗病毒、胸腺肽免疫调节治疗过程中,对慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血中IL-2、IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-6和IL-10的影响,探讨阿德福韦酯、胸腺肽抗乙肝病毒的宿主免疫应答。方法22例入组阿德福韦酯IV期和19例入组胸腺肽的CHB患者,用三色法流式细胞术检测,阿德福韦酯治疗前、治疗后12、24周末及胸腺肽治疗前、治疗后13、21周末细胞因子的表达水平,并同时检测相应时间点的血清HBV DNA载量、肝功能等指标。结果①CHB患者的细胞因子水平明显低于对照组(P<0.05);应用阿德福韦酯、胸腺肽组治疗后各个时间点,Th1/Th2分泌的细胞因子水平逐渐上升,与治疗前相比有显著差异(P<0.05)。②治疗的各个阶段细胞因子水平与ALT、HBV DNA均无相关性。③治疗前与AST无相关性,治疗后个别细胞因子与AST有相关性。④按临床应答情况分析:完全应答组细胞因子水平高于部分应答组。结论经过阿德福韦酯和胸腺肽的抗病毒治疗,明显调节Th1/Th2细胞的表达水平,打破了慢性乙型肝炎患者原有的免疫耐受,对慢性乙型肝炎患者进行了免疫功能的重建,能在一定程度上反映抗病毒治疗的效果。     

阿德福韦酯联合柴胡愈肝汤对慢性乙型肝炎的疗效观察

目的：观察阿德福韦酯联合柴胡愈肝汤治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。方法：将符合诊断标准的慢性乙型肝炎患者47例,随机分为对照组和治疗组,对照组给予阿德福韦酯治疗,治疗组在对照组治疗基础上加用自拟柴胡愈肝汤治疗。观察两组用药12个月和停药后6个月乙肝两对半、HBV-DNA、ALT、TBIL以及药物不良反应,并进行统计分析。结果：两组近期HBV—DNA转阴率无明显差异（P〉0．05）,但治疗组HbeAg的转阴率和肝功能的复常率明显提高（P〈0．05）。同时停药6个月后随访发现,两组均出现HBV—DNA水平反弹,但治疗组HBV-DNA水平较对照组低（P〈0．05）,而且仍然保持较高的HBeAg转阴率,HBeAb阳转率也有所增加。结论：治疗组在对照组治疗基础上加用柴胡愈肝汤治疗及治疗后效应明显优于对照组。