新型耐药逆转剂PSC-833的研究与应用

耐药逆转剂是目前克服多药耐药(MDR)的主要方法.本文简介了耐药逆转剂valsponder(PSC-833)的耐药逆转作用、作用机制、毒副作用及其在临床各种肿瘤中的研究应用.     

三七总皂苷对肿瘤耐药逆转作用的研究进展

肿瘤多药耐药（MDR）是目前导致肿瘤化疗失败的重要原因,寻找合适的耐药逆转剂已成为肿瘤药物学研究的关键性问题。近年来,国内外已开展肿瘤耐药逆转机制与耐药逆转剂的相关研究,国内学者在中药研究中进行了大量的探索工作,从中药中筛选高效低毒的多药耐药逆转剂成为可能。三七总皂苷是中药三七的主要成分,在心脑血管系统、中枢神经系统、血液系统、免疫系统以及抗纤维化、抗炎、抗衰老等方面具有广泛作用,随着对其研究的不断深入,发现三七总皂苷具有多种抗肿瘤活性,如抑制肿瘤生长、肿瘤多药耐药逆转、抗肿瘤转移等,其中三七总皂苷作为多靶点、高效、低毒的肿瘤耐药逆转剂,其临床应用潜力大,值得深入研究与开发。现将三七总皂苷对肿瘤多药耐药逆转作用的实验研究进展加以综述。     

中药与骨肉瘤耐药逆转研究探讨

肿瘤多药耐药（multidrug resistance,MDR）是制约肿瘤成功化疗的重要因素之一,逆转MDR治疗恶性肿瘤是肿瘤治疗的有效策略,但由于肿瘤MDR机制复杂,耐药逆转药物作用靶点及机制单一,其治疗效果并不理想。中药抗肿瘤及耐药逆转具有高效低毒、多靶点、多阶段性等作用特点及其他优点,可针对肿瘤多药耐药的多种机制进行有效逆转。MDR亦是骨肉瘤化疗的主要障碍,骨肉瘤及其耐药有其特殊性,根据骨肉瘤耐药机理及中药耐药逆转机理,中药有潜力开发成为低毒高效的骨肉瘤耐药逆转剂,可能成为骨肉瘤治疗的理想药物。     

奎宁与三种逆转剂联合对耐药细胞系K562/HHT多药耐药逆转作用的研究

目的：寻找有效的多药耐药联合逆转剂。方法：用ＭＴＴ法、联合效应分析和流式细胞仪测定技术研究奎宁（Ｑｕｉｎ）分别与环孢菌素Ａ（ＣｓＡ）、他莫西酚（Ｔａｍ）、潘生丁（ＤＰＭ）联合逆转耐药细胞系Ｋ５６２／ＨＨＴ对柔红霉素（ＤＮＲ）和高三尖杉酯碱（ＨＨＴ）耐药。结果：逆转倍数是单用药的２～３倍，达到或超过单用２倍剂量的逆转效果，逆转剂间有联合协同作用，其中Ｑｕｉｎ与ＤＰＭ或Ｔａｍ联合的协同作用大于Ｑｕｉｎ与ＣｓＡ联合，可增加细胞内ＤＮＲ浓度。结论：Ｑｕｉｎ与ＣｓＡ、ＤＰＭ或Ｔａｍ联合具有协同作用，不同机制逆转剂联合的协同作用更为显著。     

五种逆转剂对耐药细胞系K562／VCR,K562／HHT逆转作用的研究

五种逆转剂对耐药细胞系Ｋ５６２／ＶＣＲ、Ｋ５６２／ＨＨＴ逆转作用的研究罗梅华，卞寿庚，薛艳萍，孟庆祥，冯敏，秘营昌肿瘤细胞对治疗药物的耐药性是急性白血病治疗未能取得很大进展的重要原因。克服耐药的方法之一是使用逆转剂，但多数由于副作用大，致体内难以达到...     

与逆转肿瘤多药耐药相关的研究进展

本文针对多药耐药（ＭＤＲ）的主要机制,对同介导的多药耐药的逆转方法、ＭＤＲ１基因的检测、逆转剂对化疗药物的药代学影响、逆转的相关毒笥等方面的研究进展进行综述。     

奎宁与三种逆转剂联合对耐药细胞系K562／HHT多药耐药逆转作用的 …

目的：寻找有效的多药耐药联合逆转剂，方法：用ＭＴＴ法、联合效应分析和流式细胞测定技术研究奎宁分别与环孢菌素Ａ、他莫西酚、潘生丁（ＤＰＭ）联合逆转耐药细胞系Ｋ５６２／ＨＨＴ对柔红霉素（ＤＮＲ）和尖杉酯碱（ＨＨＴ）耐药。结果：逆转倍数是单用药的２－３倍，达到或超过单用２倍剂量的逆转效果，逆转 是有联合协同作用，其中Ｑｕｉｎ与ＤＰＭ或Ｔａｍ联合的协同作用大于Ｑｕｉｎ与ＣｓＡ联合，可增加细胞内ＤＮＲ浓度。     

干扰素α体外逆转烷化剂马法兰耐药的研究

在两株对烷化剂马法兰（Ｍｅｌ）耐药的白血病细胞系Ｌ１２１０／Ｍｅｌ及Ｋ５６２／Ｍｅｌ中，我们发现无细胞毒性剂量的干扰素。（ＩＦＮ－α）能明显逆转Ｍｅｌ耐药。在该两个耐药细胞系中，Ｍｅｌ杀伤率被ＩＦＮ－α分别增强３．７倍及２．１倍，其效果优于国际上常用烷化剂耐药逆转剂利尿酸（ＥＡ）。其逆转机制与ＥＡ不同，ＩＦＮ－α不能抑制谷恍甘肽－Ｓ－转移酶（ＧＳＴ）总活性，却能够特异性降低ＧＳＴ－α基因的表达水平。这一研究结果表明，干扰素－α可作为骨髓移植预处理方案的辅助药物以增强烷化剂对肿瘤细胞的清除率，并且为ＧＳＴα参与烷化剂Ｍｅｌ的耐药机制提供进一步证据。     

川芎嗪对白血病HL-60/VCR细胞多药耐药的逆转及其机制研究

多药耐药（ＭＤＲ）的产生是造成难治性白血病的主要原因,因此逆转白血病ＭＤＲ已成为提高白血病化疗疗效的一种重要手段。目前用于临床的逆转剂主要有环孢霉素Ａ（ＣｓＡ）和维拉帕米（ＶＰ）等,但其毒性相对较大,许多患者难于耐受。据此,我们采用低毒、价廉的中药钙...     

与逆转肿瘤多药耐药相关的研究进展

本文针对多药耐药(MDR)的主要机制,对MDR1介导的多药耐药的逆转方法、MDR1基因的检测、逆转剂对化疗药物的药代学影响、逆转的相关毒性等方面的研究进展进行综述。     

大黄素对HL-60／ADR耐药细胞多药耐药逆转作用的研究

本研究旨在探讨大黄素（emodin）对人急性白血病HL-60／ADR耐药细胞多药耐药（mulfidrugresistance,MDR）逆转作用及其相应的作用机制。采用MTT法检测HL-60／ADR细胞对大黄素以及8种临床常用化疗药物的耐药性,比较大黄素联合化疗药物后对HL-60／ADR细胞耐药逆转效果,应用DNA倍体和DNALadder分析检测大黄素与阿霉素联合用药后细胞凋亡改变,RT-PCR和Westernblot分别检测耐药相关基因和蛋白表达变化,流式细胞术检测大黄素处理后HL-60／ADR细胞内阿霉素荧光阳性率和柔红霉素平均荧光强度（MFI）,激光共聚焦显微镜检测细胞内柔红霉素分布变化。结果表明：大黄素对HL-60／ADR耐药株和相应HL-60细胞敏感株的IC5值接近,分别为24．09±1.72μmol/L和23．18±0．87μmol／L,对阿霉素（ADR）、柔红霉素（DNR）、依托泊苷（VP16）、长春新碱（VCR）、阿糖胞苷（Ara-C）、高三尖杉酯碱（HHT）、米托蒽醌（MTZ）和吡柔比星（THP）呈现不同程度耐药。小剂量大黄素对8种药物耐药逆转倍数介于1．58-4．12之间,其中对ADR的耐药细胞逆转效果最好。大黄素与ADR联合用药组可见明显的亚二倍体凋亡峰和典型的DNA降解梯状带形成。与单药组比较,联合用药组MRP1、TOPOⅡB、GSTπ、BcL-2耐药相关基因mRNA和蛋白表达水平下调明显,细胞内ADR和DNR蓄积水平增加,胞浆和胞核DNR分布增加,该作用与大黄素呈浓度依赖性。结论：大黄素具有逆转HL-60／ADR细胞多药耐药作用,其作用机制可能与下调耐药相关基因表达水平、增加细胞内化疗药物蓄积和促进细胞凋亡作用有关。     

异搏定与它莫西芬联合逆转高三尖杉酯碱耐药的体外研究

目的：降低逆转剂的毒副作用，提高耐药的逆转效果。方法：用异搏定（ＶＥＲ）和它莫西芬（ＴＡＭ）单独或联合体外逆转高三尖杉酯碱（ＨＨＴ）耐药，药敏试验采用半固体琼脂集落培养法。结果：ＶＥＲ和ＴＡＭ单独或联合均不能增强ＨＨＴ对Ｋ５６２敏感细胞的杀伤；而在ＨＨＴ耐药细胞株（Ｋ５６２／Ｈ２０）中，无细胞毒性剂量４μｍｏｌ／Ｌ和８μｍｏｌ／Ｌ的ＶＥＲ或ＴＡＭ均能明显逆转Ｋ５６２／Ｈ２０细胞对ＨＨＴ的耐药，ＩＣ５０由４４６．８±０．０８μｇ／Ｌ分别下降为４５．１±０．０２，２２．４±０．０３或８５．１±０．０３，２６．４±０．０２μｇ／Ｌ。采用临床可达到血药浓度的２μｍｏｌ／ＬＶＥＲ与４和８μｍｏｌ／ＬＴＡＭ联合，耐药细胞的ＩＣ５０分别降为３０．４±０．０２和４．３±０．０４μｇ／Ｌ，后者的ＩＣ５０与敏感株相近。以恒定浓度比ＶＥＲ与ＴＡＭ联合（１∶４）逆转ＨＨＴ耐药，联合指数值均＜１，有明显的协同作用。结论：单独使用ＶＥＲ或ＴＡＭ仅能部分逆转耐药，两者联合有明显的协同作用。     

浙贝母碱逆转白血病细胞多药耐药的研究

浙贝母因其以化痰散结为主要药用功能,我们常常配合化疗药物治疗复发和难治性白血病（或）肿瘤,往往获得理想疗效。浙贝母中含有多种活性成分,其中浙贝母碱（贝母素甲,Ｐｅｉｍｉｎｅ）是其主要活性成分之一,属异甾类生物碱中的瑟文类（Ｃｅｖｉｎｅｇｒｏｕｐｓ）生物碱［１］。为了探讨浙贝母抗白血病的作用机制,我们研究了浙贝母碱逆转白血病细胞多药耐药作用。材料和方法１　细胞株　Ｋ５６２／Ａ０２：多药耐药细胞株,以Ｐ糖蛋白（Ｐｇｐ）蛋白升高为主要耐药机制。由中国医学科学院血液学研究所药物室提供。对阿霉素耐药４０…     

以K562/MDR细胞为模型的白血病多药耐药逆转研究

白血病细胞多药耐药（ＭＤＲ）是导致化疗失败的主要原因,其中ｍｄｒ１基因产物Ｐ糖蛋白（Ｐｇｐ）起着重要作用。多种Ｐｇｐ拮抗剂可逆转ＭＤＲ从而改善化疗结果。目前ＭＤＲ逆转研究多以药物加压筛选的耐药变异株为模型,但除其表达ｍｄｒ１基因外,尚有多种与耐...     

胃癌多药耐药的研究进展

胃癌为我国最常见的恶性肿瘤之一,早期发现率低,多数为进展期胃癌,单纯手术常难以根治,化疗在综合治疗中发挥了重要作用,成为治疗胃癌的主要方法之一。但化疗的效果还远不够理想,原发性或获得性多药耐药（MDR）成为阻碍化疗效果提高的主要素之一。多药耐药（MDR）是指肿瘤细胞接触一种化疗药物并产生耐药性,同时对其他多种结构和作用机制不同的化疗药物也产生耐药。因此胃癌多药耐药的机制、临床意义及耐药逆转成为肿瘤研究中的热点之一。     

环孢霉素A逆转复发难治性白血病多药耐药的临床研究

目的：探讨环孢霉素Ａ（ＣｓＡ）逆转复发难治性急性白血病的临床意义及推广价值。方法：采用免疫组织化学ＡＢＣ法，ｐ１７０单抗ＪＳＢ－１检测复发难治性白血病的ｐ１７０表达，并对阳性患者随机分组，用ＣｓＡ加联合化疗进行逆转多药耐药研究，同时采用高效液相色谱法检测ＣｓＡ血药浓度，探讨ＣｓＡ血药浓度和逆转疗效间的关系。结果：ｐ１７０在复发难治性白血病中有高表达；ＣｓＡ有较好逆转复发难治性白血病多药耐药的作用（Ｐ＜０．０５）；ＣｓＡ血药浓度和逆转疗效呈正相关。结论：ＣｓＡ可能成为安全有效的逆转药物，在治疗复发难治性ＡＬ中有较大临床意义及推广价值。     

K562/A02耐药细胞NF-κB活性测定及葛根素部分逆转耐药效应的初步研究

白血病细胞的多药耐药（MDR）的产生是导致化疗失败的主要原因。目前发现MDR的产生机制是多因素的，且有不同的耐药表型。核转录因子KappaB（NF—κB）在细胞增殖和凋亡中起关键调控作用。为明确NF—κB是否与细胞MDR产生有关及葛根素是否通过抑制NF—κB活性而逆转耐药，我们观察了慢性粒细胞白血病急变细胞株K562及其耐药细胞株K562／A02的NF—κB活性，P糖蛋白（P—gP）、耐药相关蛋白（MRP）表达情况，以及葛根素干预前后NF—κB活性，P—gP、MRP表达的变化，为揭示白血病细胞耐药机制，寻求有效的逆转耐药药物提供实验依据。     

血根碱对乳腺癌阿霉素耐药株MCF-7/ADR的逆转作用及机制分析

目的 探讨血根碱对乳腺癌耐药细胞株的耐药逆转作用及机制。方法 CCK8法检测亲本MCF-7细胞、耐药株MCF-7/ADR细胞及血根碱处理后耐药株IC50的变化;罗丹明123实验鉴定重要耐药蛋白P-gp功能变化;Western blot法鉴定亲本细胞、耐药细胞、血根碱和AKT激动剂IGF-1处理后相关蛋白（P-AKT、AKT、P-gp）的表达水平。结果 与亲本MCF-7细胞相比,ADR、CTX和5-FU对MCF/ADR耐药细胞的IC50明显增高;罗丹明123在MCF-7/ADR细胞胞内蓄积减少,外排功能加强;MCF-7/ADR耐药细胞P-gp表达明显升高。8μmol/L血根碱能显著降低MCF-7/ADR细胞的IC50和罗丹明123外排功能,并能降低P-gp蛋白的表达。8μmol/L血根碱作用后,AKT通路活性明显被抑制,P-gp蛋白表达明显降低;进一步在血根碱作用后应用AKT通路激动剂IGF-1,则P-gp蛋白表达明显升高。结论 MCF-7/ADR细胞具有多药耐药特性,其耐药机制主要为提高P-gp蛋白的表达;血根碱能明显逆转MCF-7/ADR细胞的多药耐药性,其耐药逆转机制主要是通过抑制...     

肿瘤细胞多药耐药的机理及逆转的研究进展

在肿瘤治疗中，化疗占据着不可替代的重要地位。自从化疗药物应用于临床以来，虽对少数恶性肿瘤的治疗取得了成功，但在大多数恶性肿瘤中收效却不大，这其中一个重要原因为肿瘤细胞对化疗药物产生了耐药性。1970年Biedler和Riehm发现，p388细胞及中国仓鼠肺细胞对放线菌素D产生抗药性的同时，对结构与作用机理不同的药物如长春新碱、丝裂霉素等也产生交叉抗药性，这与以往认为的肿瘤细胞只对同一类型的药物产生抗药性，而对不同类型的药物仍敏感的观点不同，这种现象即被称为多药耐药（multidrug resistance，MDR）。近年来，随着对肿瘤药物治疗的进一步研究，探索肿瘤细胞多药耐药的机理并加以有效逆转，已成为肿瘤研究领域急待解决的问题。本文对近年来多药耐药逆转剂的研究概况做一综述。     

环孢霉素A对K562／DOX细胞药物积聚和外排的影响

目的：寻找克服肿瘤细胞多药耐药的方法。方法：以环孢霉素Ａ（ＣｓＡ）作为耐药逆转剂，用ＭＴＴ法体外药物敏感试验，观察ＣｓＡ对多药耐药白血病细胞株Ｋ５６２／ＤＯＸ的药物敏感性、细胞内药物的积聚和外排的影响。结果：ＣｓＡ可增强阿霉素（ＤＯＸ）对Ｋ５６２／ＤＯＸ的细胞毒作用，且存在剂量依赖关系。ＣｓＡ≥２μｇ／ｍｌ能较明显提高Ｋ５６２／ＤＯＸ对ＤＯＸ的敏感性。用２μｇ／ｍｌＣｓＡ处理后，Ｋ５６２／ＤＯＸ细胞内ＤＯＸ外排速度明显减慢，ＤＯＸ含量仅减少１２．３％，但对Ｋ５６２细胞内药物外排无影响。结论：ＣｓＡ能有效地减慢Ｋ５６２／ＤＯＸ细胞内ＤＯＸ外排速度，增加细胞内ＤＯＸ积聚。ＣｓＡ对Ｋ５６２细胞药物敏感性、细胞内药物外排和积聚均无影响。