抑癌基因p14ARF、p57^KIP2与肿瘤关系研究进展

恶性肿瘤严重危害人类的健康 ,其发生系多因素、多阶段、多基因异常累计的过程。基因异常主要表现为原癌基因活化 ,抑癌基因失活和DNA损伤修复基因的突变或丢失。目前 ,抑癌基因异常与肿瘤的关系是研究的热点。真核细胞周期包括G1期、S期、G2期和M期。其控制系统由细胞周期蛋白 (Cy clin)、细胞周期蛋白依赖性激酶 (Cyclin dependentki mase,CDK)和CDK抑制因子 (cdkinhibitor ,CKI)组成。Cyclin与CDK以Cyclin CDK复合物的形式发挥作用 ,Cyclin为调节亚单位 ,CDK催化亚单位。CKI能竞争性地与CDK结合 ,抑制其活性 ,从而调整细…     

细胞生长S期激酶及细胞周期抑制蛋白与细胞周期调控

近年来，随着分子生物学技术的广泛应用，细胞周期及其调控机制的研究也取得了重大进展。在哺乳动物细胞中．细胞周期的运行主要受正负调控蛋白调控，由细胞周期蛋白（cyclin）和细胞周期蛋白依赖性激酶（cyclin dependent kinaseCDK）构成的复合物，在细胞周期中发挥正调节作用。细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂（cyclin dependent kinase inhibitots，CKI）则通过与cychn—CDK形成稳定的复合物，抑制CDK的催化活性，而产生负调节作用。细胞周期抑制蛋白（简称P27）。P27是一种新近发现的CKI，通过其活性的改变影响细胞周期的进程，进而影响细胞增殖。细胞生长S期激酶（简称SKP2），SKP2则可通过介导P27的泛素酶体途径降解而参与细胞调控。     

细胞周期蛋白D与肿瘤

正细胞周期蛋白(Cyclin)是一类对细胞周期起关键调控作用的蛋白。这些蛋白中包含一些同源区域,例如细胞周期素盒以及细胞周期素盒之外的其它同源区域[1]。在哺乳动物细胞中,细胞周期蛋白与细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)结合形成复合物,参与不同细胞周期的调控过程。其中:CyclinD-CDK4/6复合物控制G1期进程,CyclinE-CDK2复合物调控G1/S期转换过程,CyclinA-CDK2复合物对S期起关键调控作用,     

S期激酶相关蛋白2与人类恶性肿瘤关系的研究进展

S期激酶相关蛋白2(S-phase kinase-associated protein 2,Skp2)是F-box蛋白家族中的一员,主要通过泛素蛋白酶体途径对细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(Cyclin dependent kinase inhibitor,CKI)中的p27的降解进行调控。研究发现,Skp2与多种肿瘤的发生密切相关。文中就Skp2在多系统肿瘤中的研究进展作一综述。     

S期激酶相关蛋白2与胃癌关系的研究

胃癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,其死亡率一直居恶性肿瘤的第一位。细胞周期失控与肿瘤发生密切相关。细胞周期的调控是个复杂的过程,主要有两个调控点。一个是G1/S转折点,控制细胞进入S期(G1期检测点);另一个处于G2/M转折点,控制细胞进入M期(G2期检测点)。细胞周期是在细胞周期蛋白(Cyclin)、细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(CKI)共同调节下进行的。泛素蛋白酶体(SCF)途径具有降解细胞周期调控因子作用,而S期激酶相关蛋白2(Skp2)是泛素连接酶复合物的底物识别序列,对细胞周期关卡起调控作用。近几年…     

INK4系列抑癌基因(p16、p15、p18、p19)在白血病研究进展

细胞周期与细胞癌变的关系是近年来研究的热门课题之一。细胞周期是细胞生命活动的基本过程，正常情况下，细胞在周期时相变迁中进入增殖、分化、衰老和死亡等生理状态。如果在周期调控异常，细胞将进入病理状态。参与细胞周期调控的因子主要有：细胞周期蛋白(cyclin)、细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinase，CDK)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子(cyclin-dependent kinase inhibitor，CKI)。     

SKP2、p27kip1与人类消化系统肿瘤的研究现状

细胞周期的调控是一个及其复杂的过程,涉及到多因子在多层次上的作用.在细胞周期的调节过程中,细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinase,CDK)及与细胞周期蛋白(cyclin)复合物(cyclin-CDK)在细胞周期进程中能促使细胞突破R点,由G1期进入S期,起正性调控作用.细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(cyclin-dependent kinase inhibitors,CDKI)通过与cyclin-CDK复合物结合抑止了CDK活性,使细胞周期停留在G1期,起着负性调节作用.通过近几年研究发现,p27kip1是细胞周期负性调控因子的典型代表,作为一种候选的抑癌基因已受到广泛重视.细胞S期激酶相关蛋白2(S-phasekinase associated protein 2,SKP2)因能降解p27kip1,使之成为人类肿瘤发生、发展以及治疗决策研究的热点.下面就SKP2、p27kip1与人类消化系统肿瘤的研究做综述如下.     

Cyclin E在肿瘤中的表达及其意义

<正>细胞周期的调控异常与细胞癌变密切相关,细胞周期蛋白(Cyclin)及其依赖性激酶(CDKs)形成的复合物是细胞周期的核心调控装置。Cyclin家族共有8个成员,分别命名Cyclin A～H。近年来的研究表明,Cycin E是其中较重要的一种,其含量异常不仅将导致细胞周期的调控失常,也与肿瘤细胞的增殖、发展相关。     

细胞周期相关蛋白在肝癌细胞系HCC-9204表达的免疫细胞化学定位

0　引言　肿瘤细胞的发生和增殖与细胞周期蛋白 (Cyclin)及其相关分子 Cyclin依赖性蛋白激酶 (CDK)和 CDK抑制蛋白(CKI)的调控密切相关 [1 ] .关于 Cyclin及其调控分子在培养的原发性肝细胞癌 (以下简称肝癌 )细胞中表达的定位情况尚未见报道 .我们采用免疫细胞化学技术检测 Cyclin D1及其相关分子 CDK4和 CKI家族中的 p2 7Kip1在培养的肝癌细胞系 HCC- 92 0 4中的表达情况 .1　材料和方法1.1　细胞来源　人肝癌细胞系 HCC- 92 0 4和对照用的正常人肝细胞系 QZG为本室保存 .于含盖玻片的 6孔板内用含10 0 m L· L- 1 新生牛血…     

新型候选肿瘤抑制基因p27~(Kip1)的研究进展

不可控制的细胞增殖是癌症的特征。肿瘤的恶性增殖从生物学角度看主要表现在两个方面 :一方面是肿瘤细胞的“不灭性”,即凋亡障碍 ;另一方面是细胞分裂的失控 ,即细胞周期网络调控系统的障碍。这两者都是目前肿瘤研究的热点。　　参与细胞周期调控的分子有 :细胞周期蛋白( Cyclins) ,细胞周期蛋白依赖性激酶 ( Cyclin- de-pendent kinase,CDK) ,磷酸化酶以及细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白 ( Cyclin- dependent kinase in-hibitor,CKI)。CKI是近年来新发现的一类重要的细胞周期调控蛋白 ,它能够和 CDKs、Cyclins以及Cyclin- CDKs复…     

pkipl27的研究进展

细胞周期进行在细胞周期素(cyclin)-细胞周期素依赖激酶(CDK)-细胞周期素依赖激酶抑制因子(CKI)组成的立体调控网络精密控制下进行的。其中CKI细胞周期为负调控因子，作用尤为重要。根据其结构和功能特征，将其分为两大类：一类针对CDK4的特异性抑制蛋白(inhibitor of CDK4)INK家族，包括p16、p15、p18、p19。另一类为广谱CDKs抑制蛋白(cdk—interacting protein／kinase inhibitor protein)CIP／KIP家族.     

pkipl27的研究进展

细胞周期进行在细胞周期素(cyclin)-细胞周期素依赖激酶(CDK)-细胞周期素依赖激酶抑制因子(CKI)组成的立体调控网络精密控制下进行的.其中CKI细胞周期为负调控因子,作用尤为重要.根据其结构和功能特征,将其分为两大类:一类针对CDK4的特异性抑制蛋白(inhibitor of CDK4)INK家族,包括p16、p15、p18、p19.另一类为广谱CDKs抑制蛋白(cdk-interacting protein/kinase inhibitor protein)CIP/KIP家族,包括pCIP121、pkipl27、pkip253.其中p16、p21和p27作为细胞周期G1/S限制点(checkpoints)3条负性调节途径的主要因子,p16、p21研究较多,在许多肿瘤细胞中存在这两种蛋白的表达缺失.近年发现p21-/-小鼠可出现多器官的增生及自发性垂体瘤等病变,由此可见,它在肿瘤发生、发展中有着重要意义[1].     

p_(27)~(kipl)的研究进展

细胞周期进行在细胞周期素(cyclin) 细胞周期素依赖激酶(CDK) 细胞周期素依赖激酶抑制因子(CKI)组成的立体调控网络精密控制下进行的。其中 CKI 细胞周期为负调控因子,作用尤为重要。根据其结构和功能特征,将其分为两大类:一类针对CDK4 的特异性抑制蛋白(inhibitor of CDK4     

Cyclin B1与肿瘤发生发展

近年研究表明细胞周期与细胞癌变已不再是人们所认为的两个分割的细胞事件。在细胞发生恶性转化过程中，除了癌基因／抑癌基因的正负调节失控外，细胞周期调控因子也是参与癌变过程的调节位点。肿瘤的发生、发展和恶变与细胞周期的调控失调密切相关。参与细胞周期调控的因子主要有：细胞周期蛋白(Cyclin)、细胞周期蛋白依赖性激酶(Cyclin—dependent     

p16基因在肿瘤中的研究进展

近年来,细胞周期调控最具突破性的进展是调控细胞周期分子机制的确立,其涉及细胞周期蛋白(cyclin)、细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclindependentkinases,CDKs),核心机制是CDK表达及活性的调控,CDK由细胞周期蛋白激活,而被一组称为CDK抑制蛋白即CKIs所抑制,p16作为CK-Is中的一个关键因子,其抑癌作用和频繁的变异已在多种肿瘤中得到了证实并显示出其在细胞周期调控和肿瘤发生中引人注目的作用。1　p16基因的发现及结构　　1992年,Beach等[1]已注意到在黑色素瘤中有CDKs和相应周期蛋白相结合的蛋白,经分析了100个黑色素瘤细胞系,发现1/2…     

细胞周期素依赖性激酶抑制因子p27的生物学特性研究

p27是一种细胞周期素依赖性激酶抑制因子(cyclin dependent kinase inhibitor,CKI),其在细胞周期调控中的作用和许多其他的生物学特性及自身调控机制被相继发现并引起人们广泛关注。此外,p27作为一种抑癌基因,在多种人类肿瘤中是独立的预后因子可作为临床诊断的标志。深入研究p27对揭开生命活动过程的机理和防治肿瘤有重要意义。     

抑癌基因 P21CIP1/WAF1研究进展

<正>近年来,细胞周期调控对肿瘤发展的影响越来越受到人们的关注。细胞周期调控有关的分子有:细胞周期蛋白(eyclin),细胞周期蛋白依赖性激酶(cyelin dependent kinese,CDK),磷酸化酶和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白(cyclin dependent kinase inhibitor,CDI)。其中,cyclin的周期性积累与分解对细胞周期进程起着决定性作用,而CDI通过在细胞周期适当的时间点上负调节CDK的活性,从而在细胞周期的进程中起着关键性作用,CDI可划分为二大类:一类为CIP/KIP,包括     

p27KIP1在肿瘤发展中的作用

适时的细胞周期调控,是通过丝氨酸-苏氨酸激酶家族中称为细胞周期依赖性激酶(CDKs)成员的序贯活化来实现的.细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(CDKIs)参与了CDK的调控过程,在细胞周期的不同时相,CDKIs确保CDK正确的激活时间.p27KIP1是CDKIs的重要成员之一,无论是在正常细胞还是在肿瘤细胞,p27KIP1的调控作用与其在细胞内的定位有关,p27KIP1位于核内和位于胞浆时能产生截然相反的生物学作用.p27KIP1蛋白的调控主要依靠蛋白酶降解,在人类多种肿瘤中存在p27KIP1的表达下调,其表达下调与肿瘤患者预后不良有关.但p27KIP1基因有别于通常所指的肿瘤抑制基因,其突变在肿瘤中十分罕见.p27KIP1的肿瘤抑制功能是通过抑制cyc-lin/CDK复合物来实现的,其致瘤功能不依赖于cyclin/CDK,而与p27KIP1定位于细胞浆有关.本文就p27KIP1蛋白的基本特征和最新研究进展进行综述,分别阐述其抑瘤和致瘤功能.     

葛花解酲方对乙醇性HBV转基因小鼠肝癌癌前病变细胞周期调控因子表达的影响

目的观察葛花解酲方对乙醇性HBV转基因小鼠肝癌癌前病变细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)及p27细胞周期调控因子蛋白表达的影响,探讨葛花解酲方阻断肝癌癌前病变的作用机制。方法将24只HBV转基因小鼠适应性饲养1周后,随机分为对照组、模型组、治疗组,每组8只。各组小鼠于22周末进行取材光镜观察肝组织病理学改变并用免疫组织化学法检测Cyclin D1、CDK4及p27KIP1蛋白的表达。结果与模型组比较,给药组肝组织病理形态学得到明显改善;与对照组比较,模型组Cyclin D1和CDK4阳性表达率显著升高(P0.05);与模型组比较,治疗组Cyclin D1和CDK4阳性表达率显著下降(P0.05);与对照组比较,模型组p27KIP1阳性表达率显著降低(P0.05),与模型组比较,治疗组p27KIP1阳性表达率显著升高(P0.05)。结论葛花解酲方可以通过下调癌基因Cyclin D1和CDK4的表达,上调抑癌基因p27KIP1的表达,从而达到保护肝脏损害、逆转肝癌癌前病变的作用。